《抗帕金森病药》PPT课件
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抗帕金森病药 ppt课件
【相互作用】
1、维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外 周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，副 作用加重。
2、抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻 痹的症状，前者阻断 DA 受体，后者耗竭 中枢 DA ，它们都能使左旋多巴失效，因 此不宜与之合用。
PPT课件 16
左旋多巴的增效药
作用机制
多巴脱羧酶抑制药 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 羧酶作用 与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢 生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它
2.心血管反应
体位性低血压，心律不齐
长期 3. 异常不随意运动，还可出现“开－关现
象”； 即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直
运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨 碍患者的日常活动。
4.精神障碍。部分患者可出现幻觉、妄想、躁狂 、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等
PPT课件 15
抗帕金森病药 Ｌ-多巴
PPT课件
2
临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物
中毒性等四类。
化学药物中毒例如CO、锰中毒、 抗精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰
苯类等）
PPT课件 3
（1）多巴胺（DA）学说（公认） （2）兴奋性神经毒性学说 （3）氧自由基学说 （4）线粒体功能障碍学说
PPT课件
4
黑质纹状体DA能神经元变性坏死
1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴
♪ 促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药
1. 多巴胺受体激动药：溴隐亭
2. 促多巴胺释放药：金刚烷胺
♪ 中枢抗胆碱药
苯海索（安坦）、苯扎托品
PPT课件 8
抗帕金森病药PPT幻灯片课件
DA刺激胃肠道； 兴奋CTZD2-R
D2-R阻断药 多潘立酮（吗丁林）
17
2.心血管反应
（1）直立性低血压：30%
激动血管壁的DA-R→血管舒张
（2）心律失常 激动心脏β1－R
治疗：β受体阻断药
18
二、长期反应
1. 不随意异常运动：50%
DA-R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动 长期应用出现耐受性：（3～5Ｙ）40%～80％
---MAO-B抑制药
21
其他拟多巴胺药
影响DA释放与再摄取药 金刚烷胺（amantadine) 作用机制
1. 促进DA释放；
2. 抑制DA再摄取 3. 对DA受体有一定的直接兴奋作用 4. 有部分抗胆碱作用
对PD有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴 制剂合用有协同作用。
22
多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine）
25
抗帕金森病药疗效评价
左旋多巴 > 溴隐亭 > 金刚烷胺 > 抗胆碱药
临床用药倾向于在PD早期应用低效价药 物（司来吉兰、金刚烷胺、中枢抗胆碱药）， 后期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺受 体激动药。
26
掌握要点
1. 药物治疗帕金森病的主要理论依据是什么？ 2.左旋多巴的作用、应用及不良反应； 3.左旋多巴与卡比多巴联合治疗帕金森病的药理
长期用L-dopa，疗效减弱。用多巴胺受体激动剂 直接激动DA受体时仍可获得疗效。
药理作用
DA受体激动剂，对黑质-纹状体内DA受体有很 强激动作用。
对结节漏斗处DA受体有选择激动作用，明显减 少催乳素释放。
对α-R有弱激动作用。 23
临床应用 1.治疗PD：对伴有明显“开关”现象或对Ldopa反应不佳者，加用本品可改善症状；
抗帕金森病药ppt课件
• 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中Ach的 作用。
32
应用范围及特点
1. 轻症患者； 2. 不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者； 3. 与l-dopa合用，可使50%的患者症状得到改善; 4. 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强， 副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。
• 治疗肝昏迷 • 伪递质学说：蛋白质→苯乙胺和酪胺 肝内 被氧化解毒。 • 肝功能降低时：
苯乙胺↑神经细胞内 苯乙醇胺 酪胺↑，经－羟化酶 羟苯乙醇胺， • 取代正常递质去甲肾上腺素，妨碍神经传递功能。
• 用左旋多巴后可在脑内转变为去甲但不改善肝功能。
25
苄丝肼 苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋 多巴以1:4或1:10的剂量作为治疗帕金森病的 辅助用药。
26
司来吉兰(selegiline)
选择性单胺氧化酶B抑制剂（脑内） 降低脑内DA的代谢 减少自由基的生成 COMT抑制药（外周）
27
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭
D2受体强激动药 单独用于轻症患者；对改善运动不能和
③ 直接激动D受体
三环[3,3,1,13,7]癸烷-1-胺
29
3. 起效快、维持时间短，用药数天即可 获最大疗效。
4. 抗病毒作用
抗甲型流感病毒---M2受体阻断
30
三、中枢抗胆碱药
31
• 曾经是临床上最有效的抗帕金森病药， 但自从使用l-dopa以来，抗胆碱药已退居 次要，其疗效不如l-dopa及金刚烷胺。
23
（二）左旋多巴的增效药
卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)
• 卡比多巴，又称α-甲基多巴肼，是较强的L－多巴 脱羧酶抑制剂。
32
应用范围及特点
1. 轻症患者； 2. 不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者； 3. 与l-dopa合用，可使50%的患者症状得到改善; 4. 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强， 副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。
• 治疗肝昏迷 • 伪递质学说：蛋白质→苯乙胺和酪胺 肝内 被氧化解毒。 • 肝功能降低时：
苯乙胺↑神经细胞内 苯乙醇胺 酪胺↑，经－羟化酶 羟苯乙醇胺， • 取代正常递质去甲肾上腺素，妨碍神经传递功能。
• 用左旋多巴后可在脑内转变为去甲但不改善肝功能。
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苄丝肼 苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋 多巴以1:4或1:10的剂量作为治疗帕金森病的 辅助用药。
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司来吉兰(selegiline)
选择性单胺氧化酶B抑制剂（脑内） 降低脑内DA的代谢 减少自由基的生成 COMT抑制药（外周）
27
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭
D2受体强激动药 单独用于轻症患者；对改善运动不能和
③ 直接激动D受体
三环[3,3,1,13,7]癸烷-1-胺
29
3. 起效快、维持时间短，用药数天即可 获最大疗效。
4. 抗病毒作用
抗甲型流感病毒---M2受体阻断
30
三、中枢抗胆碱药
31
• 曾经是临床上最有效的抗帕金森病药， 但自从使用l-dopa以来，抗胆碱药已退居 次要，其疗效不如l-dopa及金刚烷胺。
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（二）左旋多巴的增效药
卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)
• 卡比多巴，又称α-甲基多巴肼，是较强的L－多巴 脱羧酶抑制剂。
《抗帕金森病药》PPT课件
主要用于：⑴轻症患者；⑵不能耐受左旋多巴 或禁用的患者；⑶以及抗精神病药引起的帕金 森综合征。
不良反应有口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、 视力模糊等阿托品样副作用。青光眼、前列腺 肥大患者慎用。
思考题
为什么中枢拟多巴胺药和中枢抗胆碱药 可用于治疗帕金森病？
为什么卡比多巴必须与左旋多巴合用才 有效？
（2）多巴胺再摄取 ；
⑶激动多巴胺受体；
⑷降低左旋多巴在外周的代谢，使进入脑 组织的量增加。不良反应较少，常见四肢 皮肤出现网状青斑和踝部水肿；其次为易 激动、失眠，也有发生精神抑郁、嗜睡、 口干及胃肠道不适，但均不严重
溴隐亭（bromocriptine）
溴隐亭又名溴麦角隐亭，是半合成的麦角生体位性低血压， 原因未明。部分患者可发生心动过速或室性 早搏，这主要是多巴胺激动心脏β 1受体所致。 普萘洛尔可降低其发生率。
3.神经系统反应，表现为不自主的异常运动和精神 障碍。
⑴不自主的异常运动表现为张口、咬牙、伸舌、皱 眉、头颈部扭动等，表明以达最大耐受量。也有病 人表现为“开关现象”（“on-off” phenomenon），患者表现为多动不安（开），突然 转变为肌肉强直，运动不能（关），两者反复交替 出现，严重影响病人的正常活动。
⑵精神障碍表现为失眠、焦虑、噩梦、躁狂、 幻觉、妄想及情感抑制等。合用单胺氧化酶抑 制药，减少左旋多巴用量可减轻症状或降低发 生率
【药物相互作用】
1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋 多巴在外周脱羧转变为多巴胺，使其疗效降低， 外周不良反应增多。
2.吩噻嗉类，丁酰苯类及利舍平能引起药源性 帕金森病综合症，并对抗左旋多巴的作用。
【药理作用及应用】
1、抗帕金森病
作用特点：
药理学：抗帕金森病药PPT课件
(四) 多巴胺受体激动药
溴隐亭 为半合成的麦角生物碱 【药理作用及应用】
2、治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体， 抑制催乳素分泌 3、治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体， 抑 制生长激素分泌
二、抗胆碱药（中枢性抗胆碱药）
苯海索 ——曾经辉煌过，现已退居二线
【药理作用】 拮抗中枢黑质-纹状体通路的Ach作用。
7.卡比多巴的作用机制是（ ）
B
A．激动中枢DA受体
B．抑制外周多巴脱羧酶活性
C．阻断中枢M受体 D．抑制多巴胺的代谢
E．使多巴胺受体增敏
D
8.苯海索治疗帕金森病的作用机制是（ ）
A.促多巴胺释放 B.激动D2受体 C.抑制胆碱酯酶 D.阻断中枢M胆碱受体
E.抑制氨基酸脱羧酶
2021/3/27
45
【体内过程】 吸收：口服 小肠 迅速吸收,0.5~2h达峰值， 影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物 排泄： 肾脏
左旋多巴 （L-dopa）
【体内过程特点与药理作用的关系】
左旋多巴
L-芳香族
99%
在外周氨基酸脱羧酶 肠、肝
DA
不良反应
1%进入中枢 DA 抗PD作用
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森氏病 ： 通 过 血 脑 屏 障 被黑质多巴胺能神
262620201223氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药单胺氧化酶单胺氧化酶bbmaomaobb抑制剂抑制剂司来吉兰司来吉兰儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶comtcomt抑制药抑制药27氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药帮你赚钱外周氨基酸脱羧酶抑制剂外周氨基酸脱羧酶抑制剂不能进入中枢可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺使进入中枢神经系统的左旋多巴增加28卡比多巴与左旋多巴合用意义
帕金森病药物治疗ppt课件【30页】
多巴胺受体激动 剂
目前推崇非麦角类DR激 动剂为首选药物，尤其用 于早发型患者病程初期。
多巴胺受体激动 剂
这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症 疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳 副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋
多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进 、性欲亢进等）发生率较高。
抑制剂或COMT抑制剂治疗。 尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有
较多的副作用。
中晚期帕金森病治疗
中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复 杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因 素参与其中。
运动并发症定义及分类
屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57
经过血脑屏障进入中枢神经系
复方制剂
成份
美多巴 息宁
左旋多巴100mg+苄丝肼 50mg
左旋多巴100mg+卡比多巴 50mg
统 提高DA浓度 减少左旋多巴用
量，增强左旋多巴疗效 减轻 外周不良反应
多巴制剂
尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物 。
服用方法：初始剂量62.5～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。从 小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前1小时或饭后 1.5小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；
副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、 尿液变黄。
单胺氧化酶B型抑制剂
降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度。 疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左
旋多巴的使用，可单独使用。 延缓运动症状和体征进展。 用法：2.5～5mg，2次/日，应早、中
十七章抗帕金森氏病药课件
量。 临床上将卡比多巴与左旋多巴以1:4或1:10的剂
量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅助用药。 单独应用无效。
苄丝肼
苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋 多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助 用药。
2.MAO-B抑制药
单胺氧化酶（MAO ）分类
MAO-A
MAO-B
→黑质－纹状体→降解DA
第一节 抗帕金森病药
（Antiparkinsonism Drugs）
帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤麻痹 (paralysis agitants)，是锥体外系功能紊乱引起的 一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英 国人James Parkinson首次描述。
开：活动正常或几近正常 苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。
3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。
不良反应轻，并且是暂时的和可逆的。 ↑黑质DA
阻断Ach受体
1、掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。
胃肠反应、体位性低血压、心率失常
卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)
卡比多巴又称α-甲基多巴肼，洛得新：是较强的 AADC抑制剂。不能透过血脑屏障，与l-dopa合 用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa 在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度， 减轻不良反应。
与L-dopa合用的优点
1) 使左旋多巴的最适剂量减少75%； 2) 减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用； 3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂
【用途】 帕金森病 与L-DOPA合用
【不良反应】 胃肠反应、体位性低血压、心率失常
量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅助用药。 单独应用无效。
苄丝肼
苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋 多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助 用药。
2.MAO-B抑制药
单胺氧化酶（MAO ）分类
MAO-A
MAO-B
→黑质－纹状体→降解DA
第一节 抗帕金森病药
（Antiparkinsonism Drugs）
帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤麻痹 (paralysis agitants)，是锥体外系功能紊乱引起的 一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英 国人James Parkinson首次描述。
开：活动正常或几近正常 苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。
3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。
不良反应轻，并且是暂时的和可逆的。 ↑黑质DA
阻断Ach受体
1、掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。
胃肠反应、体位性低血压、心率失常
卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)
卡比多巴又称α-甲基多巴肼，洛得新：是较强的 AADC抑制剂。不能透过血脑屏障，与l-dopa合 用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa 在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度， 减轻不良反应。
与L-dopa合用的优点
1) 使左旋多巴的最适剂量减少75%； 2) 减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用； 3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂
【用途】 帕金森病 与L-DOPA合用
【不良反应】 胃肠反应、体位性低血压、心率失常
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为什么临床上帕金森症患者服用左旋多巴的同时，要服用卡 比多巴？
▪ 左旋多巴仅有1%进入中枢，大部分在外周多巴脱羧酶 作用下转化为DA。DA不能进入中枢
▪ 卡比多巴抑制多巴脱羧酶，阻止左旋多巴转化为DA ▪ 促进左旋多巴进入中枢 ▪ 减少外周DA蓄积，减轻不良反应
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左旋多巴
药理作用和临床应用 1、抗帕金森病
2、中枢胆碱受体阻断药 ▪ 苯海索
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拟多巴胺类药
左旋多巴
酪氨酸
羟化酶
多巴脱羧酶
酪氨酸
L-多巴
多巴胺
MAO-B
代谢
10
左旋多巴
体内过程 ▪ 吸收
• p.o吸收迅速，0.5-2 h血药浓度达到峰值，半衰期为1-3 h • 主要部位小肠，胃排空减慢和胃液酸度增加，可降低F
▪ 分布和消除
• 仅有1％左右进入CNS • 大部分在外周多巴脱羧酶作用下转变为DA，被再摄取 • 大量DA蓄积在外周，引起不良反应 • 被MAO和COMT代谢由肾排泄
▪ 金刚烷胺 • 适用于轻症。若黑质DA神经衰竭，则无效
19
中枢抗胆碱药
▪ 阻断中枢胆碱受体，抑制纹状体中胆碱神经功能 ▪ 疗效弱于左旋多巴 ▪ 适用于
• 轻症患者 • 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴 • 与左旋多巴合用，使50%患者症状得到进一步改善 • 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 ▪ 传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效，但外周 抗胆碱作用引起的副作用大，因此合成中枢性胆碱受体阻断药以 供应用 ▪ 常用苯海索
▪ 精神障碍
• 10-15%出现失眠、焦虑、幻觉、妄想、抑郁等精神障碍 • 可用氯氮平对抗
17
左旋多巴
与药物之间的相互作用 ▪ 禁用
• VB6：ADCC的辅基 • 选择性MAO-A抑制剂：吗氯贝胺 • 吩噻嗪类：阻断D2受体 • 利血平：耗竭中枢DA
▪ 协同
• 外周D2受体拮抗剂：多潘立酮 • ADCC抑制药：卡比多巴、苄丝肼 • 选择性MAO-B抑制剂：司来吉兰 • DA受体激动药：溴隐亭 • DA促释放药：金刚烷胺
13
左旋多巴
2、肝昏迷 伪递质学说
蛋白质代谢
酪胺和苯乙胺
肝功能正常 肝功能低下
MAO代谢 血中浓度
苯乙醇胺和羟苯乙胺
神经细胞内羟化
脑组织
作为伪递质与NE 受体结合
左旋多巴
DA
NE能神经功能低下 神经传导障碍
NE
14肝昏迷ຫໍສະໝຸດ 仅作为辅助治疗， 治本还需改善肝功能
左旋多巴
不良反应：主要由外周DA蓄积引起 ▪ 早期反应 • 胃肠道反应 • 心血管反应 ▪ 长期反应 • 异常不随意运动 • 精神障碍 • 开关现象
15
左旋多巴
早期反应 ▪ 胃肠道反应
• 80%出现厌食、恶心、呕吐、腹部不适 • DA刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ）的D2受体 • 长期使用产生耐受 • D2受体阻断药：多潘立酮（吗叮啉）
▪ 心血管反应
• 1/3出现体位性低血压 –DA作用于NE能神经末梢，负反馈抑制NE释放 –DA受体扩张血管
20
中枢抗胆碱药
苯海索（安坦）
▪ 对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 ▪ 对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 ▪ 中枢抗胆碱药，与阿托品相近 ▪ 作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 ▪ 不良反应比阿托品弱，有口干、扩瞳、尿潴留等 ▪ 闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用
21
本章重点
▪ 左旋多巴的全部 ▪ 卡比多巴与左旋多巴合用的原理
• 兴奋β受体，引起心律失常 • 长期使用产生耐受
16
左旋多巴
长期反应 ▪ 异常不随意运动
• 50%出现面舌抽搐、怪相、摇头、双臂或躯干做摇摆动作 • 偶见喘息样呼吸或过度呼气 • DA受体过度兴奋 • 开关现象 • 突然多动不安（开），而后肌强制性运动不能（关），交替出现 • DA的储存能力下降
▪ 进入中枢后被黑质DA能神经元摄取，脱羧为DA，补充递质 ▪ 特点
• 对轻症、年轻患者效果较好，重症及老年患者疗效较差 • 起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。疗效与疗程相关，
疗程超过3个月，50%有效，超过1年，75%有效 • 对肌肉僵直、运动困难症状效果好，肌肉震颤差 • 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的锥外体系症状无效
第十六章 抗帕金森病药
1
帕金森症 PD
又称震颤麻痹，是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病
拳王阿里
陈景润
2
邓小平
帕金森症
临床症状 ▪ 静止性震颤 ▪ 肌肉僵直 ▪ 运动迟缓 ▪ 姿势反射受损 ▪ 表现：共济失调、流涎、吞咽困难、记忆障碍、痴呆
3
帕金森症
分类 ▪ 原发性 ▪ 老年性脑动脉硬化 ▪ 脑炎后遗症 ▪ 抗精神病化学药物中毒
帕金森综合征
4
帕金森症
▪ 多巴胺缺失学说 ▪ 兴奋性神经毒性学说 ▪ 氧自由基学说 ▪ 线粒体功能障碍学说 ▪ ……
5
帕金森症的DA缺失学说
胆碱能神经 DA能神经
DA
△
Ach 兴奋
抑制
6
黑质病变
正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常 数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的 相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故
18
其他拟多巴胺药物
▪ 卡比多巴 • 与左旋多巴1:10混合使用，可保护75%的左旋多巴不被转化为DA • 不能进入中枢，单用无效
▪ 苄丝肼 • 与左旋多巴1:4混合使用，75%可治好。金标准
▪ 溴隐亭 • 兴奋D2受体，无选择性。不良反应多，少用
▪ 司来吉兰 • 继左旋多巴后第二个里程碑性的抗PD药物
7
黑质病变 多巴胺合成
DA能神经功能
帕金森病运动障碍
Ach能神经功能相对
氧自由基学说
8
抗帕金森症药物分类
1、中枢拟多巴胺类药 ▪ DA前体药：左旋多巴 ▪ DA受体激动药：溴隐亭 ▪ DA能神经递质促释药：金刚烷胺 ▪ 外周DA脱羧酶抑制药：卡比多巴，苄丝肼 ▪ 选择性MAO-B抑制药：司来吉兰
22
为什么临床上帕金森症患者服用左旋多巴的同时，要服用卡 比多巴？
▪ 左旋多巴仅有1%进入中枢，大部分在外周多巴脱羧酶 作用下转化为DA。DA不能进入中枢
▪ 卡比多巴抑制多巴脱羧酶，阻止左旋多巴转化为DA ▪ 促进左旋多巴进入中枢 ▪ 减少外周DA蓄积，减轻不良反应
12
左旋多巴
药理作用和临床应用 1、抗帕金森病
2、中枢胆碱受体阻断药 ▪ 苯海索
9
拟多巴胺类药
左旋多巴
酪氨酸
羟化酶
多巴脱羧酶
酪氨酸
L-多巴
多巴胺
MAO-B
代谢
10
左旋多巴
体内过程 ▪ 吸收
• p.o吸收迅速，0.5-2 h血药浓度达到峰值，半衰期为1-3 h • 主要部位小肠，胃排空减慢和胃液酸度增加，可降低F
▪ 分布和消除
• 仅有1％左右进入CNS • 大部分在外周多巴脱羧酶作用下转变为DA，被再摄取 • 大量DA蓄积在外周，引起不良反应 • 被MAO和COMT代谢由肾排泄
▪ 金刚烷胺 • 适用于轻症。若黑质DA神经衰竭，则无效
19
中枢抗胆碱药
▪ 阻断中枢胆碱受体，抑制纹状体中胆碱神经功能 ▪ 疗效弱于左旋多巴 ▪ 适用于
• 轻症患者 • 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴 • 与左旋多巴合用，使50%患者症状得到进一步改善 • 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 ▪ 传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效，但外周 抗胆碱作用引起的副作用大，因此合成中枢性胆碱受体阻断药以 供应用 ▪ 常用苯海索
▪ 精神障碍
• 10-15%出现失眠、焦虑、幻觉、妄想、抑郁等精神障碍 • 可用氯氮平对抗
17
左旋多巴
与药物之间的相互作用 ▪ 禁用
• VB6：ADCC的辅基 • 选择性MAO-A抑制剂：吗氯贝胺 • 吩噻嗪类：阻断D2受体 • 利血平：耗竭中枢DA
▪ 协同
• 外周D2受体拮抗剂：多潘立酮 • ADCC抑制药：卡比多巴、苄丝肼 • 选择性MAO-B抑制剂：司来吉兰 • DA受体激动药：溴隐亭 • DA促释放药：金刚烷胺
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左旋多巴
2、肝昏迷 伪递质学说
蛋白质代谢
酪胺和苯乙胺
肝功能正常 肝功能低下
MAO代谢 血中浓度
苯乙醇胺和羟苯乙胺
神经细胞内羟化
脑组织
作为伪递质与NE 受体结合
左旋多巴
DA
NE能神经功能低下 神经传导障碍
NE
14肝昏迷ຫໍສະໝຸດ 仅作为辅助治疗， 治本还需改善肝功能
左旋多巴
不良反应：主要由外周DA蓄积引起 ▪ 早期反应 • 胃肠道反应 • 心血管反应 ▪ 长期反应 • 异常不随意运动 • 精神障碍 • 开关现象
15
左旋多巴
早期反应 ▪ 胃肠道反应
• 80%出现厌食、恶心、呕吐、腹部不适 • DA刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ）的D2受体 • 长期使用产生耐受 • D2受体阻断药：多潘立酮（吗叮啉）
▪ 心血管反应
• 1/3出现体位性低血压 –DA作用于NE能神经末梢，负反馈抑制NE释放 –DA受体扩张血管
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中枢抗胆碱药
苯海索（安坦）
▪ 对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 ▪ 对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 ▪ 中枢抗胆碱药，与阿托品相近 ▪ 作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 ▪ 不良反应比阿托品弱，有口干、扩瞳、尿潴留等 ▪ 闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用
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本章重点
▪ 左旋多巴的全部 ▪ 卡比多巴与左旋多巴合用的原理
• 兴奋β受体，引起心律失常 • 长期使用产生耐受
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左旋多巴
长期反应 ▪ 异常不随意运动
• 50%出现面舌抽搐、怪相、摇头、双臂或躯干做摇摆动作 • 偶见喘息样呼吸或过度呼气 • DA受体过度兴奋 • 开关现象 • 突然多动不安（开），而后肌强制性运动不能（关），交替出现 • DA的储存能力下降
▪ 进入中枢后被黑质DA能神经元摄取，脱羧为DA，补充递质 ▪ 特点
• 对轻症、年轻患者效果较好，重症及老年患者疗效较差 • 起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。疗效与疗程相关，
疗程超过3个月，50%有效，超过1年，75%有效 • 对肌肉僵直、运动困难症状效果好，肌肉震颤差 • 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的锥外体系症状无效
第十六章 抗帕金森病药
1
帕金森症 PD
又称震颤麻痹，是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病
拳王阿里
陈景润
2
邓小平
帕金森症
临床症状 ▪ 静止性震颤 ▪ 肌肉僵直 ▪ 运动迟缓 ▪ 姿势反射受损 ▪ 表现：共济失调、流涎、吞咽困难、记忆障碍、痴呆
3
帕金森症
分类 ▪ 原发性 ▪ 老年性脑动脉硬化 ▪ 脑炎后遗症 ▪ 抗精神病化学药物中毒
帕金森综合征
4
帕金森症
▪ 多巴胺缺失学说 ▪ 兴奋性神经毒性学说 ▪ 氧自由基学说 ▪ 线粒体功能障碍学说 ▪ ……
5
帕金森症的DA缺失学说
胆碱能神经 DA能神经
DA
△
Ach 兴奋
抑制
6
黑质病变
正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常 数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的 相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故
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其他拟多巴胺药物
▪ 卡比多巴 • 与左旋多巴1:10混合使用，可保护75%的左旋多巴不被转化为DA • 不能进入中枢，单用无效
▪ 苄丝肼 • 与左旋多巴1:4混合使用，75%可治好。金标准
▪ 溴隐亭 • 兴奋D2受体，无选择性。不良反应多，少用
▪ 司来吉兰 • 继左旋多巴后第二个里程碑性的抗PD药物
7
黑质病变 多巴胺合成
DA能神经功能
帕金森病运动障碍
Ach能神经功能相对
氧自由基学说
8
抗帕金森症药物分类
1、中枢拟多巴胺类药 ▪ DA前体药：左旋多巴 ▪ DA受体激动药：溴隐亭 ▪ DA能神经递质促释药：金刚烷胺 ▪ 外周DA脱羧酶抑制药：卡比多巴，苄丝肼 ▪ 选择性MAO-B抑制药：司来吉兰
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