《抗心力衰竭药》word版

第二十六章抗心力衰竭药

抗心力衰竭药

1.强心苷类药物

地高辛的药动学特点、药理作用、作用机制、临床应

用、不良反应及防治、给药方法及药物相互作用

2.作用于肾素-血管紧张

素系统的药物

卡托普利、依那普利、西拉普利、福辛普利、氯沙坦

抗心力衰竭的药理作用及临床应用

3.其他类

（1）卡维地洛抗心力衰竭的药理作用及临床应用

（2）噻嗪类药物抗心力衰竭的药理特点及主要机制、

临床应用

（3）多巴酚丁胺抗心力衰竭的药理作用特点与临床

应用

（4）米力农药理作用特点

绝对或相对减少，不能满足全身组织需要的一种病理综合征。

第一节强心苷类药物

地高辛

【药动学特点】

口服吸收率约75%，血浆蛋白结合率25%，肝肠循环率7%。血浆半衰期33～36小时，主要经肾脏排泄。

【药理作用】——强心、减慢心率、抑制房室传导（一正两负）。

1.加强心肌收缩力（正性肌力作用）

（1）正常心脏：只增加收缩力，不增加心排出量。原因——加强收缩力的同时，使外周小A收缩，心脏后负荷加大。

（2）衰竭心脏：显著增加排出量，原因——加强收缩力，心排出量增加，反射性兴奋迷走神经，外周小A扩张，其后负荷降低。

（3）降低衰竭心脏耗氧量——奠定其治疗心衰的基础！

2.减慢心率（负性频率作用）。机制：增强迷走神经活性和抑制交感神经活性的作用。

3.对心肌电生理特性的影响——难点！

关键：地高辛的作用机制

（1）传导性：

●小剂量时，由于增强迷走神经的作用，使Ca2+内流减少，房室结----慢反应细胞----除极减慢，房室传导速度减慢；

●较大剂量时，由于抑制Na+，K+-ATP酶，使心肌细胞内失K+，最大舒张电位减小，而减慢房室传导。

——治疗房颤房扑的基础。也可能导致房室传导阻滞的副反应。

（2）自律性：

●治疗量：对窦房结及心房传导组织的自律性几无直接作用，而间接地通过加强迷走神经活性，使自律性降低；

●中毒量：抑制浦肯野纤维细胞膜Na+，K+-ATP酶，使细胞内低K+，自律性增高，易致室性早搏。

（3）有效不应期：

强心苷由于加速K+外流，使心房肌复极化加速，因而有效不应期缩短；对心室肌及浦肯野纤维，由于抑制Na+，K+-ATP酶，使最大舒张电位减小，有效不应期缩短；房室结主要受迷走神经兴奋的影响，有效不应期延长。

简单记忆一句话：对慢反应细胞都是抑制；对快反应细胞都是促进！

【作用机制】

地高辛能与心肌细胞膜上的Na+，K+-ATP酶结合，抑制Na+，K+-ATP酶的活性，使Na+、K+转运受到抑制。结果细胞内Na+逐渐增加，K+逐渐减少。细胞膜上Na+-Ca+交换系统将Na+与Ca2+进行交换，使Na+外流增加，而Ca2+的内流增加，因而使细胞内Ca2+增多，Ca2+作用于心肌收缩蛋白，收缩力增加。

【临床应用】

1.慢性心功能不全

（1）疗效最好：伴有心房扑动、颤动的心功能不全。

（2）疗效很差或无效：缩窄性心包炎、重度二尖瓣狭窄等引起的心衰。

（3）（略）对心脏瓣膜病、先天性心脏病及心脏负担过重（如高血压）引起的心功能不全疗效良好。对甲亢、严重贫血及维生素B1缺乏引起的心衰疗效较差，主要由于心肌收缩所需能量的产生或贮存发生障碍。对肺心病、活动性心肌炎以及严重心肌损害引起的心功能不全，疗效也较差。

2.某些心律失常

（1）心房纤颤：——不是纠正房颤，而是阻止房颤向心室传导！

地高辛减慢房室传导，阻止过多的冲动由心房传到心室；使心室频率减慢，改善心室泵血功能，但对多数病人并不能消除房颤，其用药目的是地高辛可减慢房室传导，阻止过多的冲动由心房传到心室；使心室频率减慢。

（2）心房扑动：——先转成房颤，然后就好办了！

地高辛能使扑动转变为颤动，而颤动时的兴奋冲动较扑动为弱，易被地高辛抑制房室传导作用阻滞，故可使心室频率减慢。

（3）阵发性室上性心动过速——因地高辛能抑制房室传导。

注意！室性心动过速禁用——为什么？因为地高辛会导致室早。

【不良反应及防治】

地高辛等强心苷类的安全范围小，一般治疗剂量接近中毒剂量的60%，且病人个体差异大，毒性反应与心衰原有症状又不易区别，因此应用不当，易出现中毒反应。为保证用药安全，应监测血药浓度，做到剂量个体化。地高辛血浓度超过3ng／ml，洋地黄毒苷超过45ng／ml，可确认为中毒。

中毒反应主要表现为胃肠道、中枢神经系统及心脏三方面的毒性，其中心脏毒性是最严重的反应。

1.毒性反应

（1）胃肠道反应：是中毒的早期症状。

（2）中枢神经系统反应：有头痛、眩晕、乏力、视觉模糊、神经痛、谵妄等症状。色视（黄视和绿视）为严重中毒的信号。

（3）心脏毒性：是最危险的毒性反应，出现各种类型的心律失常。如室性早搏、二联律、三联律，严重时可发展为室性心动过速甚至心室颤动；房室传导阻滞、窦性心动过缓等。

2.中毒的防治

用药过程中密切注意病人的反应，一旦出现中毒症状：立即停药。

（1）窦性心动过缓及传导阻滞：阿托品治疗（能不能用异丙肾？）

（2）快速型心律失常：苯妥英钠和利多卡因非常有效。用氯化钾治疗常有效。

（3）中毒解救

①考来烯胺：能与地高辛结合，阻断肝肠循环，减轻中毒。

②地高辛抗体Fab片段：静脉注射，可迅速与地高辛结合，解除地高辛对Na+，K+ -ATP酶的抑制。

【用法】

1.每日维持量疗法每日0.25mg，6～7日达到稳定血浓度。

2.传统给药法：先给全效量达到疗效后，再给维持量法。

第二节血管紧张素转化酶抑制药及AT受体阻断药

一、血管紧张素转化酶抑制药

本类药物有卡托普利、依那普利、西拉普利、贝那普利、雷米普利及福辛普利等。

1.抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性

① 主要阻止血液循环及局部组织（心脏、血管等）中Ang Ⅰ（血管紧张素Ⅰ）转化为Ang Ⅱ（血管紧张素Ⅱ），因而对抗Ang Ⅱ收缩血管、醛固酮分泌增加等的不良作用。

② 抑制缓激肽降解，提高其血浓度。缓激肽具有扩血管、降低心脏负荷作用。

2.抑制心肌及血管重构

Ang Ⅱ是促进心肌细胞增生的主要因素，ACEI减少Ang Ⅱ的形成，能有效地防止和逆转心肌重构。

3.对血流动力学的影响

明显降低全身血管阻力、增加心排出量，改善心脏的舒张功能，还能降低左室充盈压、左室舒张末压及容积，降低肾血管阻力，增加肾血流量。

4.抑制交感神经活性作用。

【临床应用】

常与利尿药、地高辛合用，是治疗心力衰竭的基础药物。

二、AT1受体阻断药——氯沙坦

直接阻断Ang Ⅱ与AT1（血管紧张素Ⅱ受体）的结合，对抗Ang Ⅱ缩血管及促生长作用，能预防及逆转心血管的重构。