中药制剂防潮技术的研究进展

材料是一个复合型的配方 ， 其中有不溶性的颗粒 ， 如
何使这些不溶性 的颗粒均匀分散到胶体溶 液中， 形
成一 个稳 定 的混 悬 液 ， 而通 过喷雾 、 从 干燥 的过程形 成 一层均 匀致 密 的连 续 薄膜 ， 是影 响到 产 品最终 也
防潮作用 的关键 因素。 肖琼等¨ 通过对部分材料
中药固体制剂是否容易吸湿 ， 取决于其临界相对湿
度 （ｒｉ ｌｒｌｉ ｕ ｉｉ ， Ｒ 的大 小 。吸 湿 速 ｃ ｔａ ｅａｖ ｈ ｍｄｔ Ｃ Ｈ） ｉ ｃ ｔｅ ｙ 度 公式 为 ： ｄ Ｗ／ｄ Ｋ （ Ａ— Ａ Ｐ Ｐ）…… （ ） １
许多药物成分的水解 、 氧化等降解反应 ， 是引发药物 发霉变质的重要条件 。本文归纳总结了国内相关文 献报道 ， 对近年来在中药制剂 防潮方面出现的新技 术、 新方法在中药生产中的应用进展进行了综述。
２ ３ 制 粒 工 艺 ．
溶剂等。为改善材料 的防潮性能 ， 可以选用一种或 几种成膜材料组合 ， 通过计算确定材料 比例 ， 由实 并
验验证 ， 以保证薄膜 的均匀致密以及对环境中水分 适当的排斥力 。而增塑剂及其它助剂的使用均是为
浸膏粉制颗粒和微丸后 ， 减少 了表面积， 流动性 好， 有利于制剂的防潮。颗粒 、 微丸的制备方法也会
好， 淀粉吸湿程度最 大－ 。而微粉硅胶的配方 吸湿 ９ Ｊ 性最小 ， 且随含量增高吸湿性有减少 的趋势。常用 辅料的吸湿性 ： 乳糖 ＜微 晶纤维素 ＜微粉 硅胶 ＜ 淀粉。而曹艳等¨。 。 探讨 了不 同辅料对 Ｇ多糖 提取 物吸湿性的影响 ， 结果发现以 １ ０％微粉硅胶为辅料
南昌
目 面出现 的新技术 、 方 新方法应 用进展 进行 了综述 ， 推动 中
曼
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制得的颗粒最佳 ， 其临界相对湿度 为 ５ ８％ ， 显著 可
改善多糖提取物流动性 、 吸湿性 ， 满足了胶囊剂装填
要求。
锅的研制成功使包衣技术迅速发展 ， 以高分子成膜
材料为主体的薄膜包衣工艺在中药片制品种上得到
了广 泛 的认 同和大 量应用 。
除上述几种辅料外 ， 微粉纤维素 、 液状石蜡 、 甲 基纤维素、 高岭土、 硅酸化微晶纤维素等辅料的防潮 性能也较好 。同时 ， 在选择其他用途的辅料 时要考 虑它 自身的吸湿性。而辅料之间的比例选择恰当也
影响薄膜包衣材料防潮性能的因素包括包衣材
料的配方组成 以及材料的制备工艺两个方面。
２４ １ 包衣材料 的配方组成 一个完整 的薄膜包 ．． 衣材料通常包括有成膜高分子材料 、 增塑剂、 色料及
能够减小吸湿性 。但吸湿并不是制剂 中存在的唯一 问题 ， 选择时还要综合考虑对其他方面质量 的影响 ， 如制剂的崩解 、 溶出等。
１ 吸 湿原 理
式 （ ） ｗ 为吸收水分的固体 制剂重量 ； 为 １ 中， ｔ
时间 ；Ｗ ｄ 为吸湿速度 ； ｄ ／ Ｋ为 吸湿速度常数 ； Ａ为 固体制剂表面积 ； 为大气中水蒸气压 ； Ｐ Ｐ为制剂 中亲水性成分吸水所形成的饱和溶液的蒸气压。若
吸湿主要是指物质暴露在高湿度环境 中， 空气 中的少量水分结合其表面并克服传质阻力进入药物
的。
９ ・ ９
江西 中医学 院学报
２ １ 年第 ２ ０１ ３卷第 ４期
２４２ 制 备工 艺 ．．
科 学 合理 的制 备 工 艺是 使 材 料
包装乃 至储 存 。每一个 生产 步骤 都应 该采用 相应 的
性能充分体现的保证 。在薄膜包衣材料的制备过程 中， 如何保证各组分充分 、 合适的分散是关键。包衣
果也 不 同 。
２３３ 流化床制粒 由于制粒机构造不同 ， ．． 制粒过 程中 ， 颗粒粉末间受的力不同， 造成制得 的最终颗粒 状态差异很 大。流化床制 得的颗粒有较大 的分散
２２ １ 磷酸钙， ．． 磷酸 氢钙 ， 酸二氢钙 对于强吸 磷
性； 颗粒内孔 隙较大， 水易渗透崩解。但是， 使 通过
孙淑萍等… 采用几种制粒方式所得颗粒 与原 粉相比， 吸湿性都显著降低 ， 吸湿性降低 的顺序依次 为： 干式制粒 ＞ 摇摆式制粒机两次制粒 ＞ 混合制粒
＞ 离心造粒 ＞ 摇摆式制粒机一次制粒 ＞ 原粉。
２ ４ 包衣 工艺 ．
湿程度虽最小 ， 但单独用乳糖作辅料 ， 一但吸湿则不 能维持药粉的粉末状而液化成半固体状 ， 其外 现变 化与纯浸膏相似 ； 晶纤维素虽较乳糖吸湿程 度稍 微 大， 但吸湿后药粉仍维 持其粉末状 ， 防潮性 能 比较
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｈ ｏ ｓｉ ｒ ｌｔ ｄ ｌ ｅ ａ ｕ ｅ ｒ ｕ ｓ ｒ ｃ ：Ｔ ｅ ｄ ｍｅ ｔ ｅａ ｅ ｉ ｒ ｔ ｒ ｓｗｅ ｅ ｓ ｍｍａ ｉｅ ｎ ｔ ｉ ｐ ｐ ｒ ｎ ｈ ｅ ｅ ｈ ｏ ｏ ｙ ａ ｄ ｎ ｗ ｍｅｈ ｄ ｎ Ｃ ｉ ｅ ｅ ｍｅ ｉ ｃ ｔ ｒ ｄ ｉ ｈｓ ａ ｅ ，ａ ｄ ｔ ｅ ｎ ｗ ｔｃ ｎ ｌｇ ｎ ｅ ｔ ｏ ｓｉ ｈ ｎ ｓ ｄ － ｚ ｃｎ ｒ ｐ ｒ ｔ ｎ ｍｏ ｓｕ ｎ ｒ ｃ ｎ ｅ ｒ ｒ ｌｏ ｓ ｍｍａ ｉｅ ｎ ｔ ｉ ｐ ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｔ ｈ ｅ ｈ ｏｏ ｆ ｉｔ ｒ ｎ Ｔ ａ ｉ ｏ ａ ｈ — ｉ ｅ ｐ ｅ ａ ａｉ ｉｔ ｒ ｉ ｅ ｅ ｔ ａ ｓｗｅｅ ａ ｓ ｕ ｏ ｅ ｙ ｒ ｄ ｉ ｈｓ ａ ｅ ，ｔ ｒ ｍｏ ｅｔ ｅ ｔｃ ｎ ｌｇ ｏ ｓ ｅ ｉ ｒ ｄ ｔ ｎ Ｃ ｉ ｚ ｙ ｍｏ ｕ ｉ ｌ ｎ ｓ ｄ ｃ ｎ ｒ ｐ ｒｔ ｎ ｆｒｔ ｅ ｆ ｒ ｅ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔ ｅ ｅ ｍｅ ｉｉ ｅ ｐ ｅ ａａ ｉ ｏ ｈ ｕ ｔ ｒ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ． ｏ ｈ Ｋｅ ｒ ｓ Ｔ ａ ｉ ｏ ａ ｈ ｎ ｓ ｄ ｃｎ ｒ ｐ ｒ ｔ ｎ，Ｍｏ ｓｕ ｅ Ｐ ｏ ｆ ｅ ｈ ｏｏ ｙ ｙ ｗｏ ｄ ： ｒ ｄ ｔ ｎ ｌ Ｃ ｉｅ ｅ Ｍｅ ｉｉ ｅ Ｐ ｅ ａ ａｉ ｉ ｏ ｉｔ ｒ － ｒｏ ，Ｔ ｃ ｎ ｌｇ
流化床制粒可以减少辅料的加入量 ， 改变吸湿性材 料的空间分布， 尽可能的阻止水分的进入而提高制
剂 的防潮 能力 。
湿性药物 ， 常用此几种物质作辅料 ， 原因是钙盐本身
有强吸湿能力 ， 而且 吸水百度文库形成不容易扩散的结晶 水， 减少对药物的影响。 ２２ ２ 乳糖、 晶纤维素、 ．． 微 淀粉、 微粉硅胶 乳糖吸
，
华山等 ： 制剂 防潮技术 的研究进展 中药
料选择不 当制成颗粒后 ， 会吸湿变软 ， 结块甚至呈流 浸膏状 ， 严重影 响产 品的质量和贮存期。因此 ， 在制 颗粒 、 微丸、 包衣过程或 浸膏细粉 中加 入适宜 的辅 料， 可减少 中药制剂 的吸湿量 ， 有利于中药制剂 的生
２３２ 湿法制粒 。．
江 西 中 医 学 院 学 报 ２ １ ８月 第 ２３ 第 ４期 １ 年 ０ 卷
Ｊ Ｕ Ｎ Ｌ Ｏ ＩＮＧ ＩＵ Ｉ Ｅ Ｓ Ｔ Ｆ Ｔ Ｍ２ １ ｏ ２ ｏ ４ Ｏ Ｒ Ａ Ｆ ＪＡ Ｘ Ｎ Ｖ Ｒ Ｉ Ｙ Ｏ Ｃ ０ １ １ ３Ｎ ． Ｖ．
畏
南 昌 ３００ ；． 中药业 股 份有 限公 司 ３０４２ 江
影响其吸湿性 。现有 的制 粒技术主要包 括湿法制 粒， 高速剪切混合制粒 ， 一步制粒 ， 干压式 制粒 等方
法。
改善这种作用而引入 。魏莉等¨ 对ｔ Ｊ麻 甘方提 ，Ｌ ｌ ， 取液采用减压干燥 ， 选用优特奇 Ｅ ０ ｌ０加入 １％优 ４ 特奇 Ｎ ３ Ｄ 对浸膏粉和乳糖的混合物进行流化床 Ｅ０ ，
防潮手段 ， 这样才能有效 的降低中药 的吸湿性。但
吸湿性降低 的程度并不是越低越好 ， 而应全面考虑
制剂过程和最终制剂的疗效 ， 同时也要考虑到经济
成本 的 因素 。
参 考 文 献
［］ １ 肖琼 ， 沈平姨 ， 朱莲华． 中药固体制剂 防潮技 术与辅 料应用 的研
究［ ］ 中成药 ，０ ７ ２ （ ）２ ８—２ １ Ｊ． ２ ０ ， ９ ２ ：０ １．
通过搅拌浆的不停搅拌 ， 切割刀
的运动 ， 粘合剂的加入 ， 制成颗粒。湿法制粒所形成 的颗粒较致密 ， 表面较光滑 ， 水等溶剂不易透入， 溶 解缓慢 ， 故普通湿法制粒机为非理想型制速溶颗粒
的机器 。
产、 贮存 ， 并能提高质量 。不 同的辅料其本身吸湿性
不同， 阻碍水分通过的能力不同， 防潮效果不 同， 采 用不同的工艺 ， 对药物物理状态的影响不同 ， 防潮效
粉末包衣 。包 衣粉末 衣膜 完整致 密 ， 平均粒 径为
２３ １ 一步制粒法 将常规的几个制粒步骤如物 ．． 料的干混 、 湿混和搅拌 、 颗粒成 型、 干燥都在 同一 台 流化床设备 内完成 ， 减少了大量的操作 ， 且因其更符 合 Ｇ Ｐ规范而得到广泛应用。 Ｍ
・
１０ ， 在 口腔 中无 明显 沙砾感 ； ２ ℃ ， Ｈ ５ ３１ ａ ｍ， 在 ５ Ｒ ７％ 时， 平衡吸湿量仅 为 １％， ３ 达到防潮效果和掩味 目
・
９ ・ ７
江西中医学院学报 ２ １ 年第 ２ ０１ ３卷第 ４期
－
分物吸平曲与不性质似口 ＝ 子质湿衡线水溶物类 但吸 。 烹
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进 行超 细粉碎 、 覆 处理 改 性 等 方 法 实现 了上 述 技 包 术 要求 ， 特别 是矿 物类 的填料 ， 过填 料 的微 细 化及 通
大部分中药制剂是以中药原药材粉末或提取浸 膏为原料制备的常规制剂 ； 中， 其 吸湿性是 中药制剂 （ 主要是 片剂 ， 颗粒剂 和胶囊剂 ） 常发 生的现象 ， 经 不但引起制剂的物理变化 ， 而且常常是引发化学变 化的前提条件 。它可能直接影 响 中药提取 物的粒
径 、 动性 、 流 可压 性 和 黏 性 等 物 理特 性 ， 可 以加 速 也
在 中药 固体 制剂 工 艺 过程 中 ， 比较有 效 的 隔离
保护措施是进行包衣保护。传统中药片剂一般为糖
衣片， 包糖衣后能起一定的防潮作用 ， 由于糖衣含 但 有大量的糖粉和滑石粉 ， 使一些患者特别是中老年 、 糖尿病患者不宜长期服用 ， 另外由于糖衣层不稳定 ， 很容易 出现裂片 、 吸潮 、 变色等质量 问题。近十年 来， 随着各种新型高分子聚合物的诞生及高效包衣
内部 ， 与制剂中的空有湿位发生物理键合直至平衡 的过程Ｌ 。药物的吸湿程度 和速度 主要取决于药 １ Ｊ 物的化学结构和环境的湿度 ， 这些结构中常含有亲
水基团， 当药物 分 子与 空 气 中水 分 子 的 极性 羟 基 形 成 氢键 或 产 生 其 他 分 子 间力 时 ， 呈 现 吸湿 现 象 。 就