糖尿病患者胰腺外分泌功能不全的患病率较高

Pancreatology 2003;3:395–402

糖尿病患者胰腺外分泌功能不全的患病率较高

High Prevalence of Exocrine Pancreatic Insufficiency in Diabetes mellitus

1021名糖尿病患者粪弹性蛋白酶1浓度的多中心筛查研究

A Multicenter Study Screening Fecal Elastase 1 Concentrations in 1,021 Diabetic Patients

关键词：

1型糖尿病，2型糖尿病，胰腺外分泌功能，胰腺炎，粪弹性蛋白酶1浓度

摘要

背景：无论是使用直接功能检测还是使用间接功能检测，都有糖尿病患者胰腺外分泌功能不全的大量报道。粪弹性蛋白酶1浓度（FEC）测定已被用作不同患者群体胰腺外分泌疾病的一种筛查工具，提示糖尿病人群胰腺外分泌功能不全的发病率较高。在本研究中，我们有机会对1000多名糖尿病患者进行了研究，证实了最近一些对较小人群的观察结果。方法：利用ELISA测定了323名1型糖尿病和697名2型糖尿病患者的FEC。有酒精滥用史、胃肠道手术史、癌症或炎症性疾病的受试者未纳入。使用标准病例报告表纪录糖尿病病史和临床资料。结果：共对1021名患者（女334人，男687人；平均年龄50岁；糖尿病平均病程11年；糖尿病平均发病年龄39岁）进行了研究。59.3%的患者FEC正常（>200 μg/g），22.9%严重降低（<100 μg/g）。1型和2型患者之间、胰岛素治疗和非胰岛素治疗患者之间均存在显著差异。此外，FEC与糖尿病病程、糖尿病发病年龄和体重指数之间分别也有微弱的联系。意义：我们证明1型和2型糖尿病患者胰腺外分泌功能障碍的发病率较高。外分泌功能不全似乎与胰腺衰竭的早发、长期糖尿病病史和低体重指数水平有关。

引言

几十年前就认识到大量1型糖尿病患者的胰腺外分泌功能受损[1-4]。也有几篇报道称这些患者胰腺外分泌部发生肉眼形态变化和组织学变化[5-9]，如有报道称胰腺导管发生与慢性胰腺炎相似的变化[10,11]。现在已经提出几种假说来解释这些结果，如外分泌疾病是内分泌功能不全的原因[12-15]，外分泌功能衰竭是糖尿病并发症的原因[16-22]，或病理过程影响了整个器官[23-25]。最近一项研究中，我们采用了外分泌功能的间接检测方法——粪弹性蛋白酶1浓度（FEC）测定，对研究群体较大的1型和2型糖尿病患者进行调查[26]。1型糖尿病患者（56.7%病理性）的结果与其他报道中促胰液素检测结果一致。但我们也发现2型糖尿病患者发生外分泌功能衰竭的百分比较高（35%病理性）。同时，另外两项针对112名1型糖尿病和544名2型糖尿病患者FEC的研究也显示类似结果[27,28]。最近，我们证明FEC<100 μg/g的糖尿病患者中大约有60%发生脂肪泻，表明外分泌功能发生了相关的严重损害[29]。在本调查中，我们有机会对1000多名糖尿病患者的筛查研究资料（联系FEC与糖尿病病史资料）进行评价。

受试者和方法

研究方案：在这项多中心研究中，获得1型或2型糖尿病患者的知情同意后，

对其FEC 进行筛查（<100 μg/g ）。研究排除有任何严重疾病、任何恶性疾病、任

何胃肠道手术史、任何消化不良或吸收不良的明确原因、有任何酒精或药物滥用

史或有明确胃轻瘫的患者。采用标准病例报告表，如糖尿病病史（类型、病程、

治疗）和临床症状（大便质地（0=硬便，3=水样便）、胃气胀（0=无，3=严重）

及腹痛（0=无，3=严重），对临床指标进行评价。

实验室检查方法：在我们科的胃肠道检查实验室，利用市售的ELISA 试剂

盒（Schebo Biotech, Giessen, Germany ）测定FEC 。

伦理学要求：研究方案通过了管辖参加机构的当地伦理委员会批准。所有程

序都符合1975年的《赫尔辛基宣言》（1996年修订）。

统计：利用统计软件包SPSS （6.13版for Windows ）实施统计。利用

Mann-Whitney 秩和检验对指标进行检验，以分析各组的分布差异。发病率差异

使用非参数卡方检验。利用Spearman 方法计算各指标的相关性，认为p 值<0.05

就有统计学意义。

结果

共对323名1型糖尿病患者（31.7%）和697名2型糖尿病患者（68.3%）

进行了评价（女334人（32.7%），男687人（67.3%）；白人1004人（98.5%），

亚洲人1人，东方人14人（1.34%））。糖尿病平均病程为11年，平均发病年龄

为39岁。1型和2型糖尿病患者的各自特征总结在表1中。

表1：1型和2型糖尿病患者的特征和临床结果

最低 最高 平均 SEM 1型

年龄，岁 19 74 41.6 0.62 糖尿病病程，年 <1 46 16.1 0.61 发病年龄，岁 1 70 25.6 0.73 BMI ，kg/m 2 15.8 37.5 25.21 0.18 粪弹性蛋白酶，μg/g 4 719 223.2 8.9

2型 年龄，岁 21 78 53.8 0.28 糖尿病病程，年 <1 39 8.7 0.28 发病年龄，岁 13 67 45.1 0.33 BMI ，kg/m 2 18.5 69.4 29.5 0.18 粪弹性蛋白酶，μg/g 0 877 304.1 7.41 1型：n=223；女性115人（35.6%），男性208人（64.4%）；1人（0.3%）膳食控制，322

人（99.7%）胰岛素控制。

b 2型：n=697；女性218人（31.3%），男性479人（68.7%）；331人（0.3%）膳食/OAD 控

制，366人（52.5%）胰岛素控制。