铜绿假单胞菌最新治疗药物

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亚胺培南—西司他汀与罗红霉素治疗肺部铜绿假单胞菌感染

亚胺培南—西司他汀与罗红霉素治疗肺部铜绿假单胞菌感染
2 资 料 与 方 法 2 1 一 般 责料
许 多研 究发现反复 呼吸道感染 与多种 因素 有关 ,如免
疫 功能 低下 和 营 养 不 良 ,维 生 紊特 别 是维 生 紊 A、D缺 乏 ,微量元素特别是锌缺乏等1 。 卡介 苗 素 系卡彳 菌 的热 酚 乙醇 提取物 ,主要 成分 核 卜 酸 、脂多糖 .系免疫佐剂 ,能加 强各种 抗原的免疫原 性 , 加速诱导免疫 应答反应 .增强巨噬细胞 的功能 .活化 T细 量 应用 ,引起大量耐 药 菌的产生 ,特别 是多重耐药 的铜绿假单胞菌 (A ,导 致抗 P) 生紊的疗效减低或疗程延长。为 了提高对多重 耐药 P A的治 疗效果 ,缩 短疗 程 ,我们对 2 0 0 0年以来的 7 例肺部感染 多 重耐药 的铜绿 假单胞 菌患者 ,予 亚胺培南 . 司他汀与 罗 西 红霉紊联合应 用 ,进行疗效 观察 ,取得 了较满 意的临床效 果 ,现将结果报道如下 。
睡眠改善 ,精神 反应 明显好转 ,体重增速明显 ( 年后 研究 1
组和对照组 中位体重 分别为 2 g 9k ) 1k 、1 g 。对 感染的易感 性明显下 降 ,病情及 症状较轻 ,病程 明显 缩短 { 研究 组 、 对照组治疗后中位病程分别为 5 6日、8 . 1日, 尸 0 ) 蚰 1。
维普资讯
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实 验 室检 查 。
新医学 20 0 2年 3月第 3 3眷第 3期
5m /(g- ) g k d ,分 3次饭后服用 ,总疗程 3个 月。急性感 染控 制后的恢复期 即开始治疗 .其他一般常 规治疗 同对照

维生紊 A对呼吸道上皮 细胞 的分化及完善极其重要 . 当维生 素 A缺乏时呼 吸道黏 膜上 皮细胞 的生长和组织售复

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铜绿假单胞菌怎么处理
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本文概述:铜绿假单胞菌分布范围很广,在水、空气、正常人的皮肤、呼吸道和肠道等都有本菌存在。

当机体免疫功能受损或缺损时,铜绿假单胞菌可引起严重的甚至致死性的感染。

铜绿假单胞菌怎么处理呢?下面小编带您了解一下。

铜绿假单胞菌为条件致病菌,对抵抗力较弱的人群存在较大健康风险,容易引起急性肠道炎、脑膜炎、败血症和皮肤炎症等疾病。

那么铜绿假单胞菌引起的感染怎么处理呢?下面小编带您了解一下。

1.一般、局部治疗
积极处理各种原发病灶如烧伤、支气管炎等。

对化脓病变严重的组织实施引流、清创术或切除;对脓疮和脓胸应实施引流;感染的内置装置(包括血管导管)应予以去除;出现铜绿假单胞菌心内膜炎严重时应进行瓣膜置换术。

2.药物治疗
严重铜绿假单胞菌属感染的治疗应采用敏感药物联合治疗,剂量与疗程决定于感染部位与感染严重程度,若是慢性感染或有病灶处解剖结构的破坏,疗程常需数周乃至数月。

目前,作用较强的抗菌药物有半合成青霉素,如阿洛西林和哌拉西。

铜绿假单胞感染治疗策略

铜绿假单胞感染治疗策略

铜绿假单胞感染治疗策略铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种常见的细菌,广泛存在于土壤、水中等环境中。

它是一种革兰氏阴性菌,对许多抗生素和化学药物具有多重耐药性。

因此,铜绿假单胞菌感染往往难以治疗。

本文将介绍铜绿假单胞感染的治疗策略。

抗生素治疗抗生素是治疗铜绿假单胞菌感染的首选药物。

但由于多重耐药性的存在,单纯应用一种抗生素往往难以治愈铜绿假单胞菌感染。

因此,应根据药敏试验结果,选择敏感性好、界面活性佳、渗透力强的抗生素进行治疗,如环丙沙星、头孢曲松、聚粘菌素等。

同时,在抗生素治疗过程中,应注意用药剂量和疗程。

用药过程中应定期监测抗生素浓度,避免过度或过低使用抗生素导致治疗失败或抗药性增加。

在治疗过程中,若出现临床症状加重或无好转,应及时调整抗生素种类及用药方案。

免疫调节治疗由于铜绿假单胞菌耐药性强,常规的药物治疗往往效果欠佳,因此一些医学专家提出了免疫调节治疗的方法。

这种治疗方法主要通过调节患者免疫系统的功能来增强其对铜绿假单胞菌的应对能力。

目前常用的免疫调节治疗方法有胸腺肽治疗和干扰素治疗等。

胸腺肽能促进机体的免疫功能,并通过增强宿主之间的代谢协调和免疫调节作用来增强铜绿假单胞菌的抗菌能力。

而干扰素则可直接抑制铜绿假单胞菌的生长和复制,从而发挥治疗作用。

针对细菌生长环境的干预治疗铜绿假单胞菌在细菌生长环境中易于形成生物膜,生物膜能增加细菌耐药性,从而降低药物治疗效果。

因此,针对细菌生长环境进行的干预治疗也是铜绿假单胞菌感染治疗中的重要方法。

常用的干预治疗手段有局部应用有机物和金属离子等。

有机物如EDTA能使细菌生物膜中的钙离子和镁离子被螯合,从而改变生物膜的性质,使其更易于被抗生素攻击。

而金属离子如银离子能直接杀灭铜绿假单胞菌,并能损伤细胞壁和细胞膜,从而导致其代谢能力下降。

以上介绍了铜绿假单胞感染治疗的相关方法和策略,不同的治疗方法应根据患者病情和药敏试验结果进行选择。

铜绿假单胞菌治疗策略

铜绿假单胞菌治疗策略

铜绿假单胞菌治疗策略 Revised by Petrel at 2021铜绿假单胞菌感染治疗策略铜绿假单胞菌作为一种条件致病菌常定植于正常人的呼吸道,皮肤粘膜以及医疗设备等处。

当患者免疫力低下,长期使用广谱抗生素,糖皮质激素及接受吸氧、气管插管机械通气时,铜绿假单胞菌大量繁殖,往往导致严重下呼吸道感染。

因为铜绿假单胞菌的耐药及复发率高,故临床治疗较为困难。

为更好地预防和控制医院感染,建议应采取以预防为主,加强对铜绿假单胞菌的耐药性监测,及早进行菌株鉴定和药敏检测,避免大量和长期使用同一类型的抗菌药物,并规范抗菌药物的应用,具体措施如下:一、阻断病原菌播散医院加强对高危患者的病原菌监测,尤其将下列患者列为目标监测的重点:住在ICU、接受过广谱抗菌药物治疗或抗菌药物治疗效果不佳的患者,留置各种导管以及合并慢性基础疾病的患者。

对目标监测患者进行主动筛查和定期监测,及时发现、早期诊断铜绿假单胞菌感染与定植患者。

如:患者的呼吸道长期定植铜绿假单胞菌,到多家医院就诊导致其克隆传播,致使不同医院间存在同一克隆株的PA,因此,加强对铜绿假单胞菌定植患者的监控,是控制克隆株播散的关键。

有文献报导PA克隆朱主要在ICU病房流行,原因可能为ICU住院患者病情重、自身免疫力低下,多接受过侵入性治疗,因此,加强病区(尤其是重点科室)的消毒、隔离和监控工作,阻断外源性传播媒介,是有效控耐药PA在医院感染发生和流行的重要途径。

二、加强监测抗铜绿假单胞菌的药物及其敏感性目前可用于治疗铜绿假单胞菌感染的药物基本有六类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类,氨基糖苷类和喹诺酮类,另外多黏菌素类(如黏菌素,多黏菌素B)以及磺胺类(甲磺灭脓、磺胺嘧啶银)主要用于铜绿假单胞菌的局部感染的治疗。

多黏菌素B也用于难治性的铜绿假单胞菌感染的全身治疗。

2011年中国C H IN E T铜绿假单胞菌耐药性监测显示铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药率最低,为14.3%,对头孢哌酮和氨曲南的耐药率最高,分别为%和%,对其他抗菌药物的耐药率为19~30%,耐药率从低到高依次为:阿米卡星<头孢吡肟<头孢他啶<头孢哌酮一舒巴坦<环丙沙星<哌拉西林一他唑巴坦<庆大霉素<美罗培南<亚胺培南<哌拉西林<头孢哌酮<氨曲南。

阿米卡星雾化吸入在铜绿假单胞菌感染患者中的应用

阿米卡星雾化吸入在铜绿假单胞菌感染患者中的应用

阿米卡星雾化吸入在铜绿假单胞菌感染患者中的应用摘要目的分析雾化吸入阿米卡星在治疗铜绿假单胞菌感染中的临床效果。

方法42例銅绿假单胞菌感染患者,随机分为对照组与实验组,各21例。

对照组给予头孢哌酮舒巴坦联合左氧氟沙星治疗,实验组在对照组基础上联合阿米卡星雾化吸入治疗。

对比两组患者的临床疗效和不良反应。

结果实验组总有效率为95.2%,显著高于对照组的66.7%(P<0.05);两组患者治疗后C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、临床肺部感染评分(CPIS)均显著降低,实验组效果显著优于对照组(P<0.05);实验组不良反应发生率显著低于对照组(P <0.05)。

结论雾化吸入阿米卡星应用于治疗铜绿假单胞菌感染效果显著,且副作用较小,有较高的临床推广价值。

关键词阿米卡星;铜绿假单胞菌;雾化吸入随着机械通气技术在临床应用的发展,呼吸机相关肺炎(V AP)的发病率也呈现逐年上升的趋势,研究表明,铜绿假单胞菌是导致V AP的重要致病菌之一[1]。

为此本文对铜绿假单胞菌感染的治疗进行研究,对常规治疗联合雾化吸入阿米卡星进行了研究,疗效显著,现对研究结果总结呈现。

1 资料与方法1. 1 一般资料选取2013年7月~2015年7月本院收治的铜绿假单胞菌感染患者42例作为研究对象,入选标准:临床检验其致病菌为多重耐药铜绿假单胞菌;在1周内未使用过阿米卡星治疗。

排除有肾功能不全、药物过敏患者。

其中男22例,女20例,年龄19~71岁,平均年龄(60.2±3.6)岁。

将患者随机分为实验组和对照组,各21例。

1. 2 方法对照组接受头孢哌酮舒巴坦联合左氧氟沙星治疗,头孢哌酮舒巴坦肌内注射或静脉注射:成人每日用量按头孢哌酮量计算为1~2 g,分为等量,每12小时注射1次。

左氧氟沙星静脉滴注:成人0.5 g/次,1次/d。

实验组在此基础上联合硫酸阿米卡星雾化吸入治疗,7.5 mg/kg,溶解到20 ml浓度为0.45%的氯化钠注射液中,2次/d。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素治疗(2022版欧洲指南)

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素治疗(2022版欧洲指南)

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗生素治疗(2022版欧洲指南)2021年12月,欧洲临床微生物与感染性疾病学会(ESCMID)发布了多重耐药革兰氏阴性杆菌感染的治疗指南。

本文针对第三代头孢菌素耐药的肠杆菌和耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌的靶向抗生素治疗提出指导建议,关于耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA) 和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的抗生素治疗,指南主要有以下推荐意见。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)1.CRPA的抗生素选择➤对于难治耐药性CRPA(DTR-CRPA)引起的严重感染患者,推荐应用头孢洛扎/他唑巴坦(如果体外有效)(有条件推荐,证据质量极低)。

当前尚无足够的证据证实亚胺培南-瑞来巴坦,头孢地尔和头孢他啶-阿维巴坦可用。

➤对于非严重或低危CRPA感染者,考虑抗生素管理,基于患者个体和感染源,采用具有体外活性的旧的抗生素治疗。

(良好实践声明)2.CRPA感染的治疗(联合和单药治疗)➤由于缺乏证据,不建议应用新型β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂(BLBLIs)(头孢他啶-阿维巴坦和头孢洛扎/他唑巴坦)或头孢地尔联合治疗CRPA感染。

➤当使用多粘菌素、氨基糖苷类或磷霉素治疗CRPA引起的严重感染时,推荐使用两种具有体外活性的药物(有条件推荐,极低质量证据)。

没有推荐支持或反对特定的药物组合。

➤对于非重症感染或低危CRPA感染者,考虑抗生素管理,在具有体外活性的药物中,基于基于患者个体和感染源,选择单药治疗。

(良好实践声明)耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)1.CRAB的抗生素选择➤对于CRAB感染且对舒巴坦敏感以及HAP/VAP患者,推荐使用氨苄西林/舒巴坦。

(有条件推荐,证据质量低)➤对于CRAB感染且对舒巴坦耐药患者,如具有体外活性,可使用多粘菌素或高剂量替加环素治疗。

由于缺乏证据,对于首选抗生素无推荐。

➤不推荐使用头孢地尔治疗CRAB引起的感染。

(有条件不推荐,证据质量低)2.CRAB感染的治疗(联合和单药治疗)➤对于所有CRAB感染患者,不建议使用多粘菌素-美罗培南联合治疗(强不推荐,证据质量高)或多粘菌素-利福平联合治疗(强不推荐,证据质量中等)。

大环内酯类药物在铜绿假单胞菌治疗中的作用

大环内酯类药物在铜绿假单胞菌治疗中的作用

大环内酯类在铜绿假单胞菌治疗中的作用铜绿假单胞菌属假单胞菌属,是一种需氧革兰阴性杆菌,广泛分布于自然界(空气、土壤、水)及正常人的皮肤、肠道和呼吸道,是临床上较常见的条件致病菌之一。

铜绿假单胞菌可以可粘附于生物医学材料或有机腔道表面,分泌多糖蛋白复合物,并将自身克隆包裹起来,形成细菌生物被膜[1]。

由于细菌生物被膜的存在,抗菌药物不易与细菌直接接触,细菌生物被膜下细菌代谢率也降低,导致被膜下细菌不易被抗菌药物杀灭,从而产生耐药性,当铜绿假单胞菌在呼吸道定植形成感染后,其产生的藻酸盐会在呼吸道局部与藻酸盐抗体产生抗原抗体反应,介导炎症反应,造成气道周围炎性细胞渗出,从而在感染基础上进一步引起呼吸道的免疫病理损伤。

另外细菌生物被膜本身可抑制和阻止机体的免疫反应,产生免疫逃逸,并导致抗原一抗体复合物沉积,发生变态反应,使细菌对机体的损害进一步加重[2]。

对铜绿假单胞菌不敏感的大环内酯类药物临床上对PA感染病例的有效性,使人们对大环内酯类药物的作用得以重新认识。

大量的证据显示,大环内酯类药物对PA有效,但是其作用机制仍不甚清楚。

推测大环内酯类药物对PA感染的作用不是通过经典的核糖体途径(与细菌核糖体的50S亚基结合,从而抑制细菌蛋白质合成),而是通过免疫调节、抗炎作用和抑制细菌毒力[3]。

小林宏行等认为十四、十五元环大环内酷类药物可通过抑制藻酸盐合成所必需的甘露糖脱氢酶(GMD)减少藻酸盐的合成[2],从而使抗菌药物容易透过被膜接触到细菌,杀菌效果增强而十六元环大环内酯类并无此作用。

多项体外研究试验已经证明了这一点[4]。

国内也有人进行了试验。

将阿奇霉素、克拉霉素、螺旋霉素分别于加替沙星合用。

实验中,克拉霉素、阿齐霉素、螺旋霉素分别为十四、十五、十六元环大环内酯药物,其中克拉霉素、阿齐霉素可降低细菌对硅胶片的粘附性,而螺旋霉素对细菌粘附性无明显影响。

克拉霉素、阿齐霉素与加替沙星对铜绿假单胞菌生物被膜有协同作用[5]。

抗铜绿假单胞菌的药物

抗铜绿假单胞菌的药物

铜绿假单胞菌(PA)G- 是院内感染(HPA)的主要致病菌之一
铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识
抗铜绿假单胞菌
1、青霉素类:哌拉西林+酶抑制剂、美洛西林、阿洛西林。

哌拉西林/他唑巴坦,替卡西林/克拉维酸,其中哌拉西林/他唑巴坦最具代表性。

2、头孢菌素类:头孢米诺(2代)、头孢哌酮(3代)、头孢他啶(3代)、四代头孢
3、单环β内酰胺类:氨曲南(还可作用于需氧G-杆菌)
4、碳青霉烯类:亚胺培南、美罗培南效果较好(除厄他培南以外的碳青霉烯类)
5、氟喹诺酮类:环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星
6、氨基糖苷类:奈替米星(最好合用)
7、大环内酯类:有去被摸打孔的作用
8、多黏菌素类属窄谱杀菌剂,对繁殖期和静止期细菌均有杀菌作用;对包括铜绿假单胞菌在内的许多革兰阴性需氧杆菌有快速杀灭作用;
9、磷霉素用于治疗PA所致的中重度感染
需要联合治疗。

铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择

铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择
抗菌药物速记口诀
演讲人:
时间:
1 青霉素抗菌谱 2 头孢菌素五代分类 3 氨基糖苷类 4 链霉素抗菌谱
1
青霉素抗菌谱
青霉素抗菌谱
青霉素抗菌谱
窄谱杀菌青霉素,竞争菌体转肽酶。 粘肽合成受干扰,阳性细菌杀灭掉。 过敏反应危险大,一问二试三观察。 链葡螺放白肺炭(廉颇落荒白灰滩)
2
头孢菌素五代分类
链霉素易抗药,迅速持久程度高。 一般感染已少用,配伍用药增疗效。 联合异烟肼,治疗结核病。 配合青霉素,心内膜炎停。 合用四环素,治疗布氏病。 配伍用 SD,鼠疫兔热病。
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头孢菌素五代分类
头孢菌素五代分类
一拉定唑林氨苄,二呋孟替克丙烯, 三肟他啶哌曲松,四代吡肟骑匹马,
五代洛林托罗普 。
3
氨基糖苷类
氨基糖苷类
氨基糖苷类
氨基甙类杀菌剂,抑制菌体蛋白质。 对抗阴性杆菌灵,链卡还治结核病。 耳肾毒性最严重,控制剂量定ห้องสมุดไป่ตู้用。
4
链霉素抗菌谱
链霉素抗菌谱
链霉素抗菌谱

哌拉西林抗铜绿假单胞菌的特性及临床应用

哌拉西林抗铜绿假单胞菌的特性及临床应用

哌拉西林抗铜绿假单胞菌的特性及临床应用标签:哌拉西林;铜绿假单胞菌哌拉西林是青霉素类中活性最强的抗铜绿假单胞菌的药物,铜绿假单胞菌是外伤感染、二重感染以及老年人肺部感染的重要病原菌。

铜绿假单胞菌也是医院感染的重要致病菌,尤其常见于重症监护病房(ICU)、烧伤病房及老年病房的医院感染患者。

近年来,抗假单胞菌药物增强了抗菌活性,但其耐药率也在逐步增加,甚至局部爆发多重耐药铜绿假单胞菌感染流行,使临床治疗十分困难,带来严重后果。

有学者提出铜绿假单胞菌对哌拉西林的敏感性可作为多重耐药的标志[1],所以哌拉西林的合理使用情况对今后铜绿假单胞菌感染的临床治疗效果影响重大,应强调严防哌拉西林的滥用。

1 哌拉西林抗铜绿假单胞菌特性1.1铜绿假单胞菌致病特点铜绿假单胞菌属革兰阴性杆菌,是引起医院感染重要的条件致病菌,对严重基础性疾病和免疫缺陷的住院患者常导致侵袭性感染,威胁患者生命。

铜绿假单胞菌引起的医院感染越来越常见,在很多大型医院,铜绿假单胞菌占分离菌的首位[2],是下呼吸道和伤口感染的主要致病菌,而且对目前使用的多种抗生素耐药。

铜绿假单胞菌引起的感染,特别是肺部感染,病原菌很难被清除,常常导致感染的反复发作。

这与铜绿假单胞菌具有的多重耐药性以及复杂的耐药机制有很大的关系。

1.2铜绿假单胞菌的耐药性王颖等[3]调查的85株铜绿假单胞菌对临床上常用的抗生素耐药情况显示,目前在该院对铜绿假单胞菌活性较强而耐药率R<30%的抗生素有:碳青酶烯类抗生素IPM、氨基糖苷类抗生素AMK、头孢菌素类抗生素CAZ等。

值得注意的是,氨基糖苷类抗生素GEN与喹诺酮类抗生素OFX对该院分离的铜绿假单胞菌抗菌活性较差,耐药率高达68.80%与70.60%。

原来认为抗铜绿假单胞菌较为有效的环丙沙星CIP耐药率也升至43.10%。

铜绿假单胞菌对多种抗生素表现出固有的耐药性,并在接触抗生素后可诱导主动外排系统表达增多、外膜通透性下降、产生β-内酰胺酶、形成低亲和力结合蛋白等,使原来敏感的抗生素耐药,造成治疗上的困难[4]。

患者支扩伴铜绿假单胞菌感染,优化抗菌药物治疗方案(全文)

患者支扩伴铜绿假单胞菌感染,优化抗菌药物治疗方案(全文)

患者支扩伴铜绿假单胞菌感染,优化抗菌药物治疗方案(全文)案例介绍现病史:患者3天前受凉后出现咳嗽咳痰,黄脓痰,量多,偶有痰中带血,伴有胸闷气急,体温最高37.8℃,诊断“肺部感染”,予头孢哌酮/舒巴坦(CPZ/SBT)静脉滴注(简称静滴)治疗3天,咳嗽咳痰、胸闷气急未见明显好转。

为求进一步诊治,拟“社区获得性肺炎”收治入院。

既往患者“支扩伴感染”病史50余年,2年余前行肺减容术,现长期吸入茚达特罗/格隆溴铵1吸/天(d)改善肺功能,自诉症状控制一般。

专科检查:T 36.7℃,P 107次/分,R 24次/分,BP 160/81mmHg,双侧颊黏膜可见白斑。

桶状胸,双肺呼吸音粗,双肺可及干啰音。

余无殊。

入院诊断:社区获得性肺炎,非重症;支扩伴感染;支气管哮喘;肺大疱;高血压1级;前列腺增生;阻塞性肺气肿。

出院诊断:社区获得性肺炎,非重症;慢性呼吸衰竭;耐碳青霉烯类PA感染(CRPA);支扩伴感染;支气管哮喘;阻塞性肺气肿;肺大疱;高血压1级;前列腺增生。

治疗经过:入院后完善相关辅助检查,2020-12-25检查:红细胞沉降率45.00mm/1h;血常规白细胞5.6×10^9/L,中性粒细胞%60.70%;全量程超敏C反应蛋白(CRP)51.18mg/L;余无殊。

2020-12-27 痰培养报告:PA +++,阿米卡星(AMK)敏感(S),CPZ/SBT 耐药(R),美罗培南(MEM)中敏(I)。

2021-1-9 痰培养报告:PA ++,AMK敏感S,CPZ/SBT I,MEM ≤1 S。

入院后予CPZ/SBT2.0g q8h静滴联合AMK 0.4g QD静滴抗感染。

治疗过程中出现发热38.1℃,于2021-1-4方案改为MEM针1.0 q8h静滴抗感染治疗,后患者体温恢复正常,复查血炎症指标下降。

附表:患者住院期间抗菌药物治疗方案一、患者初始的治疗方案是否需要根据药敏报告调整?首先,我们要搞清楚MDR、泛耐药(XDR)和全耐药(PDR)的概念。

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铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是院内获得性感染的常见致病菌,耐药率高、耐药机制复杂,所致感染可供选择的抗菌药少,治疗极为困难。

通常以一种β-内酰胺类抗生素(酰脲类青霉素,头孢他啶,亚胺培南)为基础,联合氨基糖苷类或氟喹诺酮类抗菌药进行治疗,但细菌清除率低,临床疗效尚待改进。

因此迫切需要研究开发新的抗铜绿假单胞菌药物。

目前已经涌现出多种对铜绿假单胞菌更为有效的抗菌药。

1 β-内酰胺类抗生素青霉素类以哌拉西林为代表的酰脲类青霉素有抗铜绿假单胞菌活性,但由于抗菌活性低(仅为头孢他啶的1/2~1/4)和耐药率高,临床应用受限。

近年经过结构改造出现了一些仅针对革兰氏阴性菌的窄谱青霉素类抗生素,其中6α-甲酰胺基青霉素福米西林(fomidacillin,BRL36650)对铜绿假单胞菌的活性较强(MIC90≤2 mg/L),强于哌拉西林、氨曲南和头孢他啶;有较好的酶稳定性,对质粒介导的TEM-1、TEM-2、OXA-2、PSE-4、SHV-1和染色体介导的Sabath-Abraham酶稳定,其临床价值正在评价。

第四代头孢菌素第三代头孢菌素中头孢他啶是经典的抗铜绿假单胞菌药物,但活性仍不尽人意,且耐药菌株迅速增加。

一些对铜绿假单胞菌活性增强或对目前耐药菌株有效的第四代头孢菌素已经涌现,部分品种已用于临床。

头孢瑞南头孢瑞南(cefluprenam,E-1077)是在头孢母核的3-位引入丙烯氨基,7-位侧链引入氟甲氧亚氨基而获得的新注射用头孢菌素,对铜绿假单胞菌的活性较头孢他啶和头孢匹罗强约2~4倍。

已完成的临床研究证实为有效的抗铜绿假单胞菌药。

头孢克定头孢克定(cefclidin,E-1040)是目前抗铜绿假单胞菌活性最强的第四代头孢菌素之一。

其体外活性较头孢他啶强4~16倍,且对头孢他啶或亚胺培南耐药株高度敏感(MIC90分别为6.25和3.13 mg/L。

较其它第四代头孢菌素活性增强的原因在于其不仅对染色体介导的头孢菌素酶稳定,而且亲水性好、对细菌细胞膜穿透性增强。

含儿茶酚的第四代头孢菌素含儿茶酚取代基的第四代头孢菌素是开发研究的热点,有被称为"第五代"之势。

其中GR69153、LB10522、Ro09-1428、Ro09-1227和RU-59863对铜绿假单胞菌抗菌作用增强且对耐药菌株更有效,其作用机制可能有:(1)通过依赖tonB的铁转运系统进行跨膜转运,绕过了抗生素摄取的渗透屏障;(2)对β-内酰胺酶更稳定。

GR69153 的抗铜绿假单胞菌活性约为头孢地啶的2~4倍,而LB10522的活性是头孢他啶的16~32倍且药物动力学特性好以及酶诱导活性低。

约99%铜绿假单胞菌临床分离株对Ro09-1428敏感;且因其对PBP3亲和力更好,所以体外活性极为出色,远强于头孢他啶,稍强于头孢克定。

RU-59863对β-内酰胺酶很稳定,对铜绿假单胞菌的体外活性较强(MIC900.5mg/L),耐环丙沙星、氨基糖苷类和头孢他啶的多重耐药性铜绿假单胞菌株也对其高度敏感,有望成为治疗难治性铜绿假单胞菌感染的有效药物。

碳青霉烯类碳青霉烯类以其独特的化学结构、极强的抗菌活性和超广的抗菌谱而备受瞩目,一直为研究开发热点。

经典代表亚肢培南广泛用于临床,成为抗铜绿假单胞菌的重要药物。

但近年耐药菌株不断涌现,新品种的开发应用已变得日益迫切。

美罗培南美罗培南(meropenem)已用于临床,能与亚胺培南无亲和力的PBP3结合,除oprD外有其它跨膜通道,对AmpC酶稳定以及诱导β-内酰胺酶作用弱,被认为是比亚胺培南更好的抗铜绿假单胞菌药。

其体外活性是亚胺培南的2倍且对部分亚胺培南耐药株有效,但不如BO-2727等更新的品种。

比阿培南比阿塔南(biapenem,L-627,LJC-10627)是有效的抗铜绿假单胞菌药,其体外活性近似于美罗塔南,约为亚胺培南的2倍,但对亚胺培南耐药菌株的体外活性和临床疗效欠佳。

新型1-β甲基碳青霉烯类BO-2727、S-4661、ER-35786和J-111347等新型1-β甲基碳青霉烯类抗生素对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强且对耐药菌株(包括亚胺培南耐药株)有良好的活性,其原因可能有;(1)有与亚胺培南不同的穿透细菌外膜的通道(非oprD通道),因此能克服由于D2孔蛋白缺失所致的耐药;(2)对耐药株所产头孢菌素酶远较亚胺培南稳定。

BO-2727对非耐药菌株的活性是亚胺培南的4倍,对头孢他啶耐药株和亚胺培南耐药株的活性是美罗培南的2~4倍;且对美罗洛南耐药株有效。

S-4661对亚胺培南和美罗培南无亲和力的PBP2′有亲和力。

ER-35786对绝大多数β-内酰胺酶高度稳定,外排泵对其影响较小,对亚胺培南敏感株和耐药株的抗菌活性是BO-2727的2倍。

J-111347的2-位上有独特的反式-双吡咯烷结构,对铜绿假单胞菌活性较好,对亚胺培南敏感株的活性与美罗培南相同,对亚胺培南耐药林的活性是美罗培南的2倍。

BMS-181139 BMS-181139是2-氰基乙硫碳青霉烯,对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性是亚胺培南和美罗培南的2~4倍,具有如下特点:(1)有非D2孔蛋白的透膜通道;(2)与PBP2有高度亲和力,强于亚胺培南和美罗培南;(3)对肾脱氢肽酶高度稳定,稳定性是亚胺培南的30倍,是美罗培南的7倍。

因有非D2孔蛋白的透膜通道,故很少与其它碳青霉烯类抗生素交叉耐药,而对亚胺培南或美罗培南耐药株有较好的活性。

DX-8739 DX-8739具有非D2孔蛋白的透膜通道;推测其对1组酶更稳定;对青霉素结合蛋白有更强的抑制活性;体外抗菌活性强于美罗塔南,是较美罗塔南更好的抗铜绿假单胞菌药物,尤以对亚胺培南或美罗培南耐药株更为明显。

单环类单环类抗生素的代表氨曲南有抗铜绿假单胞菌活性,但较弱,临床疗效有限,仅适用于轻中度感染。

由于单环类化学结构特殊,尚有进一步改造的空间。

BMS-180680 BMS-180680是一种与PBP3结合的含儿茶酚类似物的新型单环类抗生素,与氨曲南一样,仅有抗革兰氏阴性菌活性,而对厌氧菌和革兰氏阳性菌无效。

尽管其对荧光假单胞菌、施氏假单胞菌、缺陷假单胞菌无效,但对铜绿假单胞菌有极好的抗菌活性,约90%临床分离株对其敏感(MIC90为0.25mg/L),活性是氨曲南的64倍、头孢他啶的16~32倍、亚胺培南的4~8倍,且对某些耐药林有效。

抗菌活性增强可能由于;(1)有Cir和Fiu铁调节外膜受体蛋白和依赖TonB铁转运系统参与其跨膜转运,而扩大了膜通透性;(2)对β-内酰胺酶更稳定,虽可被超广谱β-内酰胺酶水解,但远低于头孢他啶的水解速度。

铜绿假单胞菌为非发酵菌中的假单胞菌属,广泛分布于自然界、正常人皮肤、肠道、呼吸道中,以至医院病房及医疗器械等均有此菌的存在,故很容易造成机会性感染,在临床感染的G-菌中占据首位,是临床上最常见的条件致病菌之一。

铜绿假单胞菌感染可有单一性,也有混合性,其机制复杂[5]。

其感染可发生在人体任何部位和组织,常见于烧伤或创伤部位、中耳、角膜、尿道和呼吸道,也可引起心内膜炎、胃肠炎、脓胸甚至败血症。

近年来,铜绿假单胞菌的临床感染逐渐增多,其耐药菌株亦有逐年上升的趋势。

铜绿假单胞菌的耐药机制异常复杂,总括之,主要与以下因素有关:①细菌产生抗菌活性酶,如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等;②细菌改变抗菌药物作用的靶位,如青霉素结合蛋白(PBPs)、DNA旋转酶等结构发生改变,从而逃避抗菌药物的抗菌作用;③外膜通透性降低;④生物膜形成;⑤主动泵出系统;等等。

其中主动泵出系统在铜绿假单胞菌多重耐药机制中起着主导作用[8]。

结果表明,铜绿假单胞菌在临床感染中的来源非常广,从机体的深部以至表皮都见其踪影,而以呼吸道的感染最常见,在血流、脑脊髓、胸腹腔等危险部位也占一定的比例,足见其危害之广之大。

据一些临床实例证实以及一些权威的专业人士分析,此菌一旦入侵血流或脑脊液,其死亡率是相当高的;而此菌一旦定植于胸腔,如不及时清除,就会很快出现耐药株,甚至侵犯其他器官,治疗将成为非常棘手的问题,对患者的危害也非常大。

实验证明,治疗铜绿假单胞菌的临床感染,以复合青霉素类、三或四代头孢菌素、三或四代喹诺酮类等药物为好。

但临床抗感染的经验证明,单一抗生素对大多数G-杆菌尤其是铜绿假单胞菌的治疗是不理想的,因其很快就会出现耐药株,从而导致治疗失败,故此,NCCLS以及许多权威的专业人士早已主张联合用药。

根据临床实验数据及有关专业人员的临床监测结果,笔者认为,对抗此菌还是以联合和交替用药为佳,可使用上述三种药物中的一种或两种再配以一种氨基糖苷类药(如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素等,虽然上述药物对本菌也存在一定耐药性,但一经联合,其抗菌活性就会得以加强),数天后再交叉替换,这样的用药会更具时效性和科学性。

而首选药物,经验上使用氟喹诺酮类、丁胺卡那及复达欣应被视为较佳组合。

亚胺培南对此菌的敏感性虽然很高,但由于它易致二重感染,有文献报导其耐药菌和霉菌进驻发生率可高达3.2%和8.0%,同时它又是诱导酶产生的良好诱导剂,加上异常价格昂贵,故此,亚胺培南作为治疗混合感染的二线用药可能会更合理[7]。

由于广谱抗生素、激素以及免疫抑制剂的广泛使用,铜绿假单胞菌对多种抗生素快速产生耐药性在临床抗感染的一线战场己是不争的事实,对NCCLS推荐的一线用药,如庆大霉素、头孢噻甲羧肟、哌拉西林等亦早己产生不同程度的耐药性,这就使得临床的抗感染治疗显得越来越困难。

故此,临床上还应加强消毒防御,控制感染发生,同时,应更为合理地科学地使用抗生素,并应在药敏试验结果指导下进行抗感染治疗[6]。

第三代头孢菌素中的头孢他啶是经典的抗铜绿假单胞菌药物,但近年耐药菌株也在迅速增加。

而一些对铜绿假单胞菌活性增强或对目前耐药菌株有效的第四代头孢菌素(如马斯平)以及第四代喹诺酮(如拜复乐、天坤)均已经陆续涌现,且有相当部分品种已用于临床,这对临床抗感染治疗无疑是个好消息。

而今,含儿茶酚取代基的第四代头孢菌素是开发研究的热点,有被称为“第五代”之势。

其中GR69153、LB10522、Ro9-1428、Ro09-1227和RU-59863对铜绿假单胞菌的抗菌作用更强且对耐药菌株更有效,体外活性更为出色,远强于头孢他啶。

RU-59863对β-内酰胺酶很稳定,对铜绿假单胞菌的体外活性也较强(MIC900.5mg/L),耐环丙沙星、氨基糖苷类和头孢他啶的多重耐药性的铜绿假单胞菌株也对其高度敏感,有望成为治疗难治性铜绿假单胞菌感染的有效药物[7]。

碳青霉烯类以其独特的化学结构、极强的抗菌活性和超广的抗菌谱而备受瞩目,一直为研究开发热点,其经典代表亚胺培南己广泛用于临床,成为抗铜绿假单胞菌的重要药物之一。

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