第六章 软膏剂和眼膏剂

复习题
1、软膏剂基质通常分哪几类？简述常用成分的性质及用途。 2、试述药物透皮吸收的影响因素。 3、设计O/W型硫酸新霉素乳膏剂的处方及制备方法。 4、有一水溶性软膏基质的处方是由400g PEG4000 和 600g PEG400 组成，现因气温变化，需要增加稠度， 可采用下列哪一方法： A、增加PEG400的用量 B、增加PEG4000的用量 C、加入适量的凡士林 D、加入适量的硬脂醇 5、处方分析
第六章 软膏剂和眼膏剂
本章要求： 1、掌握软膏剂、眼膏剂 的处方组成、制备方法 质量评价与包装储存。 2、熟悉常用基质原料及 其性质和用途。 3、熟悉软膏剂中药物透 皮吸收的影响因素。
第一节 软膏剂
一、概述
定义：将药物加入适宜的基质中制成，易于涂布在皮 肤上的半固体制剂，主要起局部治疗、保护作用， 有些有全身作用。 质量要求： 1、均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感觉； 2、有适当的粘稠性，易涂布与皮肤或粘膜 等部位而不融化； 3、性质稳定，应无酸败、变质等现象； 4、应无刺激性及其它不良反应； 5、用于创面的软膏应无菌。
2、乳性基质 与乳剂同机理，同性质，稠度较大，其乳化剂起吸收促 进作用，高分散，高能态。 O/W，外相水，无油腻感，可被水稀释； W/O，外相油，保湿性好。 常用乳化剂： 1、肥皂类：新生胺皂 2、硫酸脂类：月桂醇硫酸脂钠 3、吐温、司盘类 4、乳化剂OP：聚氧乙烯醚类 乳剂型基质例 p164
3、水性基质 天然、高浓度的亲水高分子液。释药性，无油腻感， 有利于分泌物排除，多易霉变，须加防腐剂。 ① 甘油—明胶系 1‾3%明胶+10‾30%甘油 混合物 有成膜性，使药物缓释。 ② 纤维素的衍生物 常用：MC、CMC高浓度液。 ③ PEG：400+4000 混合物，以调成半固体。
本品用于慢性心力衰竭，预防心绞痛发作。一般每 晚敷一次，涂于胸、腹或四肢内侧皮肤上，每次 应用软膏量相当于硝酸甘油10‾20mg。
三、硼酸软膏 处方 硼酸 100g 凡士林 900g 制成 1000g 制法：取硼酸（过九号筛），加少量凡士林研匀后，缓 缓加入剩余的凡士林，继续研匀，或将部分凡士林熔 融后，再与硼酸相混合，并研匀即得。 注：1、本品亦可加适量液状石蜡，按加液研磨法制备。 2、本品仅限于皮肤表面起作用，故宜用凡士林作 基质，以减少吸收。 3、本品临床上亦常用5％浓度的制品。
三、醋酸泼尼松眼膏
处方：醋酸泼尼松 5g 液状石蜡 25g 无水羊毛脂 100g 黄凡士林 加至1000g 制法：取醋酸泼尼松粉末，置灭菌的适宜容器中，加 适量经过灭菌冷却的液状石蜡，研磨成细糊状后， 过六号筛，再逐渐加入灭菌滤过的羊毛脂、凡士林 基质中，搅拌均匀，放冷即得。
四、红霉素眼膏
处方：红霉素 0.05亿单位 液状石蜡 11.67g 黄凡士林 加至1000g 制法：取红霉素粉末，置灭菌的适宜容器中，加适量经 过灭菌冷却的液状石蜡，研磨成细糊状后，通过适宜 的筛纲滤入已经灭菌、滤过且冷却至50℃以下的凡 士林中，搅拌均匀即得。
二、药物的透皮吸收（TTS，transdermal theraputic system）
经皮给药，不经肝门静脉无肝脏首过作用，提高利用度。 吸收过程三个阶段： 1、释药：药物从基质中溶入分泌液中 2、穿透：过皮肤角质层 3、吸收：入循环，透毛细血管入血液。 影响吸收的因素：① 皮肤条件 ② 药物的性质 油/水分配系数 分子量 剂量 ③ 基质性质:加吸收促进剂
第二节 眼膏剂
一、概述 定义：药物与适宜基质制成的供眼用的灭菌软膏剂。 要求：药物必须纯净而极细腻，基质必须均匀、细腻， 无刺激性，稠度适当，易涂布于眼部，且不被 微生物污染。 二、基质及灭菌 基质：只能用黄凡士林，还可加少许羊毛脂与液状石蜡。 通常 黄凡士林：液状石蜡：羊毛脂=8︰1︰1 三、制备及举例 实例 一、乙基吗啡眼膏 p171 二、复方碘苷眼膏 p172
四、复方十一烯酸锌软膏 处方 十一烯酸 10.8kg 甘油 15.0kg 蒸馏水 21.0kg 氧化锌 1.8kg 羧甲基纤维素钠 1.2kg
制法：取十一烯酸8.4kg及甘油，置适宜的容器中，加热至 约40℃，不断搅拌，加入氧化锌和热水12kg，继续加热 然后将温度降至104℃左右，再缓缓加入十一烯酸2.4kg 与90℃蒸馏水9kg，继续搅拌，冷却至50～60℃，测定 含量，并研磨至符合要求，即得。
二、基质
既是赋形剂也是药物载体且对药物释放和病灶有相关性。 1、油性基质 ① 凡士林： 饱和烃，稳定，不酸败，无刺激，可与多种药物配伍； 但通透性差，有油腻感，应用时多与羊毛脂配伍。 ② 硅酮： 有机硅的聚合物，有一定疏水性，能与其它基质伍用， 无刺激性，无油腻感，不污染衣物。 ③ 动植物油：易腐败，作为调稠剂。 ④羊毛脂：亲水甾体混合物，固醇类多羟基，可吸纳水分， 多用于调节油性基质的通透性，多伍用。
使反应完全，待十一烯酸锌全部熔化（约107～110℃），
注：1、本品主要成分为经反应生成的十一烯酸锌及过量 的十一烯酸（含5％）。 2、反应温度控制在107～110℃，温度过高，十一烯 酸易挥发损失，影响含量；温度过低，十一烯 酸锌成块影响研磨。 3、反应完毕加热水稀释时，速度宜慢，并不断搅 拌，否则易析出大块状十一烯酸锌。
（1）醋酸肤轻松软膏 处方：醋酸肤轻松 0.25g 二甲基亚砜6.7g 十八醇 90g 白凡士林 100g 液状石蜡 60g 月桂醇硫酸钠 10g 甘油 50g 尼泊金乙酯 1g 蒸馏水加至 1000g （2）氢醌乳膏 处方：氢醌 20g 十二烷基硫酸钠 9g 十六醇 81g 液状石蜡 60g 凡士林 150g 亚硫酸氢钠 3g 叔丁基对甲酚 1g 甘油 50g 蒸馏水Байду номын сангаас到 1000g
三、软膏剂的制备及实例
1、研合法：药物与基质研磨。 2、熔合法：加热使基质熔融，混合，凝固。 3、乳化法：制备乳剂。 实例： 一、水杨酸乳膏 p169 二、硝酸甘油乳膏 处方 硝酸甘油 20g 硬脂酸 170g 单硬脂酸甘油脂 105g 月桂醇硫酸脂钠 15g 白凡士林 130g 对羟基苯甲酸乙酯 1.5g 甘油 100g 蒸馏水加至 1000g 制法：按乳化法制成O/W型乳膏剂。