1_3_噻唑烷衍生物的合成_结构及生物活性

2007年第27卷有机化学V ol. 27, 2007第1期, 126～130 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 1, 126～130

* E-mail: jqweng@

Received February 20, 2006; revised June 27, 2006; accepted July 24, 2006.

国家自然科学基金(No. 30500339)和浙江省教育厅基金(No. 20060802)资助项目.

No. 1

翁建全等：1,3-噻唑烷衍生物的合成、结构及生物活性

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MS 和元素分析对其结构进行了表征. 用X-ray 单晶衍射测定了化合物2-硫代-1,3-噻唑烷-3-甲酸苯酯(3d )和N -苯甲酰基-2-氧代-1,3-噻唑烷(5a )的晶体结构. 合成路线如Scheme 1所示

.

Scheme 1

1 实验部分

1.1 仪器与药品

Carloerba EA1110元素分析仪, Bruker vector 22红外光谱仪, HP 5989B 型质谱仪, Bruker Avance 400 DMX 核磁共振仪(TMS 为内标, 溶剂用CDCl 3), X-4型数字显示熔点测定仪(温度计未校正), Rigaku RAXIS RAPID 单晶衍射仪.

所用试剂均为分析纯. 2-硫代-1,3-噻唑烷(1a )参见文献[12]制备, 2-氧代-1,3-噻唑烷(1b )参见文献[13]制备.取代苯基甲酰氯4由相应羧酸与SOCl 2在隔绝湿气条件下回流制得[14].

1.2 氯甲酸取代苯基酯2的合成

将9.9 g (0.034 mol)双(三氯甲基)碳酸酯溶于30 mL 三氯甲烷, 冰浴冷却. 搅拌下慢慢加入0.1 mol 取代苯酚, 然后滴加0.1 mol 三乙胺和10 mL 三氯甲烷的混合液, 维持温度在0～5 ℃之间. 滴加完毕后, 继续搅拌反应1 h, 然后在室温下搅拌2 h. 用冰水洗涤(3×40 mL), 分层, 三氯甲烷层用无水硫酸钠干燥, 过滤, 浓缩, 减压蒸馏得到相应氯甲酸酯2.

1.3 2-取代-1,3-噻唑烷-3-甲酸取代苯基酯3的合成通法

将10 mmol 的2-取代-1,3-噻唑烷、12 mmol 三乙胺溶于10 mL 干燥过的三氯甲烷, 搅拌. 冰水浴冷却至0～5 ℃, 滴加12 mmol 氯甲酸酯2与10 mL 三氯甲烷的混合液. 滴加完毕, 继续反应6～12 h, 薄层色谱监测反应的进程. 待反应结束, 水洗(3×30 mL), 分层, 有机层用无水硫酸钠干燥. 过滤, 浓缩脱去三氯甲烷, 残余物用乙酸乙酯重结晶得到纯品3a ～3f .

3a : 2-氧代-1,3-噻唑烷-3-甲酸苯酯, 无色晶体, 产率90%. m.p. 125～127 ;℃ 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ: 3.34 (t, J ＝4.5 Hz, 2H, SCH 2), 4.25 (t, J ＝4.5 Hz, 2H, NCH 2), 7.17～7.41 (m, 5H, Ph); IR (KBr) v : 1777, 1677, 1592, 1489, 1372, 1312, 1282, 1197, 932, 910, 760, 731 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 223 (M ＋, 9), 77 (24), 70 (100), 42 (31). Anal. calcd for C 10H 9NO 3S: C 53.80, H 4.06, N 6.28; found C 53.85, H 4.22, N 6.47.

3b : 2-氧代-1,3-噻唑烷-3-甲酸间甲苯酯, 无色晶体, 产率82%. m.p. 113～115 ;℃ 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ: 2.36 (s, 3H, CH 3), 3.34 (t, J ＝4.5 Hz, 2H, SCH 2), 4.25

(t, J ＝4.5 Hz, 2H, NCH 2), 6.97～7.28 (m, 4H, ArH); IR (KBr) v : 1779, 1677, 1487, 1455, 1368, 1293, 1273, 1238, 1156, 1120, 944, 778, 758 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 237 (M ＋, 7), 77 (15), 70 (100), 42 (34). Anal. calcd for C 11H 11NO 3S: C 55.68, H 4.67, N 5.90; found C 55.61, H 4.71, N 6.02.

3c : 2-氧代-1,3-噻唑烷-3-甲酸邻氯苯酯, 无色固体, 产率76%. m.p. 117～119 ;℃ 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ: 3.38 (t, J ＝4.5 Hz, 2H, SCH 2), 4.31 (t, J ＝4.5 Hz, 2H, NCH 2), 7.21～7.47 (m, 4H, ArH); IR (KBr) v : 1731, 1694, 1473, 1312, 1285, 1214, 1191, 1056, 939, 791, 753 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 257 (M ＋, 1), 130 (38), 70 (100), 42 (33). Anal. calcd for C 10H 8ClNO 3S: C 46.61, H 3.13, N 5.44; found C 46.43, H 3.28, N 5.71.

3d : 2-硫代-1,3-噻唑烷-3-甲酸苯酯, 黄色晶体, 产率96%. m.p. 113～115 ;℃ 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ: 3.37 (t, J ＝4.8 Hz, 2H, SCH 2), 4.66 (t, J ＝4.8 Hz, 2H, NCH 2), 7.20～7.42 (m, 5H, Ph); IR (KBr) v : 1765, 1488, 1373, 1301, 1270, 1255, 1187, 900, 759, 746 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 239 (M ＋, 47), 194 (83), 77 (54), 70 (100), 42 (43). Anal. calcd for C 10H 9NO 2S 2: C 50.19, H 3.79, N 5.85; found C 50.16, H 3.76, N 5.95.

3e : 2-硫代-1,3-噻唑烷-3-甲酸间甲苯酯, 黄色固体, 产率87%. m.p. 121～124 ;℃ 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz)