β受体阻滞剂在气道阻塞性疾病中的最新研究进展

β受体阻滞剂在气道阻塞性疾病中的最新研究进展β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。

肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为 3 种类型，可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等和脂肪分解。

这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。

β受体阻滞剂的应用能有效降低心血管疾病死亡率，特别是CHF（chronic heart failure，慢性心力衰竭）、心肌梗死患者获益更多。

标签：β受体阻滞剂；气道阻塞性疾病；研究进展由于心血管疾病、气道阻塞性疾病都为常见的基本类型，二者多为并存，如此一来就出现起到阻塞性疾病患者应用β受体阻滞剂的问题，对于同时存在起到阻塞性疾病及心血管疾病的患者是否能应用β受体阻滞剂还存在许多争议[1]。

β受体阻滞剂应用后会降低心血管疾病死亡率，但有可能增强气道反应性或加重支气管痉挛，不少医生对于β受体阻滞剂在气道阻塞性疾病中的应用还心存顾忌[2]。

为了进一步掌握β受体阻滞剂在起到阻塞性疾病中应用研究情况，本文就该领域的研究进展进行详细论述。

1 β受体阻滞剂的分类及作用机制肾上腺素受体分为3种类型，即β1受体、β2受体和β3受体[3]。

β1受体主要分布于心肌，可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌，可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解[4]。

这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。

β-受体阻滞剂主要是与儿茶酚胺对β-受体起竞争性结合，从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。

β2-受体阻滞剂可使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力，故在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有时可加重或诱发哮喘的急性发作。

但这种作用对正常人影响较少，选择性β1-受体阻滞药此作用较弱。

然而β2-受体阻滞引起的血管平滑肌收縮可阻止和治疗偏头痛的发作。

β1-受体阻滞可抑制交感神经所引起的脂肪分解，β2受体阻滞则可拮抗肝糖原的分解。

β受体阻滞剂也可分为几大类：①非选择性：包括竞争性组织β1、β2受体类阻滞剂，如普萘洛尔；②选择性：对β1受体亲和力高于β2受体，但这种选择性随剂量增加而衰弱，如美托洛尔、阿替洛尔及比索洛尔等；③兼有β受体及α1受体阻滞作用类阻滞剂：具有扩张外周血管作用，包括拉贝洛尔、卡维地洛及塞利路尔等。

部分β受体阻滞剂还存在内源拟交感活性，有弱激动效用，可能诱发心率加快不良反应，对心脏保护作用较弱。

药物动力学中将β受体阻滞剂分为脂溶性、水溶性、平衡性清除药物等[5]。

其中脂溶性药物经口服后经胃肠道快速吸收，在肠壁及肝内代谢（即首过效应），生物利用度仅为10%～30%、半衰期短至1～5 h，极易通过血脑屏障而进入神经系统，因此中枢副作用比较明显[6]。

水溶性类药物则经胃肠道不能被完全吸收，并以原型或代谢产物经肾脏排出，半衰期为6～24 h，而且与其他肝脏代谢药物之间不会产生相互作用，通过血脑屏障较少。

若患者肾小球的率过滤较低，其清除半衰期会有所延长。

脂溶性类药物在防止患者猝死方面优于水溶性药物。

最新的研究表明水溶性类药物在降压时，并不能降低心血管疾病发生率及死亡风险[7]。

相比之下，脂溶性类药物已经在心肌梗死、高血压、心力衰竭、心肌梗死后的二级预防研究中被证明可有效降低心血管疾病患者的死亡风险。

比索洛尔作为一种平衡性清除药物，其首过效应相对降低，能通过中枢神经系统，等比例经肝肾清除。

2 β受体阻滞剂在气道阻塞性疾病中的研究进展2.1在COPD（慢性阻塞性肺疾病）合并CHF中的应用COPD是一种常见疾病，与CHF同时发生的概率高达20%～30%。

研究β受体阻滞剂在COPD合并CHF中的应用具有重要实际意义[8]。

国外有研究报道分析心脏选择性β受体阻滞剂的应用对COPD患者的肺功能影响，结果发现持续性应用心脏选择性β受体阻滞剂并未导致患者肺功能下降，并认为用药是安全的[9]。

Jemtel研究发现β受体阻滞剂在心力衰竭合并COPD患者中β受体阻滞剂用药也是安全的[10]。

国内有项研究也表明β受体阻滞剂用于COPD患者中安全，对控制心力衰竭症状、改善生活质量都有益。

2.2 β受体阻滞剂应用于心肌梗塞合并COPD患者中有项研究中纳入20多万心肌梗塞患者，给予β受体阻滞剂治疗，结果显示均受益明显，患者死亡风险下降40%，而这些受益者包括充血性心衰和肺疾病患者、老年患者[11]。

我国也有人研究发现β受体阻滞剂应用后能降低心梗合并COPD患者的死亡率，能将死亡风险控制在单纯心梗患者或哮喘患者的水平，而且不会引起肺功能下降，但中毒COPD患者及重度哮喘患者受益不明显[12]。

2.3 β受体阻滞剂应用于高血压合并COPD患者中有人纳入1966例高血压合并COPD患者作为研究对象，给予β受体阻滞剂治疗，并设置钙离子拮抗剂治疗组进行对比研究，结果表明β受体阻滞剂能在更大程度上降低死亡风险，且用药安全。

Ovcharenko研究表明COPD患者应用奈必洛尔及美托洛尔后肺功能无明显变化，即便是在急性加重期用药也是安全的[13]。

2.4 β受体阻滞剂用于COPD合并血管疾病或青光眼患者中有人对血管外科手术治疗合并COPD患者进行研究，发现高剂量的应用选择性β受体阻滞剂可降低患者死亡风险，低剂量β受体阻滞剂应用效果不明显。

随访结果表明COPD 患者生活质量并不受β受体阻滞剂用药的影响。

Kaiserman研究了COPD伴有青光眼患者中应用倍他洛尔及噻吗洛尔的情况，并设置未使用β受体阻滞剂的患者作为对照组，发现患者后期药物干预及住院率增加[14]。

2.5 β受体阻滞剂在哮喘等其他气道反应性疾病中的应用有关β受体阻滞剂在气道阻塞性疾病的研究中，β受体阻滞剂用于COPD患者的研究报道多于β受体阻滞剂用于哮喘中的研究，目前，整体的研究结论还是偏向于支持心脏疾病合并轻度或中度哮喘患者接受β受体阻滞剂治疗，并认为该用药方案不会降低肺功能。

有研究报道哮喘患者应用β受体阻滞剂有可能导致支气管收缩[15]。

对于存在可逆性气道疾病患者，β受体阻滞剂还可能提高气道反应性、诱发支气管痉挛，口服或吸入β受体激动剂又能在一定程度上降低这种反应。

有项meta分析心脏选择性β受体阻滞剂对气道反应性疾病者肺功能的影响，发现患者治疗后FEV1下降，单应用β受体激动剂后FEV1又可逆性完全恢复，同时单记录应用β受体阻滞剂汇导致FEV1低幅度下降，但在持续治疗几天后FEV1基本不会出现大的改变，对β受体激动剂需求也不会增加，所以认为这类患者可以接受β受体阻滞剂治疗，但对于重度哮喘患者是否可接受β受体阻滞剂治疗还有待进一步研究[16]。

还有人报道不论是选择性β受体阻滞剂还是非选择性β受体阻滞剂，哮喘患者不论是否合并COPD在接受药物治疗后的住院风险都有所增加，并认为哮喘患者只能在下述两种情况下接受β受体阻滞剂治疗：心脏疾病风险高于肺疾病风险和β受体阻滞剂用药可降低死亡率合并心脏病患者，如有心梗史或心衰患者[17]。

3 讨论β受体阻滞剂能有效改善收缩性心功能不全、心肌梗死患者的存活率，包括合并气道反应性疾病及COPD患者。

有关COPD类气道阻塞性疾病患者接受β受体阻滞剂治疗的研究已经较多。

目前的研究结果多数支持气道阻塞性疾病患者接受β受体阻滞剂治疗，但对于重度COPD及重度哮喘类患者要在具体评价用药风险及受益率之后再做考虑[18]。

目前来说，β受体阻滯剂临床应用的主要问题在于利用率低及用药剂量。

虽然研究中β受体阻滞剂的用药安全性较高，并认为其主要药物不良反应源于合并青光眼，但是临床实践中具有用药适应症的患者真正用药率并不高。

有资料显示临床心脏病伴有COPD患者接受β受体阻滞剂的比例只有16%，大部分患者丧失接受β受体阻滞剂治疗获益的机会。

总的来说，鉴于研究中多使用心脏选择性β受体阻滞剂，这类药物也就成了临床首选，而对于非选择β受体阻滞剂的应用还需慎重。

参考文献：[1]徐婷娟，胡世莲，沈干，等.β受体阻滞剂应用于慢性阻塞性肺疾病治疗的Meta分析[J].中国临床保健杂志，2013，16（1）：19-22.[2]杨麟，孙向军，王淑贤.急性心肌梗死应用β-受体阻滞剂调查分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（7）：845-846.[3]谭志胜.β受体阻滞剂对老年慢性心力衰竭心功能及脑钠肽、细胞因子的对比研究[J].中国老年保健医学，2009，7（4）：90-92.[4]汪铮，陈孝谦，马利军，等.选择性β1受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病中的作用进展[J].国际呼吸杂志，2013，33（13）：1006-1011.[5]寿丽华，李洁，蒋彩芬，等.心脏选择性β受体阻滞剂对于慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响和安全性评价[J].中国医刊，2014，49（3）：54-55.[6]中国医师协会，中国医师协会循证医学专业委员会.β肾上腺素能受体阻滞剂用于高血压治疗的中国专家共识[J].心脑血管病防治，2008，8（3）：147-150.[7]陈玲华.人性化护理在老年高血压患者中的应用体会[J].大家健康，2013，7（12）：273-274.[8]李倩.呼吸训练对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响及护理[J].中医临床研究，2014，6（31）：120-121.[9]李喜元，从洪良.老年慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭的诊治进展[J].中国慢性病预防与控制，2009，17（1）：98-100.[10]Jemtel TH，PadelettiM，Jelic S. Diagnostic and therapeutic challenges in patientswith coexistent chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure[J].J Am Coll Cardiol，2007，49 （2）：171-180.[11]Velayutham PK，Adhikary SD，Babu SK，et al.Oxidative stress -associated hypertension in surgically induced brain injury patients：effects ofβ-blocker and angiotensin-converting enzyme inhibitor[J].J Surg Res，2013，179（1）：125-131.[12]林枫.β受体阻滞剂与高血压合并冠状动脉粥样硬化性心脏病[J].中华高血压杂志，2012，20（10）：923-925.[13]Ovcharenko SI，Litvinova IV，Mikolkin VI. Administration of cardioselective beta-adrenoblockers in patients with arterial hypertension and/or ischemic heart disease associated with bronchoobstructive syndrome[J].Ter Arkh，2007，79（9）：12-18.[14]Kaiserman I，Fendyur A，Vinker S.Topical beta blockers in asthmatic patients-is it safe[J]. Curr Eye Res，2009，34 （7）：517-522.[15]施静，罗勇.β受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病中的应用进展[J].临床肺科杂志，2014，19（5）：898-900.[16]郭磊，章晓君，唐明明.β-受体阻滞剂在心肌梗死溶栓治疗中的应用[J].山东医药，2009，49（40）：107-108.[17]沈法荣.β受体阻滞剂临床选择：我们应该关注什么？[J].中华高血压杂志，2012，20（7）：619-621.[18]王金泉，徐英勇，王燕，等.β1受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭的应用研究[J].中国伤残医学，2013，21（12）：33-34.。