非甾体抗炎药的分类与及应用
非甾体抗炎药的疗效和安全性[整理]
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非甾体抗炎药的疗效和安全性一、非甾体抗炎药的疗效NSID选择性抑制不同COX类型，将产生不同疗效。
NSID药物可依据以上机制可将其分为四类。
1、非甾体抗炎药解热、镇痛、抗炎的作用机制非甾体类抗炎药通过抑制环氧化酶(COX)，阻断花生四烯酸合成前列腺素(PG)，而产生抗炎、解热、镇痛等治疗作用。
二十世纪90年代对非甾体抗炎药(NSIDs)的研究有了新的突破，发现COX有两种同功异构体，即COX-1和COX-2。
COX-1存在于正常组织中，在生理状态下可刺激花生四烯酸产生血栓素、前列腺素E2 (PGE2)和前列环素I2(PGI2)，起到保护胃肠道、肾脏、血小板和血管内皮细胞的作用，因此也称为结构酶。
COX-2则是一种由细胞因子诱导而产生的COX，在炎性刺激下生成，它介导花生四烯酸转化产生的PGE和PGI, 是原炎性前列腺素，具有很强的致炎、致痛作用。
COX-2在正常生理状态下不表达，一旦受到致炎因子刺激后，可迅速大量表达，因此称诱导酶。
然而，随着对COX异构体理论的不断认识，人们逐渐发现初期的COX异构体理论存在偏差，COX-1也参与了炎症反应，而COX-2也具有重要的生理功能。
2、非甾体抗炎药的种类根据临床对COX1和COX2的选择性不同，将NSID分为4类，( 1 ) 特异性抑制COX1的NSID：只针对COX1而对COX-2无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类；（2）非特异性抑制COX的NSID：传统NSID，非选择性抑制COX1和COX2，如奈普生、双氯芬酸、芬必得等。
他们既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用；（3）选择性抑制COX 的NSID，如美洛昔康、尼美舒利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时对COX 2的抑制作用明显强于COX1，用人全血法测定这类药物对COX 2的选择性比对COX1大20倍以内。
胃肠道的不良反应较少;但当大剂量时，也会抑制COX1，并产生较明显的胃肠道不良反应；（4）特异性抑制COX 2的NSID，目前主要是指塞来昔布和罗非昔布。
非甾体抗炎药
适应症：
用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关 节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。本品可用 于对阿司匹林过敏或不能耐受的患者。本品对各种剧痛及内 脏平滑肌绞痛无效。（WHO儿童高热首选-不诱发溃疡、瑞 士综合征）
不良反应：
1、常规剂量下，乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引起 恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发生过 敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞缺乏、血小板减少、 贫血、肝功能损害等，很少引起胃肠道出血。
• 体内的水杨酸，25%在肝内氧化代谢，约25%以原形由肾脏排泄，其 余的和葡萄糖醛酸结合后随尿排出。
• 本品酸性，在碱性尿液排泄85%，在酸性5%。（酸酸碱碱促吸收， 酸碱碱酸促排泄）
• 口服1g/次以下剂量，按一级动力学消除，T1/2=2-3h； • 口服1g/次以上剂量，按零级消除，T1/2=15-30h；增加剂量易中毒。
2、过量中毒造成肝坏死，使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸预 防肝损伤
吲哚美辛
• 最强的COX抑制剂之一，适用于解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可 用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛（西药类癌痛 药）；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等；能抗血小板聚集，故 可防止血栓形成，但疗效不如乙酰水杨酸；用于胆绞痛、输尿管结石 引起的绞痛有效；对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛，也可用 于其他不易控制的发热。
按作用机制
1. COX-2高度选择性：塞来昔布、罗非昔布 等
2. COX-2一定的选择性：尼美舒利、双氯芬 酸、依托度酸、美洛昔康等
3. 非选择性：吲哚美辛、对乙酰氨基酚、布 洛芬等。
按“代”数分类
• 一代：阿司匹林、吲哚美辛 • 二代：布洛芬、尼美舒利 • 三代：塞来昔布 • 很少用--略
非甾体抗炎药的发展及临床应用
非甾体抗炎药的发展及临床应用非甾体抗炎药的发展及临床应用1.引言1.1 背景介绍非甾体抗炎药（NSDs）是一类广泛应用于临床的药物，用于缓解疼痛、减轻炎症和退热。
自20世纪50年代以来，NSDs的发展取得了重要的进展，并在临床上取得了广泛应用。
1.2 研究目的本文旨在探讨非甾体抗炎药的发展历程、分类、药理学作用机制以及临床应用。
2.非甾体抗炎药的发展历程2.1 早期NSDs早期的非甾体抗炎药主要包括阿司匹林和吲哚美辛等。
阿司匹林是第一个被广泛应用于临床的非甾体抗炎药，具有良好的抗炎、退热和镇痛效果。
吲哚美辛在20世纪70年代末开始出现，也逐渐成为临床上常用的非甾体抗炎药之一。
2.2 新一代NSDs随着科学技术的不断进步，新一代的非甾体抗炎药相继面世。
这些药物具有更高的选择性和较少的副作用。
例如，环氧酶-2（COX-2）抑制剂是一类新型的NSDs，其选择性地抑制COX-2而不影响COX-1，从而能够减少胃肠道不良反应。
3.非甾体抗炎药的分类和药理学作用机制3.1 分类根据作用机制和化学结构，非甾体抗炎药可以分为多个不同的类别，如简单非甾体抗炎药、COX-2选择性抑制剂、以及NSDs的特殊类型，如水杨酸衍生物等。
3.2 药理学作用机制非甾体抗炎药通过多种途径发挥其作用，主要包括抑制环氧酶活性、抑制前列腺素合成、抑制炎症细胞的渗出、抗氧化作用等。
4.非甾体抗炎药的临床应用4.1 镇痛作用非甾体抗炎药可用于缓解轻至中度的疼痛症状，如头痛、牙痛、肌肉酸痛等。
4.2 抗炎作用非甾体抗炎药通过抑制炎症细胞的活化和前列腺素的合成，减轻炎症反应，从而起到抗炎作用。
4.3 退热作用非甾体抗炎药可用于退热，通过作用于下丘脑产生体温调节的部位，降低体温。
5.附件本文档涉及附件，详细内容请参考附件部分。
6.法律名词及注释6.1 阿司匹林阿司匹林是一种经典的非甾体抗炎药，具有抗炎、退热和镇痛的作用，广泛应用于临床。
6.2 吲哚美辛吲哚美辛是一种非甾体抗炎药，具有抗炎、退热和镇痛的作用，常用于缓解疼痛和减轻炎症反应。
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类常见的药物，广泛用于治疗炎症性疾病和缓解疼痛。
它们被广泛地用于缓解关节炎、退化性关节病、骨折、肌肉疼痛、牙痛和月经痛等症状。
本文将介绍非甾体抗炎药的作用机制、主要类型、药物相互作用和副作用。
非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶的活性来减少炎症反应。
环氧合酶是一种酶，参与合成炎症介质的前列腺素。
非甾体抗炎药有两种类型：COX-1和COX-2抑制剂。
COX-1抑制剂是最早被发现的一类非甾体抗炎药，它们能够抑制COX-1酶，从而抑制前列腺素的产生，从而减轻炎症反应。
COX-2抑制剂是相对较新的一类非甾体抗炎药，它们能够选择性地抑制COX-2酶，从而减少关节炎等疾病引起的炎症反应，同时减少对消化道的副作用。
常见的非甾体抗炎药包括布洛芬（ibuprofen）、阿司匹林（aspirin）、萘普生（naproxen）、美洛昔康（meloxicam）等。
这些药物常见于各种非处方药和处方药中。
非甾体抗炎药有不同的剂型，包括片剂、胶囊和喷雾剂等，以满足不同患者的需要。
虽然非甾体抗炎药是常见的药物，但在使用时仍需谨慎。
首先，不同的非甾体抗炎药对不同的人可能有不同的作用效果，因此，根据患者的具体情况，需要选择合适的药物。
其次，非甾体抗炎药还会与其他药物发生相互作用。
例如，与抗凝药物（如华法林）联用时，可能增加出血的风险。
此外，还可能与某些抗高血压药物、抗抑郁药物等发生相互作用。
与所有药物一样，非甾体抗炎药也可能具有一些副作用。
其中最常见的副作用是胃肠道反应，包括胃溃疡、胃炎和消化不良等。
从胃肠道的角度来看，COX-1抑制剂的风险较高。
此外，非甾体抗炎药还可能引起肾脏问题，如肾功能不全和蛋白尿等。
其他少见和严重的副作用包括心血管事件（如心绞痛和中风）、肝脏损伤和过敏反应等。
对于使用非甾体抗炎药的患者，需要注意以下几个方面。
首先，应遵循医生的建议，按照正确的剂量和频率使用药物。
其次，不要长时间或过量使用非甾体抗炎药，以免增加出现副作用的风险。
非甾体抗炎药
布洛芬 奈普生 酮布洛芬 芬布芬
谢谢观看！
• 非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病如风湿 性、类风湿性关节炎，风湿热，骨关节炎，红斑 性狼疮和强直性脊椎炎等疾病。
炎症的生理病理：
• • • • • 炎症介质释放 血管扩张 毛细血管通透性和渗出液增加 白细胞渗出，并趋化和吞噬 结缔组织细胞增生
抗炎药的作用
• 治疗胶原组织疾病 • —如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨 关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。
非甾体抗炎药
nonsteroidal antinflammatory drugs
目录
• • • • • • • 小组分工情况 炎症及抗炎药作用 前言 非甾体抗炎药分类 3，5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类 N-芳基邻氨基苯甲酸类
•
•
苯并噻嗪类
COX-2抑制剂
小组分工情况
• 搜集资料： • 资料整理及ppt制作：
• 注意：非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、 镇痛作用，如吡罗昔康兼具有抗炎和镇痛作用， 而布洛芬、萘普生等具有抗炎、镇痛和解热三种 作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的肾 上腺皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。
前言
• 非甾体抗炎药是全球用量最大的一类药物。它代 表了处方药和非处方药的主要市场。 • 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物， 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇 痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 （NSAIDs）。
– 1971年前，人们广泛接受的观点是Shen提出 的非甾体抗炎药（NSAIAs）通过与假定的抗 炎受体的相互作用。
• 由此，促迚了非甾体抗炎药的发展，使之迅速发 展成为一类临床上常有的多品种的抗炎药物。 • 1971年，Vane发表了吲哚美辛、阿司匹林、水 杨酸盐可以抑制无细胞制备的几内亚猪肺从花生 四烯酸至前列腺素的生物合成，活性依次降低。 并指出它们的临床应用基于同一机理。同时Vane 也提出阿司匹林是通过抑制环氧合酶阻断前列腺 素的合成而产生抗炎作用。
非甾体抗炎药(NSAIDs)
NSAIDs可能与其他药物发生相互作用，使用时应告知医生其他用 药情况。
NSAIDs与其他药物的相互作用
1 2
与抗凝药相互作用
NSAIDs可能增强抗凝药的作用，导致出血风险 增加。
与利尿药相互作用
NSAIDs可能减弱利尿药的效果，影响血压控制。
3
与降压药相互作用
NSAIDs可能增强降压药的作用，导致血压过低。
NSAIDs等，适用于多种疼痛和炎症性疾病的治疗。
02
1. 非选择性COX抑制剂
这类药物同时抑制COX-1和COX-2，具有抗炎、镇痛和解热作用。常
见的非选择性COX抑制剂包括阿司匹林、吲哚美辛等。
03
2. 选择性COX-2抑制剂
这类药物主要抑制COX-2，减少前列腺素的合成，减轻炎症和疼痛。选
择性COX-2抑制剂包括塞来昔布、依托考昔等。
NSAIDs通过抑制前列腺素等炎症介 质的合成，达到镇痛效果。与传统的 麻醉性镇痛药相比，NSAIDs具有更 好的安全性和耐受性。
抗炎治疗
非甾体抗炎药具有抗炎作用，可以用于治疗各种炎症性疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病、溃 疡性结肠炎等。
NSAIDs通过抑制炎症反应过程中的酶和细胞因子，减轻炎症症状，改善病情。在抗炎治疗 中，NSAIDs通常与其他药物联合使用，以提高治疗效果。
非甾体抗炎药(NSAIDs)
• 引言 • NSAIDs的药理作用 • NSAIDs的临床应用 • NSAIDs的不良反应和风险 • NSAIDs的选用和注意事项 • NSAIDs的研究进展和未来展望
01
引言
什么是非甾体抗炎药(NSAIDs)？
总结词
非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类具有抗炎、镇痛和退热作用的非类固醇药物，常用 于缓解轻至中度疼痛、治疗关节炎等炎症性疾病。
非甾体类抗炎药的分类与临床应用(可编辑)
非甾体类抗炎药的分类与临床应用非甾体类抗炎药的分类与临床应用非甾体类抗炎药（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS 治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。
作用快，称为一线药。
仅次于抗菌素、维生素的第三大类药。
NSAIDS的作用 NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。
胃肠道和肾副作用常见危险因素年龄大于60岁动脉硬化，或同时服用利尿剂者血肌酐?2.0mg/d1，肾功下降者肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾病综合征，充血性心衰，使用利尿剂等 NSAIDS时导致胃肠道副作用的危险因素原有溃疡及其并发症者喝酒腐蚀作用 ; 吸烟抑制前列腺素和碳酸氢盐分泌同时使用皮质激素,或用华法林抗凝者大于60岁的老年人; 儿童; 孕妇大剂量或长期使用者对NSAIDS不耐受者近期出现的上腹痛合并有心血管、肾、高血压、肝病等病者胃肠道副作用的防治选用合适的药物和剂量。
副作用与用药剂量成直线关系,与用药时间成几何关系抗溃疡药物并用:H2受体阻断剂雷尼替丁,西咪替丁 ; 抗酸药物次水杨酸铋等二线药物合用:青霉胺,柳氮磺胺吡啶 SASP ,金制剂与NSAIDS合用可防止溃疡发生。
“金”能抑制幽门螺旋菌的生存 NSAIDS对肾的副作用因抑制前列腺素的合成，使肾血流减少，影响了体液和电解质紊乱。
从轻微的水钠潴留，高血钾到可逆性的急性肾功能衰竭；间质性肾炎；肾乳头坏死等。
NSAIDS其他副作用肝毒性：转氨酶升高（可逆性）；过敏反应，皮疹，哮喘，耳鸣，听力丧失，头痛，无菌性脑膜炎，粒细胞减少，恶性贫血。
小结剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物中、小剂量退热止痛，大剂量有抗炎作用选用一种药，渐加量。
在足量2-3周后无效可更改另一种，有效后渐减。
不推荐两种NSAID同时使用，因疗效不增加，而副作用增加小结有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物有2个以上肾危险因素时，避免使用注意与其他药物的相互作用。
4 非甾体抗炎药物
O H3C O COOH SOCl 2 H3C
O HO O COCl H3C NH O H3C
O O O O NH O H3C
3、 二氟尼柳 diflunisal
F
OH
F
CO2H
本品为水杨酸衍生物，属非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎及解热作用，其机理 可能是抑制前列腺素合成。 二氟尼柳(diflunisal)系非甾体抗炎镇痛药,临床上用于治疗风湿性关节炎、类风 湿关节炎、骨关节炎、扭伤、劳损和镇痛.二氟尼柳是美国Merck Sharp & Dohme公 司以氟尼柳(flunisal)为先导化合物,从500多个水杨酸衍生物中筛选出来的,于1975年 上市.目前是默克公司年销售额超1亿美元的品种之一,并且已在英、美、日、意、法 等70多个国家上市,历版美国药典和英国药典均有收载,我国已有二氟尼柳片剂和二氟 尼柳胶囊批准生产
-
C6H5, i C5H11ONO, Cu F NH2 F F F
Ac2O, AlCl 3
O F CH3 F
H 2O 2 F O O F H3C
NaOH
F F
OH
CO2
F
OH
F
CO2H
二、 乙酰苯胺类 苯胺具有解热镇痛作用，但其毒性太大。将其乙酰化得到乙酰苯胺，毒性 仍很大，均不能供药用。因发现他们在体内均被代谢为毒性较小的对氨基酚， 将酚羟基醚化得到非那西丁(Phenacetin)曾广泛用作解热镇痛药，后因发现其致 癌作用而被淘汰。将对氨基酚乙酰化，得到对乙酰氨基酚，毒副作用较低，临 床用作解热镇痛药，但无抗炎活性。
1、阿司匹林 Aspirin
COOH O O CH3
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸，又名乙酰水杨酸 合成：以水杨酸为原料，在硫酸催化下用醋酐乙酰化制得
非甾体抗炎药
本品的镇痛、消炎和解热作用与乙酰水杨酸、吲哚美辛和萘普生相似，口服吸收迅速而完全，优点为半衰期长，t1/2为35-45小时。尚有促尿酸排泄作用。主要经肝脏代谢，代谢产物为吡啶环上的羟基化合物，无抗炎活性，以葡萄糖醛酸结合物形式自尿排泄。
本品呈弱酸性，可溶于氢氧化碱或碳酸钠溶液中，可与赖氨酸成盐。本品性质稳定。有一对对映异构体，，临床用其消旋体。
本品口服后迅速吸收，1-2小时后血药浓度达峰值。血浆t1/2为2小时。排泄迅速，吸收量的90%以上主要以羟基化合物和羧基化合物形式从尿中排泄。
本品适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎。对急性痛风有一定的疗效。还可用于缓解术后轻、中度疼痛、软组织损伤、腰背痛、痛经等。
（四）芳基烷酸类
苯丙酸类：是在乙酸类的基础上发展起来的。将乙酸变为丙酸，不但消炎镇痛作用增强，且毒性下降。60年代末期，布洛芬(异丁苯丙酸, brufen,ibuprofen)上市，使非甾类抗炎药的发展又有了一个突破性的进展。长期的临床使用证明：它的毒副作用很少，比乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚还小，它的抗炎作用虽略逊于后起之秀，但它具有很好的解热、镇痛作用。加上专利期已过，生产工艺又有新的改变，价格低廉，慢慢地已成为最有潜在竞争力的解热镇痛药。萘普生(naproxen)作用很强，副作用很少，1993年它的专利到期。现和布洛芬一样为非处方解热抗炎镇痛药，临床用其S(+)异构体。酮洛芬(酮基布洛芬，ketoprofen)作用优于布洛芬,且毒性更小。氟比洛芬（苯氟布洛芬，flurbiprofen）1976年研制成功，已载入B.P，经临床观察，未见明显的毒副作用，其作用与酮基布洛芬相似，市场上已有片剂、控释片、与可待因的复方和儿童用栓剂。非诺洛芬钙（苯氧布洛芬钙，fenoprofen calcium）对类风湿，风湿性关节炎有效率近90%，对发热、术后疼痛、牙痛等总有效率97.8%。
非甾体抗炎药综述
一．简介非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。
临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。
非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。
据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。
每天约有3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。
在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。
随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。
二．发展简史以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。
追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛；1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作，1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。
非甾体抗炎药的分类与及应用
特点：可明显缓解风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎的症状，但不能根除病因，也不能阻止病程 的发展或并发症的出现。特例：对乙酰氨基酚无抗炎作用
• 其他 试用于全身性肥大细胞增多症、家族性腺瘤性息肉病、先天性醛固酮增多症和肿瘤的化学预防
• 临床地位： 由于镇痛剂量的阿司匹林容易导致严重的消化道溃疡及出血，目前国内该药主要用于抗 血 小 板 ， 预 防 心 肌 梗 死 及 脑 梗 死 发 生 ， 每 日 剂 量 不 超 过 3 0 0 m g ； 解 热 镇 痛 时 应 避 免 用 于 儿 童 （1）
• 我院现有品种：阿司匹林肠溶片 25mg*100s/瓶 阿司匹林肠溶胶囊 0.1g*30s/瓶
临 床 地 位 ： 萘 普生 可能 是 唯一 与心 血管 并发 症增 加无 关的 非甾 体抗 炎药 （3）
我院现有品种：萘普生钠氯化钠注射液 28.55元
湖南金健药业有限公司
美国非甾体抗炎药相关性溃疡并发症的预防指南。医学与哲学，2019年11月第30卷第11期总第393期
临床常见非甾体抗炎药代表药物特点及应用
双氯芬酸钠滴眼液
0.4ml：0.4mg 37.6元 沈阳兴齐眼药股份有限公司
临床常见非甾体抗炎药代表药物特点及应用
• 选择性抑制COX-2的非甾体抗炎药 • 代表药：塞来昔布、帕瑞昔布 塞来昔布 适应症：1）缓解骨关节炎（OA）的症状和体征； 2）缓解成人类风湿关节炎（RA）的症状和体征
布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦
选择性COX-2抑制药
塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、艾托昔布、鲁米昔布
非甾体抗炎药 ppt课件
白三烯（leukotrienes, LTs）
ppt课件
4
细胞膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸（AA）
PAF
脂氧酶
环氧酶（前列腺素合成酶） 血小板活化因子
白三烯类（ LTs） (LTB4,LTC4,LTD4,)
PGG2
前列腺素类（PGs）
6小时后，抗炎作用消失，但仍有COX-2蛋白大 量表达。
（此时给与aa不产生PGE2，而产生抗炎物质 PGD2Fra bibliotekPGF2α ）
假定为COX-3 也有认为是COX-1的异构体——COX-1b
ppt课件
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可能的意义：
慢性炎症性疾病治疗中，当患者炎症自然 转向缓解期时，停用COX-2抑制剂，可延 长正常缓解期，有利于疾病转归。
血管通透性↑、白细胞趋化
ppt课件
8
主要炎症介质的作用
功能
血管扩张 血管通透 性增加 趋化作用
发热 疼痛 组织损伤
主要炎症介质种类
.
组胺、缓激肽、PGI2 PGE2 PGD2 PGF2α 、NO
组胺、缓激肽、C3a、C5a、LTC4 LTD4 LTE4 PAF、活性氧代谢产物、P物质
LTB4、 C5a、细菌产物、 IL-8、 TNF 中性粒细胞阳离子蛋白
阿斯匹林的其他作用小剂量阿斯匹林?增强免疫?防治艾滋病?延缓角膜组织老化?治疗角膜炎白内障葡萄膜炎巩膜炎42第四节其他类一白三烯抑制剂和受体拮抗剂43一酶抑制剂?5lox选择性抑制剂齐留通zileutonaa861铁配体zd2138非氧化还原型mk8865lox活化蛋白抑制剂44?谷胱甘肽转移酶抑制剂?谷胱甘肽转移酶是lt代谢过程中生成ltc4的酶?ltc4减少ltd4lte4也减少?u60527可选择性抑制?有望用于防治哮喘等速发型过敏反应45?5loxcox抑制剂?替泊沙林tepoxalin?意义
非甾体抗炎药
– 可被强酸或碱水解，水溶液在pH 2-8时较稳定 – 室温空气中稳定，但对光敏感
O O N O Cl
14
OH
2.4 体内过程
口服吸收迅速完全
– Log P: 3.58，tPSA: 66.84，MW:357
代谢失活
– 约50%为去甲基衍生物（芳香醚氧脱甲基） – 10%与葡萄糖醛酸结合
酸性
– pKa 4.5 ，次甲基 –抗炎作用与化合物的酸性有密切关系，甲基取代 后活性消失 –易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液
H N O N OH O
9
1.3 保泰松的体内代谢
O O N N OH 羟布宗 Oxy phenbutazone OH O O N N O N N O O 保泰松 pheny lbutazone - 羟基保泰松 -hy dropheny lbutazone OH O N N O N N O N N O O N N OGlu OH O O N N OH O
• 甾体抗炎药
O HO OH
HO O
OH
O OH
O
F
O
O
4
• 分类
吡唑酮类 -羟布宗 邻氨基苯甲酸类 -甲芬那酸 吲哚乙酸类 -吲哚美辛 芳基烷酸类 -布洛芬 其它 -吡罗昔康
O O N O Cl OH
O N O N OH
O OH H N
O OH
5
1.羟布宗
Oxyphenbutazone，羟基保泰松 4-丁基-1-(4-羟基苯基)-2-苯基-3，5-吡唑烷二 酮 4-Butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3， 5-pyrazolidinedione
O 2 NH N
非甾体抗炎药的特点
非甾体抗炎药的特点非甾体抗炎药（NSAIDs）又称解热镇痛抗炎药，是通过抑制环氧化酶减少前列腺素的产生，从而发挥解热镇痛抗炎的作用。
不同NSAIDs对COX-1和COX-2的作用时间和作用强度不同。
所以根据对环氧化酶的选择性分为非选择性的COX酶抑制剂和选择性的COX酶抑制剂。
不同的非甾体抗炎药有不同的特点，在临床实际应用中面对那么多药品，我们究竟应该如何为患者选择适合他的药品呢？一、NSAIDs的分类非选择性的COX酶抑制剂包括：阿司匹林、布洛芬、贝诺酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸、萘普生。
选择性的COX-2酶抑制剂包括：塞来昔布、依托考昔、尼美舒利、萘丁美酮。
吡罗昔康和美洛昔康等昔康类药物对COX-2的抑制作用比对COX-1的作用强，具有一定的选择性[1]。
二、NSAIDs的典型不良反应NSAIDs除了具有自身的治疗作用，还有导致消化道溃疡及出血的风险。
主要是一方面会抑制环氧酶，从而抑制前列腺素的合成，破坏胃肠粘膜的保护作用，使黏膜易受损害；其次，其对胃粘膜有直接作用，会直接损伤胃粘膜，同时减少内皮细胞增生和溃疡床血管形成；再者，其会抑制血栓素A2的形成，抑制血小板的聚集导致出血风险增加；最后其还能抑制肝脏凝血酶原的形成。
因此NSAIDs 可能会出现胃及十二指肠溃疡或出血、胃穿孔等严重的胃肠道不良反应及其他部位的出血。
COX-2酶会抑制血管内皮的前列腺素生成，存在一定的心血管不良反应的风险，罗非昔布心肌梗死风险最高，布洛芬脑卒中风险最高，双氯芬酸心血管性死亡风险最高。
在人体胃壁及血小板中主要是COX-1的存在，在肾脏中同时具有COX-1和COX-2，因此NSAIDs可能引起血压升高、下肢浮肿等不良反应。
昔布类可能有药物热、药疹、猩红热样疹、剥脱性皮炎等类磺胺类不良反应。
此外，该类药物可能还会出现肝坏死、肝衰竭、再生性障碍性贫血、支气管哮喘、血小板减少等不良反应。
三、NSAIDs的药物相互作用阿司匹林若与其他NSAIDs合用时可能会降低其他NSAIDs药物的生物利用度，并且还可能会增加消化道溃疡出血或其他部位出血的风险。
非甾体抗炎药的作用及分类
Cl
双氯芬酸钠
（6）1,2-苯并噻嗪类：
OH O
N S
O
O
N H
CH3
吡罗昔康
NH S
N
非甾体抗炎药的作用及分类2作用非甾体抗炎药相对甾体抗炎药如可的松地塞米松等而言但无甾体类药物的不良反应
非甾体抗炎药的作用及分类
非甾体抗炎药的作用及分类
1.作 用 （1）机 制
• 炎症是机体对感染的一种防御性机制，主要表 现为局部组织的红肿、疼痛等。
-- 主要与炎症介质前列腺素（PG）的合成有关。 • 非甾体抗炎药是一类主要用于抑制PG的生物合
成，消除其对致炎物质的增敏作用，从而起到 消炎镇痛作用的药物。
（2）作 用
• 非甾体抗炎药→相对甾体抗炎药(如可的松、地塞 米松等)而言，但无甾体类药物的不良反应。
• 具有抗炎、抗风湿的作用。安全范围大，不良反 应少。
• 临床上广泛用于治疗风湿和类风湿性关节炎、风 湿热、骨关节炎、红斑狼疮等疾病。
2.分 类 O
（1）吡唑酮类：
N
ON
O
N ON
OH
羟布宗
（2）吲哚乙酸类：吲哚美辛
O
CH3
OH
N
O Cl
OCH 3
（3）邻氨基苯甲酸类：
O
OH
CH3
H
N
CH3
甲芬那酸
（4）芳基丙酸类： Ar
O OH
H3C CH3
O
OH CH3
H3CO
布洛芬
CH3 OHO萘来自生（5）苯乙酸类：Cl H N
OH O
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• COX酶：NSAIDs的主要作用靶点，PGs合成的限速酶，分为COX-1和COX-2两者亚型
• COX-1：结构型酶，在多处组织均有生理性表达，包括：胃肠道、血小板、肾脏等；其功能主要是：保 护消化道粘膜，调节肾脏血流、水及电解质平衡，防止血小板聚集及维持正常止血功能，对维持机体自
• 临床地位： 由于镇痛剂量的阿司匹林容易导致严重的消化道溃疡及出血，目前国内该药主要用于抗 血 小 板 ， 预 防 心 肌 梗 死 及 脑 梗 死 发 生 ， 每 日 剂 量 不 超 过 3 0 0 m g ； 解 热 镇 痛 时 应 避 免 用 于 儿 童 （1）
药理作用及临床应用
• 镇痛 机制：抑制炎症局部的PGs合成，作用部位主要在外周神经系统。 慢性钝痛由局部产生的某些致痛化学物（也是致炎介质）如缓激肽、PGs和组胺等作用于神经末
梢所致，PGs本身有一定的致痛作用，并显著地提高痛觉神经末梢缓激肽等致痛物质的敏感性。NSAIDs 抑制炎性局部的PGs合成，因而对致痛化学物质所致的慢性钝痛有较好的止痛效果。
致炎作用。皮内、静脉或动脉内微量注射PGE或PGI，均可引起强烈的炎症反应。在炎症组织中，包括类 风湿性关节炎的关节腔中，均发现有大量PGs。
特点：可明显缓解风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎的症状，但不能根除病因，也不能阻止病程 的发展或并发症的出现。特例：对乙酰氨基酚无抗炎作用
• 其他 试用于全身性肥大细胞增多症、家族性腺瘤性息肉病、先天性醛固酮增多症和肿瘤的化学预防
布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦
选择性COX-2抑制药
塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、艾托昔布、鲁米昔布
其他
尼美舒利、阿扎丙宗
灭酸脂类
甲氯灭酸钠
药理作用及临床应用
• 解热 机制：抑制中枢神经系统内PGs的合成而发挥解热作用 特点：降低发热患者体学物质所致慢性钝痛有较好的止痛效果，对创伤及内脏平滑肌痉挛等直接刺激痛觉神 经末梢引起的锐痛多无效；无欣快现象、无呼吸抑制作用，长时间应用应用
• 抗炎 机制：抑制PGs的合成，缓解炎症的红、肿、热、痛等反应 PGs参与炎症反应，不仅使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的
稳态有重要作用。 • COX-2：诱导型酶，可在细胞因子、细菌脂多糖及肾脏因子等外界刺激诱导下，在外周系统中表达上调，
进而促进PGs合成增加，促进严重反应，提高疼痛感受器对致痛物质的敏感性，即外周敏感活性。
非甾体抗炎药的分类及各类的主要药物
• 根据对酶的选择性分为：非选择性的非甾体抗炎药和选择性环氧合酶-2抑制剂
• 根据化学结构分为：水杨酸类、多氨基酚类、乙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、昔布类
药物类别
药物名称
水杨酸类
阿司匹林、二氟尼柳
对氨基酚类
对乙酰氨基酚
乙酸类
吲哚美辛、舒林酸、依托度酸、托美丁、酮咯酸、双氯芬酸
烯醇酸类（苯并噻嗪类） 吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康、萘丁美酮
吡唑酮类
氨基比林、安乃近、保泰松
丙酸类
不良反应（共性）
系统 胃肠道* 肾脏 中枢神经系统 血小板** 子宫 高敏
表现
恶心、食欲减退、腹痛、腹泻、溃疡、出血、穿孔 水钠潴留、在心肝肾病患者可致肾功能减退、抗高血压的治疗效果降低、利尿药的药效降低、尿酸排泄减少（尤 其是阿司匹林）、高血钾 头痛、眩晕、抑郁、癫痫发作阈值降低、过度换气（水杨酸类）
非甾体抗炎药的分类与及应用
主要内容：
• 非甾体抗炎药的发展 • 非甾体抗炎药的定义及机制 • 非甾体抗炎药的分类 • 非甾体抗炎药代表药物特点及应用 • 非甾体抗炎IPSUM DOLOR
非甾体抗炎药的发展
50~60年代
保泰松、吲哚美辛、布洛芬等药物应用，非甾体抗 炎药引起了人们的关注，并逐渐成为抗炎药研究和
抑制血小板激活、增加出血危险 延长妊娠、抑制分娩 血管舒张性鼻炎、血管神经性水肿、哮喘、荨麻疹、脸面发红、低血压、休克
*：选择性COX-2抑制药的此不良反应明显减轻； **：选择性COX-2抑制药有促血栓形成趋势
临床常见非甾体抗炎药代表药物特点及应用
• 水杨酸类 • 代表药：阿司匹林 • 药理作用： 1、解热镇痛抗炎抗风湿
3、水杨酸反应 剂量过大（每日5g以上）可致中毒反应，表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣，以及视力和听力
减退等，统称为水杨酸反应。处理：停药，静脉滴注碳酸氢钠以碱化尿液，加速排泄。 4、过敏反应：偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。
有些哮喘患者使用阿司匹林后会诱发支气管哮喘，称为“阿司匹林哮喘”，肾上腺素无效，可试用 PGE2或糖皮质激素。哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用阿司匹林。 5、瑞士综合征：对患病毒感染伴有发热的儿童和青年，服用阿司匹林有发生瑞士综合征的危险。少见但 可致死，对乙酰氨基酚代替。
相互作用： 1、与香豆素类抗凝药、黄酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠及糖皮质激素等合用可增强上述药物作用； 2、抑制甲氨蝶呤的肾小管分泌增强其毒性；与呋塞米肾竞争小管分泌系统，使水杨酸排泄减少而蓄积中 度； 3、氨茶碱或其他碱性药物如碳酸氢钠可降低阿司匹林疗效；酸性药物可使水杨酸盐的血药浓度增加 4、与其他非甾体抗炎药合用，增加胃肠道不良反应。
开发的重点
70年代初
发现非甾体抗炎药的作用机理：抑制环氧合酶 （cycloxygenase，COX） ，阻断前列腺素（
Prostaglandins，PG）的生物合成。
90年代
开发了一批COX-2选择性较强的非甾 体抗炎药物，但在应用过程中，其安 全性也越来越受到人们的关注
非甾体抗炎药的定义及机制
• 定义：是一类不含甾体结构的解热、镇痛、抗炎药。 • 机制：抑制前列腺素G/H合成酶（又称环氧酶）
解热镇痛作用较强，常用剂量0.5g；对轻、中度的体表疼痛尤其是炎性疼痛如头痛、牙 痛、神经痛、月经痛和术后创口痛等有明显镇痛作用；由于阿司匹林抗炎抗风湿所需剂量较 大，其血药浓度已接近轻度中毒水平，现已改用其他NSAIDs。 2、抑制血小板聚集，抗血栓形成
不良反应： 1、胃肠道反应；2、凝血障碍；