医学遗传学

医学遗传学

遗传病:P3或称遗传性疾病，是其发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定方式传于后代发育形成的疾病。

遗传病特点：P3

1．传播方式：一般以“垂直传播”出现，不延伸至无亲缘关系的个体。

2．数量分布：患者在亲祖代和子孙中以一定数量比例出现，即患者与正常成员间有一定的数量关系，通过特定的数量关系可以了解疾病的遗传特点和发病规律，并预测再发风险等。

3．先天性：如白化病、亨廷顿舞蹈症等，生来就有的特性，但排除获得性的疾病。

4．家族性：即具有家族聚集性。如亨廷顿舞蹈症，但不是所有的遗传病都表现为家族性，如白化病在家系中很可能仅仅是偶发。

5．传染性：一般观点认为，遗传病是没有传染性的，因此在传播方式上，它是垂直传播，而不是水平传递，但人类朊蛋白病则是一直既遗传又具有传染性的疾病。

结构基因：

基因突变：P24受一定内外环境因素的作用和影响，遗传物质发生某些变化，此即为突变。

广义上的突变，包括凡事在细胞水平上的染色体数目组成及结构的异常，也包括发生在分子水平上DNA碱基对组成与序列的变化。前者，被称之为染色体畸变；后者，为狭义上的基因突变。

DNA损伤修复种类：P32-36

1.紫外线引起的DNA损伤修复：①、光复活修复②、切除修复③、重组修复

2.电离辐射引起的DNA损伤修复：①、超快修复②、快修复③、慢修复。

X染色体失活：P64 Lyon假说认为女性的两条X染色体在胚胎发育早期就有一条随即失活，即X染色体失活。因此女性体细胞的两条X染色体只哟一条在遗产上是有活性的。不规则显性遗传：P61 不规则显性遗传是杂合子（Aa）的显性基因由于某种原因二不表现出相应的性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。

系谱分析特点：

系谱分析：研究人类性状的遗传规律不能用杂交实验方法，只能对具有某种性状的家系成员的性状分布进行观察，通过对该性状在家系后代的分离或传递方式来进行分析，这种方法称为系谱分析

各种系谱特征：

1.常染色体完全显性遗传(AD)：①由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的

遗传与性别无关，即男女患病机会均等。②患者双亲中必有一个为患者，致病基

因有患病亲代传来；双亲无病时，子女一般不会患病（除非基因突变）。③患者

的同胞和后代有1/2的发病可能。④系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存

在连续传递的现象。

2.常染色体隐性遗传(AR)：①由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传

与性别无关，即男女患病机会均等。②患者双亲表型往往正常，但都是致病基因

的携带者。③患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞有2/3的可能

为携带者；患者的子女一般不发病，但都是肯定携带者。④系谱中患者的分布往

往是散发的，通常看不懂连续传递现象，有时整个系谱中甚至只有先证者一个患

者。⑤近亲婚配时，后代发病风险比随机婚配明显增高。这是由于他们有共同的

祖先，可能会携带某种共同的基因。

3.X连锁显性遗传（XD）：①人群中女性患者数目约为男性患者的两倍，女性患者

通常病情较轻。②患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变。③

由于交叉遗传，男性患者的女儿都为患者，儿子全正常；女性杂合子患者的子女

中各有50%的可能性发病。④系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显

性遗传一致。

4.X连锁隐性遗传(XR)：①人群中男性患者多余女性，在一些罕见的XR中，往往

只有看到男性患者。②双亲无病时，儿子有1/2可能发病，女儿则不会发病，表

明致病基因是从母亲传来；如果母亲不是携带者，则来源于新生突变。③由于交

叉遗传，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙也有可能是患者；患者

的外祖父也可能是患者，这种情况下，患者的舅父一般不会发病。④系谱中常看

到几代经过女性携带者传递、男性发病的现象；如果存在女性患者，其父亲一定

是患者，母亲一定是携带者。

5.Y连锁遗传病：具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随着Y染色体进行父

传子、子传孙的传递，因此又称为全男性遗传。

易患性：P68 学术界将遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为易患性。一般群体中，易患性很高或很低的个体都很少，大部分个体接近平均值。遗传度：P70 又称为遗传率，是在多基因疾病形成过程中，遗传因素贡献大小。遗传度愈大，表面遗传因素的贡献愈大。

多基因遗传的影响因素：P76-77

1、患病率与亲属级别有关。多基因遗传病具有明显的家族聚集倾向，患者亲属发病率

高于群体患病率，而且随着与患者亲缘关系级别越远患病率剧减，向群体患病率靠

拢。

2、患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关。当一个家庭中患病人数越多，亲属再发

风险率越高。

3、患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关。因多基因遗传病发病的遗传基

础是微效基因，其有共显累加效应，故在多基因遗传病中，患者畸形或病情越严重，患者亲属再发风险率里越高。

4、多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关。

遗传漂变：P88 在大群体中，正常适合度条件下，繁衍后代数量趋于平衡，因此基因频率保持稳定；但是在小群体中可能出现后代的某基因比例较高，在一代代传递中基因频率明显改变，破坏了Hardy-Weiberg平衡，这种现状称为随机遗传漂变。

建立者效应：P89 小群体由于政治，宗教或地理原因从一个大群体中分离出来，可能由于某些偶然因素使该小群体存在某些隐形突变基因携带者，在逐代传递中该基因的频率高于原来的整个群体；也可能出于偶然，某等位基因不可传递而消失，仅有另一等位基因，这种机制称为建立者效应。

影响群体遗传的因素：P82-89

1、非随机婚配

2、选择

3、突变

4、遗传漂变

5、基因流

群体遗传多态现象有哪些？P91-93

1、DNA多态性

2、染色体多态性

3、蛋白质多态性