食品毒理学课件-08_外源化学物致癌作用答案
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③免疫抑制。
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1. 引发阶段（Initiation)
DNA损伤
损伤固定 遗传性状改变
突变细胞
2. 促长阶段（Promotion)
促长阶段的主要特征 进肿瘤细胞的分裂和增长 ➢可逆性 ➢促长剂通常是非致突变物，需要持续和 反复暴露 3.进展阶段（Progression) ➢促长剂的有效性仅出现在引发作用之后 生长速度快 ➢促长细胞群的存在取决于促长剂的持续存在 侵袭性和转移能力强 ➢内源性促长剂可起自发促长作用 生化学和免疫性状改变 定的最大效应 ➢剂量-反应显示有可测定的阈值，有可测 ➢对饮食和激素等因素敏感 ➢促长作用的相对效力取决于达到最大效 应的时间和剂量速率
在接触致癌物与发生细胞转化之间要有一个相当长的 潜伏期，需要启动效应的遗传传递。
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1. 引发阶段（Initiation)
DNA损伤
损伤固定 遗传性状改变
突变细胞
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引发阶段的主要特征 ➢不可逆突变细胞在内、外因素的作用下，促 进肿瘤细胞的分裂和增长 ➢需要通过细胞分裂加以固定 ➢剂量-反应显示没有可测定的阈值，无可测定的 3.进展阶段（Progression) 最大反应 生长速度快 ➢存在自发的引发作用 侵袭性和转移能力强 ➢对外源性化学物质和其他化学因素敏感 生化学和免疫性状改变 ➢引发作用必须发生在促长作用之前， “纯”引 发作用在无促长时不导致肿瘤
第八章 外源化学物致癌作用
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肿瘤(tumor,neoplasm)：具有分裂潜能的细胞受致癌因素 作用后，发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物。人 体任何部位、任何组织都可以发生肿瘤。 肿瘤分类：
1、良性肿瘤：呈膨胀生长，与周围组织有明显界限，多有包 膜，生长具有“自限性”，对机体的破坏性小。
英国的Kennaway从焦油沥青中分馏出致癌物苯并 （a）芘，又陆续报导了一些多环芳烃类物质可引 起肿瘤的发病率提高。
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第一节 化学致癌过程
细胞癌变的多阶段学说 ➢肿瘤发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累积
的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。 ➢化学致癌过程至少可分为: 引发（initiation） 促长（promotion） 进展（progression）
引发后经过一定时间再给予促癌剂可发生肿瘤
（1）I I I I I I I I I + （2）I － （3）P P P P P P P P － （4）I P P P P P P P + （5）I P P P P － （6）P P P P P I － （7）I P P P P P P +
结肠癌的多阶段模型
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1、引发阶段
引发（启动）是遗传毒性发生的过程，是化学致癌的 第一步。 致癌物直接作用于DNA，引起基因突变，使单个或少 量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，成为突 变细胞，或称 “启动细胞”，诱发细胞突变的因素称 为引发剂（启动剂）。
启动细胞的表型可能正常，它必须通过克隆扩增才能 形成损伤。
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突变细胞在内、外因素的作用下，促
引发剂与促癌剂对小鼠皮肤诱发肿瘤的阶段性
组 别
肿瘤
反复多次给予引发剂可诱发肿瘤 引发后无促癌剂则不能发生肿瘤 无引发剂，仅有促癌剂也不发生肿瘤 引发后，多次给予促癌剂则可发生肿瘤 引发后，促癌剂接触次数少不发生肿瘤 先促癌剂，后引发剂也不发生肿瘤
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2. 促长阶段（Promotion)
2、促长阶段
细胞在致癌物的作用下变成启动细胞后，在某 些因素作用下，以相对于周围正常细胞的选择 优势进行克隆扩增，形成镜下或肉眼可见的细 胞群，即良性肿瘤（如乳头状瘤或腺瘤）。促 长价段癌细胞的表型发生变化，恶性肿瘤细胞 的各种性状得以表达。起促进作用的因素称为 促长剂或促癌剂。
化学致癌物(chemical carcinogen)：凡是能引起生物 体肿瘤，增加其发病率或死亡率的化学物。
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1775年由英国的Pott报导煤烟和煤焦油是清扫烟 囱工人阴囊癌的主要病因 。
瑞典的Reher观察到，苯胺染料生产工人膀胱癌的 发病率升高，当时认为苯胺为致癌原因，后来发 现主要与在其生产中同时存在的联苯胺及β-萘胺 有关。
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促癌剂包括多种人类环境中存在的因子， 如TCDD、苯巴比妥，以及高盐高脂饮食、 糖精、香烟烟雾等。其中烟雾既是肺癌、 胰腺癌、食道癌和其它器官癌的启动剂， 同时也是促癌剂。 人体内的一些内源性物质也具有促癌作用， 如雌激素对乳腺癌有促进作用；胆酸是结 肠癌与肝癌的促进剂。
（进展）
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正常Biblioteka Baidu上皮
上皮过 度增殖
早期 中期 晚期 原 浸润 腺瘤 腺瘤 腺瘤 位 转移 癌
引发 阶段
促长 阶段
进展阶段
抑癌基因DCC和p53缺失， 促进结肠肿瘤从良性到恶性 发展。
由抑癌基因APC丢失 开始，癌基因Ras突 变促进克隆的发展， 导致腺瘤发生。
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促癌剂的作用机理：
①通过细胞毒性或激素作用刺激细胞增殖。如高脂肪
饮食可使乳腺癌的发病率增高，原因是高脂肪饮食
可使催乳素分泌增多，而催乳素对乳腺癌的发生有 促进作用。 ②抑制细胞间的信息互通，从而解除细胞生长的接触 抑制，使启动了的细胞能逃脱周围正常细胞的抑制，
出现增殖失控。
2、恶性肿瘤：呈增殖失控，细胞异常分化，且具有侵袭和转 移能力。 （1）癌（carcinoma）：上皮细胞来源的恶性肿瘤 （2）肉瘤（sarcoma）：由间质细胞来源的恶性肿瘤
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毒理学中的“癌”是一种广义的概念，包括：癌、 肉瘤及良性肿瘤。实际上毒理学中所指的化学致癌 作用，是指化学致肿瘤作用。 化学致癌作用(chemical carcinogenesis)：是指化学 物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为 肿瘤的过程。
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1. 引发阶段（Initiation)
DNA损伤
损伤固定 遗传性状改变
突变细胞
2. 促长阶段（Promotion)
突变细胞在内、外因素的作用下， 促进肿瘤细胞的分裂和增生
3.进展阶段（Progression)
生长速度快 侵袭性和转移能力强 生理生化和免疫性状改变
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1. 引发阶段（Initiation)
DNA损伤
损伤固定 遗传性状改变
突变细胞
2. 促长阶段（Promotion)
促长阶段的主要特征 进肿瘤细胞的分裂和增长 ➢可逆性 ➢促长剂通常是非致突变物，需要持续和 反复暴露 3.进展阶段（Progression) ➢促长剂的有效性仅出现在引发作用之后 生长速度快 ➢促长细胞群的存在取决于促长剂的持续存在 侵袭性和转移能力强 ➢内源性促长剂可起自发促长作用 生化学和免疫性状改变 定的最大效应 ➢剂量-反应显示有可测定的阈值，有可测 ➢对饮食和激素等因素敏感 ➢促长作用的相对效力取决于达到最大效 应的时间和剂量速率
在接触致癌物与发生细胞转化之间要有一个相当长的 潜伏期，需要启动效应的遗传传递。
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1. 引发阶段（Initiation)
DNA损伤
损伤固定 遗传性状改变
突变细胞
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引发阶段的主要特征 ➢不可逆突变细胞在内、外因素的作用下，促 进肿瘤细胞的分裂和增长 ➢需要通过细胞分裂加以固定 ➢剂量-反应显示没有可测定的阈值，无可测定的 3.进展阶段（Progression) 最大反应 生长速度快 ➢存在自发的引发作用 侵袭性和转移能力强 ➢对外源性化学物质和其他化学因素敏感 生化学和免疫性状改变 ➢引发作用必须发生在促长作用之前， “纯”引 发作用在无促长时不导致肿瘤
第八章 外源化学物致癌作用
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肿瘤(tumor,neoplasm)：具有分裂潜能的细胞受致癌因素 作用后，发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物。人 体任何部位、任何组织都可以发生肿瘤。 肿瘤分类：
1、良性肿瘤：呈膨胀生长，与周围组织有明显界限，多有包 膜，生长具有“自限性”，对机体的破坏性小。
英国的Kennaway从焦油沥青中分馏出致癌物苯并 （a）芘，又陆续报导了一些多环芳烃类物质可引 起肿瘤的发病率提高。
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第一节 化学致癌过程
细胞癌变的多阶段学说 ➢肿瘤发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累积
的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。 ➢化学致癌过程至少可分为: 引发（initiation） 促长（promotion） 进展（progression）
引发后经过一定时间再给予促癌剂可发生肿瘤
（1）I I I I I I I I I + （2）I － （3）P P P P P P P P － （4）I P P P P P P P + （5）I P P P P － （6）P P P P P I － （7）I P P P P P P +
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1、引发阶段
引发（启动）是遗传毒性发生的过程，是化学致癌的 第一步。 致癌物直接作用于DNA，引起基因突变，使单个或少 量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，成为突 变细胞，或称 “启动细胞”，诱发细胞突变的因素称 为引发剂（启动剂）。
启动细胞的表型可能正常，它必须通过克隆扩增才能 形成损伤。
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突变细胞在内、外因素的作用下，促
引发剂与促癌剂对小鼠皮肤诱发肿瘤的阶段性
组 别
肿瘤
反复多次给予引发剂可诱发肿瘤 引发后无促癌剂则不能发生肿瘤 无引发剂，仅有促癌剂也不发生肿瘤 引发后，多次给予促癌剂则可发生肿瘤 引发后，促癌剂接触次数少不发生肿瘤 先促癌剂，后引发剂也不发生肿瘤
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2. 促长阶段（Promotion)
2、促长阶段
细胞在致癌物的作用下变成启动细胞后，在某 些因素作用下，以相对于周围正常细胞的选择 优势进行克隆扩增，形成镜下或肉眼可见的细 胞群，即良性肿瘤（如乳头状瘤或腺瘤）。促 长价段癌细胞的表型发生变化，恶性肿瘤细胞 的各种性状得以表达。起促进作用的因素称为 促长剂或促癌剂。
化学致癌物(chemical carcinogen)：凡是能引起生物 体肿瘤，增加其发病率或死亡率的化学物。
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1775年由英国的Pott报导煤烟和煤焦油是清扫烟 囱工人阴囊癌的主要病因 。
瑞典的Reher观察到，苯胺染料生产工人膀胱癌的 发病率升高，当时认为苯胺为致癌原因，后来发 现主要与在其生产中同时存在的联苯胺及β-萘胺 有关。
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促癌剂包括多种人类环境中存在的因子， 如TCDD、苯巴比妥，以及高盐高脂饮食、 糖精、香烟烟雾等。其中烟雾既是肺癌、 胰腺癌、食道癌和其它器官癌的启动剂， 同时也是促癌剂。 人体内的一些内源性物质也具有促癌作用， 如雌激素对乳腺癌有促进作用；胆酸是结 肠癌与肝癌的促进剂。
（进展）
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正常Biblioteka Baidu上皮
上皮过 度增殖
早期 中期 晚期 原 浸润 腺瘤 腺瘤 腺瘤 位 转移 癌
引发 阶段
促长 阶段
进展阶段
抑癌基因DCC和p53缺失， 促进结肠肿瘤从良性到恶性 发展。
由抑癌基因APC丢失 开始，癌基因Ras突 变促进克隆的发展， 导致腺瘤发生。
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促癌剂的作用机理：
①通过细胞毒性或激素作用刺激细胞增殖。如高脂肪
饮食可使乳腺癌的发病率增高，原因是高脂肪饮食
可使催乳素分泌增多，而催乳素对乳腺癌的发生有 促进作用。 ②抑制细胞间的信息互通，从而解除细胞生长的接触 抑制，使启动了的细胞能逃脱周围正常细胞的抑制，
出现增殖失控。
2、恶性肿瘤：呈增殖失控，细胞异常分化，且具有侵袭和转 移能力。 （1）癌（carcinoma）：上皮细胞来源的恶性肿瘤 （2）肉瘤（sarcoma）：由间质细胞来源的恶性肿瘤
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毒理学中的“癌”是一种广义的概念，包括：癌、 肉瘤及良性肿瘤。实际上毒理学中所指的化学致癌 作用，是指化学致肿瘤作用。 化学致癌作用(chemical carcinogenesis)：是指化学 物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为 肿瘤的过程。
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1. 引发阶段（Initiation)
DNA损伤
损伤固定 遗传性状改变
突变细胞
2. 促长阶段（Promotion)
突变细胞在内、外因素的作用下， 促进肿瘤细胞的分裂和增生
3.进展阶段（Progression)
生长速度快 侵袭性和转移能力强 生理生化和免疫性状改变
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