药理学第十四章 局部麻醉药

本章重点内容
第七章
❖局麻药的作用机制——阻断Na通道 ❖常用的局麻方法 ❖局麻药中毒的表现（中枢兴奋、抑制、心血管） ❖常用局麻药的临床应用 ❖需要皮试的局麻药 ❖全能局麻药、具有抗心律失常的是利多卡因 ❖毒性最大的局麻药——丁卡因
——乙醚 第一个局部麻醉药（1860年） 古柯叶——可卡因（Cocaine) 1905年——普鲁卡因
局部麻醉药
第七章
作用部位：神经末梢、神经干 作用特点：意识清醒、局部感觉消失 作用原理：可逆的阻断神经传导
构效关系及分类
第七章
化学 结构
过敏多、假性胆碱酯酶代谢
芳香族环（亲脂性）
酯链 →酯类（普鲁、丁） 中间链 酰胺链→酰胺类（利多）
初期：眩晕、烦躁不安、肌肉震颤
中期：神志错乱、全身性强直-阵挛性惊厥
后期：昏迷、呼吸衰竭
（2）心血管：抑制心脏、扩张血管、 血压下降
预防措施——减少吸收
第七章
1. 使用安全剂量（少量分次给药）
2. 防止误入血管（注意回抽）
3. 加用肾上腺素（指、趾、耳等部位禁用）
治疗原则——对症
1. 保持呼吸通畅，吸氧
临床应用
第七章
4. 蛛网膜下腔麻醉 脊髓麻醉、腰麻
❖注入腰椎蛛网膜下腔麻醉神经根
❖阻断：交感纤维→感觉纤维→运动纤维
❖常用于下腹部、下肢手术
❖受体位、姿势、药量、注射力量和比重影响
❖主要危险是呼吸麻痹和低血压
措施：轻度头低位（10-15度）或麻黄碱。
临床应用
第七章
5. 硬膜外麻醉
❖将药液注入硬膜外腔，麻醉药沿着神经鞘 扩散，穿过椎间孔阻断神经根
❖无头痛和脑脊膜刺激，不入颅腔 ❖用量大于腰麻5-10倍，误入危险 ❖引起血压下降和心脏抑制；麻黄碱防治 ❖颈部至下肢手术
第七章
临床应用
第七章
6. 区域镇痛
❖联用阿片类 ❖罗哌卡因，首选（感觉和运动阻滞分离） ❖其次布比卡因、左旋布比卡因
不良反应及防治
第七章
1. 毒性反应
吸收作用
（1）中枢（先兴奋后抑制）：中 对枢局麻抑药制性敏感神经元
2. 注射地西泮（烦躁不安、惊厥）
3. 纠正低血压（麻黄碱、间羟胺、多巴胺）
不良反应及防治
第七章
2. 变态反应
酯类
防治：
问过敏史、家族史
用药前t.c.s/先给小剂量，再给予适当剂量
预防性用药？局麻前给以适量的巴比妥类药物， 能增强体内酶诱导（镇静）
抗过敏药
普鲁卡因（奴佛卡因） 第七章
➢穿透力差，不用于表面麻醉 ➢局麻作用维持30-45min，加AD可达1-2h ➢代谢产物（PABA）对抗磺胺类药物作用 ➢局部封闭作用——“封闭针”（+强的松龙） ➢用药前t.c.s
药理作用及机制
第七章
2 作用机制 亲脂性、非解离型——跨膜
解离型——阻断Na+通道 药物与细胞膜内侧Na+通道受体结合
→Na+通道关闭 →Na+内流↓
→细胞膜不能去极化
→神经冲动的发生与传导受阻
→局麻作用
临床应用
第七章
1. 表面麻醉
❖作用于黏膜表面，麻醉神经末梢 ❖常用丁卡因 ❖口腔、眼、鼻、喉、气管、尿道手术
第十四章
第七章
不痛就行
打
吹
一
口
针
气
便
立
可
刻
手
不
足
省
麻
人
木
事
本章内容及教学要求
第七章
构效关系
药理作用及机制
临床应用
不良反应及防治
常用局麻药（普鲁、利多、丁卡因）
掌握： 局麻药的临床应用、ADR 常用局麻药的临床应用
熟悉：局麻药的药理作用、作用机制 了解：构效关系
第七章
1846年第一次 麻醉公开手术
粘膜供血丰富，药物易吸收而中毒， 故表面麻醉药的剂量应减至相当于 浸润麻醉药最大剂量的1／4～1／2
临床应用
第七章
2. 浸润麻醉
❖作用于皮内、皮下或深部组织 ❖麻醉局部神经末梢 ❖常用普鲁、利多卡因 ❖缺点：用量大，麻醉区域小 ❖注意：注射前回抽
临床应用
第七章
3. 传导麻醉
❖作用于神经干，麻醉支配区域 ❖所需浓度高、用量少、麻醉区域大 ❖四肢、头颈等手术
胺基团（亲水性）
过敏少、肝微粒体酶代谢
药理作用及机制
第七章
1 局麻作用
❖提高阈电位；抑制动作电位去极化上升速度；
延长动作电位的不应期；丧失兴奋性和传导性
❖神经末梢、神经节、中枢突触部位对局麻药敏感
细的、无髓鞘的神经对局麻药更敏感
❖钝痛→锐痛→冷→温→触→压
→中枢抑制性神经元→中枢兴奋性神经元
→自主N→运动N →心肌、平滑肌、骨骼肌
利多卡因（昔罗卡因） 第七章
➢与普卡比，作用快、强、久，粘膜穿透力强 来自百度文库全能麻醉药，扩散力强，腰麻慎用。 ➢具有抗心律失常作用。 ➢基本无过敏反应，可用于普鲁卡因过敏者
丁卡因（地卡因）
第七章
➢作用久（2-3h），常用于表面麻醉。 ➢2.毒性大，不用于浸润麻醉。
丁卡浸润毒性大，普卡皮试不表麻； 利多全能腰慎选，室性律乱常用它。 罗哌卡因 ➢对运动神经作用弱；收缩血管（不加AD） ➢产科手术麻醉