猪链球菌2型毒力相关因子及保护性抗原研究进展
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何 永 聚 ～， 令伟 ， 祝 。 冯书章 。
中图 分 类 号 ： ８２ １ 文 献 标 识 码 ： Ｓ ５ ６ Ａ
猪链 球菌 是 在世界 范 围 内传 播 的一个 重要 的人 兽共 患 病原体 ， 引起 猪 的 脑 脊膜 炎 、 炎 、 内膜 可 肺 心
炎 、 血 病 、 节 炎 等 症 状 。在 已分 离 的猪 链 球 菌 败 关 ３ ５个 血清 型 中 ， 猪链 球菌 ２型（ Ｓ ） Ｓ ２ 流行 范 围 最广 。 １９ ９ ８年 和 ２ ０ ０ ５年在 中国江 苏省 与 四川省 暴 发 了人 感 染 Ｓ ２的疫 情 ， 别 引 起 １ Ｓ 分 ４人 和 ３ ８人 死 亡 ［ 。 １ ］ 目前 已有报 道超 过 ７ ０人 感 染 Ｓ ２的病 例 ， 主 要 ０ Ｓ 且 集 中在 东 南 亚 ｌ 。因 此 Ｓ ２严 重 危 害 着 公 共 卫 生 ＿ ２ ］ Ｓ 安 全 ， 引起 了科 研 人员 及公 众 的广泛 关注 。 已 目前 已经发 现 了许 多 Ｓ ２典 型 的毒 力 因 子 ， Ｓ 其 中荚 膜 多 糖是 最 早 被 发 现 的主 要 的毒 力 因子 ， ］ 之
调 节 因子是 在 细 菌 基 因表 达 调 控 中 ， 各 种 刺 在 激 信号 的影 响下 通过 信号 传导 能直 接或 间接 地识 别
或 结合 在各 顺式 作 用 元 件 的序 列 上 ， 与 调 控 靶 基 参
因转 录效率 的因子 ， 正 调控 和负 调 控 。这 些 因子 分
控 制着锌 和铁 的运 输 。在 Ａｒｎ ａＪ等＿ 的研 究 中 ， ａ ｄ ６ ］ 利 用 鼠模 型 测 定 Ｓ ２ Ｓ △Ａｄ Ｒ 和Ａ Ｆ ｒ缺 失 株 的毒 ｃ ｕ
中发 挥着 重要作 用 。
菌各 种 活 动 和 种 间 传 播 方 面 发 挥 显 著 作 用 。在
Ｗａ ｇＹ 等 的研 究 中 ， ｎ 他们 构 建 了 Ｓ ２基 因 缺 失 Ｓ 菌 株Ａ ｌｃ 与 野 生 株 相 比， 变 株 溶 血 活 力 明 显 ｕｃ Ｓ， 突 降低 ， ＨＥ 一 对 ｐ２细 胞 的黏 附 也 降低 了 ５ 。通 过 １
实 时定量 Ｐ Ｒ显 示 ， 知 的 毒 力 因子 如 ｇ ｈ ｃ ｓ Ｃ 已 ｄ 、ｐ 、 ｍｒ ｇ ｐ ｈ ｓｙ ｆ ｐ 和 ｇ 等 在 体 内 的 表 达 分 别 ｐ、 ａ ｄ 、ｌ 、 ｂ ｓ 厂 降低 ０ ６ 、 ． １ ０ ４ 、 ． ８ ０ ２ 、 ． ７和 ０ ３ 。 ．６０ ６、．５０ ４、．９０ ５ ． ８ 在感 染斑 马鱼 动物 模 型的 实验 中 ， ｕ Ｓ的半 数致 Ａｌｘ 死剂 量 显 著 升 高 。这 些 实 验 结 果 表 明 ，ｕ Ｓ 的 缺 ｌｘ 失， 使细 菌 的溶血 活力 、 细胞 的粘 附力及 一些 重要 对 毒 力 因子 的转 录水 平 发 生 了变 化 。ｌｘ ｕ Ｓ因 子 因 能 干 扰细 菌 的信号 传 输 ， 细 菌 毒力 因子 的表 达 有 重 对
力 变 化 。结 果 显 示 ， △Ａｄ Ｒ 和 △ Ｆ ｒ缺 失 株 与 野 ｃ ｕ
虽 不直 接 表达毒 力 蛋 白 ， 大 多 能 调节 细菌 在 体 内 但
的生存 、 环境 的耐 受 以及毒 力 因子 的表达 ， 细菌 对 是 重要 的毒 力相关 因子 ， 是 疫 苗 研 究 和新 型抗 菌 药 也 物研 究 的重要 靶点 。
株 比较 在 体 内与体外 毒力 变 化情况 ， 突变 株对 Ｈｅ 一 ｐ
２和 Ｐ Ｅ 上 皮 细 胞 的 粘 附 力 显 著 减 弱 ， ｉＲＨ 缺 ＩＣ Ｃａ
失使 巨噬 细胞 对 Ｓ ２的吞 噬 力 增加 ， Ｓ 也提 高 了 Ｓ ２ Ｓ 在体 内血 液 中的清 除率 ， Ｄ１ 鼠与 猪 的体 内感 染 Ｃ 小 实验 也 表 明 细 菌 致 病 力 减 弱 。 这 些 结 果 表 明 ，
中 国 人 兽 共 患 病 学 报
６ ６ Ｃｈｉ ｓ Ｏｕ ｎａ ｆ Ｚｏ ｎｏ ｅ ｎｅ ｅ Ｊ ｒ １ｏ ｏ ｓ ｓ
文章 编 号 ：０ ２ ６ ４ ２ １ ） １ ０ ６ ４ １ ０ —２ ９ （ ０ ２ ０ —０ ６ —０
猪链球菌 ２型毒 力相关 因子及保护性 抗原研究进展
要 作用 。
１ ２ 二元 信号调 节 系统 Ｃ ａ ． ｉＲＨ
二元 信 号调 节 系
统（ Ｔｗｏｃ ｍｐ ｎ ｎ ｅ ｕａｏ ｙｓ ｓｅ ， Ｃ ） 致 —ｏ ｏ ｅ ｔｒｇ ｌ ｒ ｙ ｔｍｓ Ｔ Ｓ 是 ｔ
后其 它一 些毒力 因子如 溶血 素 、 外蛋 白因子 、 胞 溶菌
酶释放 蛋 白、 附素 等 也 相 继被 发现 。然 而研 究 发 黏 现 ， 些强 毒菌 株 缺失掉 这些 毒 力 因子 后 ， Ｓ 一 Ｓ ２仍 有 毒力 ， 一些无 毒 或 弱 毒菌 株 中也 能 检 测 到 这些 毒 在 力 因子 的存在 ， 因此认 为 Ｓ ２可 能还 存 在着 结构 与 Ｓ
１ １ 调 节 因 子 ｌｘ ｌｘ 因 子 被 报 道 在 调 节 细 ． ｕＳ ｕＳ
生型 亲本株 比较 ， 力显 著减 弱 ， 且所 有缺 失 菌株 毒 并 对氧化 应 激反应 更 加 敏感 。他 们 的数 据证 明 Ａｄ Ｒ ｃ 和 Ｆ ｒ基 因在 Ｓ ２氧 化 应 激 反 应 与 下 对 近 几 年 新 发 现 的 毒 力
病 菌 中普遍 存在 的一 种 跨膜 信 号 转 导 机 制 ， 调 节 在
毒力基 因 的表 达 中有 重 要 作 用 。Ｌ ｉ Ｊ等 构 建 了 Ｔ Ｓ ＲＨ 基 因敲 除突 变株 ， Ｃ Ｃ口 并研 究 突 变株 与野 生
相关 因子 和保 护性 抗原 进行 论述 。
１ 调 节 因 子
Ｃａ ｉＲＨ 对 猪链 球菌 ２ 的毒 力也 是必 需 的 。 型
１３ 正 向调 节 因 子 Ａ Ｒ 和 Ｆｕ 锌 和 铁 是 细 菌 ． ｃ ｒ 中一些 蛋 白的 重要 组 分 ， 链 球 菌 中 Ａ Ｒ 和 Ｆ ｒ 在 ｃ ｕ
中图 分 类 号 ： ８２ １ 文 献 标 识 码 ： Ｓ ５ ６ Ａ
猪链 球菌 是 在世界 范 围 内传 播 的一个 重要 的人 兽共 患 病原体 ， 引起 猪 的 脑 脊膜 炎 、 炎 、 内膜 可 肺 心
炎 、 血 病 、 节 炎 等 症 状 。在 已分 离 的猪 链 球 菌 败 关 ３ ５个 血清 型 中 ， 猪链 球菌 ２型（ Ｓ ） Ｓ ２ 流行 范 围 最广 。 １９ ９ ８年 和 ２ ０ ０ ５年在 中国江 苏省 与 四川省 暴 发 了人 感 染 Ｓ ２的疫 情 ， 别 引 起 １ Ｓ 分 ４人 和 ３ ８人 死 亡 ［ 。 １ ］ 目前 已有报 道超 过 ７ ０人 感 染 Ｓ ２的病 例 ， 主 要 ０ Ｓ 且 集 中在 东 南 亚 ｌ 。因 此 Ｓ ２严 重 危 害 着 公 共 卫 生 ＿ ２ ］ Ｓ 安 全 ， 引起 了科 研 人员 及公 众 的广泛 关注 。 已 目前 已经发 现 了许 多 Ｓ ２典 型 的毒 力 因 子 ， Ｓ 其 中荚 膜 多 糖是 最 早 被 发 现 的主 要 的毒 力 因子 ， ］ 之
调 节 因子是 在 细 菌 基 因表 达 调 控 中 ， 各 种 刺 在 激 信号 的影 响下 通过 信号 传导 能直 接或 间接 地识 别
或 结合 在各 顺式 作 用 元 件 的序 列 上 ， 与 调 控 靶 基 参
因转 录效率 的因子 ， 正 调控 和负 调 控 。这 些 因子 分
控 制着锌 和铁 的运 输 。在 Ａｒｎ ａＪ等＿ 的研 究 中 ， ａ ｄ ６ ］ 利 用 鼠模 型 测 定 Ｓ ２ Ｓ △Ａｄ Ｒ 和Ａ Ｆ ｒ缺 失 株 的毒 ｃ ｕ
中发 挥着 重要作 用 。
菌各 种 活 动 和 种 间 传 播 方 面 发 挥 显 著 作 用 。在
Ｗａ ｇＹ 等 的研 究 中 ， ｎ 他们 构 建 了 Ｓ ２基 因 缺 失 Ｓ 菌 株Ａ ｌｃ 与 野 生 株 相 比， 变 株 溶 血 活 力 明 显 ｕｃ Ｓ， 突 降低 ， ＨＥ 一 对 ｐ２细 胞 的黏 附 也 降低 了 ５ 。通 过 １
实 时定量 Ｐ Ｒ显 示 ， 知 的 毒 力 因子 如 ｇ ｈ ｃ ｓ Ｃ 已 ｄ 、ｐ 、 ｍｒ ｇ ｐ ｈ ｓｙ ｆ ｐ 和 ｇ 等 在 体 内 的 表 达 分 别 ｐ、 ａ ｄ 、ｌ 、 ｂ ｓ 厂 降低 ０ ６ 、 ． １ ０ ４ 、 ． ８ ０ ２ 、 ． ７和 ０ ３ 。 ．６０ ６、．５０ ４、．９０ ５ ． ８ 在感 染斑 马鱼 动物 模 型的 实验 中 ， ｕ Ｓ的半 数致 Ａｌｘ 死剂 量 显 著 升 高 。这 些 实 验 结 果 表 明 ，ｕ Ｓ 的 缺 ｌｘ 失， 使细 菌 的溶血 活力 、 细胞 的粘 附力及 一些 重要 对 毒 力 因子 的转 录水 平 发 生 了变 化 。ｌｘ ｕ Ｓ因 子 因 能 干 扰细 菌 的信号 传 输 ， 细 菌 毒力 因子 的表 达 有 重 对
力 变 化 。结 果 显 示 ， △Ａｄ Ｒ 和 △ Ｆ ｒ缺 失 株 与 野 ｃ ｕ
虽 不直 接 表达毒 力 蛋 白 ， 大 多 能 调节 细菌 在 体 内 但
的生存 、 环境 的耐 受 以及毒 力 因子 的表达 ， 细菌 对 是 重要 的毒 力相关 因子 ， 是 疫 苗 研 究 和新 型抗 菌 药 也 物研 究 的重要 靶点 。
株 比较 在 体 内与体外 毒力 变 化情况 ， 突变 株对 Ｈｅ 一 ｐ
２和 Ｐ Ｅ 上 皮 细 胞 的 粘 附 力 显 著 减 弱 ， ｉＲＨ 缺 ＩＣ Ｃａ
失使 巨噬 细胞 对 Ｓ ２的吞 噬 力 增加 ， Ｓ 也提 高 了 Ｓ ２ Ｓ 在体 内血 液 中的清 除率 ， Ｄ１ 鼠与 猪 的体 内感 染 Ｃ 小 实验 也 表 明 细 菌 致 病 力 减 弱 。 这 些 结 果 表 明 ，
中 国 人 兽 共 患 病 学 报
６ ６ Ｃｈｉ ｓ Ｏｕ ｎａ ｆ Ｚｏ ｎｏ ｅ ｎｅ ｅ Ｊ ｒ １ｏ ｏ ｓ ｓ
文章 编 号 ：０ ２ ６ ４ ２ １ ） １ ０ ６ ４ １ ０ —２ ９ （ ０ ２ ０ —０ ６ —０
猪链球菌 ２型毒 力相关 因子及保护性 抗原研究进展
要 作用 。
１ ２ 二元 信号调 节 系统 Ｃ ａ ． ｉＲＨ
二元 信 号调 节 系
统（ Ｔｗｏｃ ｍｐ ｎ ｎ ｅ ｕａｏ ｙｓ ｓｅ ， Ｃ ） 致 —ｏ ｏ ｅ ｔｒｇ ｌ ｒ ｙ ｔｍｓ Ｔ Ｓ 是 ｔ
后其 它一 些毒力 因子如 溶血 素 、 外蛋 白因子 、 胞 溶菌
酶释放 蛋 白、 附素 等 也 相 继被 发现 。然 而研 究 发 黏 现 ， 些强 毒菌 株 缺失掉 这些 毒 力 因子 后 ， Ｓ 一 Ｓ ２仍 有 毒力 ， 一些无 毒 或 弱 毒菌 株 中也 能 检 测 到 这些 毒 在 力 因子 的存在 ， 因此认 为 Ｓ ２可 能还 存 在着 结构 与 Ｓ
１ １ 调 节 因 子 ｌｘ ｌｘ 因 子 被 报 道 在 调 节 细 ． ｕＳ ｕＳ
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病 菌 中普遍 存在 的一 种 跨膜 信 号 转 导 机 制 ， 调 节 在
毒力基 因 的表 达 中有 重 要 作 用 。Ｌ ｉ Ｊ等 构 建 了 Ｔ Ｓ ＲＨ 基 因敲 除突 变株 ， Ｃ Ｃ口 并研 究 突 变株 与野 生
相关 因子 和保 护性 抗原 进行 论述 。
１ 调 节 因 子
Ｃａ ｉＲＨ 对 猪链 球菌 ２ 的毒 力也 是必 需 的 。 型
１３ 正 向调 节 因 子 Ａ Ｒ 和 Ｆｕ 锌 和 铁 是 细 菌 ． ｃ ｒ 中一些 蛋 白的 重要 组 分 ， 链 球 菌 中 Ａ Ｒ 和 Ｆ ｒ 在 ｃ ｕ