抗结核药

抗菌谱
3. G+球菌：金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎 球菌作用 强。
4. G—球菌：脑膜炎球菌、淋球菌有效。 5.高浓度对天花病毒、沙眼衣原体有抑制作用。
A
24
对利福霉素SV结构改造得利福平
16
（二）盐酸乙胺丁醇 Ethambutolhydrochloride
1 结构和化学名 (2R,2R’)-(+)2,2’-(1,2-乙二亚氨基）双-1-丁醇二盐酸盐
3` 2` NH
H3C
C*H
4`
1`
OH
4
CH3 3
2 CH OH NH *
1
A
17
理化性质
鉴别:NaOH溶液与CuSO4试液反应，
－生成深蓝色络合物
代谢 代谢为醇，进一步氧化为酸。
用途 治疗对异烟肼，链霉素有耐药性 的 肺结核
多与异烟肼，链霉素合用。
A
18
抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。
耐药性 不易产生耐药性
主要与异烟肼、利福平合用
不良反应 较少
长期—球后视神经炎，与剂量有关每日15mg/kg, 发生率低
25
26 O
CH3 19
20
21
OH
CH3
CH3
OH
14 O 11
OH
H3C 4
5
O3
2
1
27
O
CH3
OH 6
10 NH
7
9
8 R
R
13
12 CH3
由链丝菌发酵液中分离出的利福霉素A、B、C、D、 E等物质
结构特征（1）27个碳原子的大环内酰胺，
（2）萘核，
（3）平面芳香核与立体脂肪链连成桥环
A
23
－各类活动型结核病
－特别适合于结核性脑膜炎
单用 早期、轻症结核病或预防给药
联用 其他类型的结核病
A
15
不良反应与防治
长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状
INH致Vit B6 缺乏，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害
乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能
A
氨基糖苷类 –链霉素、卡那霉素
利福霉素 环丝氨酸 紫霉素 卷曲霉素
A
7
二 代表药
异烟肼Isonizid * 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 对氨基水杨酸 利福霉素 链霉素
A
8
(一)
异烟肼Isonizid *
（雷米封rimifon）
1 结构与化学名 4-吡啶甲酰肼
• （4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide）
3
抗ＴＢ药分类：
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传 染病。根据临床应用及作用特点可分为两类：
一线药： 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药： 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素
A
4
前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、 疗效较差，主要与其他抗结核病药配伍，用于对 一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患 者。 近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相 对较轻的抗ＴＢ药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。
有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生
A
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代谢
（1）主要代谢物为N-乙酰异烟肼 异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用
剂量因按病人需要调节 （2）具有肝毒性－乙酰肼
O
O
NH NH
CH3
O
H2N NH CH3
N
A
14
用途
对结核杆菌有抑制杀灭的作用
NH NH2
O
NH NH2
HN
CH3
O
氨硫脲
N
异烟醛缩氨硫
A
N
异烟肼
11
作用特点
① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰
化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程 度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
A
12
抗菌机制
抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核 杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的 合成，改变膜通透性
A
5
一 抗结核药分类(合成抗结核药和抗结核抗生素）
1 合成抗结核药：
异烟肼（Isonizid）
对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic Acid)
乙胺丁醇(Ethambutol hydrochloride)
O
NH2 NH
O OH
OH H3C
CH3
NH
NH
OH
N
NH2 A
OH 6
2 抗结核抗生素：
第二节 抗结核药
Tuberculostatic
毛远博
A
1
结核病治疗进展
20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增 加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生 营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治 疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位 居所有疾病之首。
30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方 法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左 右。
O NH2
NH
N
A
9
2 发现 1944年，发现苯甲酸 水杨酸能促进结核杆菌呼吸。
代谢拮抗原理 －发现对氨基水杨酸抑制结核杆菌呼吸
O OH
O OH OH
A
O OH OH
NH2
10
研究-NH-CH=S基团化合物的合成
O OH
OH
得到氨硫脲,
NH2
－以其为先导物得异烟醛缩氨硫。
S
N NH
NH2
S N
定期作眼科检查
A
19
吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)
特点：
口服吸收迅速
酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀
死结核杆菌
易产生耐药性
长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短
程疗法，不良反应明显减少
A
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对氨基水杨酸 ( Para—aminosalicylic Acid，PAS)
1. 不易透人细胞和脑脊液 ( 除脑膜炎时 )。 2. 在肝内乙酰化灭活，与异烟肼合用，可竞 争乙酰化酶，使异烟肼游离浓度增高，产生协 同作用。 3. 耐药性形成缓慢，停药后可较快恢复敏感 性。 4. 常与异烟肼合用，治疗各种结核病。
AHale Waihona Puke Baidu
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对氨基水杨酸
5. 不良反应发生率高(10%~30%)，但毒性小。 (1) 胃肠道反应 (2) 易在尿中析出结晶损害肾脏，碱化尿液 可防止，肾功能不良者慎用。 (3) 抑制凝血酶原生成，与口服抗凝血药合 用时应注意出血。
A
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利福霉素
大环内酰胺抗生素
H 3 COOC H 3C
H3C O 24
A
2
50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量 抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病 的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈 率曾达90%，甚至100%。 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围 变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。
A