辐射线-化疗药物致肺损伤的原理与防治
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１４ 病 理 生 理 变 化 ．
治疗 中放射性肺 炎的发生 率为 ２ 一 ％ ， ％ ９ ］放疗合并 化疗
的发生率为 １％ 一 ０ （ ０ ２ ％ 增加 １ ． ） —１５倍 。女性的发生率高
于男性。
吸烟的病人放射引起 炎性反 应受到抑制 和低氧与 免疫
①肺泡 Ⅱ型细胞合成 分泌表 面活性物质 来维持肺 泡张 力 。肺受一定剂量照射后早期表现为 Ⅱ型肺泡 细胞反应 ：、 ａ 细胞质内 Ｌ ｍ ｌ 小体减少 ， 型变。ｂ １型 细胞脱落 至肺 ａｅｒ ａ 畸 、１
１ 放射线致肺损伤 放射线肺损伤 的结果 ： 急性放射 性肺炎 、 射性肺 纤维 放 化， 这两种并发症如治疗不彻底就会导致肺 的损伤。 １ １ 放射性肺损伤诊断 ． ①发生 的部位必须有放疗或接触射线 的历史经过 ； ②影
【 文章编号 】６２ ４９ 一 ２ １）３ ０２ — ３ １ — ９２ （０００ — ６６ ０ ７
现 代 肿 瘤 医学
２１ ０ ０年 ０ ３月 第 １ 第 ０ ８卷 ３期
・
６ ７・ ２
性干 咳， 白痰或带血 丝 ， 重可 出现 呼吸窘迫 ， 热。Ｘ一线 严 高
出现弥漫性片状致密影 。肺功能检测明显下降 。
１９ 诊 断 ．
①年龄 ： 老年 ＞７ ０岁者 用博莱 霉素易发 生肺损 伤 ， 年 但 轻者也有报道。可能与 年龄增 加 自由基清 除能力 下降和 肾 功能降低 有关 。② 累积剂 量 ： ： 如 博莱霉 素 ＞３０ ｇ 发生率 ０ｍ ，
为 ３ 一５ ， ５ ０ ｇ为 ２ ％ 。 也 有 报 道 用 ２ ｍ ％ ％ ＞ ０ｍ ０ ０ ｇ即 可 发 生 肺 的损 伤 。Ｂ Ｎ ５ ０ ｇ 发 生 。所 有 对 肺 损 伤 的 化 疗 药 Ｃ Ｕ＞ ０ ｍ 才
发病率与诸多因素有关 ： Ａ肺基础功能 ； Ｂ肺的 旧病 （ 慢
支、 气肿 、 肺 结核等） Ｃ手术损伤 ； ； Ｄ年龄 ； Ｅ性别 ； Ｆ化疗史 ；
Ｇ生活习惯 ， 吸烟史等 ； Ｈ照射面积 ， 受照射剂量 。常规放射
肺水肿导致转变为胶原纤维引起肺泡间隔增厚 ］ 。
上述经过是否表现为肺 炎或纤维化 取决 于照射体 积和 剂量 ， 照射体积越大、 剂量越 大 ， 发生率越 高 ］ 。
发生 。
１８ 临 床 表 现 ．
修 回 日期
２Ｏ Ｏ ９—０ —１ ６ ７
作者单位 陕西省肿瘤医院 ， 陕西 西安 ７０ ６ １ １ ０
作者简介 蔡英全 （ ９３一） 男 ， １５ ， 陕西山阳人 ， 主任医师 ， 主要从
事 肿瘤 放 射 治 疗工 作 。
低 热 、 嗽 、 痰 、 闷 。重 者 出 现 呼 吸 困 难 胸 痛 ， 续 咳 咯 胸 持
③其他 因素有 ： 基础肺功能（ 原有慢支 、 结核等 ） 其他肺损伤 、
（ 手术） 年龄 、 、 化疗药物等 、 烟薰等因素加重肺放疗的改变 。 １５ 分 子 生 物 学 靶 细胞 和 细 胞 因 子 的 变化 ．
肺部肿瘤或组织周围邻 近器官的肿瘤在放疗 中， 肺组织
往往会受到一定剂量的照射 ， 造成不 同程度的放射损伤 。 电离辐射直接产生活性氧 自由基 ， 还通过诱 发巨噬细胞 呼吸爆发等作用 ， 间接产 生活性 氧 自由基 ， 使组织 细胞 的氧 化还原平衡破坏 ， 产生氧化胁迫 ， 直接损 伤蛋 白质 、 核酸 、 脂
收稿 日期
２ ０ — １ 一２ｌ ０ ８ ｌ
放射性肺 炎的发生 时间一般在放疗后 １— ３月 内， 个别
病人 可提前发生。 目前由于化疗药物的广泛使用 ， 在化疗后 进行放疗的病人 ， 放射性肺炎 的发生时 间明显提前 至放疗 中 或放疗结束时。 放疗后进行化疗 的患者 ； 可在化疗 中诱发放射性肺炎 的
质等生物大分子 ， 或扰乱 细胞 的信 号传导途径 ， 组织细胞 对 造成可逆或不可逆 的损伤… 。
肺放射性损伤 与肺 的 四种 靶细 胞有关 ： ①肺 泡 巨噬细 胞 ， 巨噬细胞释放促纤维化因子 ； 诱导 ②成纤维 细胞 ； 内皮 ③ 细胞 ； ④肺 Ｉ型细胞 ， Ｉ 受照射后释放促 炎性细胞因子 ； 四种 这
抑制作用等原 因致耐受性增加而发生率低 。
国外学者在 ２ 个 研究组 中 １１ 例肺癌 患者中 ， ７ ９１ 采用 常 规二维放疗技术 ， 剂量增加放射性肺炎发生率增加 ［ 。 ２ ］
泡 内而导致肺泡张力变化 ， 肺泡顺 应性 降低 ， 泡塌 陷和不 肺
张怛 。②放疗后 几天 内内皮 细胞 损伤 引起 ： 流灌 注改 血 变、 血管通性增加 ， 而导致毛细血管超微结 构改变、 细胞呈多
像学的改变肺损伤 的部 位必须 在放射野 的范围 以内和形 状 类似 ； ③接触射线必 须达到一定 的剂量 ； ④排 除肺部其他疾
病或感 染的可能 。 １２ 急性 、 ． 晚期放射性 肺炎 的分级标 准 （ 共分 ６级 ） 见表 （
１ ）
表 １ 急性、 晚期放射性肺炎的分级标准
１３ 发 生 机理 ．
Ｉ
放疗剂量 ＜ ５ ｙｌ ４ Ｇ ， Ｐ的发生率为 ６ ，５— ０ ｙ为 ９ ， ｉ ％ ４ ５Ｃ ％ ＞５ Ｇ ５ ｙ为 １％ 。精确放疗 的发生率明显降低 。 ２百度文库
１７ 发 生 时 间 ．
型性 、 细胞 内空泡形成 、 内皮细胞脱落而 引起 血管内膜裸露 ， 继之 出现微血栓形成、 毛细血管堵塞 ， 进而加重炎性渗 出。
原 因 导 致肺 炎 的发 生 和 纤维 化 的形 成 【 。 ４ Ｊ
１６ 发 病 率 ．
肺组织受 到一定剂量的照射后 出现肺 损伤。表 现为 ： 肺
间质充血水肿 、 肺泡 内渗出增加 ， 结果导致气体交 换 （ 气） 通 障碍 ， 进而炎性细胞浸润 ， 肺泡上皮细胞脱落 ， 在几 周后间质
・
６６・ ２
Ｍ０Ｄ ＥＲＮ ０ＮＣ ０ ＯＬ ＧＹ． ｒ ２ １ ＶＯＬ １ ＮＯ ０ Ｍａ ． ０ ０． ８． ． ３
辐射 线 一 疗药物 致肺 损伤 的原 理与 防治 化
蔡 英全
【 关键词】 辐射线 ； 药物 ； 化疗 肺损伤 【 中图分类号】 ７０５ Ｒ３ ．３ 【 文献标识码】 Ａ
治疗 中放射性肺 炎的发生 率为 ２ 一 ％ ， ％ ９ ］放疗合并 化疗
的发生率为 １％ 一 ０ （ ０ ２ ％ 增加 １ ． ） —１５倍 。女性的发生率高
于男性。
吸烟的病人放射引起 炎性反 应受到抑制 和低氧与 免疫
①肺泡 Ⅱ型细胞合成 分泌表 面活性物质 来维持肺 泡张 力 。肺受一定剂量照射后早期表现为 Ⅱ型肺泡 细胞反应 ：、 ａ 细胞质内 Ｌ ｍ ｌ 小体减少 ， 型变。ｂ １型 细胞脱落 至肺 ａｅｒ ａ 畸 、１
１ 放射线致肺损伤 放射线肺损伤 的结果 ： 急性放射 性肺炎 、 射性肺 纤维 放 化， 这两种并发症如治疗不彻底就会导致肺 的损伤。 １ １ 放射性肺损伤诊断 ． ①发生 的部位必须有放疗或接触射线 的历史经过 ； ②影
【 文章编号 】６２ ４９ 一 ２ １）３ ０２ — ３ １ — ９２ （０００ — ６６ ０ ７
现 代 肿 瘤 医学
２１ ０ ０年 ０ ３月 第 １ 第 ０ ８卷 ３期
・
６ ７・ ２
性干 咳， 白痰或带血 丝 ， 重可 出现 呼吸窘迫 ， 热。Ｘ一线 严 高
出现弥漫性片状致密影 。肺功能检测明显下降 。
１９ 诊 断 ．
①年龄 ： 老年 ＞７ ０岁者 用博莱 霉素易发 生肺损 伤 ， 年 但 轻者也有报道。可能与 年龄增 加 自由基清 除能力 下降和 肾 功能降低 有关 。② 累积剂 量 ： ： 如 博莱霉 素 ＞３０ ｇ 发生率 ０ｍ ，
为 ３ 一５ ， ５ ０ ｇ为 ２ ％ 。 也 有 报 道 用 ２ ｍ ％ ％ ＞ ０ｍ ０ ０ ｇ即 可 发 生 肺 的损 伤 。Ｂ Ｎ ５ ０ ｇ 发 生 。所 有 对 肺 损 伤 的 化 疗 药 Ｃ Ｕ＞ ０ ｍ 才
发病率与诸多因素有关 ： Ａ肺基础功能 ； Ｂ肺的 旧病 （ 慢
支、 气肿 、 肺 结核等） Ｃ手术损伤 ； ； Ｄ年龄 ； Ｅ性别 ； Ｆ化疗史 ；
Ｇ生活习惯 ， 吸烟史等 ； Ｈ照射面积 ， 受照射剂量 。常规放射
肺水肿导致转变为胶原纤维引起肺泡间隔增厚 ］ 。
上述经过是否表现为肺 炎或纤维化 取决 于照射体 积和 剂量 ， 照射体积越大、 剂量越 大 ， 发生率越 高 ］ 。
发生 。
１８ 临 床 表 现 ．
修 回 日期
２Ｏ Ｏ ９—０ —１ ６ ７
作者单位 陕西省肿瘤医院 ， 陕西 西安 ７０ ６ １ １ ０
作者简介 蔡英全 （ ９３一） 男 ， １５ ， 陕西山阳人 ， 主任医师 ， 主要从
事 肿瘤 放 射 治 疗工 作 。
低 热 、 嗽 、 痰 、 闷 。重 者 出 现 呼 吸 困 难 胸 痛 ， 续 咳 咯 胸 持
③其他 因素有 ： 基础肺功能（ 原有慢支 、 结核等 ） 其他肺损伤 、
（ 手术） 年龄 、 、 化疗药物等 、 烟薰等因素加重肺放疗的改变 。 １５ 分 子 生 物 学 靶 细胞 和 细 胞 因 子 的 变化 ．
肺部肿瘤或组织周围邻 近器官的肿瘤在放疗 中， 肺组织
往往会受到一定剂量的照射 ， 造成不 同程度的放射损伤 。 电离辐射直接产生活性氧 自由基 ， 还通过诱 发巨噬细胞 呼吸爆发等作用 ， 间接产 生活性 氧 自由基 ， 使组织 细胞 的氧 化还原平衡破坏 ， 产生氧化胁迫 ， 直接损 伤蛋 白质 、 核酸 、 脂
收稿 日期
２ ０ — １ 一２ｌ ０ ８ ｌ
放射性肺 炎的发生 时间一般在放疗后 １— ３月 内， 个别
病人 可提前发生。 目前由于化疗药物的广泛使用 ， 在化疗后 进行放疗的病人 ， 放射性肺炎 的发生时 间明显提前 至放疗 中 或放疗结束时。 放疗后进行化疗 的患者 ； 可在化疗 中诱发放射性肺炎 的
质等生物大分子 ， 或扰乱 细胞 的信 号传导途径 ， 组织细胞 对 造成可逆或不可逆 的损伤… 。
肺放射性损伤 与肺 的 四种 靶细 胞有关 ： ①肺 泡 巨噬细 胞 ， 巨噬细胞释放促纤维化因子 ； 诱导 ②成纤维 细胞 ； 内皮 ③ 细胞 ； ④肺 Ｉ型细胞 ， Ｉ 受照射后释放促 炎性细胞因子 ； 四种 这
抑制作用等原 因致耐受性增加而发生率低 。
国外学者在 ２ 个 研究组 中 １１ 例肺癌 患者中 ， ７ ９１ 采用 常 规二维放疗技术 ， 剂量增加放射性肺炎发生率增加 ［ 。 ２ ］
泡 内而导致肺泡张力变化 ， 肺泡顺 应性 降低 ， 泡塌 陷和不 肺
张怛 。②放疗后 几天 内内皮 细胞 损伤 引起 ： 流灌 注改 血 变、 血管通性增加 ， 而导致毛细血管超微结 构改变、 细胞呈多
像学的改变肺损伤 的部 位必须 在放射野 的范围 以内和形 状 类似 ； ③接触射线必 须达到一定 的剂量 ； ④排 除肺部其他疾
病或感 染的可能 。 １２ 急性 、 ． 晚期放射性 肺炎 的分级标 准 （ 共分 ６级 ） 见表 （
１ ）
表 １ 急性、 晚期放射性肺炎的分级标准
１３ 发 生 机理 ．
Ｉ
放疗剂量 ＜ ５ ｙｌ ４ Ｇ ， Ｐ的发生率为 ６ ，５— ０ ｙ为 ９ ， ｉ ％ ４ ５Ｃ ％ ＞５ Ｇ ５ ｙ为 １％ 。精确放疗 的发生率明显降低 。 ２百度文库
１７ 发 生 时 间 ．
型性 、 细胞 内空泡形成 、 内皮细胞脱落而 引起 血管内膜裸露 ， 继之 出现微血栓形成、 毛细血管堵塞 ， 进而加重炎性渗 出。
原 因 导 致肺 炎 的发 生 和 纤维 化 的形 成 【 。 ４ Ｊ
１６ 发 病 率 ．
肺组织受 到一定剂量的照射后 出现肺 损伤。表 现为 ： 肺
间质充血水肿 、 肺泡 内渗出增加 ， 结果导致气体交 换 （ 气） 通 障碍 ， 进而炎性细胞浸润 ， 肺泡上皮细胞脱落 ， 在几 周后间质
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６６・ ２
Ｍ０Ｄ ＥＲＮ ０ＮＣ ０ ＯＬ ＧＹ． ｒ ２ １ ＶＯＬ １ ＮＯ ０ Ｍａ ． ０ ０． ８． ． ３
辐射 线 一 疗药物 致肺 损伤 的原 理与 防治 化
蔡 英全
【 关键词】 辐射线 ； 药物 ； 化疗 肺损伤 【 中图分类号】 ７０５ Ｒ３ ．３ 【 文献标识码】 Ａ