第十一章肾上腺素受体阻断药
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阻滞K+通道
为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？
3.其它作用
① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ② 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加
〖Clinic uses〗
外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛 静脉滴注NA外漏：酚妥拉明5~10mg+10ml 生
理盐水浸润注射。 嗜铬细胞瘤的鉴别诊断：持续高血压(肾上腺
1. β受体阻断作用：作用其决于交感神经张力 （1）心血管系统： 心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→ CO↓
↓耗氧
BP↓
血管：(-)β2 → 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管),血流减少。
血压：对正常血压影响较小，脉压差变小，但对 高血压具有降压作用（多种作用机制）。
对拟肾上腺素血压的影响
(2) 支气管平滑肌：
Chapter 11 肾上腺素受体阻断药 P100
(adrenoceptor blocking drugs)
泸州医学院 药理教研室 刘明华
Dept of Pharmacology, Luzhou Medical College
Definition：
是一类可与肾上腺素受体结合，但无内在活 性，相反却妨碍递质或激动药与肾上腺素受 体相结合的药物。
〖contraindication〗
严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞、 哮喘等。心肌梗死及肝功能不良者慎用。
普萘洛尔(propranolol)
➢典型代表药，对β1、β2无选择性 ➢无内在拟交感活性 ➢首过效应明显，个体差异大 ➢临床用药应从小剂量开始，用于心律失常、心
绞痛、高血压、甲亢、偏头痛、肌颤、焦虑、 肝硬化等
熟悉内容：常用药物的主要特点。
了解内容：α受体阻断药和β受体阻断药分类 及各类所包括的药名。
增生所致排尿困难
第二节 β肾上腺素受体阻断药
为典型的竞争性受体阻断药。
1.按对受体的选择性分： ①选择性β1阻断药：阿替洛尔 ②非选择性β阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等
〖pharmacological action〗
噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）
➢是已知最强的β受体阻断药。 ➢无内在拟交感活性和膜稳定作用 ➢减少房水的生成，降低眼内压可治疗青光眼。 ➢但无缩瞳和调节痉挛等副作用
吲哚洛尔（pindolo,心得静）
内在活性较强，主要激动β2受体。 ➢激动血管β2 ，舒张血管，有利于降压的治疗。 ➢激动心肌β2 ，可减少对心肌的抑制作用。
4、其它：抗血小板聚集（普萘洛尔） 、
降低眼内压（噻吗洛尔）。
〖Clinic uses〗
1.心律失常 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2.高血压 3.心绞痛及心肌梗死 4.甲状腺机能亢进 5.心功能不全：（卡维地洛）延缓儿茶酚胺对心脏的损害，
小剂量长期使用。 6其他：偏头痛(减轻脑血管扩张)；肌震颤(阻断肌纤维上的
1. 缓慢注射或滴注
2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
酚苄明（phenoxybenzamine )
——长效类
1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合； 2.作用持久：脂溶性大，缓慢释放，维持3-4天。 3.属α受体非竞争性拮抗药，作用与酚妥拉明相似。 4.临床用于外周血管痉挛；抗休克；嗜铬细胞瘤；前列腺
少量受体)；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化 道出血(收缩内脏小动脉) ；
〖Adverse reaction〗
1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板
2. 心血管反应 3. 诱发或加剧支气管哮喘
具有ISA一般 不引起
4. 反跳现象
5. 其它：低血糖反应，加重和掩盖降糖药引起的 低血糖反应。
机制
阻断α1 受体 直接扩张血管
2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑、CO
机制：
BP ↓
反射性(+)交感神经
兴奋心脏β1受体
阻断突触前膜α2受体
NA释放
阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流
Ca2+
(-)NE
2 Feedback
阻断突触前膜α2受体
开放 Ca2+通道
Ca2+↑ K+
细胞膜去极化
K+通道 K+↓
阿替洛尔(atenolol) 和美托洛尔(metoprolol)
选择性阻断β1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍
应慎用 阿替洛尔的t1/2长，日服一次；普萘洛尔
和美托洛尔每日2～3次。
Key points
掌握内容：α受体阻断药和β受体阻断药的药 理作用、临床应用及主要不良反应。肾上腺素 作用的翻转及内在拟交感活性的概念。
其它：儿茶酚胺引起的高血压, 酚妥拉明可用于 男性勃起功能障碍，妥拉唑啉可用于治疗新生儿 持续性肺动脉高压症。
〖Adverse reaction〗
1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心
律失常或心绞痛。
〖caution〗
嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。
抗休克
– 适用于感染性、心源性和神经性休克。 – 目的：扩张血管，改善微循环；增加心
输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿 发生。 – 前提：用药前必需补足血容量 – 与NA合用目的是阻断受体，保留受体 作用。
急性心肌梗死和充血性心力衰竭
– 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷， 心输出量增加，心肌氧耗降低。
又称为:抗肾上腺素药、肾上腺素受体拮抗药 按其对肾上腺素受体选择性的不同分为
受体阻断药 受体受体阻断药 、受体阻断药
第一节 α肾上腺素受体阻断药 Classification
非选择性受体 阻断药
1受体阻 断药
短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明
哌唑嗪 为降压药
2受体阻 断药
育亨宾 为科研工具
问：酚妥拉明对 NE、Adr、ISO的血压作用有 何不同影响？
“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 –机理：AD可激动和2受体，本类药物阻断了受 体，而保留了2受体的作用。
只能取消或减弱NE升压效应而无“翻转作用”
对ISO的降压作用几无影响
受体阻断药引起的血压下降不能用AD治疗，只能用 NA治疗。
Alpha 受体阻断剂对于Adr血压作用的影响
mmHg
(翻转升压为降压)
mmHg
220 180
180
140
100
Adr
ຫໍສະໝຸດ Baidu
140 100
60 Phento Adr
酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕
〖pharmacological action〗
阻断α1和α2 两受体， 属竞争性拮抗。
1、血管血压：
血管扩张→外周阻力↓ →血压↓ 扩静脉>动脉（引起直立性低血压）
阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘
(3) 代谢：
①抑制糖原分解，延缓用胰岛素后血糖水平的恢复
②抑制脂肪分解
③甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T3
(4) 肾素：
阻断肾小球旁器β1受体， 抑制肾素释放 AⅡ↓ BP↓
3.膜稳定作用（奎尼丁样作用）
(membrane stabilizing activity) 在常用量时与治疗作用关系不大
为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？
3.其它作用
① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ② 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加
〖Clinic uses〗
外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛 静脉滴注NA外漏：酚妥拉明5~10mg+10ml 生
理盐水浸润注射。 嗜铬细胞瘤的鉴别诊断：持续高血压(肾上腺
1. β受体阻断作用：作用其决于交感神经张力 （1）心血管系统： 心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→ CO↓
↓耗氧
BP↓
血管：(-)β2 → 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管),血流减少。
血压：对正常血压影响较小，脉压差变小，但对 高血压具有降压作用（多种作用机制）。
对拟肾上腺素血压的影响
(2) 支气管平滑肌：
Chapter 11 肾上腺素受体阻断药 P100
(adrenoceptor blocking drugs)
泸州医学院 药理教研室 刘明华
Dept of Pharmacology, Luzhou Medical College
Definition：
是一类可与肾上腺素受体结合，但无内在活 性，相反却妨碍递质或激动药与肾上腺素受 体相结合的药物。
〖contraindication〗
严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞、 哮喘等。心肌梗死及肝功能不良者慎用。
普萘洛尔(propranolol)
➢典型代表药，对β1、β2无选择性 ➢无内在拟交感活性 ➢首过效应明显，个体差异大 ➢临床用药应从小剂量开始，用于心律失常、心
绞痛、高血压、甲亢、偏头痛、肌颤、焦虑、 肝硬化等
熟悉内容：常用药物的主要特点。
了解内容：α受体阻断药和β受体阻断药分类 及各类所包括的药名。
增生所致排尿困难
第二节 β肾上腺素受体阻断药
为典型的竞争性受体阻断药。
1.按对受体的选择性分： ①选择性β1阻断药：阿替洛尔 ②非选择性β阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等
〖pharmacological action〗
噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）
➢是已知最强的β受体阻断药。 ➢无内在拟交感活性和膜稳定作用 ➢减少房水的生成，降低眼内压可治疗青光眼。 ➢但无缩瞳和调节痉挛等副作用
吲哚洛尔（pindolo,心得静）
内在活性较强，主要激动β2受体。 ➢激动血管β2 ，舒张血管，有利于降压的治疗。 ➢激动心肌β2 ，可减少对心肌的抑制作用。
4、其它：抗血小板聚集（普萘洛尔） 、
降低眼内压（噻吗洛尔）。
〖Clinic uses〗
1.心律失常 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2.高血压 3.心绞痛及心肌梗死 4.甲状腺机能亢进 5.心功能不全：（卡维地洛）延缓儿茶酚胺对心脏的损害，
小剂量长期使用。 6其他：偏头痛(减轻脑血管扩张)；肌震颤(阻断肌纤维上的
1. 缓慢注射或滴注
2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
酚苄明（phenoxybenzamine )
——长效类
1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合； 2.作用持久：脂溶性大，缓慢释放，维持3-4天。 3.属α受体非竞争性拮抗药，作用与酚妥拉明相似。 4.临床用于外周血管痉挛；抗休克；嗜铬细胞瘤；前列腺
少量受体)；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化 道出血(收缩内脏小动脉) ；
〖Adverse reaction〗
1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板
2. 心血管反应 3. 诱发或加剧支气管哮喘
具有ISA一般 不引起
4. 反跳现象
5. 其它：低血糖反应，加重和掩盖降糖药引起的 低血糖反应。
机制
阻断α1 受体 直接扩张血管
2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑、CO
机制：
BP ↓
反射性(+)交感神经
兴奋心脏β1受体
阻断突触前膜α2受体
NA释放
阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流
Ca2+
(-)NE
2 Feedback
阻断突触前膜α2受体
开放 Ca2+通道
Ca2+↑ K+
细胞膜去极化
K+通道 K+↓
阿替洛尔(atenolol) 和美托洛尔(metoprolol)
选择性阻断β1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍
应慎用 阿替洛尔的t1/2长，日服一次；普萘洛尔
和美托洛尔每日2～3次。
Key points
掌握内容：α受体阻断药和β受体阻断药的药 理作用、临床应用及主要不良反应。肾上腺素 作用的翻转及内在拟交感活性的概念。
其它：儿茶酚胺引起的高血压, 酚妥拉明可用于 男性勃起功能障碍，妥拉唑啉可用于治疗新生儿 持续性肺动脉高压症。
〖Adverse reaction〗
1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心
律失常或心绞痛。
〖caution〗
嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。
抗休克
– 适用于感染性、心源性和神经性休克。 – 目的：扩张血管，改善微循环；增加心
输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿 发生。 – 前提：用药前必需补足血容量 – 与NA合用目的是阻断受体，保留受体 作用。
急性心肌梗死和充血性心力衰竭
– 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷， 心输出量增加，心肌氧耗降低。
又称为:抗肾上腺素药、肾上腺素受体拮抗药 按其对肾上腺素受体选择性的不同分为
受体阻断药 受体受体阻断药 、受体阻断药
第一节 α肾上腺素受体阻断药 Classification
非选择性受体 阻断药
1受体阻 断药
短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明
哌唑嗪 为降压药
2受体阻 断药
育亨宾 为科研工具
问：酚妥拉明对 NE、Adr、ISO的血压作用有 何不同影响？
“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 –机理：AD可激动和2受体，本类药物阻断了受 体，而保留了2受体的作用。
只能取消或减弱NE升压效应而无“翻转作用”
对ISO的降压作用几无影响
受体阻断药引起的血压下降不能用AD治疗，只能用 NA治疗。
Alpha 受体阻断剂对于Adr血压作用的影响
mmHg
(翻转升压为降压)
mmHg
220 180
180
140
100
Adr
ຫໍສະໝຸດ Baidu
140 100
60 Phento Adr
酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕
〖pharmacological action〗
阻断α1和α2 两受体， 属竞争性拮抗。
1、血管血压：
血管扩张→外周阻力↓ →血压↓ 扩静脉>动脉（引起直立性低血压）
阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘
(3) 代谢：
①抑制糖原分解，延缓用胰岛素后血糖水平的恢复
②抑制脂肪分解
③甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T3
(4) 肾素：
阻断肾小球旁器β1受体， 抑制肾素释放 AⅡ↓ BP↓
3.膜稳定作用（奎尼丁样作用）
(membrane stabilizing activity) 在常用量时与治疗作用关系不大