【CN110279760A】一种黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910379809.2

(22)申请日 2019.05.08

(71)申请人 丽水市中心医院

地址 323000 浙江省丽水市莲都区括苍路

289号

(72)发明人 梅紫薇　朱延焱　徐艳艳　张霞燕　

田伟强　骆松梅　石森林　黎启帆　

黄俊杰　胡锦祥　来银芳　邵敬宝　

(74)专利代理机构 北京弘权知识产权代理事务

所(普通合伙) 11363

代理人 逯长明　许伟群

(51)Int.Cl.

A61K 36/718(2006.01)

A61K 9/22(2006.01)

A61K 47/36(2006.01)

A61K 47/38(2006.01)A61K 9/50(2006.01)A61P 1/04(2006.01)

(54)发明名称一种黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法(57)摘要本申请中所制备的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片，将单单元释药系统和多单元释药系统相结合，将处方量中80％的黄连总生物碱与辅料制成膜控型缓释微囊，将膜控型缓释微囊与其他亲水凝胶骨架材料等辅料和处方量中20％的黄连总生物碱压制成胃内漂浮片，使其在释放药物的前30分钟内，外部的药物和亲水凝胶骨架材料缓慢释放与溶蚀，这一阶段仅是处方量中20％的药物释放，因此不会出现突释的现象，30分钟后，外部药物和骨架溶蚀完毕后，释放出内部的微囊，内部微囊通过表面的膜孔控制释放，达到缓释效果，从而解决了现有技术中，单单元释放系统可能会出现药物突释，多单元释放系统存在个体释

放差异等问题。权利要求书2页 说明书8页 附图1页CN 110279760 A 2019.09.27

C N 110279760

A

权　利　要　求　书1/2页CN 110279760 A

1.一种黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

黄连总生物碱的提取；

将处方量中的80％的黄连总生物碱与囊材、凝聚剂、液体介质和pH调节剂混合制备成微囊囊芯；

采用包衣材料、生物膜黏附剂、致孔剂、抗粘剂、增塑剂和溶剂对所述微囊囊芯进行衣膜包衣，制备膜控型缓释微囊；

将所述膜控型缓释微囊与剩余的处方量中的20％的黄连总生物碱、亲水凝胶骨架、助漂剂和发泡剂等附加剂混合混匀，压制成片，得到黄连总生物碱胃内漂浮缓释片。

2.根据权利要求1所述的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，其特征在于，所述黄连总生物碱的提取包括：

将黄连饮片粉碎过筛至能通过20目-100目；

称取20g粉碎过的黄连饮片，倒入2-10倍的提取溶剂，所述提取溶剂为水或20％-80％的乙醇溶液，在温度为40-80℃下提取1-5次，将提取液合并，浓缩至20-100mL，在温度为40-80℃下真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥3-24h，得到黄连总生物碱。

3.根据权利要求1所述的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，其特征在于，所述将处方量中的80％的黄连总生物碱与囊材、凝聚剂、液体介质和pH调节剂混合制备成微囊囊芯中，所述囊材包括明胶、纤维醋法酯、乙基纤维素甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素、壳聚糖、海藻酸盐、明胶-阿拉伯胶、壳聚糖-海藻酸盐、葡聚糖其中一种或几种；

所述凝聚剂包括Na2SO4、NaHPO2中的一种或几种；

所述液体介质为水；

所述pH调节剂包括稀盐酸、稀醋酸、柠檬酸、柠檬酸钠一种或几种。

4.根据权利要求1所述的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，其特征在于，所述将处方量中的80％的黄连总生物碱与囊材、凝聚剂、液体介质和pH调节剂混合制备成微囊囊芯包括：

将囊材与液体介质水混合，将过20目-200目筛的黄连总生物碱加入其中制成混悬液或乳状液，加热，加pH调节剂调节pH，加入凝聚剂得凝聚囊，最后加入稀释液，所述稀释液为2-7倍，温度为5-20℃的凝聚剂，得沉降囊；

将沉降囊冷至15℃以下加2-7倍的甲醛溶液，用NaOH溶液调节pH至6-10，得固化囊，用水洗至无甲醛气味，即得囊芯，在整个过程中需一直搅拌；

其中，囊材与水混合时，囊材浓度为2-15％，囊材与药物比例1:1-1:8，加热温度30-80℃，搅拌速度50-1000r/min，载药量大于45％，包封率大于80％。

5.根据权利要求1所述的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，其特征在于，所述采用包衣材料、生物膜黏附剂、致孔剂、抗粘剂、增塑剂和溶剂对所述微囊囊芯进行衣膜包衣，制备膜控型缓释微囊中，所述包衣材料包括醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、丙烯酸树脂、硅酮弹性体、交联海藻酸钠、醋酸淀粉中的一种或几种；

所述生物膜黏附剂包括聚羧乙烯、羟丙纤维素、羧甲纤维素钠、透明质酸、聚天门冬氨酸、聚谷氨酸、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯硫酸酯中的一种或几种；

所述致孔剂包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、蔗糖、乳糖、盐类或水溶性成膜材料(羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素)中的一种或几种；

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