他汀类药物代谢性相互作用处方分析

【摘要】目的分析hmg-coa还原酶抑制剂（他汀类药物）在门急诊的用药处方，探讨药物代谢性相互作用并促进门急诊合理用药。方法统计我院含有他汀类药物的处方共3896张，分析处方中他汀类药物合并用药的情况，并对其药物代谢性的相互作用进行处方分析。结果在3896张含有他汀类药物的处方中，使用辛伐他汀的2762张，阿托伐他汀的982张，普伐他汀的152张，他汀类药物单用的处方占35.11（1368张），与cyp3a4底物合用的处方占41.82%（1629张），与cyp3a4抑制剂合用的处方占10.65%（415张）。结论临床药师应警惕他汀类药物的代谢性相互作用，规范他汀类药物与其他药物的联合应用。

【中图分类号】r72 【文献标识码】b 【文章编号】2095-6851（2014）2-0331-01 前言：羟甲基戊二酰辅酶a（hmg-coa）还原酶抑制剂（即他汀类药物）是目前临床上广泛应用的重要降脂药物。不同种类的他汀类药物其代谢相关药酶可能不同，而药酶的底物或抑制剂可影响他汀类药物的代谢，可能会增加患者不良反应的发生。为进一步规范临床医师关于他汀类药物的处方，现调查我院门急诊医师他汀类药物的相关处方，并统计其合理用药情况。

1 资料与方法

调查我院2013年6月-2013年11月期间所有含他汀类药物的西药处方，记录处方进行统计分析。分别统计辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀药物处方中单用以及合用情况，并进一步分析他汀类药物合用处方中含有cyp3a4底物以及抑制剂的比例。cyp3a4的底物或者抑制剂依据既往文献确定。

2 结果

本次统计共收集到含有他汀类药物处方共3896张，其中辛伐他汀处方2762张，阿托伐他汀处方982张，普伐他汀处方152张。所有含他汀类药物的处方中，辛伐他汀单用的占31.32%（865张），与cyp3a4底物合用占46.27%（1287张），与cyp3a4抑制剂合用的占9.08%（251张），与其他类药物合用的占13.00%（359张）；阿托伐他汀单用的占43.48%（427张），与cyp3a4底物合用占29.84%（293张），与cyp3a4抑制剂合用的占5.09%（50张），与其他类药物合用的占21.59%（212张）；普伐他汀单用的占50.00%（76张），与cyp3a4底物合用占32.23%（49张），与cy p3a4抑制剂合用的占3.95%（6张），与其他类药物合用的占13.82%（21张）。

统计中发现处方中cyp3a4底物的药物只要包括尼莫地平片、尼群地平片、硝苯地平片、奥美拉唑胶囊、多潘立酮片、秋水仙碱、格列美脲片等药物，在所有他汀类药物与cyp3a4底物的合用处方中，其中与硝苯地平片合用的最多见，占48.00%（782张）。而cyp3a4抑制剂的药物主要包括泼尼松片、西咪替丁片、克拉霉素片、黄连素片、胺碘酮片等药物，在所有他汀类药物cyp3a4抑制剂的合用处方中，其中泼尼松片合用的最多见，占35.50%（109张）。

3 讨论

他汀类药物一般经肝脏cyp450酶系统代谢。他汀类药物代谢的相关酶类受到抑制或诱导对药物之间的相互作用十分重要，临床上某些药物是cyp3a4酶的抑制剂或底物，这些药物可以产生抑制cyp3a4酶的活性，对他汀类药物的代谢产生影响，也可以升高他汀类药物的血药浓度，使患者出现他汀类药物不良反应的几率增加[1]。他汀类药物的不良反应主要包括横纹肌溶解、肝脏损坏等[2]。

本次的研究发现所有含他汀类药物的处方中，目前有3种他汀类药物广泛应用，其中辛伐他汀用量最多，占70.89%。辛伐他汀合用处方中，与cyp3a4底物合用占46.27%，与cyp3a4抑制剂合用的占9.08%，而阿托伐他汀合用处方中与cyp3a4底物合用占29.84%，与cyp3a4抑制剂合用的占5.09%，普伐他汀合用处方中与cyp3a4底物合用的占32.23%，与cy p3a4

抑制剂合用的占3.95%。可见cyp3a4底物或抑制剂的药物与辛伐他汀药物的合用较为常见，阿托伐他汀与cyp3a4底物联用低于普伐他汀，而阿托伐他汀与cyp3a4抑制剂的联用则高于普伐他汀。

调查中的处方药品中，cyp3a4底物中与硝苯地平片合用的最常见，占48.00%。而cyp3a4抑制剂与他汀类药物合用处方中，泼尼松片合用的最多见，占35.50%。奥美拉唑胶囊也是临床较为常用的药物，其作为cyp3a4的底物可抑制他汀类药物的代谢，所以应该慎重选择奥美拉唑胶囊与辛伐他汀、阿托伐他汀联用。他汀类药物与钙拮抗剂的联用也十分常见，临床上尼群地平、尼莫地平、硝苯地平等钙拮抗剂均由cyp3a4酶代谢，因此作为酶的底物与他汀类药物产生竞争作用，升高他汀类药物的血药浓度，产生不良反应。秋水仙碱与他汀类药物的联用应十分慎重，有研究发现两者联用可发生急性肌病，尤其是与辛伐他汀、阿托伐他汀联用。而且由此而发生急性横纹肌溶解的概率也将增加。

目前发现临床上他汀类药物的使用规范仍需加强。在他汀类药物与其他药物的联用中，应首先想到该药是否经cyp3a4酶代谢，是否可以与辛伐他汀、阿托伐他汀联用，如有不良反应发生的可能性，应尽量改换与他汀类药物代谢无不良反应的药物，或者选择不经过cyp450系统代谢的普伐他汀。所以药师应该他汀类药物的合理应用中发挥自己的作用，改善目前他汀类药物的使用规范。