质子泵抑制剂(PPIs)预防应激性溃疡(SU)的临床应用
质子泵抑制剂预防应激性溃疡的临床应用
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应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介
▪ 应激性溃疡又被称为急性胃粘膜病变，是
指在各种应激状态下，特别是遭受严重创伤、 烧伤、大手术和危重病患者合并休克、出血、 感染或肝、肺、肾等脏器功能严重受损时， 胃、十二指肠发生的急性、多发性黏膜浅表 糜烂和溃疡。
志,2010,29(3):165-168 [5] 朱珠,蔡乐.质子泵抑制剂的安全性与合理应用[J].药物不良反应杂志,2005(2):81-90 [6] 叶玲梅,蔡咏梅.质子泵抑制剂的不良反应及防治对策[J].中国药房,2011(2):760-761
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参考文献
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在ICU内的发生率达 60%
大出血的发生率平均为 6. 0%
病死率高达 50% ～77%
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☆预 防
J1.注意高危人群。
J2.积极处理原发病,消除应激源;抗感染、抗休克,防治颅
内高压,保护心、脑、肾等重要器官功能。
J3.胃肠道监护。
J4.对原有溃疡史者,在重大手术的围手术期前可作胃镜检
查,以明确是否合并溃疡。
J5.药物预防：首选抑酸药，可选抗酸药、胃粘膜保护剂
等。
J6.支持疗法
质子泵抑制剂临床应用指导原则
质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）目录第一部分质子泵抑制剂临床应用的基本原则 (1)质子泵抑制剂合理应用的基本原则 (1)一、严格遵循适应证用药 (1)二、合理制订治疗方案 (3)三、特殊情况下的药物合理使用 (4)四、监测药物相关的不良反应 (5)五、关注药物相互作用 (5)质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则 (6)一、肝、肾功能减退患者质子泵抑制剂的应用 (6)二、老年患者质子泵抑制剂的应用 (6)三、儿童患者质子泵抑制剂的应用 (7)四、妊娠期和哺乳期患者质子泵抑制剂的应用 (7)第二部分质子泵抑制剂临床应用管理制度 (9)一、医疗机构制订质子泵抑制剂合理使用管理规定 (9)二、质子泵抑制剂药品品种遴选 (9)三、质子泵抑制剂临床管理措施 (9)四、质子泵抑制剂药事监管 (10)第三部分常用质子泵抑制剂的适应证和注意事项 (11)一、奥美拉唑 (12)二、兰索拉唑 (14)三、泮托拉唑 (15)四、雷贝拉唑 (16)五、艾司奥美拉唑 (17)六、艾普拉唑 (19)第四部分各类疾病中质子泵抑制剂的治疗原则 (21)一、消化性溃疡 (21)二、胃食管反流病 (23)三、幽门螺杆菌根除 (26)四、急性非静脉曲张性上消化道出血 (27)五、应激性黏膜病变 (30)六、肿瘤化疗后的上消化道疾病* (32)第一部分质子泵抑制剂临床应用的基本原则质子泵抑制剂广泛用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出血及相关疾病，根除幽门螺杆菌感染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。
近年来，质子泵抑制剂的临床应用存在超适应证、超剂量、超疗程用药以及药物联合使用不当等情况，可能增加患者用药的风险以及经济负担。
为了进一步规范质子泵抑制剂的临床应用，特制订《质子泵抑制剂临床应用指导原则》。
质子泵抑制剂合理应用的基本原则一、严格遵循适应证用药依据《处方管理办法》，医师应当根据医疗、预防、保健需要，在明确诊断的基础上，按照诊疗规范、权威指南、药品说明书中的药品适应症、药理作用、用法用量、禁忌、不良反应和注意事项等开具处方。
质子泵抑制剂使用指导原则
质子泵抑制剂临床应用指导原则一、概念质子泵抑制药(proton pump inhibitors,PPIs)通过阻碍胃壁细胞H+-K+-ATP 酶发挥抑制胃酸分泌的作用,是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物。
被广泛应用于消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、Zolling-Ellison综合征、胃食管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。
PPIs因其具有高效、低毒等特点,已成为全球最常用的处方药之一。
二、质子泵抑制剂使用基本原则1、有指征治疗或预防使用质子泵抑制剂。
2、能口服使用质子泵抑制剂时，应使用口服剂型。
3、使用方法、剂量、疗程规范。
4、密切关注使用质子泵抑制剂的不良反应及药物相互作用。
三、质子泵抑制剂使用适应症1、质子泵抑制剂口服制剂适应症：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、Zolling-Ellison综合征、慢性胃炎，预防非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤，与抗菌药物联合用于杀灭幽门螺旋杆菌，消化不良（关于治疗消化不良的指南建议，对此类患者应进行为期1个月的经验性试验）。
2、质子泵抑制剂注射剂适应症：消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；应激状态时的急性胃黏膜损害，和非甾体抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎；作为口服疗法不适用时下列病症的代替疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡，反流性食管炎，Zolling-Ellison综合征的治疗。
四、质子泵抑制剂使用不合理情况质子泵抑制剂滥用主要表现为预防应激性溃疡、大剂量糖皮质激素致溃疡等指征掌握不严，使用疗程过长。
应严格掌握用药指征和用药疗程，手术病例病程中必须有使用注射用质子泵抑制剂的有关描述。
1、一般手术术后（无术后禁食），不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。
下列情况为应激性溃疡（SU）高危人群，可采取预防措施：⑴高龄（年龄≥65岁）⑵严重创伤（颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等），烧伤面积＞35%，创伤程度积分≥16.⑶合并休克或持续低血压⑷严重全身感染⑸并发多器官功能不全综合征、呼吸衰竭（机械通气＞48小时）⑹重度黄疸⑺合并凝血机制障碍⑻脏器移植术后⑼长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养⑽ 1年内有溃疡病史或上消化道出血史，GCS评分≤10⑾脊髓损伤⑿应用大剂量糖皮质激素（剂量相当于250mg/d以上氢化可的松或以泼尼松为例＞0.5mg/kg·d），对于使用糖皮质激素类联用NSAIDs，无任糖皮质激素何种剂量均应预防胃黏膜损伤⒀ ICU住院时间＞1周⒁潜血持续天数≥6天2、重大手术手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用注射用质子泵抑制剂。
质子泵抑制剂预防应激性溃疡效果及药物经济学分析
质子泵抑制剂预防应激性溃疡效果及药物经济学分析DOI ： io.*****/mimt***-*****5应激性溃疡（Stressulcer, SU）是机体因严重创伤、重症疾病或心理障碍等应激反应引发的严重并发症，以急性胃粘膜糜烂、溃疡及出血为主要表现，并可造成原发疾病迅速加重，SU的预防效果与原发病的预后具有密切关联，故重症患者的SU预防是临床治疗中不可忽略的关键环节。
目前SU的预防药物主要包括质子泵抑制剂（Proton pump inhibitor, PPIs）、H2 受体阻滞剂（H2RA）、硫糖铝、M2 受体阻滞剂等，其中，PPIs以其耐受性佳、安全性高的特点，己逐渐取代其他药物，应用于SU 预防。
为进一步明确不同PPIs对SU的预防效果，木研究以我院2021年6月—2021年6月收治的652例患者为研究对象，进行了回顾性分析。
1 一般资料1.1病例资料选取我院2021年6月—2021年6月收治的652例接受PPIs预防SU的患者为研究对象，进行回顾性分析。
按照患者PPIs药物类型，将其分为奥美拉哇组（n二271）、兰索拉卩坐组（n二228）及泮托拉哇组（n二153）。
各组患者年龄、疗程、性别、SU风险因素、科室分布比较，差异无统计学意义（P0.05）,本临床研究具有可比性。
1.2选取标准及排除标准选取标准：1）存在高龄、高血压、严重创伤、严重感染等SU风险因素，或符合PPIs预防应用指征;2）同种PPIs药物用法用量相同，临床病历资料完整。
排除标准：1）入院时即确诊胃肠道岀血或入院后24h 内出血；2）入院时胃镜检查发现消化性溃疡，或有消化性溃疡等消化道病史；3）合并胃食管反流病或食管炎；4）合并使用其他SU预防药物。
2研究方法2.1预防方案在原发病治疗方案的基础上，奥美拉呼组患者使用注射用奥美拉哇钠（常州四药有限公司，国药准字H***-*****,规格40 mg）静脉注射预防SU,每日2次，每次40 mg；兰索拉呼组患者使用注射用兰索拉哇（山东罗欣药业股份有限公司，国药准H—***,规格30 mg）静脉注射预防SU,每日1次，每次30 mg；泮托拉哇组患者使用注射用泮托拉哇钠（商品名泰美尼克，沈阳东宇药业有限公司, 规格40 mg）静脉注射预防SU,每日2次，每次40 mg。
质子泵抑制剂临床应用分析
2021/11/14
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高危重症患者预防使用PPI原则
高危重症患者可出现神经内分泌和消化系统功能的紊乱， 使维持胃、十二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之 间平衡破坏，导致广泛性黏膜病变，形成溃疡，此是引起 SU的高危因素，需及时使用注射用PPI。有报道重症颅脑 损伤并发SU的发生率高达16%～47%，应激性溃疡出血 对患者危害大，病死率高，应及早静脉给予质子泵抑制剂。
奥美拉唑80mg+ 0.9%氯化钠注射液20ml，持续泵入4h，用 于消化道出血?药物的稳定性？
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分析
1. 本院使用注射用PPI存在的不合理用药现象较为普遍，比较突出的是 手术患者用药预防SU，所分析的71例手术预防用药的患者，48例患者存 在无预防用药指征或用药疗程偏长的问题（大多在2周左右，有的甚至大 于3周），不合理用药占比67.60%。
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实例分析
肿瘤科1例胃癌术后患者，行FOLFOX6(5-FU+奥沙利铂1日方案)化疗， 患者化疗反应轻微，化疗之日起给予注射用泮托拉唑40mg ,bid,连用6天， 用药时间过长。
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高危重症患者预防使用PPI原则
高危重症患者（如颅脑损伤、脑出血、大面积 脑梗、严重感染、大面积烧伤、重度黄疸、严重创 伤等）应在疾病发生后即应用注射用PPI，使胃内 pH值迅速上升至4以上。
消化性溃疡 上消化道出血 预防非甾体抗炎药相关性
胃炎 预防激素相关性胃炎
高危重症 严重创伤
其他
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例数 71 45 32 16
13 10 4 9
构成比（%） 35.50 22.50 16.00 8.00
质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)
标准•方案•指南中国实用乡村医生杂志，2021,28⑴■1质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)中华人民共和国国家卫生健康委员会1质子泵抑制剂临床应用的基本原则质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors, PPIs)广泛用干治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病，包 括胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, G ER D)、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出血 及相关疾病，根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H.pylori)感染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病 变等。
近年来，质子泵抑制剂的临床应用存在超适 应证、超剂量、超疗程用药以及药物联合使用不当 等情况，可能增加患者用药的风险以及经济负担。
为了进一步规范质子泵抑制剂的临床应用，特制 订《质子泵抑制剂临床应用指导原则》。
I. 1质子泵抑制剂合理应用的基本原则1.1.1严格遵循适应证用药依据《处方管理办 法》，医师应当根据医疗、预防、保健需要，在明确 诊断的基础上,按照诊疗规范、权威指南、药品说 明书中的药品适应证、药理作用、用法用量、禁忌、不良反应和注意事项等开具处方。
不同质子泵抑 制剂用于治疗各种酸相关性胃肠道疾病的适应证 有所差异，见表1-1和表1-2。
K K2合理制订治疗方案质子泵抑制剂治疗方案的制订应综合考虑疾病的治疗目标和药物 的作用特点，包括药物品种和剂型的选择、用法用 量、用药疗程和联合用药等。
1.1.2.1品种选择根据疾病的治疗目标、药物 的效应及患者的意愿，选用安全、有效、价格适 当和用药适宜的药物。
如果使用某种质子泵抑制 剂后出现明确的不良反应，可换用其他质子泵抑 制剂。
1.1.2.2用法用量根据治疗目的选择药物的治疗剂量、给药途径及用药频次，个体化制订给药方 案。
对于轻、中度的患者，应予口服治疗;对于口服 疗法不适用和/或中、重度的患者，可以先静脉给药，好转后转为口服治疗。
《2024年质子泵抑制剂预防外科手术患者应激性溃疡的管理效果分析》范文
《质子泵抑制剂预防外科手术患者应激性溃疡的管理效果分析》篇一一、引言外科手术是许多疾病的重要治疗手段，然而手术过程中的各种因素如麻醉、禁食、手术应激等可能导致患者发生应激性溃疡。
为预防和减少此类并发症的发生，临床实践中广泛使用质子泵抑制剂（PPIs）进行干预。
本文旨在分析质子泵抑制剂在预防外科手术患者应激性溃疡的管理效果，以期为临床实践提供参考依据。
二、研究背景应激性溃疡是外科手术患者常见的并发症之一，主要表现为胃黏膜的损伤和出血。
质子泵抑制剂通过抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，从而降低应激性溃疡的发生率。
近年来，随着临床实践的深入，质子泵抑制剂在预防外科手术患者应激性溃疡方面的应用越来越广泛。
三、研究方法本研究采用回顾性分析的方法，选取某医院外科手术患者为研究对象，根据是否使用质子泵抑制剂分为两组。
比较两组患者术后应激性溃疡的发生率、严重程度、治疗措施及预后情况等指标。
同时，结合文献资料和临床实践经验，分析质子泵抑制剂在预防外科手术患者应激性溃疡中的管理效果。
四、研究结果1. 发生率：使用质子泵抑制剂的手术患者术后应激性溃疡的发生率显著低于未使用质子泵抑制剂的患者。
2. 严重程度：使用质子泵抑制剂的患者，其应激性溃疡的严重程度较轻，需要进一步治疗的患者比例较低。
3. 治疗措施及预后：使用质子泵抑制剂的患者在发生应激性溃疡后，治疗措施更为有效，预后情况较好。
五、管理效果分析1. 预防作用：质子泵抑制剂能够显著降低外科手术患者术后应激性溃疡的发生率，表明其在预防方面具有明显的管理效果。
2. 保护胃黏膜：质子泵抑制剂通过抑制胃酸分泌，为胃黏膜提供了保护作用，降低了胃黏膜的损伤和出血。
3. 提高治疗效果及预后：质子泵抑制剂在应激性溃疡发生后，能够辅助治疗措施，提高治疗效果，改善患者预后。
六、讨论本研究结果表明，质子泵抑制剂在预防外科手术患者应激性溃疡方面具有显著的管理效果。
这可能与质子泵抑制剂的抑酸作用、保护胃黏膜等药理作用有关。
我院质子泵抑制剂预防应激性溃疡的合理性管控
〔４〕 王晓迪ꎬＬｏｕｉｓ Ｙｅｎꎬ郭清ꎬ等 不同国家与地区老年健康服务模式
的研究及对中国内地的启示〔 Ｊ〕 中国全科医学ꎬ２０１８ꎬ２１ (１０ ) :
１１４３￣１１４８
〔５〕 封进ꎬ余央央ꎬ楼平易 医疗需求与中国医疗费用增长〔 Ｊ〕 中国
社会科学ꎬ２０１５ꎬ３:８５￣１０３
双唇包住吸嘴ꎬ用力且深长地吸气ꎮ 然后将吸嘴从嘴部移开ꎬ
美林( 布洛芬混悬液) 时打不开瓶盖ꎬ非常急切地来咨询窗口
全用药隐患、保证患者用药安全具有十分重要的作用ꎮ
进行咨询使用方法ꎮ
参考文献
解答:美林是小儿常见退烧药ꎬ其瓶盖为了防止小儿误
食ꎬ设有儿童安全阀装置ꎮ 每次开瓶盖时需将瓶盖向下按再
逆时针旋转瓶盖ꎮ 并且ꎬ药师同时为患儿母亲进行演示操作ꎮ
病例二:某慢性阻塞性肺疾病患者在使用信必可都保时
干粉吸入剂( ＰＤＩ) ꎮ 吸入剂是借助流体动力学原理完成药物
释放ꎬ患者用药的方法对药物的吸收有决定性作用ꎮ 很多患
者用药方法不正确ꎬ导致治疗效果不佳
〔６〕
ꎮ 既往文献报道ꎬ
在使用吸入剂的患者中ꎬ接受过与未接受过专业人员用药教
育的患者吸入方法掌握率分别为 １００％ 和 ４３ ８％ 〔７ꎬ８〕 ꎮ
３ ３ 咨询合理用药的案例分析 病例一:某患儿母亲在使用
床科室 ２０１８ 年 １ ~ ６ 月 ＰＰＩｓ 预防 ＳＵ 的在院病历合理性评价结果进行统计分析ꎮ 结果 通过制定和落实合理性评价标准和专项监管措施ꎬ总
不合理率由 ４４ ６％ 降至 １１ ０％ ꎮ 不合理用药类型中ꎬ超剂量用药比例已降至 ０％ ꎻ无适应症用药、给药时间及时程错误、剂型选择错误的发生率
学杂志ꎬ２０１２ꎬ３２(８) :６４２￣６４３
质子泵抑制剂的合理应用
质子泵抑制剂的合理应用质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）为脂溶性、弱碱性前体药物，经过肝脏P450酶（CYP2C19、CYP3A4）代谢成活性物质，进而与胃壁细胞上的H+/K+-ATP 酶作用来抑制胃酸分泌。
临床用用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）、卓-艾综合征、消化性溃疡（Peptic Ulcer，PU）、上消化道出血及相关疾病，根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。
PPIs药物主要有：一代奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑；二代埃索美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑、右兰索拉唑；新型药物莱米诺拉唑、替那拉唑、二硫拉唑、泰妥拉唑。
应用PPIs时，应根据患者的情况（如：基础疾病、年龄、肝肾功能）选择药物，同时严格遵循药物适应症。
服用PPIs时：1.长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多，故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用。
2.必须整片/粒吞服，不可咀嚼或压碎；不能口服的患者，宜选用可分散液体中的肠溶颗粒或口崩片鼻饲用药，严重的患者可使用针剂注射治疗。
3.大多数PPIs药物呈弱碱性，易与酸性药物发生中和反应，故注射剂建议单独使用且输注前后冲管。
4.PPIs经P450酶代谢，使用时应注意与经该酶代谢的其他药物的相互作用。
PPIs可能抑制肾小管阴离子转运蛋白3（0AT-3），影响某些药物的消除排泄，应引起注意。
5.若存在夜间酸突破症状，可在睡前加用H2受体拮抗剂（H2RA）。
特殊情况使用PPIs时，老年人严重肝功能不全时，应减量；儿童主要用于治疗GERD、消化性溃疡、HP感染的治疗；除难治性、严重的GERD外，不推荐妊娠妇女使用，特别是妊娠前1个月及妊娠的前3个月，如确需使用，应权衡利弊，哺乳期妇女应用时，应停止哺乳；详细可参见下表。
质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)
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为此，写作组基于大量权威文献提供的信息，整合与PPIs预防 性应用有关的各专科权威观点，编写本文，以期在临床工作中 为实践PPIs合理应用理念和处方行为规范发挥积极作用。
目录页
1
预防性应用质子泵抑制剂的目的
2
预防性应用质子泵抑制剂的指征
3 预防性应用质子泵抑制剂的基本原则
4
常用质子泵抑制剂的药动学特点
预防性应用质子泵抑制剂的指征
使用非阿司匹林的NSAIDs治疗患者，在决定是否预防 性合用PPIs时，应充分评估患者受益，并权衡NSAIDs 与PPIs相互作用风险。具有下列胃黏膜损伤风险之一者 在使用NSAIDs期间可以应用PPIs。(1)年龄>65岁；(2) 既往有上消化道出血病史；(3)5年内有消化性溃疡病史 ；(4)既往有NSAIDs消化道损伤病史；(5)有胃食管反流 症状；(6)需长期使用NSAIDs(有消化道糜烂、溃疡等症 状或具有高危因素如出血倾向、潜血阳性、凝血功能异 常、血小板计数明显减低、Hp检验阳性等)；(7)需同时 服用多种NSAIDs或服用大剂量NSAIDs；(8)同时服用 抗凝药物。
(1)脓毒症；(2)ICU住院时间>1周；(3)潜血阳性持续≥6 d；(4)使用高 剂量糖皮质激素(氢化可的松>250 mg／d或者相当剂量其他糖皮质激 素)。
(1)脏器移植术后；(2)一年内有消化性溃疡或上消化道出血史；(3)凝血 功能障碍(PLT<50 X 1009／L，INR>1．5或APl[T11>2倍正常值)； (4)严重黄疸；(5)年龄>65岁；(6)长期应用免疫抑制剂旧oI；(7)禁食后 需要依赖胃肠道外营养补充；(8)肝癌、胃癌、胰腺癌射频消融术或化 疗栓塞术后；(9)ERCP术后；（10）胃泌素增高。
质子泵抑制剂的合理使用及预防性应用
质子泵抑制剂使用现状
单次剂量过大主要在消化内科和普外科常见。 如部分消化性溃疡患者入院即使用注射用泮托拉唑80mg、1 次/日直至出院，部分普外科手术患者
预防SU使用注射用泮托拉唑80mg1。
注 的患者中
842例
仅55.3%使用药品说明书推荐 的最低剂量40mg
质子泵抑制剂使用现状
静脉给药 口服给药
应用PPI 预防非甾体抗炎药、糖皮质激素等药物诱发的胃黏膜损伤时， 建议首选口服PPI，使用注射PPI属于给药途径不适宜1。
部分心内科患者，在应用1种以上抗血小板聚集药，或联合抗凝治疗时， 使用注射用PPI属于给药途径不适宜1。
进食情况可，又无其他高危因素的患者应首选口服给药，使用注射用PPI 属于给药途径不适宜1。
急诊科体格检查无任何阳性体征描述，仅凭 患者腹痛及腹泻症状就使用注射用PPI2。
除奥美拉唑外，其他PPI说明书适应症主要 是治疗用药，是PPI超说明书用药的主要原 因1。
1.黄海花, 等. 中国医院用药评价与分析 2017; 17(7):957-960. 2.蔡鸿福, 等. 中国现代应用药学. 2016; 33(9):1209-1211. 3.叶永琴, 等. 中国药业. 2017; 26(6):81-84.
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研究从邵阳市第一人民医院的信息系统中抽取 2016 年 4~5 月 使 用 注 射 用 PPI 的 住 院 患 者 病 历 1,920份，对注射用PPI的适应症、用药品种、给 药途径、用法用量、疗程等方面进行评价及分析。
阻止组胺和壁细胞 受体结合，部分抑 制胃酸释放
质子泵抑制剂的临床应用知识讲解
注射用泮托拉唑钠（浙江震元制药）
适应症：用于消化性溃疡、急性胃粘膜病变，复合性 胃溃疡等急性上消化道出血。
用法：一次40-80mg，每日1-2次。
注射用泮托拉唑钠（浙江亚太药业）
适应症：①用于消化性溃疡、急性胃粘膜病变，复合 性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。②中、重度反流性 食管炎。
用法：用于① 一次40-80mg，每日1-2次。 用于② 一次40mg，每日1次。
注射用奥美拉唑钠 口服疗法不适用的溃疡和反流性食管炎患者：
推荐40mg，1/日； 卓-艾综合征：推荐60mg作为起始剂量，1/
日；当每日剂量超过60mg时应分两次给药
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兰索拉唑肠溶胶囊 溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征的用法皆为：
30mg ，1/日
注射用兰索拉唑 适应症：用于口服疗法不适用的伴有出血的十二 指肠溃疡。 用法用量：30mg ，2/日，推荐静滴时间30 分钟，疗程不超过7天。
现已证实，质子泵是各种因素引起胃酸 分泌的最后通路。
6
2、质子泵抑制剂的药理作用 1.抑制胃酸 2.抗幽门螺杆菌（HP）作用 3.保护胃黏膜
7
1.抑制胃酸 奥美拉唑20-40mg/d 兰索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷贝拉唑10-20mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d
服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
CYP3A4
(R56.6%,S8 1%)
CYP2C19
无影响
98
CYP2C1 9
(N/A)
CYP3A4
无影响
94.897.5 CYP3A4( N/A) CYP2C19 (N/A) 非酶
（代谢比率） 肾清除（%）
(R12.5%,S5 7%)
质子泵抑制剂合理使用资料
预防SU的药物选择
3.具备应激源同时具备两个或两个以上高危因素的高风险 人群： • 静脉给予奥美拉唑40mg，q12h；艾索拉唑30mg， q12h；泮托拉唑40mg，q12h；埃索美拉唑 40mg,q12h。并依据药物经济学原则选择药物。 • 对于非ICU的高危人群，应在危险因素出现后静脉注射 或滴注PPI，使胃内PH迅速上升至4以上，药物的用法同 上。
• （1）严重颅脑、颈脊髓外伤（又称Cushing溃疡） • （2）严重烧伤，烧伤面积>30%（又称Curling溃疡） • （3）严重创伤、多发伤（创伤严重度评分≥16分） • （4）各种困难、复杂的手术（如复杂肝脏手术、器官 移植术，手术时间在3小时以上者） • （5）脓毒症 • （6）多脏器功能障碍综合征（MODS) • （7）休克或持续低血压、心、肺、脑复苏术后 • （8）严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等 • （9）心脑血管意外
重庆医科大学附属第一医院綦江医院 重庆市綦江区人民医院
质子泵抑制剂预防应激性溃疡的合理应用
綦江区人民医院药学部
一、质子泵抑制剂（protonpump inhibitors,PPIs）概述
PPIs的药理作用
• 抑制胃酸 • 奥美拉唑20-40mg/d • 兰索拉唑30mg/d • 泮托拉唑40mg/d • 雷贝拉唑10mg/d • 埃索美拉唑20-40mg/d • 服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
预防SU的药物选择
可选择的药物包括：抗酸药、胃粘膜保护剂、组胺-2受 体拮抗剂（H2RA）、质子泵抑制剂（PPI）等。
1.具备应激源但不具备高危因素的低风险人群： H2RA类：法莫替丁20mg,雷尼替丁150mg，西咪替丁
400mg，均1次/d（药效可持续12h）。并依据药物经济学 原则选择药物。
质子泵抑制剂预防性使用规范
质子泵抑制剂预防性使用规范应激性黏膜病变（Stress Related Mucosal Disease，SRMD）又称应激性溃疡、急性胃黏膜病变、急性糜烂性胃炎和急性出血性胃炎等，是指机体在各类严重创伤、危重疾病或严重心理疾病等应激状态下，发生的急性胃肠道黏膜糜烂、溃疡等病变，严重者可并发消化道出血、甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及恶化，增加病死率。
SRMD在内镜下可表现为急性胃黏膜病变、急性糜烂性胃炎、急性出血性胃炎、消化道溃疡等。
【治疗原则】1、尽量去除SRMD的危险因素，并采取措施减轻各种应激。
2、对于有高危因素的患者，质子泵抑制剂可用于预防SRMD的发生，药物预防的目标是控制胃内pH≥4。
3、SRMD出血的治疗详见“错误!未找到引用源。
”。
【质子泵抑制剂的应用】1.对于严重创伤、重症患者，应在危险因素（见表4-4）出现后静脉注射或滴注，如奥美拉唑40 mg，2次/d，至少连续3 d，使胃内pH迅速上升至4以上。
当患者病情稳定，可耐受肠内营养或已进食，临床症状开始好转，可逐渐停药。
1.对拟做重大手术或兼具危险因素的择期手术患者，如果存在SRMD危险因素（见表4-1），可在手术前口服或静脉应用抑酸药（质子泵抑制剂或H2RA）以提高胃内pH值，预防SRMD的发生。
2.针对单纯具备一项潜在危险因素的患者，预防用药不推荐静脉用质子泵抑制剂。
3.在所有预防用药过程中，应随时监测临床、胃肠道表现和实验室检查，有条件的患者，行内镜检查确认。
如发生溃疡、出血、血色素降低、黑便等症状，随时调整用药方案，按照上消化道出血原则进行治疗。
表4- 1预防SRMD的药物使用指征分类危险因素严重危险因素（具有一项可预防用药）(1)机械通气超过48h或接受体外生命支持(2)凝血机制障碍[国际标准化比值（INR）>1.5，血小板<50×109/L或部分凝血酶原时间>正常值2倍]或服用抗凝或抗血小板药物(3)原有消化道溃疡或出血病史(4)严重颅脑、颈脊髓外伤(5)严重烧伤（烧伤面积>30%）(6)严重创伤、多发伤(7)各种困难、复杂的手术（手术时间＞3h）(8)急性肾功能衰竭或接受肾脏替代治疗(9)慢性肝脏疾病或急性肝功能衰竭(10)急性呼吸窘迫综合征（ARDS）(11)休克或持续低血压(12)脓毒症(13)心脑血管意外(14)严重心理应激，如精神创伤等潜在危险因素（符合两项者可预防用药）(1)ICU住院时间＞1周(2)粪便隐血持续时间＞3d(3)大剂量使用糖皮质激素（剂量＞氢化可的松250 mg/d或其他剂量相当的药物）(4)合并使用NSAIDs。
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神经系统
皮肤及过敏 反应
泌尿系统
2020/5/4
停 药 后 多 可 自 行 缓 解！
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PPIs与H2RA预防应激性溃疡的疗效对比
药物类型
疗效指标
应激性溃疡 胃液pH＞5 肺炎发 血小板减少
发生率
的控制率 生率 发生率
PPIs （奥美拉唑） 4.76%
14.30
97.60%
%
26.20%
H2RA （法莫替丁） 16.70%
1.0-2.0 2.0-5.0
52 无影响 非酶系统
1.2
1.6 40mg单次6
4连续90 减小
CYP3A4
肾清除（%）
77
14-23
71-80
90
妊娠期用药安 全性分级
C
B
B
B
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80
B
7
奥奥美奥美美 拉拉唑拉唑唑
常用PPIs的作用特点
该药抑酸完全,作用强,持续时间长,对消化性溃疡疗 效高,不良反应较多，与药物间的相互作用也较多 。
志,2010,29(3):165-168 [5] 朱珠,蔡乐.质子泵抑制剂的安全性与合理应用[J].药物不良反应杂志,2005(2):81-90 [6] 叶玲梅,蔡咏梅.质子泵抑制剂的不良反应及防治对策[J].中国药房,2011(2):760-761
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参考文献
▪ [7] 杨宝峰，苏定冯，叶菜英，等.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2013. ▪ [8] 朱大年，吴博威，樊小力，等.生理学[M].北京：人民卫生出版社，2008. ▪ [9] 葛均波，徐永健，梅长林，等.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013. ▪ [10] 杨君，解建.应激性溃疡的发病机制研究进展[J].中国急救医学，2007,27（11）：
1035-1038
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感谢聆听！
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兰索 拉唑
本品结构是在Ome 的吡啶环4 位导入氟(F3) ， 亲脂性增强,可迅速透过细胞膜而发挥作用,生物 利用度较Ome 提高30%。
泮托 拉唑
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本吡该品啶药在化抑弱合酸物酸条,生完件物全下利比用,作O度m用比eO强和mL,持ean高续稳,对时定壁。间细它胞长为的二,对选烷择氧性基更 专消一化,在性肝内溃代疡谢疗,但效少与高细,疗胞色程素也P4较50短相,互优作于用,所以 对H其2他R药A物。在肝脏内的代谢影响小。
另一类是由于PPIs主要通过肝药酶CYP450代谢，因而能 影响经CYP450代谢药物的代谢。
PPIs对弱酸或弱碱性药物离子化、吸收的影响
离子化
吸收
药物
弱酸 ↑
↓
地西泮、阿司匹林、呋塞米
弱碱 ↓
↑ 酮康唑、四环素、吲哚美辛、氯霉素
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不良反应
消化系统
内分泌和生 殖系统
PPIs
造血系统
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应激性溃疡预防指征：
▪具有以下两项以上危险因素的患者应采取预防措 施： ▪败血症，ICU住院时间>1周，潜血持续天数≥6， 应用大剂量皮质激素(剂量相当于250 mg/d 以上 氢化可的松)。
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参考文献
[1] 徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ类切口手术患者使用PPI预防应激性溃疡的调查分析[J]. 重庆医学，2014,43（24）：3212-3216
16.70
89.70%
%
28.60%
法莫替丁组2mg/h持续微泵静滴
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奥美拉唑组静脉滴注40mg，bid
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PPIs 是预防应激性溃疡 最理想的药物
起效迅速
抑酸作用强大 而稳定
不良反应少
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应激性溃疡预防指征：
▪具有以下一项高危因素以上的患者应采取预防措施： ▪(1)呼吸衰竭(机械通气超过48 h)； ▪(2)凝血机制障碍，1年内有消化性溃疡或上消化道出血史, GCS评分≤10； ▪(3)烧伤面积>35%； ▪(4)器官移植, 部分肝切除术； ▪(5)多发伤(创伤程度积分≥16); ▪(6)肾功能不全, 肝功能衰竭； ▪(7)脊髓损伤。
法莫替丁（-） 组 胺（+）
H2-R
丙谷胺（-） 胃泌素（+）
G-R
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基底膜
Ca2+ cAMP
K+
HCl
PPIs H+-K+-ATP酶
（-）
Ca2+ 壁细胞
H-
胃腔
顶端膜
（内陷形成分
泌小管）
6
常用PPIs药动学特点
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
（Omepra （Lansopr （Pantopr (Rabepraz （Esomepr
在ICU内的发生率达 60达 50% ～77%
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☆预 防
☺1.注意高危人群。
☺2.积极处理原发病,消除应激源;抗感染、抗休克,防治颅
内高压,保护心、脑、肾等重要器官功能。
☺3.胃肠道监护。
☺4.对原有溃疡史者,在重大手术的围手术期前可作胃镜检
查,以明确是否合并溃疡。
☺5.药物预防：首选抑酸药，可选抗酸药、胃粘膜保护剂
等。
☺6.支持疗法
① 若病情许可,鼓励早期进食,以中和胃酸,增强胃肠粘
膜屏障功能。
② 若有低蛋白血症、电解质和酸碱平衡紊乱时,应及时
2020补/5/4充与调整。
5
质子泵抑制剂的作用机制
哌仑西平（-）
乙酰胆碱（+） M3-R
埃索 美拉唑
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本品为Ome的左旋体，口服吸收比Ome 快,因 而可更快地缓解症状 。其作用较Ome强60% , 对胃酸的持续控制和维持胃内pH > 4 的时间更 长,是迄今抑制胃酸能力最强的PPIs。
9
药物间的相互作用
一类是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃内pH值发生改 变，因而影响弱酸及弱碱性药物的吸收；
zole）
azole） azole）
ole）
azole）
血浆半衰期 (h)
0.5-1.0
达峰时间 (h)
生物利用度 (%)
食物与生物利 用度
0.5-3.5
单次49连续 70
无影响
主要代谢途径 CYP2C19
1.5 1.7 85 减小 CYP3A4
1.0-1.9 1.1-3.1
77 无影响 CYP2C19
8
雷贝 拉唑
本品与Ome 相比,是一个更有效的H+/K+-ATP 酶 及酸抑制剂,其在体外抗酸活性比Ome 强2 倍～ 10 倍。本品与其他PPIs 比较,抑酸速度快,作用强, 因而缓解酸相关性症状亦快。由于本品与H+/K+ATP 酶的结合具有可逆性，在停用2 d 后抑酸作 用即消失,而Ome的抑酸作用至少要持续4d。在 肝中主要为非酶途径代谢，不依赖于CYP2C19 酶，因此个体差异小，疗效稳定，不易于其他药 物产生相互作用。
[2] 杨龙贵.应激性溃疡研究进展[J].实用儿科临床杂志,2010,25 (19):1517 – 1519 [3] 中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议[J].中华医学杂志,2002,82(14):1000-
1001 [4] 苏长海,王星.质子泵抑制药药动学的研究进展[J].中国新药与临床杂
质子泵抑制剂（PPIs）预防应 激性溃疡（SU）的临床应用
学员：张 旭 指导老师：王 艳
应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介
▪ 应激性溃疡又被称为急性胃粘膜病变，是
指在各种应激状态下，特别是遭受严重创伤、 烧伤、大手术和危重病患者合并休克、出血、 感染或肝、肺、肾等脏器功能严重受损时， 胃、十二指肠发生的急性、多发性黏膜浅表 糜烂和溃疡。
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2
应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介
☆发生机制
胃粘膜损伤因素作用相对增强
1
胃粘膜保护功能减弱
2
神经内分泌失调
3
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3
☆严重危害
SU是临床危重疾病的常见并发症。 在各种严重应激状态下，患者在数小时到数天 (多为 3～5 d，可延长至 5～10 d)内即可出现上消化道糜烂和 (或)溃疡。