桔梗的皂苷类成分及其药理作用

桔梗的皂苷类成分及其药理作用
发表时间：2013-03-01T10:26:09.873Z 来源：《中外健康文摘》2012年第48期供稿作者：李惠梅[导读] 增强免疫、溶血作用桔梗粗皂苷能增强巨噬细胞的吞噬功能，表明桔梗具有免疫增强作用
李惠梅（吉林省公主岭市中医院吉林公主岭 136100）
【中图分类号】R285 【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2012）48-0070-03 【摘要】本文仅就桔梗的皂苷类成分及其药理作用研究现状作一综述，以期为桔梗皂苷类成分的深度开发和深入研究提供参考。

【关键词】桔梗皂苷类成分药理作用
桔梗为桔梗科（Campanulaceae）植物桔梗 Platycodon grandiflorum （Jacq.）A. DC. 的干燥根，始载于《神农本草经》，列为下品[1]。

桔梗性平，味苦、辛，具化痰止咳、利咽开音、宣畅肺气、排脓消痈之功效。

桔梗是我国销量最大的40种传统中药材之一，也是药食两用中药材之一。

近年，有关桔梗皂苷类成分及桔梗皂苷药理作用的研究报道日渐增多，本文就两者的研究现状作一综述，以期为桔梗皂苷类成分的深度开发和深入研究提供参考。

1．桔梗的皂苷类成分
有研究结果显示，桔梗根中含有近40种皂苷类成分。

何美莲等依据皂苷元母核化学结构的变化规律将桔梗的皂苷类成分归纳为桔梗酸(platycodic acid)类、桔梗二酸(platcogenic acid)类和远志酸(polygalacic acid)类3种主要类型[2]。

1.1桔梗酸类现已知由该苷元衍生出的桔梗皂苷有桔梗皂苷A (platycodin A)、桔梗皂苷B (platycodin B)、桔梗皂苷D (platycodin D)、去芹菜糖桔梗皂苷D (deapioplatycodin D)、桔梗皂苷D2 (platycodin D2)、2″-O-乙酰基桔梗皂苷D2 (2″-O-acetylplatycodin D2)、3″-O-乙酰基桔梗皂苷D2 (3″-O-acetylplatycodinD2)、桔梗皂苷D3 (platycodin D3)、去芹菜糖桔梗皂苷D3 (deapioplatycodin D3)等。

属于次生苷的有3-O-β-D-吡喃葡萄糖基桔梗皂苷元甲酯(3-O-β-D-glucopyranosyl platycodigenin methylester)、3-O-β-D-昆布二糖基桔梗皂苷元甲酯(3-O-β-D-laminaribiosyl platycodigenin methylester)、3-O-β-D-龙胆二糖基桔梗皂苷元甲酯(3-O-β-D-gentiobiosyl platycodigenin methylester)等。

1.2桔梗二酸类现已知有桔梗二酸A (platycogenic acid A)、桔梗二酸B (platycogenic acid B)、桔梗二酸A苷甲酯(methylplatycogenate A)、2O甲基桔梗二酸A苷甲酯(methyl 2Omethylplatycogenate A)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基桔梗二酸A二甲酯(dimethyl 3-O-β-D-glucopyranosyl platycogenate A)和2-O-甲基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基桔梗二酸A二甲酯(dimethyl 2-O-methyl-3-O-β-D-glucopyranosyl platycogenate A)。

另有3-O-β-D-吡喃葡萄糖基桔梗二酸A内酯(3-O-β-D-glucopyranosyl platycogenic acid A lactone)和3-O-B-D-吡喃葡萄糖基桔梗二酸A内酯甲酯(3-O-β-D-glucopyranosyl platycogenic acid A lactone methylester) 两种桔梗二酸内酯类。

1.3远志酸类现已知有远志皂苷D (polygalacin D)、2″-O-乙酰基远志皂苷D (2″-O-acetylpolygalacin D)、3″-O-乙酰基远志皂苷D (3″-O-aeetylpolygalacin D)、远志皂苷D2 (polygalacinD2)、2″-O-乙酰基远志皂苷D2 (2″-O-acetylpolygalacin D2)、3″-O-乙酰基远志D2 (3″-O-acetylpolygalacin D2)、platycoside A-D、G3、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基远志酸甲酯(methyl3-O-β-D-glucopyranosyl polygalacate)以及3-O-β昆布二糖基远志酸甲酯(methyl3-O-βlaminaribiosyl polygalacate)、苷元桔梗酸C (platycogenic acid C)等。

2．桔梗皂苷的药理作用
据报道，桔梗皂苷主要有祛痰、镇咳、镇静、镇痛、解热、抗炎、抗溃疡、保肝、降脂、抗肥胖、扩血管、降血压、增强免疫、溶血等多种药理作用。

2.1祛痰、镇咳作用桔梗粗皂苷80mg/kg灌胃豚鼠，能使气管内的分泌物渗出量显著增加[3]。

粗制桔梗皂苷腹腔注射对机械性刺激豚鼠气管粘膜法的镇咳效果ED50为6.4mg/kg[4]。

桔梗皂苷D、桔梗皂苷D3在体内和体外均能增加大鼠和小鼠呼吸道黏蛋白的释放。

在体外实验中，桔梗皂苷D、桔梗皂苷D3在浓度为200mg/L时可使大鼠气管上皮细胞黏蛋白的分泌分别增加252.7%和370.2%，对小鼠气管上皮细胞的实验结果与大鼠气管上皮细胞实验结果类似，并呈剂量相关；在体内实验中，桔梗皂苷D3200mg/L对大鼠黏蛋白释放的增加作用比浓度均为200mg/L的ATP和氨溴索作用更强[5]；表明桔梗皂苷D、桔梗皂苷D3是桔梗皂苷发挥祛痰作用的有效成分。

2.2镇静、解热、镇痛作用桔梗粗皂苷50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg灌胃小鼠，使小鼠自发性活动次数减少、可显著延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间；桔梗粗皂苷100mg/kg灌胃小鼠，其爬梯、穿孔、转棒和斜面运动均减弱，具有镇静作用。

桔梗粗皂苷50～100mg/kg灌胃，对伤寒菌苗致热小鼠有明显的解热作用，其效用可维持3～4小时。

桔梗粗皂苷对压尾法、醋酸扭体法致痛小鼠均有抑制作用，能明显提高小鼠的痛阈值[6]。

桔梗皂苷D在脑室或膜内注射给药时，对甩尾、醋酸扭体和福尔马林等不同类型疼痛模型动物均有较强的镇痛作用，其镇痛效果与脊椎上的γ-氨基丁酸、N-甲基D天门冬氨酸受体有关[7，8]。

2.3抗炎作用川桔梗总皂苷100mg/kg、200mg/kg、50mg/kg、100mg/kg灌胃，分别对大鼠角叉菜胶性足肿胀、醋酸性肿胀、棉球肉芽肿及佐剂性关节炎均有抑制作用，其抗炎效果较强[6]。

粗桔梗皂苷灌胃对小鼠毛细血管通透性和腹腔染料渗出均有抑制作用。

桔梗总皂苷腹腔注射大鼠，可使血浆皮质酮和ACTH含量明显增加，提示其抗炎作用可能与肾上腺皮质激素参与有关[6]。

对桔梗的7种皂苷成分进行抗炎实验研究结果表明，远志皂苷D、2″-O-乙酰基远志皂苷D、桔梗皂苷A、桔梗皂苷D均能抑制iNOS和COX-2，桔梗皂苷对iNOS和COX-2的抑制作用是通过阻止NF-κB(核转录因子κB)的活性，减少iNOS和COX-2基因表达来实现的[9]。

2.4抗溃疡作用川桔梗总皂苷灌胃给药，对大鼠幽门结扎性胃溃疡有显著抑制作用[10]。

桔梗粗皂苷小于1/5LD50的剂量有抑制大鼠胃液分泌和抗消化性溃疡作用；当剂量为100mg/kg时几乎能完全抑制大鼠幽门结扎所致胃液分泌。

桔梗粗皂苷25mg/kg十二指肠给药，大鼠胃液分泌减少、胃蛋白酶活性降低，其药效作用强度与阿托品100mg/kg皮下注射相似；但当剂量为100mg/kg灌胃应激性溃疡大鼠时，其预防作用效果比阿托品10mg/kg皮下注射弱2倍；桔梗粗皂苷100mg/kg灌胃，对大鼠醋酸性胃溃疡有显著抑制作用[10]。

2.5保肝、降脂、抗肥胖作用桔梗皂苷提取物对过氧化叔丁醇造成的肝毒性有保护作用，这与其清除氧自由基和保护细胞免受氧化应激反应有关[11]。

桔梗皂苷能增加胆酸分泌、降低大鼠肝脏中的胆固醇含量、增加类固醇排泄[10]。

体外实验研究结果表明，桔梗皂苷D能以一种竞争的方式抑制胰脂肪酶的活性，桔梗总皂苷和桔梗皂苷A、C均能不同程度地抑制胰脂肪酶活性[12]。

2.6扩血管、降血压作用桔梗皂苷200～800ml/kg注射麻醉犬，能显著降低冠状动脉和后肢血管的阻力，增加血流量，其扩张血管作用优于罂粟碱；桔梗粗皂苷4mg/kg静脉注射麻醉犬，也可增加犬冠状动脉和后肢的血流量，并伴有短暂性低血压，预先给予阿托品、苯海拉明、心得安不能拮抗此作用，认为其血管扩张是对外周血管的直接作用[6]。

2.7增强免疫、溶血作用桔梗粗皂苷能增强巨噬细胞的吞噬功能，表明桔梗具有免疫增强作用[10]。

桔梗皂苷D和桔梗皂苷D3均可抑制RAW264.7细胞株释放NO，升高该细胞株中TNFα的分泌和TNFαmRNA的表达[13]。

用2%的兔红血球做实验，川桔梗总皂苷溶血指数为1：25000，桔梗皂苷的溶血指数为1：10000，表明桔梗具有很强的溶血作用，因此，桔梗皂苷不能注射给药，只能口服，口服使桔梗皂苷在消化道中水解破坏而无溶血作用[6]。

2.8其他作用桔梗皂苷2g/kg灌胃，对大鼠双侧颈静脉结扎致脑充血性水肿有抑制和利尿作用[10]。

桔梗粗皂苷能减弱小鼠的肠运动，对离体豚鼠回肠呈现抗组胺作用、抗乙酰胆碱作用，同时对小鼠有散瞳作用[10]。

3．结语
目前，桔梗皂苷类成分的化学研究已较为深入细致，有关桔梗皂苷的多种生物学活性也已被证实，但其多种生物学活性的物质基础多停留在桔梗粗皂苷水平，有关桔梗皂苷单体的生物学活性研究较少，因此，探索桔梗皂苷单体成分的生物活性是未来研究的重点之一。

鉴于桔梗皂苷类型多样、结构复杂，而且易发生降解和异构化，利用这一性质进行其次生代谢成分和次生代谢成分生物活性研究更是未来的一个研究方向。

桔梗作为药食两用中药材，对其皂苷类成分和生物活性物质基础的深入研究，不仅有助于桔梗资源的高效利用，而且有利于以桔梗为原料的创新中药、中药保健食品的开发。

参考文献
[1] 清?顾观光重辑.神农本草经[M].北京：人民卫生出版社，1955：82.
[2] 何美莲，程小卫，陈家宽，等.桔梗皂苷类成分及其质量分析[J].中药新药与临床理，2005，16(6)：457.
[3] 王本祥．现代中药药理学[M]．天津:天津科学技术出版社,1999：949.
[4] 高木敬次郎.桔梗的药理学研究（第3报）粗制桔梗定对呼吸及循环系统等的作用[J]．药学杂志，1972，92（8）:969.
[5] Shin CY,Lee WJ, Lee EB, et al. Platycodin D and D3 increase airway mucin release in vivo and in vitro in rats and hamsters[J].Planta Med,2002,68(3):221.
[6] 郑虎占，董泽宏，佘靖，等.中药现代研究与应用[M].北京：学苑出版社，1998：3634，3635，3636.
[7] Choi S S, Han E J, Lee T H, et a1.Antinociceptive profiles of platycodin D in the mouse [J].Am J Chin Med, 2004,32(2):257.
[8] Choi S S, Han E J, Lee T H, et a1. Antinociceptive mechanisms of platycodin D administered intracerebroventricularly in the mouse[J].Planta Med, 2002,68(9):794.
[9] Ahn K S, Noh E J, Zhao H L, et a1. Inhibition of inducible nitric oxide synthase and cycloxygenase Ⅱ by Platycodon grandiflorum saponins via suppression of nuclear factor-KB activation in RAW 264.7 cells[J].Life Sciences, 2005,76(20):2315.
[10] 陈奇.中药药理研究方法[M]．北京:人民卫生出版社, 1993：282.
[11] Lee KJ, Choi CY, Chung YC, et a1. Protective effect of saponins derived from roots of Platycodon grandiflorum on tert-butyl hydroperoxide-induced oxidative hepatotoxicity[J].Toxicol Lett,2004,147(3):271.
[12] Zhao H L, Kim Y S. Determination of the kinetic properties of platycodin D for the inhibition of pancreatic lipase using a 1,2-diglyceride-based colorimetric assay[J]. Arch Pharm Res, 2004,27(9):968.
[13] 金在久.桔梗的化学成分及药理和临床研究进展[J].时针国医国药，2007，18(2)：605-607.。