他汀类药物代谢性相互作用处方分析
他汀的药物相互作用
基线
NS P<0.03 68.2 NS P<0.03 62.8
NS=无显著 意义
31.9
+氯吡格雷 基线
38.1
+氯吡格雷
阿司匹林 （n=60）
• •
阿司匹林+瑞舒伐他汀 （n=49）
目的：评估瑞舒伐他汀在心血管高危患者中对氯吡格雷抗血小板效应的影响。 设计：回顾性分析了109例接受阿司匹林治疗的高危患者，其中60例阿司匹林治疗，49例加用瑞舒伐他汀10mg/d， 两组患者分别在氯吡格雷75mg/d治疗前和治疗后3个月实验室检测血小板聚集情况。
可定®与其他经CYP450 3A4代谢药物 合用的结果
无CYP450 3A4引起 药代动力学改变
无CYP450 3A4引起 药效学改变
CRESTOR®. PRESCRIBING INFORMATION . Revised: June 2010
FDA批准的瑞舒伐他汀说明书中明确指出： 瑞舒伐他汀的清除不经过CYP450 3A4代谢
临床上众多药物主要经CYP450 3A4代谢
主要经CYP450 3A4代谢的药物1 诱导剂 抑制剂
降压药
主要经CYP450 3A4代谢的 心血管药物2
地尔硫卓、硝苯地平、 维拉帕米、尼莫地平、 卡维地洛
苯妥英、苯巴比妥、 酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、 巴比妥类、利福平、 红霉素、克拉霉素、三环类抗 地塞米松、环磷酰 胺、卡马西平、曲 格列酮、奥美拉唑 抑郁药物、奈法唑酮、文拉法 辛、氟西汀、舍曲林、氟伏沙 明、环孢霉素A、他克莫司、 咪达唑仑、皮质激素、他莫昔 芬、蛋白酶抑制、咪拉地尔、 地尔硫䓬、维拉帕米、胺碘酮
他汀类药物的常见相互作用和处理策略
抗抑郁药中氟西汀、氟伏பைடு நூலகம்明、奈法唑酮和舍曲林等均为CYP3A4抑制剂，联用时可能增加他汀类药物的血药浓度及不良反应发生率。帕罗西汀或文拉法辛对CYP3A4抑制作用不明显，联合使用更安全。
●策略：优先选择与抗抑郁药的相互作用较少的他汀：普伐他汀、氟伐他汀或瑞舒伐他汀。
例如服用利福平后再服用阿托伐他汀显著降低阿托伐他汀的血药浓度达80但如果两种药物同时服用反而增加阿托伐他汀血药浓度30
他汀类药物的常见相互作用和处理策略
来源：药评中心（gcplive）
贝特类与他汀类药物联用，他汀类药的Cmax值明显增加，Tmax延长，肌病的发生率增加，其中吉非罗齐危险性最高。
●策略1：尽量避免联合使用。
咪唑类抗真菌药是常见的CYP抑制剂，可使他汀类的血药浓度-时间曲线下面积显著增加。
●策略1：优先选用与伊曲康唑、氟康唑相互作用程度较低的他汀：瑞舒伐他汀（既非细胞色素P450同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂）。
●策略2：当与CYP3A4的强效抑制剂伊曲康唑联用时，选用相互作用程度较低的氟伐他汀（主要经CYP2C9代谢）；
●策略2：选用其它他汀，给予最低必需剂量。
胺碘酮是CYP3A4的强抑制剂，可提高他汀类的血药浓度，可引起他汀相关肌病。
●策略：选用与胺碘酮相互作用较少的他汀：瑞舒伐他汀、普伐他汀。
●策略2：选用其它他汀，给予最低必需剂量。
地高辛与他汀类药物联用时常发生药物相互作用。他汀类药物通过抑制膜转运蛋白-P糖蛋白，使地高辛肠道排出减少，血药浓度升高。地高辛的治疗安全范围窄，老年人更易发生洋地黄中毒。
●策略：尽量避免他汀类与烟酸合用，除非脂质水平改变的益处可能超过合用所增加的风险。
他汀类药物代谢性相互作用处方分析
２ ０ １ ４ 年 第２ 月第 ２ 期
痒， 日 夜呛咳不休 ， 影响眠食 ， 极 为痛苦 ， 伴见气短 神疲 ， 咳嗽清稀痰 沫 ， 舌 苔薄 自， 脉象浮滑 。此因外感咳嗽初治失 于表 散之咎 。遂拟 止嗽散 加味 ： 白前 ｌ ５克 、 百部 １ ５克、 紫苑 １ ５克 、 荆芥 １ ５克、 炙甘草 ｌ ５克 、 桔梗 ｌ ０克 、 陈 皮１ ５克 、 川贝母 １ ５克、 冬花 ｌ ５克 ， 水煎服 ， 每 日一剂 ， 连服五剂后 ， 咳嗽遂 愈， 至今未作 。 病案二 ： 张某 ， 女， 五岁半。２ ０ ０ ２年一 月初诊 。患儿 咳嗽气 急一周 ， 经青霉 素 等治疗无效。其母心急如焚。望诊 ： 咳嗽频频 ， 气 急痰鸣 ， 面 目略浮 肿 ， 舌 苔 白厚。予加味止嗽散 ： 白前 ５ 克、 百部 ５ 克、 紫苑 ５ 克、 荆芥 ５克 、 炙甘草 ３ 克、 桔梗 ３ 克、 陈皮 ５ 克、 僵蚕 ４克、 川 贝母 ５ 克、 冬花 ５克 ， 水煎服 ， 每日 剂频 服 ， 五剂未尽 ， 咳嗽大减 ， 气 息平缓 ， 喉中少许 痰鸣。原 方加半 夏 ５ 他 汀类 药物代谢性相 作 用处方分析 董 学花
（ 山东省 青 岛市黄 岛区大场 中心卫 生院 山东 青岛 ２ ６ ６ ４ １ ４ ）
2种他汀类药物代谢性相互作用处方分析
quan142602@ zju1edu1cn
·156·
Ch in Pharm J, 2008 January, V ol143 N o12
中国药学杂志 2008年 1月第 43卷第 2期
表 1 辛伐他汀 、阿托伐他汀与 CYP3A4底物 、抑制剂并用情况 Tab 1 Cases of coadm inistration of CYP3A4 substrates and inhibitors w ith simvastatin or atorvastatin
表 1中秋水仙碱 、伊曲康唑 、吉非罗齐 、地尔硫 、红霉
素 、维拉帕米 、西沙比利 、克拉霉素和环孢素在本次调查出现 的频率 (占含辛伐他汀或阿托伐他汀处方总量的百 215% , 01064% , 01096% , 0122% , 0132%和 01063%。而这 9 种药品早已有明确报道 能显著影响辛伐他汀或阿托伐他汀的代谢 [5217 ] 。在辛伐他 汀的药品说明书中也明确指出 : 应避免与吉非罗齐等贝特 类 、环孢素 、酮康唑 、伊曲康唑 、红霉素 、克拉霉素 、H IV 蛋白 酶抑制剂以及抗抑郁药奈法唑酮等 CYP3A4抑制剂并用 ,否 则会引致肌病发生 。
由于门诊病人的流动性 、相应的药物不良反应报告制度 不够完善以及缺乏有效的随访 ,所以对于他们是否发生肌病 等不良反应以及合并用药是否增加风险等这方面的数据 ,我 们掌握的还不多 。这也是本实验设计的欠缺之处 ,但对于引 起临床重视还是有一定的参考价值 。 3 合理用药建议
辛伐他汀 、阿托伐他汀与其他药物并用时 ,首先应考虑 是否有不良的相互作用 ,尤其是临床应用日剂量较高的情形 下 。应避免与已有文献报道能抑制它们代谢的药品合用 。 可改用其他无或很少相互作用的同类药物 [1 ] 。例如 ,可以用 罗红霉素 、阿奇霉素替代红霉素 、克拉霉素 。用特比萘芬替 代酮康唑 、伊曲康唑 。用帕罗西汀 、文拉法辛 、米氮平替代氟 西汀 、氟伏沙明 、奈法唑酮和舍曲林 。用法莫替丁 、雷尼替丁 替代西咪替丁等 。
某院他汀类降血脂药物的使用情况和处方分析
某院他汀类降血脂药物的使用情况和处方分析发表时间：2018-08-17T11:46:35.587Z 来源：《中国蒙医药》2018年第6期作者：曾文科[导读] 分析某院他汀类降血脂药物的临床使用情况以及处方合理性。
邵阳市第二人民医院 422000【摘要】目的：分析某院他汀类降血脂药物的临床使用情况以及处方合理性。
方法：选取某院2017年2月至2018年期间他汀类降血脂的药物处方1300张，对他汀类药物使用视情况以及药物处方比重进行记录，另外记录处方是否合理。
结果：经过对某院的降血脂他汀类药物进行查询，其中含调节血脂他汀类的处方为1300张，其中辛伐他汀处方数520张，占总比40%，阿托伐他汀处方数340张，占总比26.15%，瑞舒伐他汀处方数160张，占总比12.31%，氟伐他汀处方数140张，占总比10.77%，匹伐他汀处方数90张，占总比6.92%，普伐他汀处方数50张，占总比3.85%。
在本次调查过程当中，其中不合理的药物处方为96张，占总比的7.38%，其中匹伐他汀占45张，占总比46.875%，普伐他汀21、占总比21.875%，氟伐他汀15张、占总比15.625%，辛伐他汀9张、占总比9.375%，阿托伐他汀6张，占总比6.25%。
结论：他汀类降血脂药物的使用频率较高，但在实际使用过程当中依然会出现不合理的状况，因此需进步一进行完善管理，逐渐规范用药情况。
【关键词】他汀类；处方；使用频率；降血脂；药物随着我国人口老龄化的问题严峻，高血脂疾病的发病率逐渐增高，该种疾病多半发育老年患者身上，是心血管疾病的主要引发因素，主要包括高三酰甘油、高脂蛋白血症以及高胆固醇血症等等，临床治疗多半采用他汀类药物治疗，不仅治疗效果显著，对患者产生的不良反应也较小，对患者血脂具有显著改善作用。
1 基本数据与方法1.1基本数据选取某院2017年2月至2018年期间他汀类降血脂的药物处方1300张，对患者情况、疾病、用药时间、诊断标准、剂量以及患者临床数据均进行统计，对药品相关厂家以及名称和剂量进行记录。
合用他汀类药物不良反应的处方分析
阿托伐他 汀和辛伐他 汀各 自的单用 和合并用药处方数 ； 这二 种药物的合并用药处 方中含有 Ｃ ｋ Ａ Ｙｒ ４底物或 抑制剂 的处 方数 。 ３ 结果 在辛伐他 汀合并 用药 处方 中， Ｃ Ｐ Ａ 与 Ｙ ３ ４底物和抑制剂合用 的处 方分别 占 ４ ．％、 ．％ ； 阿托 伐他汀合 并用药处方 ５５ ５４ 在
浙江实用医学 ２ １ ００年 ４月第 ｌ ５卷第 ２期 Ｚ＠ｉ ｇＰａｔ ￣Ｍ ｄｃ ｅＡ ｆ，０ ０ Ｖ １１ ， ｏ２ ｈ ａ ｒｃ ｃ ｅｉｉ ｐ ｌ２ １ ， ｏ．５ Ｎ ． ｎ ｉ ｎ ｉ
・１７ － ４
・
临床 与 药 物 ・
合用他汀类药物不 良反应 的处方分析
程敏 毓 陈 国耘
药物。
作 者观 察 了门诊 处 方 中的辛 伐 他 汀 、 阿托 伐 他 汀 与其他 经 Ｃ Ｐ Ａ Ｙ ３ ４酶 系统代 谢 的药 物 的合并 使 用
情 况 ， 报道 如下 。 现
１ 资料与 方法
与这两种他汀类药物合用的 Ｃ ＰＡ 底物和抑 Ｙ ３４
收集 ２０ ０９年 １— ３月 问本 院 门诊
（ 江医 院 ， 江 杭 州 ３ ０ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ） 浙 浙 １０ ３
【 摘
法
要】 目的 了解两种他 汀类药物 （ 伐他汀 、 辛 阿托伐他 汀 ） 的合并用 药情况 ， 临床合理用药 提供参考依 据。方 为
收集 ２０ 年 １ ３月 间本 院门诊患者所有 的含 阿托伐 他汀和辛 伐他汀 的处 方共 １１ 张 。记 录了这些处方 的正文 ， ０９ ～ ８１ 统计
查 阅 中国 医 院 数 字 图 书馆 （９４—２０ １９ ０９年 ） 相应 的
文 献和 说 明书为准 。
辛伐他汀药物相互作用处方分析
专 业 技 术 篇
Ｍｏｅ Ｈｏｐｔ ｖ２ １ ｏ １Ｎ １ ｄｍ ｓｉｌ ０ １Ｖ ｌ ｏ１ ａ Ｎｏ １
４１
辛伐他 汀药物相互作 用处 方分析
孙健姿 王 玲 葛淑珍 丁春 雷
Ｐ Ｓ ＲＥ ＣＲＩ Ｔ ＯＮ ＡＮＡＬ Ｉ Ｐ Ｉ ＹＳ Ｓ ＡＢＯＵ ＨＥ ＲＥ ＰＲＯＣＩＹ ＯＦ ＳＩ Ｌ Ｓ ＡＴ Ｎ ＤＲＵＧＳ Ｔ Ｔ ＣＩ Ｔ Ｍ Ａ Ｔ Ｉ
Ｓ Ｎ ｉｎ ｉ Ｕ Ｊａ ｚ ，ＷＡ ｉｇ，Ｇ ｈ ｚ ｅ ＮＧ Ｌ ｎ Ｅ Ｓ ｕｈ ｎ，ｅ ａ ｔｌ
【 摘
要 】 目的
对 医院 门诊辛伐他 汀药物相 互作 用处方进 行分析 。方 法
抽调 医院 ２１ 年 １月 一 ０１ ３
月份 门诊 含有辛伐他 汀的处方， 统计合并用 药中与辛伐他 汀具 有药物相 互作 用的处方。结果 两种不 同厂家 规格 剂型的辛伐他 汀制剂 处方共 ３３ ７张 ， 用的 Ｃ Ｐ Ａ ４ 合 Ｙ ３ ４抑制剂有 ｌ ０种共计处方 ９ ３张； Ｙ ３ ４底物有 ｌ Ｃ ＰＡ １ 种， 共计处方 ６ ８张； ７ 以及其他具有相互作 用的 药物 ４种 ， 共计 处方 Ｉ １张。结论 １ 物相互作 用应 引起足 够重视 ， 以提 高门诊 患者的用药安全。 辛伐他 汀门诊 处方量大 ， 药
１ｏ ８ ｏＯ８
葛 淑珍 丁春 雷 ： 二 炮兵 总 医 院 北京 第
具有相互作用 的药 物有 非诺 贝特 、 地高辛 、 和华法林 ， 烟酸 见
表 ３ 。
通讯作者 ： 丁春雷
（ 上 页） 接
一
是感染 ， 除了 ｕ Ｍ 、Ｔ外 ， ｕ、 ｈ Ｃ 其它一些 微小微 生物及病 原
辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用分析
辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用分析罗敏仪【摘要】目的：分析辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用。
方法筛选医院2013年2月至2015年4月门诊开具的辛伐他汀不良反应事件处方，分析其不良反应表现及与其他药物的相互作用。
结果共搜集涉及辛伐他汀的不良反应处方168张，不良反应以肌无力、横纹肌溶解、肝损害、多尿等为主要表现，并累及多个系统，主要集中在神经肌肉系统（34.52％）、肝肾系统（20.83％）、皮肤系统（15.48％）等。
不良反应患者中，辛伐他汀用药20 mg∕d比例最高（58.93％），其次为10 mg∕d（17.86％）。
168张不良反应处方中，因药物相互作用引起的共41张，其中大环内酯类联用比例最高（56.01％），其次为烟酸（17.07％）。
结论辛伐他汀使用不当易出现不良反应，开处方时需根据实际情况，合理调整剂量及选择配伍药物。
%Objective To analyze the adverse drug reactions ( ADR ) of simvastatin and its interaction with other drugs. Methods ADR events in the hospital clinic from February 2013 to April 2015 were screened,the ADR were analyzed,and simvastatin's interactions with other drugs was statistical analysis. Results Simvastatin's ADR were collected from 168 co-prescriptions,and the ADR mainly manifested as muscle weakness,rhabdomyolysis,liver damage,and diuresis. The ADR usually involved multiple systems,mainly in the neuromuscular system(34. 52%),liver and kidney systems(20. 83%),skin(15. 48%)etc. Cases of adverse reactions,the dru g simvastatin 20 mg∕d had the highest percentage(58. 93%),followed by 10 mg∕d(17. 86%). In the 168 prescriptions of ADR,ADR due to drug interactions led to a total of 41,in which erythromycincombination had the highest percentage(56. 01%),followed by nicotinic acid drugs(17. 07%). Conclusion Improper use of simvastatin prone to ADR,prescription needs to be based on the actual situation,a rea-sonable adjustment of the dose,choose a reasonable combination of drugs.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2016(025)014【总页数】3页(P90-91,92)【关键词】辛伐他汀;药品不良反应;相互作用;合理配伍【作者】罗敏仪【作者单位】广东省中山市中医院，广东中山 528400【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R972+.6辛伐他汀为临床常用调脂类药物，随着血脂异常发生率的逐渐增高，辛伐他汀的用量也逐渐增加［1］。
他汀类药与其他药物联用时所致不良反应的特点及合理用药措施分析
他汀类药与其他药物联用时所致不良反应的特点及合理用药措施分析摘要目的分析他汀类药与其他药物联用时所致不良反应的特点及合理用药措施。
方法抽取2020年1月至2021年12月间在我院接受他汀类药与其他药物联用后出现不良反应的患者80例作为此次的观察对象，并对其不良反应发生情况进行分析。
结果从不良反应类型与临产表现上看，不良反应类型占比较高的分别为：肌肉毒性、肝毒性以及消化系统症状；从导致不良反应的他汀类药物品种来看，占比较高的分别有：辛伐他汀、阿托伐他汀钙；从联合用药不良反应发生情况来看，占比较高的联合用药类型分别为抗心肌药/降压药、降脂药。
结论他汀类药物与降脂药、降压药等联合易引发消化系统、肌肉毒性、肝毒性等不良反应，但因其在调节心血管、血脂等方面有着不可替代的功效，因此，临床需要重视两种药物的结合使用，以确保用药安全性。
关键词他汀类药物；其他药物；联用；不良反应；合理用药他汀类药物属于降脂类药物，于临床推广使用，其可以分为强效类和弱效类，通常被用于调节血脂、改善血脂代谢等，其中，弱效类他汀药物包括普伐他汀、辛伐他汀等，常于夜间服用，而强效他汀类药物包括阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等，可以于任何时间服用。
据诸多调查显示[1]，他汀类药物具备较强的耐受性，且药效见效快，已经成为临床一线药物，但随着使用频次的增高，诸多学者发现，他汀类药物与其他药物联合使用期间，伴有诸多不良反应，影响药物的安全性，因此，临床应该分析造成不良反应的诱发因素，制定合理用药措施，为临床安全用药提供科学指导。
基于此，本文就他汀类药与其他药物联用时所致不良反应的特点及合理用药措施进行相关分析。
1一般资料与方法1.1一般资料此次研究入选对象共计80例，均为2020年1月至2021年12月间在我院接受他汀类药与其他药物联用后出现不良反应的患者，其中女性患者有38名，男性患者有42名，年龄最小者37岁，年龄最大者72岁，平均年龄为（53.17±2.23）岁；疾病类型：高血脂患者40名、脑梗死10名、心血管疾病10名、高胆固醇14名，糖尿病、高血压以及其他原发疾病者9名。
他汀类药物的使用与药物的相互作用
变异性大，常因遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病
的影响而产生明显的个体差异
酶的活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。
诱导剂：使酶的增强活性 抑制剂：使酶的降低活性
P450简介（三）
约95%治疗药物由CYP1A2、CYP2C8/9、
CYP3A4/5等完成具体分布见下图
CYP3A4/5 36%
NCEP ATP-III, JAMA, May 16, 2001—Vol 285, No. 19
各类他汀血药浓度受其他药物的影响
通过CYP450 3A4途径
血药浓度升高5倍以上，通 常被认为是应该受到高度关 注的药物相互作用
25x 20x
他汀药物 与其它药物 相互作用后 其AUC增加
15x
10x
5x
Alexandra E. Ratz Bravo, et al Drug Safety 2005; 28 (3): 263-275
他汀引起的副反应的发生与剂量相关
发生率
临床已发生肌溶解产生肌病和急性肾衰竭
临床研究：低剂量组肌酶（CK）升高 >10 x 正常上限发生率 为0.03%， 高剂量组为 2%
药物相互作用引起他汀血药浓度升高，是发生肌溶解的可能机
制之一
肝酶升高的发生率往往是与剂量或药物相互作用相关
的
ATP-III明确指出
他汀与某些药物合用是相对禁忌症
包括：环胞霉素、大环内酯类抗生素、各种抗真菌 药物和细胞色素P450酶抑制剂（贝特和烟酸类必须 相当谨慎地合用）
§Cyclosporine, macrolide antibiotics, various antifungal agents,and cytochrome P-450 inhibitors (fibrates and niacin should be used with appropriate caution).
阿托伐他汀代谢性相互作用的处方分析
阿托伐他汀代谢性相互作用的处方分析李淑真;方上兴【摘要】目的调查医院门诊阿托伐他汀合并用药中含有CYP3A4底物或抑制剂的处方,分析其代谢性相互作用,提出建议,促进合理用药.方法 2013年1月~12月年间含有阿托伐他汀的西药处方21672张,联合用药15170张,其中与氨氯地平、硝苯地平、厄贝沙坦、非洛地平联用频率较高.结果联合应用的CYP3A4底物总共9种,CYP3A4抑制剂共5种.结论医院仍存在不适宜问题,阿托伐他汀正确使用率仍有待提高.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2017(015)027【总页数】2页(P58-59)【关键词】阿托伐他汀;代谢性相互作用;合理用药【作者】李淑真;方上兴【作者单位】厦门大学附属第一医院思明分院,福建厦门361003;厦门大学附属第一医院思明分院,福建厦门361003【正文语种】中文【中图分类】R969.3阿托伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（此酶为胆固醇体内合成途径中的限速酶）[1]，属于比较常见的调节血脂类药物。
在使用过程职工，若本品的代谢功能被破坏，则可增加患者患有肌病的概率，对患者治疗产生明显影响。
为此，及时对阿托伐他汀的药物代谢特征进行了解与研究，能够规避药物不良反应，并为联合用药的安全性及有效性提供保障。
阿托伐他汀主要经CYP3A4代谢，与CYP3A4抑制剂或底物合用时有可能导致肝功能发生明显异常，同时可增加肾病、横纹肌溶解等合并症。
本研究以代谢酶学研究为前提，通过对相关处方进行详细分析，对阿托伐他汀临床用药进行分析。
从医院HIS系统中调出2013年1月～12月年间含有阿托伐他汀的门诊西药处方，记录下与阿托伐他汀联合用药中含有CYP3A4底物或抑制剂的处方。
CYP3A4的抑制剂和底物都以文献公布为标准，均采用通用名。
2013年1月～12月年间含有阿托伐他汀的西药处方处方总数为21672张，其中联合用药处方药数15170张；单用阿托伐他汀6502张。
医院他汀类降血脂药物的使用情况和处方分析
医院他汀类降血脂药物的使用情况和处方分析摘要目的了解医院他汀类降血脂药物的使用情况，并分析处方中的用药合理性，针对处方的用药问题，提出相关整改措施，提高他汀类药物的用药合理性。
方法选取本院2016年3月1日～4月30日门诊药房和住院药房中含有调节血脂类药物的电子处方，统计处所选处方中他汀类药物的占比和药物使用频度（DDDs），并分析处方用药的合理性。
结果医院门诊药房和住院药房共开具调节血脂类处方3201张，其中有2545张处方含有他汀类药物，占比79.5%。
2545张含有他汀类降脂药物处方中有890张为辛伐他汀类，阿托伐他汀处方845张，瑞舒伐他汀525张，氟伐他汀处方102张，血脂康（含有他汀成分）98张，普伐他汀85张。
以上药物的日限定剂量（DDD）别为0.01、0.02、0.01、0.02、0.55、0.04，DDDs分别为11890、10890、8706、502、345、603，药物利用指数（DUI）分别为1.02、1.03、0.70、0.96、1.00、0.90。
2545张含有他汀类药物的处方中，共有140张不合理处方，占比5.5%。
不合理出处方中有70张为诊断不全，占比50.0%；40张为药物间不良反应的相互作用，占比28.6%；22张处方为用法、用量不当，占比15.7%；8张为遴选药物不合理，占比5.7%。
结论他汀类药物在降脂类药物中具有较高的使用率，临床仍存在处方不合理问题，应提高处方用药的合理性。
关键词他汀类；降血脂药物；处方点评；用药合理性隨着我国经济水平的发展，人们的生活水平不断提高，生活方式有了巨大变化，高血脂的发病率也逐渐上升，高血脂与高血压和高血糖并称为“三高”，是导致动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的主要危险因素[1]。
目前对于高血脂症的治疗主要以降脂类药物为主，他汀类药物是临床常见的降脂类药物，在高血脂症引起的相关疾病中应用比较广泛，本研究将对医院中他汀类药物的处方和使用情况进行分析，旨在提高他汀类降脂药物的使用效果，结果报告如下。
他汀类药物代谢过程及药物相互作用
内容
1 2
3
CYP450酶系是药代动力学相互作用发生 的
重要部位
瑞舒伐他汀浓度(ng/mL)
40 –
35 –
30 –
25 –
20 –
15 –
10 –5–Fra bibliotek0–0
20
瑞舒伐他汀+酮康唑 N=13
瑞舒伐他汀+安慰剂 N=13
40
60
时间(h)
80
100
酮康唑：CYP450 3A4 抑制剂
瑞舒伐他汀与CYP450 3A4抑制剂合用， 无CYP450 3A4引起的药代动力学改变
他汀类药物代谢过程及药物相互作用
Logo
他汀类代表药物 药动学特点
他汀类药物体内过程及比较 他汀类相互作用 小结
他汀类
代表药物
降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝VLDL合
成/分泌，洛抑伐制他胆固汀醇、合辛成。伐他汀、普伐他汀 氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀
代表药物
药物名
别名
洛伐他汀(lovastatin)
他汀类药物体内处置比较（2）
品种 乳汁
洛伐他汀 未知
阿托伐 他汀
未知
氟伐他汀 有
普伐他汀 辛伐他汀
有
有
瑞舒伐他汀 未知
粪便
83%
71%
排
泄
肾排泄 10%
2%
5%
20%
辛伐他汀的不良反应及药物相互作用分析
辛伐他汀的不良反应及药物相互作用分析通过一系列的临床研究和论文检索的工作，有利的探索辛伐他汀的不良反应以及药物相互作用。
这些不良的反应主要有：肌病，有肌酸磷酸激酶（CPK）的升高、ALT升高，肾功能受到一定的损伤。
需要注意的是这些不良反应均和剂量有一定的关系。
通过研究这些不良反应，可以更好的让辛伐他汀运用于临床和患者当中，要择取适宜的人群，一定合理的剂量，给药的时间。
在配伍用药时要谨慎小心，并对有肌酸磷酸激酶以及肝肾功能进行一定的监测。
这样，辛伐他汀才能被更好的应用。
标签：辛伐他汀；不良反应；药物的相互作用羟甲戊二酰辅酶A （HMG—COA）还原酶抑制剂在临床方面具有广泛的应用，比如：能有效的控制胆固醇的合成，对代谢也有一定的控制和抑制作用，诸如多萜醇、泛醌、法尼酯等代谢。
此外还有降脂等临床效应。
羟甲戊二酰辅酶A （HMG—COA）还原酶抑制剂中包含了许多药物，例如辛伐他汀、洛伐他汀等。
其中，辛伐他汀是此类药物的代表，主要的功能是进行代谢和一定的生物转化。
这些功能的实现主要是依靠过细胞色素P450（CYP3A4）。
因此，在应用时要注意避免和抑制CYP的药物合作，否则就会增加毒副作用。
下面，笔者主要探讨辛伐他汀的不良反应及药物相互作用，希望为临床用药时提供一些参考价值。
1辛伐他汀的一些不良的反应1.1通常所见到的一些轻微的不良反应：辛伐他汀很少出现不良状况的现象，这主要是因为其耐热性能很好。
即使出现不良反应，也是轻微的，暂时的。
临床经验和调查表明，极少数人才会出现不良反应，一般只出现在2%的患者当中，这些轻微的不良反应在发生后，应该立即停止使用这种药物。
发生的概率在1%左右，不良反应的症状有：腹痛、便秘、、胃肠胀气等一系列胃肠道不适症状。
一般疲乏无力、头痛发生的概率大约为0.7%左右。
1.2肌肉的毒副作用：辛伐他汀的不良症状早就被统计过，早在1992年2月，英国药品安全委员会（UKCSM）就统计了辛伐他汀的所有的不良反应。
他汀类药物与其他药物的相互作用 聂胜男
他汀类药物与其他药物的相互作用聂胜男发表时间：2018-03-15T11:27:14.823Z 来源：《医师在线》2017年12月上第23期作者：聂胜男[导读] 在使用他汀类药物的同时，也必须避免与具有CYP3A4抑制作用药物联用，尽量减少不同药物间的相互作用，从而保障用药的安全性和有效性。
航天中医医院药剂科北京市海淀区100049【摘要】目的：探究他汀类药物与其他药物的相互作用。
方法：参考相关文献、资料，对他汀类药物与其他药物间的相互作用进行总结。
结果：部分脂溶性他汀类药物，属于CYP3A4/5的底物，其在代谢过程中较容易被其他药物抑制或诱导，同样也可能对其他药物的代谢产生一定的抑制作用，具体包括口服抗凝药、其他调血脂药物、抗HIV药物等。
结论：临床治疗中，如需要联合使用他汀类药物和其他药物，应注意避免或减少两者间的不良作用和影响，以确保用药安全和有效性。
【关键词】他汀类药物；其他药物；相互作用他汀类药物（statins），具体是指3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，英文缩写HMG-CoA，是临床上广泛使用的一种调血脂类药物，在胆固醇升高的高脂血症患者中有着重要的应用。
同时，临床科学研究表明，他汀类药物具有一定的抗氧化和抗炎作用，可以稳定动脉硬化斑块，故而在冠脉综合征的治疗中也有着广泛应用。
另一方面，他汀类药物具有肌肉毒性，严重时可造成横纹肌溶解、肾功能衰竭等问题。
因此，在临床中如需要联合使用他汀类药物及其他药物，必须加强对二者相互作用的关注，以确保药物使用安全和有效性。
本文即围绕他汀类药物，就其与口服抗凝剂、钙拮抗剂、其他调血脂药物等药物间的相互作用，进行了分析和探讨，具体内容如下：1 他汀类药物的药动学性质分析现阶段，临床使用的他汀类药物主要有洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、普伐他汀（pravastatin）、阿托伐他汀（atrovastatin）、以及匹伐他汀（pitabastatin）和瑞舒伐他汀（rosuvastatin）。
他汀类药物与其他药物的相互作用
他汀类药物与其他药物的相互作用摘要】他汀类药物是一种治疗心血管疾病的常用药物，因有降胆固醇的功效而被临床广泛使用。
虽然其不良反应发生率较低，但当与其他药物联用时会产生一定的药动学作用，可能会降低药效，甚至产生毒副作用，因此，正确认识到他汀类药物与其他药物的相互作用，合理进行配药规划，对于维护临床安全来说极其重要。
本文就他汀类药物与其他药物的相互作用做了简要阐述。
【关键词】他汀类药物药物相互作用【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）03-0033-02临床中洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、阿托伐他汀等是应用比较广泛的他汀类药物，能有效治疗高脂血症，抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化程度、抗炎、抗血栓等作用[1]。
但其与其他药物联合使用时也可能产生一些副作用，可能损伤肝脏和肾脏，并造成肌肉疼痛等。
因此，正确认识他汀类药物与其他药物反应、作用，合理进行药物连用，对于临床用药安全十分重要。
1 他汀类药物与CYP450酶抑制剂的相互作用药物代谢的主要场所是肝脏。
肝脏进行生物转化依赖于多种酶系，其中最重要的是CYP450酶。
CYP450酶可使绝大多数药物的作用减弱或消失，另外，很多他汀类药物是CYP450酶底物，与CYP450酶的诱导剂和抑制剂会发生相互作用。
由此研究他汀类药物与CYP450酶的相互作用具有一定的系统科学性和代表性。
1.1他汀类药物与抗免疫药物的相互作用临床常用的抗免疫药物主要有环孢素和肾上腺皮质激素类。
而有研究指出，环孢素的应用会使他汀类药物血药浓度升高，而辛伐他汀、阿托伐他汀等药物也会使环孢素的血药浓度升高，从而引发其他不适症状。
1.2他汀类药物与抗生素的相互作用临床上应用较为广泛的大环内酯类抗生素药物有红霉素、克拉霉素、螺旋霉素等，有研究称，当洛伐他汀与红霉素联用时会引起横纹肌溶解，严重的可能会引起急性肾衰竭[2]。
他汀类药物代谢过程及药物相互作用
心血管疾病是全球范围内导致死亡的主要原因之一。他汀类药物作为降脂治疗的首选药物，对于预防 和治疗心血管疾病具有重要意义。通过降低血脂水平，他汀类药物可以减少心血管事件的发生，提高 患者的生活质量和预期寿命。
02 他汀类药物代谢过程
吸收与分布
与血浆蛋白结合率高，游离药物 浓度低。
药物在体内广泛分布，可透过血 脑屏障。
他汀类药物与血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利、依那普利等）或血管紧张素II受体拮抗剂（如氯沙坦、缬沙坦等）合用 时，可能会增加血钾水平，因此需要监测血钾浓度。
与降糖药相互作用
他汀类药物与口服降糖药（如磺脲类、 双胍类等）合用时，可能会增加降糖 效果，因此需要注意血糖的监测和调 整药物剂量。
他汀类药物与胰岛素合用时，可能会 增加低血糖的风险，因此需要密切监 测血糖水平。
影响药物代谢动力学
高脂食物可能改变他汀类药物在体内的分布、代谢和排泄过程，导致药物浓度波动，进而影响疗 效和不良反应。
个体差异较大
不同个体对高脂食物的反应不同，因此在使用他汀类药物时，应根据患者的具体情况调整饮食建 议。
与葡萄柚汁相互作用
葡萄柚汁能抑制他汀类药物代谢
01
葡萄柚汁中的某些成分能抑制肝脏中的药物代谢酶，从而降低
一些抗氧化剂如维生素C、维生素E等可能与他汀类药物发生相互作用，影响药物的疗效和安全性。因此， 在使用他汀类药物时，应注意避免过量摄入这些抗氧化剂。
与其他药物相互作用
营养补充剂中的某些成分可能与其他药物发生相互作用，如钙剂可能与某些他汀类药物在胃肠道中形成不溶 性复合物，影响药物的吸收和疗效。因此，在使用他汀类药物时，应注意与其他药物的配合使用。
VS
药物相互作用分类
辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用分析
辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用分析摘要】目的：探讨辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用。
方法：选取2015年7月至2016年7月我院所有辛伐他汀处方作为研究对象，对所有处方进行分析，筛选出发生不良反应的处方，对发生不良反应的原因进行分析。
结果：我院共有110例出现不同程度的不良反应，主要类型有肌无力、肝损害以及多尿等，不良反应主要集中在神经肌肉系统、皮肤系统和肝肾系统中。
110例不良反应处方中，由于药物相互作用发生不良反应的有45例，其中与大环内脂共用发生不良反应27例（60.00%）。
结论：辛伐他汀在临床上的应用较为广泛，但发生不良反应的概率也较高，临床上要根据用药人群、用药时间、剂量和药物配伍谨慎使用，科学合理用药，降低发生不良反应的概率。
【关键词】辛伐他汀；不良反应；药物相互作用；分析【中图分类号】R969.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）35-0104-02引言辛伐他汀是一种口服降血脂药物，具有降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的作用，适用于高血脂症、冠心病等[1-2]。
随着近年来血脂异常患者的逐渐增多，辛伐他汀的使用数量也逐渐增加，据临床研究报告，辛伐他汀的不良反应的较多，在与其他药物联合使用时会出现明显的药物相互作用，不良反应严重时会对患者治疗效果和生活质量造成极大影响，甚至威胁患者生命安全。
因此，此次实验探讨了辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用。
1.资料与方法1.1 基本资料此次实验选取2015年7月至2016年7月我院所有辛伐他汀处方作为研究对象，对所有处方进行分析，共筛选出发生不良反应的处方110例，其中共涉及到110例患者，男性患者60例，年龄在30～74岁，平均（51.36±4.09）岁；女性患者50例，年龄在29～78岁，平均（49.99±4.51）岁，将所有患者的年龄、性别、以往病史等基本资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
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【摘要】目的分析hmg-coa还原酶抑制剂（他汀类药物）在门急诊的用药处方，探讨药物代谢性相互作用并促进门急诊合理用药。
方法统计我院含有他汀类药物的处方共3896张，分析处方中他汀类药物合并用药的情况，并对其药物代谢性的相互作用进行处方分析。
结果在3896张含有他汀类药物的处方中，使用辛伐他汀的2762张，阿托伐他汀的982张，普伐他汀的152张，他汀类药物单用的处方占35.11（1368张），与cyp3a4底物合用的处方占41.82%（1629张），与cyp3a4抑制剂合用的处方占10.65%（415张）。
结论临床药师应警惕他汀类药物的代谢性相互作用，规范他汀类药物与其他药物的联合应用。
【中图分类号】r72 【文献标识码】b 【文章编号】2095-6851（2014）2-0331-01 前言：羟甲基戊二酰辅酶a（hmg-coa）还原酶抑制剂（即他汀类药物）是目前临床上广泛应用的重要降脂药物。
不同种类的他汀类药物其代谢相关药酶可能不同，而药酶的底物或抑制剂可影响他汀类药物的代谢，可能会增加患者不良反应的发生。
为进一步规范临床医师关于他汀类药物的处方，现调查我院门急诊医师他汀类药物的相关处方，并统计其合理用药情况。
1 资料与方法
调查我院2013年6月-2013年11月期间所有含他汀类药物的西药处方，记录处方进行统计分析。
分别统计辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀药物处方中单用以及合用情况，并进一步分析他汀类药物合用处方中含有cyp3a4底物以及抑制剂的比例。
cyp3a4的底物或者抑制剂依据既往文献确定。
2 结果
本次统计共收集到含有他汀类药物处方共3896张，其中辛伐他汀处方2762张，阿托伐他汀处方982张，普伐他汀处方152张。
所有含他汀类药物的处方中，辛伐他汀单用的占31.32%（865张），与cyp3a4底物合用占46.27%（1287张），与cyp3a4抑制剂合用的占9.08%（251张），与其他类药物合用的占13.00%（359张）；阿托伐他汀单用的占43.48%（427张），与cyp3a4底物合用占29.84%（293张），与cyp3a4抑制剂合用的占5.09%（50张），与其他类药物合用的占21.59%（212张）；普伐他汀单用的占50.00%（76张），与cyp3a4底物合用占32.23%（49张），与cy p3a4抑制剂合用的占3.95%（6张），与其他类药物合用的占13.82%（21张）。
统计中发现处方中cyp3a4底物的药物只要包括尼莫地平片、尼群地平片、硝苯地平片、奥美拉唑胶囊、多潘立酮片、秋水仙碱、格列美脲片等药物，在所有他汀类药物与cyp3a4底物的合用处方中，其中与硝苯地平片合用的最多见，占48.00%（782张）。
而cyp3a4抑制剂的药物主要包括泼尼松片、西咪替丁片、克拉霉素片、黄连素片、胺碘酮片等药物，在所有他汀类药物cyp3a4抑制剂的合用处方中，其中泼尼松片合用的最多见，占35.50%（109张）。
3 讨论
他汀类药物一般经肝脏cyp450酶系统代谢。
他汀类药物代谢的相关酶类受到抑制或诱导对药物之间的相互作用十分重要，临床上某些药物是cyp3a4酶的抑制剂或底物，这些药物可以产生抑制cyp3a4酶的活性，对他汀类药物的代谢产生影响，也可以升高他汀类药物的血药浓度，使患者出现他汀类药物不良反应的几率增加[1]。
他汀类药物的不良反应主要包括横纹肌溶解、肝脏损坏等[2]。
本次的研究发现所有含他汀类药物的处方中，目前有3种他汀类药物广泛应用，其中辛伐他汀用量最多，占70.89%。
辛伐他汀合用处方中，与cyp3a4底物合用占46.27%，与cyp3a4抑制剂合用的占9.08%，而阿托伐他汀合用处方中与cyp3a4底物合用占29.84%，与cyp3a4抑制剂合用的占5.09%，普伐他汀合用处方中与cyp3a4底物合用的占32.23%，与cy p3a4
抑制剂合用的占3.95%。
可见cyp3a4底物或抑制剂的药物与辛伐他汀药物的合用较为常见，阿托伐他汀与cyp3a4底物联用低于普伐他汀，而阿托伐他汀与cyp3a4抑制剂的联用则高于普伐他汀。
调查中的处方药品中，cyp3a4底物中与硝苯地平片合用的最常见，占48.00%。
而cyp3a4抑制剂与他汀类药物合用处方中，泼尼松片合用的最多见，占35.50%。
奥美拉唑胶囊也是临床较为常用的药物，其作为cyp3a4的底物可抑制他汀类药物的代谢，所以应该慎重选择奥美拉唑胶囊与辛伐他汀、阿托伐他汀联用。
他汀类药物与钙拮抗剂的联用也十分常见，临床上尼群地平、尼莫地平、硝苯地平等钙拮抗剂均由cyp3a4酶代谢，因此作为酶的底物与他汀类药物产生竞争作用，升高他汀类药物的血药浓度，产生不良反应。
秋水仙碱与他汀类药物的联用应十分慎重，有研究发现两者联用可发生急性肌病，尤其是与辛伐他汀、阿托伐他汀联用。
而且由此而发生急性横纹肌溶解的概率也将增加。
目前发现临床上他汀类药物的使用规范仍需加强。
在他汀类药物与其他药物的联用中，应首先想到该药是否经cyp3a4酶代谢，是否可以与辛伐他汀、阿托伐他汀联用，如有不良反应发生的可能性，应尽量改换与他汀类药物代谢无不良反应的药物，或者选择不经过cyp450系统代谢的普伐他汀。
所以药师应该他汀类药物的合理应用中发挥自己的作用，改善目前他汀类药物的使用规范。