质子泵抑制剂(PPIs)预防应激性溃疡(SU)的临床应用
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
质子泵抑制剂（PPIs）预防应 激性溃疡（SU）的临床应用
学员：张 旭 指导老师：王 艳
应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介
▪ 应激性溃疡又被称为急性胃粘膜病变，是
指在各种应激状态下，特别是遭受严重创伤、 烧伤、大手术和危重病患者合并休克、出血、 感染或肝、肺、肾等脏器功能严重受损时， 胃、十二指肠发生的急性、多发性黏膜浅表 糜烂和溃疡。
埃索 美拉唑
2020/5/4
本品为Ome的左旋体，口服吸收比Ome 快,因 而可更快地缓解症状 。其作用较Ome强60% , 对胃酸的持续控制和维持胃内pH > 4 的时间更 长,是迄今抑制胃酸能力最强的PPIs。
9
药物间的相互作用
一类是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃内pH值发生改 变，因而影响弱酸及弱碱性药物的吸收；
1035-1038
2020/5/4
17
感谢聆听！
2020/5/4
18
8
雷贝 拉唑
本品与Ome 相比,是一个更有效的H+/K+-ATP 酶 及酸抑制剂,其在体外抗酸活性比Ome 强2 倍～ 10 倍。本品与其他PPIs 比较,抑酸速度快,作用强, 因而缓解酸相关性症状亦快。由于本品与H+/K+ATP 酶的结合具有可逆性，在停用2 d 后抑酸作 用即消失,而Ome的抑酸作用至少要持续4d。在 肝中主要为非酶途径代谢，不依赖于CYP2C19 酶，因此个体差异小，疗效稳定，不易于其他药 物产生相互作用。
zole）
azole） azole）
ole）
azole）
血浆半衰期 (h)
0.5-1.0
达峰时间 (h)
生物利用度 (%)
食物与生物利 用度
0.5-3.5
单次49连续 70
无影响
主要代谢途径 CYP2C19
1.5 1.7 85 减小 CYP3A4
1.0-1.9 1.1-3.1
77 无影响 CYP2C19
16.70
89.70%
%
28.60%
法莫替丁组2mg/h持续微泵静滴
2020/5/4
奥美拉唑组静脉滴注40mg，bid
12
PPIs 是预防应激性溃疡 最理想的药物
起效迅速
抑酸作用强大 而稳定
不良反应少
2020/5/4
13
应激性溃疡预防指征：
▪具有以下一项高危因素以上的患者应采取预防措施： ▪(1)呼吸衰竭(机械通气超过48 h)； ▪(2)凝血机制障碍，1年内有消化性溃疡或上消化道出血史, GCS评分≤10； ▪(3)烧伤面积>35%； ▪(4)器官移植, 部分肝切除术； ▪(5)多发伤(创伤程度积分≥16); ▪(6)肾功能不全, 肝功能衰竭； ▪(7)脊髓损伤。
[2] 杨龙贵.应激性溃疡研究进展[J].实用儿科临床杂志,2010,25 (19):1517 – 1519 [3] 中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议[J].中华医学杂志,2002,82(14):1000-
1001 [4] 苏长海,王星.质子泵抑制药药动学的研究进展[J].中国新药与临床杂
查,以明确是否合并溃疡。
☺5.药物预防：首选抑酸药，可选抗酸药、胃粘膜保护剂
等。
☺6.支持疗法
① 若病情许可,鼓励早期进食,以中和胃酸,增强胃肠粘
膜屏障功能。
② 若有低蛋白血症、电解质和酸碱平衡紊乱时,应及时
2020补/5/4充与调整。
5
质子泵抑制剂的作用机制
哌仑西平（-）
乙酰胆碱（+） M3-R
2020/5/4
2
应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介
☆发生机制
胃粘膜损伤因素作用相对增强
1
胃粘膜保护功能减弱
2
神经内分泌失调
3
2020/5/4
3
☆严重危害
SU是临床危重疾病的常见并发症。 在各种严重应激状态下，患者在数小时到数天 (多为 3～5 d，可延长至 5～10 d)内即可出现上消化道糜烂和 (或)溃疡。
在ICU内的发生率达 60%
大出血的发生率平均为 6. 0%
病死率高达 50% ～77%
2020/5/4
4
☆预 防
☺1.注意高危人群。
☺2.积极处理原发病,消除应激源;抗感染、抗休克,防治颅
内高压,保护心、脑、肾等重要器官功能。
☺3.胃肠道监护。
☺4.对原有溃疡史者,在重大手术的围手术期前可作胃镜检
神经系统
皮肤及过敏 反应
泌尿系统
2020/5/4
停 药 后 多 可 自 行 缓 解！
11
PPIs与H2RA预防应激性溃疡的疗效对比
药物类型
疗效指标
应激性溃疡 胃液pH＞5 肺炎发 血小板减少
发生率
的控制率 生率 发生率
PPIs （奥美拉唑） 4.76%
14.30
97.60%
%
26.20%
H2RA （法莫替丁） 16.70%
2020/5/4
14
应激性溃疡预防指征：
▪具有以下两项以上危险因素的患者应采取预防措 施： ▪败血症，ICU住院时间>1周，潜血持续天数≥6， 应用大剂量皮质激素(剂量相当于250 mg/d 以上 氢化可的松)。
2020/5/4
15
参考文献
[1] 徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ类切口手术患者使用PPI预防应激性溃疡的调查分析[J]. 重庆医学，2014,43（24）：3212-3216
另一类是由于PPIs主要通过肝药酶CYP450代谢，因而能 影响经CYP450代谢药物的代谢。
PPIs对弱酸或弱碱性药物离子化、吸收的影响
离子化
吸收
药物
弱酸 ↑
↓
地西泮、阿司匹林、呋塞米
弱碱 ↓
↑ 酮康唑、四环素、吲哚美辛、氯霉素
2020/5/4
10
不良反应
消化系统
内分泌和生 殖系统
PPIs
造血系统
志,2010,29(3):165-168 [5] 朱珠,蔡乐.质子泵抑制剂的安全性与合理应用[J].药物不良反应杂志,2005(2):81-90 [6] 叶玲梅,蔡咏梅.质子泵抑制剂的不良反应及防治对策[J].中国药房,2011(2):760-761
2020/5/4
16
参考文献
▪ [7] 杨宝峰，苏定冯，叶菜英，等.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2013. ▪ [8] 朱大年，吴博威，樊小力，等.生理学[M].北京：人民卫生出版社，2008. ▪ [9] 葛均波，徐永健，梅长林，等.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013. ▪ [10] 杨君，解建.应激性溃疡的发病机制研究进展[J].中国急救医学，2007,27（11）：
法莫替丁（-） 组 胺（+）
ห้องสมุดไป่ตู้
H2-R
丙谷胺（-） 胃泌素（+）
G-R
2020/5/4
基底膜
Ca2+ cAMP
K+
HCl
PPIs H+-K+-ATP酶
（-）
Ca2+ 壁细胞
H-
胃腔
顶端膜
（内陷形成分
泌小管）
6
常用PPIs药动学特点
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
（Omepra （Lansopr （Pantopr (Rabepraz （Esomepr
1.0-2.0 2.0-5.0
52 无影响 非酶系统
1.2
1.6 40mg单次6
4连续90 减小
CYP3A4
肾清除（%）
77
14-23
71-80
90
妊娠期用药安 全性分级
C
B
B
B
2020/5/4
80
B
7
奥奥美奥美美 拉拉唑拉唑唑
常用PPIs的作用特点
该药抑酸完全,作用强,持续时间长,对消化性溃疡疗 效高,不良反应较多，与药物间的相互作用也较多 。
兰索 拉唑
本品结构是在Ome 的吡啶环4 位导入氟(F3) ， 亲脂性增强,可迅速透过细胞膜而发挥作用,生物 利用度较Ome 提高30%。
泮托 拉唑
2020/5/4
本吡该品啶药在化抑弱合酸物酸条,生完件物全下利比用,作O度m用比eO强和mL,持ean高续稳,对时定壁。间细它胞长为的二,对选烷择氧性基更 专消一化,在性肝内溃代疡谢疗,但效少与高细,疗胞色程素也P4较50短相,互优作于用,所以 对H其2他R药A物。在肝脏内的代谢影响小。
学员：张 旭 指导老师：王 艳
应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介
▪ 应激性溃疡又被称为急性胃粘膜病变，是
指在各种应激状态下，特别是遭受严重创伤、 烧伤、大手术和危重病患者合并休克、出血、 感染或肝、肺、肾等脏器功能严重受损时， 胃、十二指肠发生的急性、多发性黏膜浅表 糜烂和溃疡。
埃索 美拉唑
2020/5/4
本品为Ome的左旋体，口服吸收比Ome 快,因 而可更快地缓解症状 。其作用较Ome强60% , 对胃酸的持续控制和维持胃内pH > 4 的时间更 长,是迄今抑制胃酸能力最强的PPIs。
9
药物间的相互作用
一类是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃内pH值发生改 变，因而影响弱酸及弱碱性药物的吸收；
1035-1038
2020/5/4
17
感谢聆听！
2020/5/4
18
8
雷贝 拉唑
本品与Ome 相比,是一个更有效的H+/K+-ATP 酶 及酸抑制剂,其在体外抗酸活性比Ome 强2 倍～ 10 倍。本品与其他PPIs 比较,抑酸速度快,作用强, 因而缓解酸相关性症状亦快。由于本品与H+/K+ATP 酶的结合具有可逆性，在停用2 d 后抑酸作 用即消失,而Ome的抑酸作用至少要持续4d。在 肝中主要为非酶途径代谢，不依赖于CYP2C19 酶，因此个体差异小，疗效稳定，不易于其他药 物产生相互作用。
zole）
azole） azole）
ole）
azole）
血浆半衰期 (h)
0.5-1.0
达峰时间 (h)
生物利用度 (%)
食物与生物利 用度
0.5-3.5
单次49连续 70
无影响
主要代谢途径 CYP2C19
1.5 1.7 85 减小 CYP3A4
1.0-1.9 1.1-3.1
77 无影响 CYP2C19
16.70
89.70%
%
28.60%
法莫替丁组2mg/h持续微泵静滴
2020/5/4
奥美拉唑组静脉滴注40mg，bid
12
PPIs 是预防应激性溃疡 最理想的药物
起效迅速
抑酸作用强大 而稳定
不良反应少
2020/5/4
13
应激性溃疡预防指征：
▪具有以下一项高危因素以上的患者应采取预防措施： ▪(1)呼吸衰竭(机械通气超过48 h)； ▪(2)凝血机制障碍，1年内有消化性溃疡或上消化道出血史, GCS评分≤10； ▪(3)烧伤面积>35%； ▪(4)器官移植, 部分肝切除术； ▪(5)多发伤(创伤程度积分≥16); ▪(6)肾功能不全, 肝功能衰竭； ▪(7)脊髓损伤。
[2] 杨龙贵.应激性溃疡研究进展[J].实用儿科临床杂志,2010,25 (19):1517 – 1519 [3] 中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议[J].中华医学杂志,2002,82(14):1000-
1001 [4] 苏长海,王星.质子泵抑制药药动学的研究进展[J].中国新药与临床杂
查,以明确是否合并溃疡。
☺5.药物预防：首选抑酸药，可选抗酸药、胃粘膜保护剂
等。
☺6.支持疗法
① 若病情许可,鼓励早期进食,以中和胃酸,增强胃肠粘
膜屏障功能。
② 若有低蛋白血症、电解质和酸碱平衡紊乱时,应及时
2020补/5/4充与调整。
5
质子泵抑制剂的作用机制
哌仑西平（-）
乙酰胆碱（+） M3-R
2020/5/4
2
应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介
☆发生机制
胃粘膜损伤因素作用相对增强
1
胃粘膜保护功能减弱
2
神经内分泌失调
3
2020/5/4
3
☆严重危害
SU是临床危重疾病的常见并发症。 在各种严重应激状态下，患者在数小时到数天 (多为 3～5 d，可延长至 5～10 d)内即可出现上消化道糜烂和 (或)溃疡。
在ICU内的发生率达 60%
大出血的发生率平均为 6. 0%
病死率高达 50% ～77%
2020/5/4
4
☆预 防
☺1.注意高危人群。
☺2.积极处理原发病,消除应激源;抗感染、抗休克,防治颅
内高压,保护心、脑、肾等重要器官功能。
☺3.胃肠道监护。
☺4.对原有溃疡史者,在重大手术的围手术期前可作胃镜检
神经系统
皮肤及过敏 反应
泌尿系统
2020/5/4
停 药 后 多 可 自 行 缓 解！
11
PPIs与H2RA预防应激性溃疡的疗效对比
药物类型
疗效指标
应激性溃疡 胃液pH＞5 肺炎发 血小板减少
发生率
的控制率 生率 发生率
PPIs （奥美拉唑） 4.76%
14.30
97.60%
%
26.20%
H2RA （法莫替丁） 16.70%
2020/5/4
14
应激性溃疡预防指征：
▪具有以下两项以上危险因素的患者应采取预防措 施： ▪败血症，ICU住院时间>1周，潜血持续天数≥6， 应用大剂量皮质激素(剂量相当于250 mg/d 以上 氢化可的松)。
2020/5/4
15
参考文献
[1] 徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ类切口手术患者使用PPI预防应激性溃疡的调查分析[J]. 重庆医学，2014,43（24）：3212-3216
另一类是由于PPIs主要通过肝药酶CYP450代谢，因而能 影响经CYP450代谢药物的代谢。
PPIs对弱酸或弱碱性药物离子化、吸收的影响
离子化
吸收
药物
弱酸 ↑
↓
地西泮、阿司匹林、呋塞米
弱碱 ↓
↑ 酮康唑、四环素、吲哚美辛、氯霉素
2020/5/4
10
不良反应
消化系统
内分泌和生 殖系统
PPIs
造血系统
志,2010,29(3):165-168 [5] 朱珠,蔡乐.质子泵抑制剂的安全性与合理应用[J].药物不良反应杂志,2005(2):81-90 [6] 叶玲梅,蔡咏梅.质子泵抑制剂的不良反应及防治对策[J].中国药房,2011(2):760-761
2020/5/4
16
参考文献
▪ [7] 杨宝峰，苏定冯，叶菜英，等.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2013. ▪ [8] 朱大年，吴博威，樊小力，等.生理学[M].北京：人民卫生出版社，2008. ▪ [9] 葛均波，徐永健，梅长林，等.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013. ▪ [10] 杨君，解建.应激性溃疡的发病机制研究进展[J].中国急救医学，2007,27（11）：
法莫替丁（-） 组 胺（+）
ห้องสมุดไป่ตู้
H2-R
丙谷胺（-） 胃泌素（+）
G-R
2020/5/4
基底膜
Ca2+ cAMP
K+
HCl
PPIs H+-K+-ATP酶
（-）
Ca2+ 壁细胞
H-
胃腔
顶端膜
（内陷形成分
泌小管）
6
常用PPIs药动学特点
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
（Omepra （Lansopr （Pantopr (Rabepraz （Esomepr
1.0-2.0 2.0-5.0
52 无影响 非酶系统
1.2
1.6 40mg单次6
4连续90 减小
CYP3A4
肾清除（%）
77
14-23
71-80
90
妊娠期用药安 全性分级
C
B
B
B
2020/5/4
80
B
7
奥奥美奥美美 拉拉唑拉唑唑
常用PPIs的作用特点
该药抑酸完全,作用强,持续时间长,对消化性溃疡疗 效高,不良反应较多，与药物间的相互作用也较多 。
兰索 拉唑
本品结构是在Ome 的吡啶环4 位导入氟(F3) ， 亲脂性增强,可迅速透过细胞膜而发挥作用,生物 利用度较Ome 提高30%。
泮托 拉唑
2020/5/4
本吡该品啶药在化抑弱合酸物酸条,生完件物全下利比用,作O度m用比eO强和mL,持ean高续稳,对时定壁。间细它胞长为的二,对选烷择氧性基更 专消一化,在性肝内溃代疡谢疗,但效少与高细,疗胞色程素也P4较50短相,互优作于用,所以 对H其2他R药A物。在肝脏内的代谢影响小。