HPV感染及HPV检测的临床意义

宫颈癌是较常见的妇科恶性肿瘤，全球每年新发病例约50万，死亡例数约25万，在一些发展中国家甚至已居于女性癌症死亡率首位。自从20世纪70年代zur hausen等从宫颈癌标本中发现了hpv dna以来，人们在hpv、hpv相关疾病及hpv预防性疫苗等研究方面已经取得了很大的进展。近年来宫颈癌发病出现年轻化趋势，这主要与人类乳头瘤病毒感染增多有关。因此，hpv检测在临床发现、随访观察hpv感染者有重要的意义。

hpv感染

hpv是一种嗜黏膜和皮肤上皮的dna病毒，包括早期基因(e)区、晚期基因(l)区和长控制区(lcr)3部分。目前已知的hpv型别有120多种，其中约35种涉及生殖道感染，约20种与肿瘤相关。根据与宫颈癌和癌前病变的联系将hpv进行了分型，根据发生危险性高低分为低危型hpv和高危型hpv。低危型hpv包括hpv6、11、42、43和44型，低危型hpv感染可引起良性或低度宫颈细胞变化、生殖器疣和复发的呼吸道多发性乳头瘤病。高危型hpv包括hpvl6、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、69、73、82型等，可导致低度宫颈细胞异常，高度宫颈细胞异常(癌症的前兆)和肛门生殖器癌。在99%的宫颈癌中可检测到高危型hpv，而全世界近70%的宫颈癌是由hpv16和18亚型导致的。而不同地区感染的hpv类型不同，hpv31、33型在欧洲最常见，hpv45型在非洲西部很常见，而hpv39、59型仅在美洲的中部和南部出现，hpv52、58型则在中国妇女中检出率较高。研究发现，hpvl6、18、58、59型为鳞癌的常见类型，hpvl8型则为腺癌、腺鳞癌和小细胞癌的常见类型，hpvl6型在腺癌中所占的比例也较高。

hpv病毒通过受损的上皮组织进入基底层细胞，其复制周期受到严格的调节，并依赖于病毒编码的蛋白质和宿主上皮细胞的分化程度。大多数的hpv感染能够被宿主自行清除，只有一小部分高危型hpv由于病毒基因发生突变或宿主的免疫防御机制发生缺陷等原因持续或反复存在，继而发展为子宫颈癌。hpv病毒dna以两种形式存在于感染细胞中：①游离于宿主细胞染色体外，常见于低危型hpv感染；②与宿主细胞染色体相整合，常见于高危型hpv 感染。高危型hpvdna整合人宿主细胞基因组中在hpv诱导形成子宫颈癌的过程中起了关键作用，另外，端粒酶的激活、hpv病毒逃逸机制等也在高危型hpv致癌过程中发挥了很大的作用。女性感染hpv主要是通过性行为，初次性交年龄过早是hpv感染的高危因素。而吸烟、社会经济、卫生状况、口服避孕药、初次分娩年龄过早、hiv或其他性传播感染(例如疱疹病毒或沙眼衣原体)等因素亦会通过各种途径增加感染hpv的风险，协同促进了cin及子宫颈癌的发生。

hpv检测的临床意义

筛查宫颈癌及其癌前病变：目前，许多国家已将hpv检查列为宫颈癌及癌前病变常规筛查计划指标，欧洲妇产科传染科协会已将hpv的检测列为官颈癌的普查项目，与宫颈液基细胞学联合用于年龄在30岁以上妇女的宫颈癌筛查中，目前正在进行大规模评估；美国癌症协会也将hpv检测与tct检查相结合用于30岁以上的妇女普查，两种检查均阴性，每3年复查1次；若hpv阳性，每1年复查1次。应用hpv检测发现高级别鳞状上皮内瘤变的敏感度95.49%，特异度34.85%，阳性预测值37.13%，阴性预测值95.04%。hpv检测具有较高的阴性预测值，可预测发病风险。

ascus患者的分层管理：2006年美国阴道镜及宫颈病理协会(asccp)颁布的宫颈病变循证医学指南中提出，ascus的6个月复查1次的宫颈细胞学、hpv检测、立即阴道镜检查均是管理ascus患者的安全有效的方法。鉴于hpv是宫颈癌及其癌前病变的主要病因，所以我们可以利用tct检查剩余的样本检测hpv，能及早检测出ascus患者中存在cin ⅱ及cin ⅲ，甚至是宫颈癌的患者，做到了对ascus分层管理，以减少不必要的检查和过度治疗。对于细胞学诊断ascus的患者，如果hr-hpv阳性建议行阴道镜检查；如hr-hpv检测阴性，可每6个

月行细胞学复查或每12个月行hpv检测。

cin ⅱ、ⅲ治疗后残留或复发病变的预测及随访：有研究显示，hpv对预测疾病残留和复发的敏感性分别为81%和100%，阴性预测值为96%和100%。且hpv检测较单纯细胞学检查对术后复发或残留具有更高的敏感性。hpv的分型检测在随访中有助于判断高危亚型的持续感染还是新亚型的新型感染；是多型混合感染还是单独亚型病毒感染。在hpv感染随访中除重视某一些高危亚型的持续感染外，术后hpvl6型持续阳性时还应警惕宫颈癌复发及cin的复发及进展。

hpv疫苗的疗效评价：目前hpv的预防性疫苗已逐渐问世，治疗性疫苗尚在研究中。但预防性疫苗对型的特异性较高，型间交叉反应少，预防功能局限，价格昂贵，及其安全性问题等，如何大范围应用于临床，仍有很多工作需要去完善。所以hpv检测在临床工作中对预防性疫苗的疗效评价有重要意义。

由于hpv与宫颈癌间关系的明确，使宫颈癌成为目前肿瘤中惟一病因明确，可以早期预防和治疗、可以彻底根除的癌症。随着科学研究的深入，对hpv检测的大量普及、hpv疫苗的开发，终将在hpv感染的预防和治疗上有很大的进展。所以，hpv检测有重要的临床意义，需要按照宫颈疾病的诊断规范，做好宣传教育等防癌保健工作，有效地预防hpv的感染和传播，减少宫颈癌的发生，提高人类生存质量。