口腔免疫学ppt
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4口腔08级免疫学课件第四章免疫球蛋白
H链γ、α、δ有4个功能区，即VH、 CH1～3 四个；μ、ε有VH、 CH1～4五个。
*具有“β桶状”结构的分子被称为免疫 球蛋白超家族（IgSF）
B细胞表位
表位
抗
抗体
原
CDR
A g
NATURE OF ANTIGEN-ANTIBODY REACTIONS A. Lock and Key Concept - Thus, our concept of Ag-Ab reactions is one of a key (i.e. the Ag) which fits into a lock (i.e. the Ab).
6.唯一能通过胎盘的Ig 7.激活补体 – IgG1～3（经典），IgG4（ 替代） 8.结合细胞 –巨噬细胞，单核细胞——调 理作用NK细胞，巨噬细胞——介导ADCC 结合SPA—协同凝集实验
功能：
IgG
•抗感染的主要抗体
抗菌 抗病毒 抗外毒素
调理作用 介导ADCC 固定补体 中和病毒和毒素
•介导 II,III型超敏反应 •介导自身免疫
（四）功能区（domain）或结构域 1.概念：Ig分子H链和L链上折叠成的环状 结构。一般具有独特功能。 2.结构：由110个氨基酸残基构成。二级 结构为几股多肽链折叠成的两个反向平行 的β片层，两个片层中央的两个半胱氨酸， 由一个链内二硫键垂直连接，形成“β桶 状”结构/ “β三明治”结构。
L链有2个功能区，即VL和CL ；
A g
B. Reversible - Since Ag-Ab reactions occur via non-covalent bonds, they are by their nature reversible.
*具有“β桶状”结构的分子被称为免疫 球蛋白超家族（IgSF）
B细胞表位
表位
抗
抗体
原
CDR
A g
NATURE OF ANTIGEN-ANTIBODY REACTIONS A. Lock and Key Concept - Thus, our concept of Ag-Ab reactions is one of a key (i.e. the Ag) which fits into a lock (i.e. the Ab).
6.唯一能通过胎盘的Ig 7.激活补体 – IgG1～3（经典），IgG4（ 替代） 8.结合细胞 –巨噬细胞，单核细胞——调 理作用NK细胞，巨噬细胞——介导ADCC 结合SPA—协同凝集实验
功能：
IgG
•抗感染的主要抗体
抗菌 抗病毒 抗外毒素
调理作用 介导ADCC 固定补体 中和病毒和毒素
•介导 II,III型超敏反应 •介导自身免疫
（四）功能区（domain）或结构域 1.概念：Ig分子H链和L链上折叠成的环状 结构。一般具有独特功能。 2.结构：由110个氨基酸残基构成。二级 结构为几股多肽链折叠成的两个反向平行 的β片层，两个片层中央的两个半胱氨酸， 由一个链内二硫键垂直连接，形成“β桶 状”结构/ “β三明治”结构。
L链有2个功能区，即VL和CL ；
A g
B. Reversible - Since Ag-Ab reactions occur via non-covalent bonds, they are by their nature reversible.
口腔免疫学1课件
弥散免疫细胞 唾液腺淋巴细胞
效应部位
第一节 口腔防御系统
共同黏膜免疫系统和SIgA的产生
第一节 口腔防御系统
口服免疫耐受
树突状细胞
第一节 口腔防御系统
诱导细胞死亡 调节性细胞 克隆无能
四、口腔免疫应答特点
1. 口腔是个有菌的环境。正常时，常居菌与机体 处于平衡状态。
2. 口腔的健康与口腔黏膜和牙的完整性相关。 3. 口腔中的各种分泌液在口腔免疫应答中起了重
第二节 龋病与免疫
(三)葡聚糖结合蛋白( GBP)
l变异链球菌至少产生4种GBP，表兄链球菌至少 产生5种GBP，分子量在为59kD至78kD之间。
l能与葡聚糖结合, 但没有葡糖基转移酶的活性。
lGBPs可能作为一种细菌的葡聚糖受体介导细菌 在牙面的累积过程。
第二节 龋病与免疫
既然是抗原，那它们的 主要免疫作用是什么？
• 绝大多数局部侵袭性牙周炎的患者中性粒细胞的参 与趋化反应的细胞数量及反应速度均低于健康正常 人。
第四节 牙周病与免疫
巨噬细胞的作用
. 将抗原信息提呈给含相关的主 要组织相容性复合体编码的 Ⅱ类抗原的淋巴细胞；
. 吞噬并杀伤致病菌； . 通过合成IL-1促进T细胞的增殖，
并促进骨吸收；
. 通过释放前列腺素调节宿主免
中性粒细胞的作用
• 宿主抵御牙周菌斑微生物的第一道防线
• 直接杀菌功能—包括吞噬、溶解、凋亡、 分泌抗菌物质(主要是弹性蛋白酶)
• 功能正常的中性粒细胞对于牙周组织健 康及抗菌斑微生物屏障的完整具有重要 意义 。
• 然而中性粒细胞可通过合成并释放酶、 前 列 腺 素 ( prostaglandin) 等 生 物 活 性 物质破坏牙周组织结构，并导致牙周组 织损伤。
口腔免疫疾病PPT课件
有关口腔的免疫性疾病
•天疱疮
• AIDS引起的口腔念珠菌 病
•系统性红斑狼疮
口腔黏膜病/天疱疮(pemphigus)
• 概述：一种少见而严重的皮肤粘膜疱性疾
病。预后寻差常。性 (90%) 增殖性
• 四型
落叶性 红斑性
病因 ：自身免疫性疾病，细胞黏附分子桥粒蛋白为本病的抗原。
桥 粒
桥粒钙依赖性粘附蛋白
免疫学检测
R2
AIDS患者
正常 (×109/L)
CD4
<0.2
1(0.8～1.2)
CD4/CD8
<1
1.2～2.1
淋巴细胞总数
<1
2～3
M1
流式细胞仪测 定
积华
五、获得性免疫缺陷病的检测
• HIV感染的免疫学诊断方法主要包括： • 检测病毒抗原 • 抗病毒抗体 • 免疫细胞数目和功能
检测标本
• 抗体检测：血液（清）、尿液、唾液 • 抗原检测：血清（浆） • 核酸检测：பைடு நூலகம்清（浆） • 病毒分离：血液，脑脊液，性分泌液 • CD4细胞检测：血液 • 病毒载量测定：血清（浆）
• 直接免疫荧光技术：可在病损部位基底膜
区域检测有免疫球蛋白、补体沉积形成一
段翠绿色的荧光带，又称为狼疮带。如图：
• 抗核抗体实验(ANA)：
• 本试验敏感性高特异性较差,现象作为筛选性试验,一般采
用间接免疫荧光法检测血清ANA以小鼠肝细胞或某些培养 细胞(如Hep-2)作抗原片，将病人血清加到抗原片上。如 果血清中含ANA就会与细胞核成分特异性结合。加入荧光 素标记的抗人IgG抗体又可与ANA结合，在荧光显微镜下 可见细胞核部位呈现荧光 。
2 周缘扩展现象 3 尼氏征阳性 死亡率：较高
•天疱疮
• AIDS引起的口腔念珠菌 病
•系统性红斑狼疮
口腔黏膜病/天疱疮(pemphigus)
• 概述：一种少见而严重的皮肤粘膜疱性疾
病。预后寻差常。性 (90%) 增殖性
• 四型
落叶性 红斑性
病因 ：自身免疫性疾病，细胞黏附分子桥粒蛋白为本病的抗原。
桥 粒
桥粒钙依赖性粘附蛋白
免疫学检测
R2
AIDS患者
正常 (×109/L)
CD4
<0.2
1(0.8～1.2)
CD4/CD8
<1
1.2～2.1
淋巴细胞总数
<1
2～3
M1
流式细胞仪测 定
积华
五、获得性免疫缺陷病的检测
• HIV感染的免疫学诊断方法主要包括： • 检测病毒抗原 • 抗病毒抗体 • 免疫细胞数目和功能
检测标本
• 抗体检测：血液（清）、尿液、唾液 • 抗原检测：血清（浆） • 核酸检测：பைடு நூலகம்清（浆） • 病毒分离：血液，脑脊液，性分泌液 • CD4细胞检测：血液 • 病毒载量测定：血清（浆）
• 直接免疫荧光技术：可在病损部位基底膜
区域检测有免疫球蛋白、补体沉积形成一
段翠绿色的荧光带，又称为狼疮带。如图：
• 抗核抗体实验(ANA)：
• 本试验敏感性高特异性较差,现象作为筛选性试验,一般采
用间接免疫荧光法检测血清ANA以小鼠肝细胞或某些培养 细胞(如Hep-2)作抗原片，将病人血清加到抗原片上。如 果血清中含ANA就会与细胞核成分特异性结合。加入荧光 素标记的抗人IgG抗体又可与ANA结合，在荧光显微镜下 可见细胞核部位呈现荧光 。
2 周缘扩展现象 3 尼氏征阳性 死亡率：较高
口腔疫学
其中1~2为中性蛋白、3~12为碱性蛋白， 1、3、5占85%~90%
2020/7/22
㈥富组蛋白
主要功能： • 参与牙获得性膜形成 • 调节菌斑的PH • 抑制变链生长 • 抑制牙周病相关细菌的凝集及其酶的活性 • 抑制白念 • 抗病毒 • 诱导肥大细胞释放组胺
2020/7/22
四、自然杀伤细胞（NK）
2020/7/22
⑵表面受体
⑥激素和介质受体 是外界因素和神经内分泌对 免疫功能产生影响的交接战
2020/7/22
⑶T细胞亚群及其功能
主要分四个亚群： • 杀伤性T细胞——CTL/Tc • 抑制性T细胞——Ts • 迟发型超敏反应性T细胞——TDTH • 诱导－辅助性T细胞——TI/TH • 反抑制性T细胞——TCS
2020/7/22
TH、TS的调节
• 口腔肿瘤 TH和TS起免疫自稳和调控作用 肿瘤消退→重新汇集（免疫反应恢复正常）
• 复方性阿弗它口炎——以T淋巴细胞浸润为主
溃疡前期 溃疡期 愈合期
TH∶ TS ＝2∶1 TH∶ TS ＝1∶10 TH∶ TS ＝10∶1
2020/7/22
CD4、CD8的调节
（三）自身抗原
——健康自身组织 →结构改变 →形成新抗原决定簇
2020/7/22
一、抗原(antigen)
（四）异嗜性抗原
（交叉抗原＝Forssman抗原） ——不同种系生物间的共同抗原
（五）有丝分裂原
——非特异的多克隆激活剂
（六）其他
——常用药…
2020/7/22
二、特异性免疫系统
㈠免疫器官
• 中枢（一级）免疫器官 • 外周（二级）免疫器官
⑵表面受体
②细胞因子受体 • 在T细胞受Ag刺激后活化过程中起重要作用 • 主要有IL-1、IL-2受体
2020/7/22
㈥富组蛋白
主要功能： • 参与牙获得性膜形成 • 调节菌斑的PH • 抑制变链生长 • 抑制牙周病相关细菌的凝集及其酶的活性 • 抑制白念 • 抗病毒 • 诱导肥大细胞释放组胺
2020/7/22
四、自然杀伤细胞（NK）
2020/7/22
⑵表面受体
⑥激素和介质受体 是外界因素和神经内分泌对 免疫功能产生影响的交接战
2020/7/22
⑶T细胞亚群及其功能
主要分四个亚群： • 杀伤性T细胞——CTL/Tc • 抑制性T细胞——Ts • 迟发型超敏反应性T细胞——TDTH • 诱导－辅助性T细胞——TI/TH • 反抑制性T细胞——TCS
2020/7/22
TH、TS的调节
• 口腔肿瘤 TH和TS起免疫自稳和调控作用 肿瘤消退→重新汇集（免疫反应恢复正常）
• 复方性阿弗它口炎——以T淋巴细胞浸润为主
溃疡前期 溃疡期 愈合期
TH∶ TS ＝2∶1 TH∶ TS ＝1∶10 TH∶ TS ＝10∶1
2020/7/22
CD4、CD8的调节
（三）自身抗原
——健康自身组织 →结构改变 →形成新抗原决定簇
2020/7/22
一、抗原(antigen)
（四）异嗜性抗原
（交叉抗原＝Forssman抗原） ——不同种系生物间的共同抗原
（五）有丝分裂原
——非特异的多克隆激活剂
（六）其他
——常用药…
2020/7/22
二、特异性免疫系统
㈠免疫器官
• 中枢（一级）免疫器官 • 外周（二级）免疫器官
⑵表面受体
②细胞因子受体 • 在T细胞受Ag刺激后活化过程中起重要作用 • 主要有IL-1、IL-2受体
口腔疫学课件
S o lu b le native A g
C ell surface native A g
T
Y
S o lu b le p e p tid e s
of Ag
C ell surface peptides of A g presented by cells that
express M H C antigens
5. SIgA的功能
黏膜免疫：SIgA和口腔组织表面的黏蛋白结合成 复合体，形成口腔粘膜和牙齿一种保护性被膜。
抗原调节和免疫排斥：SIgA能够调节黏膜免疫摄 取。研究表明，过敏症与IgA缺乏关系密切。因 此，SIgA有可能通过免疫排斥调节IgE的产生
口腔耐受：口腔耐受是指机体血清免疫对经口摄 入抗原的不应答性。这样，即使机体接触抗原， 其血清IgG和IgM水平不会升高。但是，机体仍然 保留SIgA反应，从而发挥黏膜免疫功能。
免疫的功能
免疫防御功能 过低——免疫缺陷病；过高——变态反应
免疫稳定功能 紊乱——自身免疫病
免疫监视功能 失调——导致肿瘤发生
相关英文
抗原：Antigen（Ag） 抗体：Antibody（Ab） 抗原呈递细胞：Antigen Presenting Cell
(APC)
免疫应答（immune response ）
二、口腔黏膜防御
口腔黏膜的健康首先取决于黏膜的完 整性。正常情况下，口腔黏膜呈连续性， 前与唇部皮肤相连，后与咽部黏膜相连， 构成一种物理屏障。 作用：
1. 机械保护作用 2. 免疫防御机能
免疫防御机能
口腔粘膜上皮屏障作用除了机械保护作用外，还有复杂的 免疫防御机能。对病原微生物的刺激，口腔黏膜上皮细胞 能够产生具有直接杀灭边缘微生物的防御素(defensins)。 防御素是一类富含精氨酸的阳离子多肽，具有广谱、高效、 无耐药性的抗微生物活性（如细菌、真菌和病菌）。此外， 还具有辅助天然免疫和激活获得性免疫作用。口腔角质细 胞还能够分泌具有抗菌活性的钙网蛋白(calprotectin)以 及具有诱导白细胞的细胞因子(IL-8, TNF-α)
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免疫防龋 自动 被动
❖ 被动免疫
异种免疫 单克隆抗体 鸡卵黄抗体 转基因植物抗体 局部应用型抗体
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龋 病 侵 犯 牙 髓 、 根 尖 周
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牙髓病及根尖周病与免疫
侵犯到釉质、 牙本质 侵犯到牙髓
侵犯到尖周
牙髓病感染途径
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龋病引起的牙髓及根尖周组织 免疫反应
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口腔免疫应答的特点
1、 正常菌群 机会致病菌 2、 粘膜完整性 3、 分泌液局部免疫功能 4、 口腔疾病是全身疾病的表现 5、 免疫应答：保护/损伤
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口腔常见疾病的免疫
1. 龋病与免疫 2. 牙髓病及根尖周病与免疫
3. 牙周病与免疫 4. 口腔粘膜病与免疫
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龋病与免疫
唾液 540-640ml/d pH6-7.9
大唾液腺
小唾液腺
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唾液屏障
捕捉唾液 粘蛋白
防御物质
溶菌酶 水解胞壁
糖苷键
乳铁蛋白
螯和铁离子
富组蛋白 富脯蛋白
抑菌、杀菌、缓冲
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唾液 屏障
唾液 过氧化物酶
氧化作用
免疫细胞 抗体（SIgA）
牙体组织结构
龈沟
龈沟
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免疫细胞屏障 （牙周病的免疫）
中性粒细胞
淋巴细胞
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浆细胞
浆细胞、巨噬细 胞（胶原和骨的 吸收）
牙菌斑
牙龈炎
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牙周炎、牙 槽骨吸收
牙齿松动 脱落
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1
. 血液
IgA1 90%
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肠相关 淋巴样组织
IgA1 IgA2
SC
分泌成分
免疫球蛋白屏障 SIgA来源与类型
2 分泌液
IgA2 75%
食物、药物、花粉过敏图1
Ⅱ （细胞毒型）抗体依赖、细胞介导、众多因
子、系统参与
细胞、组织损伤图2
Ⅲ （免疫复合物型） 激活补体系统，引起血管
炎症 图3
Ⅳ （迟发型）致敏淋巴细胞介导，单核吞噬细
胞浸润图4
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Ⅰ型超敏反应
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Ⅱ型超敏反应
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Ⅲ型超敏反应
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中性粒细胞
淋巴细胞
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牙周病的免疫
牙龈炎
强的天然免疫反应
Ⅰ型变态反应
细介
保
胞导
护
免
性
疫
抗
体
稳定性损害
3
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葡聚糖结 合蛋白
GBPs 能与葡聚糖 结合，能协 助变形链球 菌自身粘附 于牙面和细 菌表面的葡 聚糖
非特异性因子 粘蛋白 溶菌酶
乳铁蛋白等
猛性龋
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龋病与免疫 （免役因子的作用） 特异性因子
SIgA
与患龋率负相关
龋病
龋病与SIgA的关系
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SIgA
免疫防龋 自动 被动
❖自动免疫 1、免疫途径 肠道接种 鼻腔接种 2、疫苗 亚单位疫苗 多肽疫苗 抗独特型抗体疫苗 基因工程重组疫苗 核酸疫苗
口腔 防御系统
固有口 腔屏障
生物、机械屏障
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口腔防御系统
口腔淋巴组织
口外淋巴结
颌下 颏下
口内淋巴组织
扁桃体 tonsillar
唾液 腺salivary
粘膜下
submucosal
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牙龈 gingival
口腔防御系统
固有口腔屏障
唾液屏障 免疫细胞
免疫球 蛋白
粘膜屏障
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Ⅳ型超敏反应
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根尖周组织 免疫反应
龋齿
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牙髓组织 免疫反应
参与牙髓病免疫的因子
1、MHCⅡ(+) 细胞：巨噬细胞、树突状细 胞、 内皮细胞
2、免疫相关抗原（Ⅰa）阳性细胞 3、中性粒细胞、淋巴细胞 4、抗体：IgG、IgA、IgE、IgM 5、白介素
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根尖周病的免疫
❖ 四种类型超敏反应
Ⅰ （速发型） IgE 血管扩张、组织充血
概念及影响因素
外界因素
牙釉质 进行性破坏 牙本质
龋病
牙骨质
细菌感染性
致龋菌的产酸作用
疾病
糖类
牙齿缺陷
机体免疫功能
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龋病
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变形链球菌表面抗原
葡糖基 转移酶
GTF 分结合型， 游离型；龋 易感患者GTF 的活性较高
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表面蛋 白抗原
PAc
SAⅠ/Ⅱ、B 、P1、SpaA PAc越多，粘 附性越强
分泌成分 SC J链
免疫球蛋白屏障 SIgA结构
IgA双聚体
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免疫球蛋白屏障 SIgA功能
1. 粘膜免疫、阻止粘附 2. 抑制菌斑、溶解细菌 3. 抵抗病毒、中和毒素 4. 清除抗原、免疫排斥
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粘膜屏障
物理 角蛋白、膜被颗粒、 屏障 基底膜 生理 限制细菌种类、数量 脱落 正常 降低PH、竞争养分、占据 菌群 空间
口腔免疫学
郭薇 第一临床医学院口腔医学系
口腔生物学学科涵盖
其它
生物化学 分子生物学
组织病理学 微生物学
解剖学 生理学
免疫学
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主要内容
熟悉 掌握
1. 口腔防御系统 2. 龋病与免疫
3. 牙髓病及根尖周病与免疫 4. 牙周病与免疫
5. 口腔粘膜病与免疫
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口腔防御系统
口腔淋 巴组织