临床试验设计案例辨析及参考答案

第13章临床试验设计

案例辨析及参考答案

案例13-1 某制药企业开发了一个治疗抑郁症的新药，欲与安慰剂对照进行Ⅱ期临床试验，初步评价新药的临床疗效和安全性。按《药品注册管理办法》要求，样本含量需要200例，考虑20%脱落率，最终样本含量确定为240例，治疗组和对照组各120例。这样确定样本量是否正确？脱落率一定要考虑到20%吗？10%可以吗？

案例辨析①样本含量不能简单地按照《药品注册管理办法》所要求的最低样本含量来确定；②不估算，根据不足。

正确做法

（1）样本含量应当经过统计学计算。

（2）尽可能进行样本含量估算。

（3）如果经过统计学计算，样本含量多于《药品注册管理办法》的规定，按照计算结果确定。

（4）如果经过统计学计算，样本含量少于《药品注册管理办法》的规定，按照国家要求确定。

（5）新药临床试验，特别是Ⅱ期临床试验，通常考虑20%脱落率，但是，如果有比较详实的预试验资料，可以参考预试验确定脱落率。

案例13-2 某制药企业开发了一个治疗糖尿病的新药，欲与二甲双胍对照在四个临床试验中心进行Ⅱ期临床试验，初步评价新药改善餐后血糖的临床疗效和安全性。样本含量为240例，每个中心60例。经抽签决定，第一、四中心负责观察新药组，第二、三中心负责观察对照组。这样进行随机化是否正确？应当怎样做？

案例辨析以上几个问题都是很基本的，应该从概念和方法上弄清楚。

正确做法多中心临床试验的随机化原则是整体随机，即从整体上来讲，这是一个试验，而不是四个试验，需要把中心看作是分层因素（stratify），同时考虑分段，因为是两组，段的长度应当是2的倍数并大于等于2。具体随机化方法可以利用大型统计软件（如SAS、SPSS）的随机程序实现。

案例13-3 某制药企业开发了一个治疗感冒的中药，名为抗感胶囊，欲与感冒清热颗粒对照，进行Ⅲ期临床试验。如何设计双盲试验？

案例辨析这是一个非常实际的问题，可用下面的方法来解决。

正确做法《药品注册管理办法》要求新药Ⅲ期临床试验尽量采用双盲方法。虽然两药品剂型不同，但是，我们可以采用“双模拟”方法，以达到双盲的目的。准备与抗感胶囊同等数量的抗感胶囊安慰剂，准备与感冒清热颗粒同等数量的感冒清热颗粒安慰剂。治疗组服用抗感胶囊和感冒清热颗粒安慰剂，对照组服用感冒清热颗粒和抗感胶囊安慰剂，这种方法被称为“双盲双模拟法”。