NCCLS-C28-A2(临床实验室如何确定和建立生物参考区间)

临床实验室如何确定和建立生物参考区间

（核准指南――第二版）

1内容简介

此指南是专为指导临床诊断实验室、诊断仪器试剂制造商和临床检验工作者在定量实验检测中确定参考值和参考区间而制定的。它包括在临床医学实验室中建立可靠的参考区间所用的方法步骤和推荐程序。而该推荐程序的主要内容是如何用最简便和最务实的方法去建立一个能保证足够可靠性和实用性的参考区间的草案。此文献不可能每一种情形都面面俱到，所以有些内容需要通过指南外来充实。但在特定的区域内，额外的步骤或努力可以提高参考区间的可信度和精确度。目前的现状是，临床实验室科研人员和仪器试剂制造商缺乏统一的收集数据及操作方法去建立参考区间，故小组委员会希望此文献能为建立可靠的参考区间提供最基本的、统一的实验草案，并为进一步的研究夯实基础。

该程序指南的关键在于决定“相对健康” 群体参考值或参考区间时所选择的样品组是否来源于健康良好的人群，这也是此文献的谈论的重点。当然，对于其他类型诸如生理或病理情况下的参考值的建立，也应该采用相似的方法。此程序概要适用于任何类型的参考区间的确定，因为它充分考虑了合适的参考个体的选择及各种分析方法影响因素等情况。然而，这份文献没有专门地谈到怎样建立诊断域值（如危急值或各种医学决定值）。这些值的决定方法各异，部分还经常要在特定医学条件下由诊断方法的敏感性和特异性来决定。

不同情况下的参考值研究的各种需求本指南也将涉及，包括：

⚫新分析物的测量

⚫用新的或不同的分析方法测量事先已明确知道的分析物或已标准化测定的生理学的数据和参考值。

⚫用相同或者有可比性的方法去测量同一分析物，并利用其他实验室或试剂生产商提供的参考值作比较研究（参考值的调用）。

被称为“参考值调用”的最后一项议题是比较复杂的。因为今后所有的临床诊断实验室将会不断地遇到调用参考值的验证和随后的采用它这个问题，而试剂生产商和其他实验室所提供的参考值是不能直接应用的。这一问题的解决方法至今仍然不是非常严格。因此本指南也讨论了有关该议题的被普遍推荐的3种方法。

无论你的诊断实验室规模大小，无论你是何种试剂生产商，倘若你想通过一项参考值研究来建立参考区间，你就必须遵循此文献提供的特定的指导方针和程序。该文献包括了建立

足够的和适当的决定参考区间的最低标准。如果实验室规模太小且缺乏必要的资源去执行这一标准，按照稍后在文件中讨论的该议题程序，那么唯一可接受的替代方法就是，采用相同的或可比较的分析系统，对已经合适地确定的参考区间藉着调用的方法进行参考区间的验证后使用。

本文献从对某些术语定义的解释着手，因为术语对参考值的讨论是极其重要的。所采用的术语均为国际临床化学家联合会（IFCC）的EPTRV分会提出建议，经过仔细探究后旨在形成更有系统和更明确的理论阐述。此指南内容包括如何建立参考区间并且叙述了种种要

素的特性，诸如用来实验的参考对象的选择程序，考虑分析前和分析中影响因素的重要性，估计有效参考区间的计算方法和要求，参考值的调用等等涉及这一议题的问题均将讨论到。有关参考区间的描述和应用问题也有涉及，最后有一简单章节谈到如何检测一批重要的但

并非主要的参考值话题。

2国际单位的使用（SI 单位）

虽然国家临床实验标准委员会（NCCLS）通常认可使用国际单位（SI），但这些不能总是与国际理论与应用化学联合会（IUPAC）和国际临床化学家联合会（IFCC）所推荐的用于报告临床实验室检测结果单位一致。当然，NCCLS文件中的使用单位也包括IUPAC/ IFCC通常推荐的单位如体积单位（L）和物质（分子的）浓度（mol/L）。

3定义

3.1IFCC/ICSH 定义

下列术语是关于参考值主题相对明确的描述和讨论。这一系列术语的定义是经IFCC中的EPTRV 分会及国际血液学标准化委员会（ICSH）提出并得到世界卫生组织（WHO）和全世界的其他组织的支持和认同。这些定义代表着正在形成的一种全球认可的术语。有关这些术语的讨论和清楚描述将在3.2段中陈述。

⚫参考个体, n- ：一个被选择用来检测已经定义明确的标准基础的人体。注意:确定该个体的健康状态是非常重要的。

⚫参考群体, n- ：所有的参考个体组成的团体。注意: a）参考群体通常拥有不知具体成员个数，因此它是一个假设的实体；参考群体可能只有一个成员（例如，一个人可以作为他（她）自己本身或另一个人的参考体）；b）这些“受试验者特异性”的参考区间在这指引中没陈述。

⚫参考样品组，n- ：被选择用来代表参考群体的一组含足够数量的人群。

⚫参考值, n- ：通过观测或者测量某种特殊类型一定数量的参考个体而获得的值或测量结果。注意: 参考值必须从一个参考样品组中得出。

⚫参考分布, n- ：参考值的分布范围。注意: 假设认为那参考群体的参考值能通过抽取参考样品组来测试出并使用适当的统计方法计算出参考值的分布范围。假定的参考群体分布这个参数，可以通过对参考样品组的分布和使用适当的统计方法来评估。

⚫参考限, n- ：一个以描述为目的的并取自参考分布范围的值。注意: 常见的做法是确定一个参考限以便描述参考值级数。假如所有参考值均大于或等于该值，它就是参考下限；而当所有参考值均小于或等于该值时，它就是参考上限。参考限是用来描述参考值和区别各种不同其他类型的决定水平。

⚫参考区间, n- ：参考区间就是介于参考上限和参考下限之间的值，当然也包括参考上限和参考下限值。注意: 它标明了参考值的分布区间是从参考下限到参考上限之间【举例来说：快速血糖的参考区间是65~110 mg/dL（即3.6~6.1 mmol/L）】。在某些情形中，有时候通常只有一个参考上限"x"有实际意义，即其参考区间被定义为0 ~x。

⚫观测值（患者检测结果）, n- ：通过观测或者测量一个受试者（如患者）特殊类型样本量而获得的值。临床可用该值来与参考值，参考分布范围，参考限或参考区间相比较。上述八个术语之间的关系可用插图1 描述。

3.2术语鉴别要点出自不同的目的，参考值可以是相对健康良好状态人群的，也可以是有关其他生理状况下或病理情况下的。无论什么情况，参考值就是允许我们将观测到的数据去和有关联的取自被确定好的测试人群的参考数据来比较。这个比较可以成为有关观测值的含义和受试者状态的部份决策程序。

参考值是在参考样品组中所有参考个体身上观测或测量到的全部数值。参考区间通常是介于在确定的百分位数的参考限之间。即：参考区间将会涉及到在参考样品组或为预测的参考群体中用特定百分比定义（如95%）而得到的观测区间值的集合。