B淋巴细胞介导的体液免疫应答
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B淋巴细胞介导的体液免疫应答
二、B细胞活化需要的信号
➢ B细胞活化的第一信号：BCR特异性结合抗 原启动第一信号，经由Igα/Igβ传导入胞内， B细胞共受体加强信号的传导；
➢ B细胞活化的第二信号（协同刺激信号） CD40/CD40L（活化的Th细胞）
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
•生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率 的点突变，称为体细胞高频突变； •在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个 bp中就有一对发生突变； •体细胞高频突变在抗原诱导下发生； •再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR， 产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟； •导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
（三）浆细胞的形成
•又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体； •大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体； •表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子，不能再与抗 原起反应，也失去了与Th相互作用的能力；
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
（四）记忆性B细胞的产生
•生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成 浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入 血液参与再循环； •记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原 相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。
第十三章 B淋巴细胞介导的体液 免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别
➢BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一 信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行 加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物， 提呈给抗原特异性Th细胞识别。 ➢BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也 无MHC限制性。
➢Th细胞辅助B细胞免疫应答 ①Th细胞提供B细胞活化的第二信号 （CD40/CD40L）； ②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化 (Th1 IL-2、IFN-γ、Th2 IL-4、5、6) ➢B细胞作为APC活化T细胞 ①B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽MHCⅡ类分子复合物） ②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号 （B7/CD28）
B细胞活化的信号转导途径
BCR交联 活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）
Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化 SyK被募集并活化
PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径 转录因子活化 相关基因转录
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
三、B细胞的增殖和终末分化
T、B细胞相互作用
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
（二）Ig的类别转换
•在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、 IgA或IgE，而其IgV区不发生改变，这种可变区 相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换 或同种型转换； •类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重 链C基因的重排； •Ig的类别转换在抗原诱导下发生，接受Th细胞 分泌的多种细胞因子的调节。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外 周淋巴器官的T细胞区和生发中心。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
四、B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B 细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发 育，在生发中心中完成体细胞高频突变和Ig 亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细胞 和记忆性B细胞。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
五、B细胞的效应
➢ 抗体的效应 ➢ 记忆性B细胞的效应
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
➢ TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类。 ➢ TI-1抗原：又被称为B细胞丝裂原，如LPS，成熟或
不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与 B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时激 活抗原特异性B细胞。激活初始B细胞无需Th细胞辅助， 诱导产生低亲和力的IgM，单独不足以诱导Ig类别转 换、抗体亲和力成熟及记忆性B细胞形成。 ➢ TI-2抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复 的结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要是B-1细 胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交 联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
TI-2抗原诱导B细胞的激活
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
第三节 体液免疫应答抗体产生的 一般规律
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
（一）初次应答
➢潜伏期：抗原刺激后至血清中能测到特异 抗体前的阶段； ➢对数期：抗体量呈指数增长； ➢平台期：血清中抗体浓度基本维持在一个 相当稳定的较高水平； ➢下降期：血清Fra Baidu bibliotek抗体浓度慢慢下降。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
二、B细胞活化需要的信号
➢ B细胞活化的第一信号：BCR特异性结合抗 原启动第一信号，经由Igα/Igβ传导入胞内， B细胞共受体加强信号的传导；
➢ B细胞活化的第二信号（协同刺激信号） CD40/CD40L（活化的Th细胞）
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
•生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率 的点突变，称为体细胞高频突变； •在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个 bp中就有一对发生突变； •体细胞高频突变在抗原诱导下发生； •再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR， 产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟； •导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
（三）浆细胞的形成
•又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体； •大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体； •表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子，不能再与抗 原起反应，也失去了与Th相互作用的能力；
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
（四）记忆性B细胞的产生
•生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成 浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入 血液参与再循环； •记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原 相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。
第十三章 B淋巴细胞介导的体液 免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别
➢BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一 信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行 加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物， 提呈给抗原特异性Th细胞识别。 ➢BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也 无MHC限制性。
➢Th细胞辅助B细胞免疫应答 ①Th细胞提供B细胞活化的第二信号 （CD40/CD40L）； ②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化 (Th1 IL-2、IFN-γ、Th2 IL-4、5、6) ➢B细胞作为APC活化T细胞 ①B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽MHCⅡ类分子复合物） ②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号 （B7/CD28）
B细胞活化的信号转导途径
BCR交联 活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）
Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化 SyK被募集并活化
PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径 转录因子活化 相关基因转录
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
三、B细胞的增殖和终末分化
T、B细胞相互作用
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
（二）Ig的类别转换
•在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、 IgA或IgE，而其IgV区不发生改变，这种可变区 相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换 或同种型转换； •类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重 链C基因的重排； •Ig的类别转换在抗原诱导下发生，接受Th细胞 分泌的多种细胞因子的调节。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外 周淋巴器官的T细胞区和生发中心。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
四、B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B 细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发 育，在生发中心中完成体细胞高频突变和Ig 亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细胞 和记忆性B细胞。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
五、B细胞的效应
➢ 抗体的效应 ➢ 记忆性B细胞的效应
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
➢ TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类。 ➢ TI-1抗原：又被称为B细胞丝裂原，如LPS，成熟或
不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与 B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时激 活抗原特异性B细胞。激活初始B细胞无需Th细胞辅助， 诱导产生低亲和力的IgM，单独不足以诱导Ig类别转 换、抗体亲和力成熟及记忆性B细胞形成。 ➢ TI-2抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复 的结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要是B-1细 胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交 联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
TI-2抗原诱导B细胞的激活
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
第三节 体液免疫应答抗体产生的 一般规律
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
（一）初次应答
➢潜伏期：抗原刺激后至血清中能测到特异 抗体前的阶段； ➢对数期：抗体量呈指数增长； ➢平台期：血清中抗体浓度基本维持在一个 相当稳定的较高水平； ➢下降期：血清Fra Baidu bibliotek抗体浓度慢慢下降。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答