2020ASCO结直肠癌治疗进展(早期疾病篇)
2020 ASCO_KEYNOTE-177_1L MSI-H结直肠癌_Debrief
2020 ASCO抢先看: 恶黑消化领域新进展June, 2020部份适应症在中国尚未获批-以下内容仅供市场部内部学习-严禁对外传播或使用Colorectal 结直肠癌ASCO Plenary Session LBA 4 KEYNOTE-177 1L MSI-H CRC结直肠癌•全球第三高发恶性肿瘤•全球致死率第二高肿瘤•中国每年新发38万例Microsatellite Instability (MSI)和结直肠癌•结直肠癌可分别根据RAS、BRAF突变状态和微卫星状态来进行划分•MSI是指DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星序列长度改变的现象，是由某种MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）功能异常所致的错配修复缺陷（dMMR）引发MMR蛋白功能异常>>>错配修复缺陷>>> MSI序列长度改变•MSI，即微卫星不稳定性，见于10-20%的早期结直肠癌患者和3-5%的转移性结直肠癌患者1,2•这类患者的肿瘤常位于右侧（近端），呈黏液性和低分化，并可见淋巴细胞浸润，同时更易于发生BRAF突变Pembrolizumab是首个被美国FDA批准用于这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法2017年5月, FDA批准帕博利珠单抗用于高度微卫星不稳定(MicrosatelliteInstability-High, MSI-H)或错配修复缺陷(Mismatch Repair Deficient, dMMR)的实体瘤患者。
这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法（MSI-H结直肠癌既往需接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗，而MSI-H非结直肠癌实体瘤患者既往需接受过一种以上的治疗）全球首个大型三期随机临床试验评估帕博利珠单抗vs.标准化疗治疗一线治疗晚期MSI-H结直肠癌允许交叉重要! 盲态独立中心影像评估研究者选择的标准化疗方案: mFOLFOX6: 5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂FOLFIRI: 5-FU+亚叶酸钙+伊立替康+-Bevacizumab: 贝伐珠单抗+-Cetuximab: 西妥昔单抗未经治疗FOLFOX方案详解研究者选定给患者什么化疗方案, 然后随机双终点, 优效性设计, 只要其中一个终点显示Pembro优效于化疗，即为研究成功。
2020ASCO结直肠癌免疫治疗新进展(最新推荐)
瑞戈非尼抑制对巨噬细胞增殖重要的受体CSF-1R
• 巨噬细胞增殖和存活CS极F度-1信依号赖通于路CS及F-瑞1的戈作非用尼1对，其瑞的戈抑非制尼作能用抑制CSF-1受体2
体外试验证实，瑞戈非尼可有效抑制 VEGFR、TIE2、PDGFRs和FGFR等多个激酶靶点
• 生化检测发现，瑞戈非尼有效抑制VEGFR1-3, TIE2, FGFR1、PDGFR-β、KIT、RET和 RAF等激酶，IC50值 4~311nM
生化活性
VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 TIE2 PDGFR-β FGFR1 KIT RET RAF-1 BRAF BRAF V600
增加抗原特异性T细胞数量或 增强抗原呈递
治疗目标因免疫浸润情况而异：“热”vs“冷”肿瘤
“热肿瘤”(免疫炎症型) “冷肿瘤”(免疫排除型) “冷肿瘤”(免疫沙漠型)
大量T细胞浸润肿瘤
T细胞不能浸润肿瘤
没有T细胞激活/招募
肿瘤细胞 T细胞 树突状细胞 粒细胞 MDSC 巨噬细胞
破坏肿瘤 免疫循环
T细胞识别和 杀灭癌细胞 (步骤6和7)
大部分mCRC为非炎症性，无法接受免疫治疗
免疫炎症型
MSI-H (3-5% mCRC)
CD8+ T细胞浸润 但非功能性
免疫排除型
免疫沙漠型
MSS (>95% mCRC)
CD8+ T细胞累积 但未有效浸润
肿瘤和外周缺少 CD8+ T细胞
加速T细胞应答或 消除对T细胞应答的“刹车”
使T细胞与肿瘤细胞接触
瑞戈非尼 IC50 (nM) 平均值 ±SD 3±2 135 ± 10 ~90 31 ± 9 ~200 380 ± 60 272 43 ± 32 22 ± 10 ～10
2020版：中国结直肠癌早诊早治专家共识(完整版)
2020版：中国结直肠癌早诊早治专家共识（完整版）结直肠癌是我国常见恶性肿瘤，其发病率呈逐年攀升趋势，严重危害人民身体健康。
早期诊断与早期治疗是改善结直肠癌患者预后、减轻人群疾病负担的关键所在。
但目前我国结直肠癌患者早期诊断及治疗率偏低，积极推动规范的结直肠癌早诊早治是进一步改善我国结直肠癌患者预后的关键。
一、结直肠癌的流行病学趋势结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其新发病例数在全世界男性、女性中分别排名第3位及第2位，死亡病例数在全世界男性、女性中分别排名第4位及第3位[1]。
发达国家结直肠癌发病率明显高于发展中国家。
随着人们生活水平的不断提高以及生活方式的改变，尤其是膳食结构的改变，我国结直肠癌的发病率日渐增高，已跃居城市恶性肿瘤发病率第2位（33.17/10万），死亡率第4位（15.98/10万），农村地区恶性肿瘤发病率（19.71/10万）和死亡率（9.68/10万）第5位[2]。
结直肠癌在我国东部地区的发病率和死亡率分别为33.88/10万和15.65/10万、中部地区为24.79/10万和12.54/10万、西部地区则为24.78/10万和12.21/10万[3]。
随着诊疗技术的发展，结直肠癌的5年生存率不断提高。
美国结直肠癌5年生存率已达到64%左右；欧洲如德国、法国和英国等国家结直肠癌5年生存率也超过60%。
近年来中国的结直肠癌总体5年生存率也有了很大提高，结肠癌5年生存率已经达到57.6%，直肠癌5年生存率为56.9%，但仍低于欧洲和美国，也低于亚洲的日本和韩国[4]，原因是我国结直肠癌早期诊断率总体偏低。
美国结直肠癌诊断病例中Ⅰ~Ⅱ期占39%，Ⅲ期和Ⅳ期分别占32%和24%[5]。
虽然我国37家三甲医院统计数据显示结直肠癌患者Ⅰ期占13.9%，Ⅱ期占26.7%，Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌分别占34.6%和23.7%[6]。
我国由于各个地区和医院诊治水平参差不齐，总体早期结直肠癌患者占比约20%~30%，大部分患者诊断时已是中晚期。
中国临床肿瘤学会 (CSCO)结直肠癌诊疗指南2020版
≥1位一级或二级 亲属患大肠癌
Lynch HT, et al. 2013
遗传性结直肠癌指南总体框架
遗传性结直肠癌主要包括：
• Lynch综合症 • FAP (家族性腺瘤性息肉病)
典型的FAP
结直肠内息肉数均在100枚以上，癌变 年龄早，癌变风险几乎为100%
AFAP (轻症FAP)
结直肠癌 患者
息肉 (10-20枚)
关注家族史
(+) 强烈建议
本人定期结肠镜检查 三甲/省级专科医院就诊
体格检查
CHRPE* 颅骨骨瘤
*CHRPE： 眼底视网膜色素上皮细胞肥大
腹腔肿块
• FAP家系受影响者可出现有多种肠外疾病，我国人群的文献报道，肠外疾病以腹腔内硬纤维瘤和骨瘤 最容易被识别且相对较为常见。因此，怀疑FAP时，应特别注意是否有腹腔内硬块和骨瘤。
家组取得一致共识（支持意见
变，主要考虑的因素
≥80%）
是患者的明确获益性
II级 1B类证据：
2A类证据：
• 可及性差或者效价比
专家推荐 基于高水平证据，如严谨的 基于稍低水平证据，如一般质量
低
Meta分析或大型随机对照 的meta分析、小型随机对照研
临床研究结果，专家组取得 究（II期）、设计良好的大型回
虽然缺乏循证医学证 据，但是专家组具有 一致共识的
良好的大型回顾性研究、病 得共识，而且存在较大争议（支
例-对照研究，专家组取得 持意见<60%）
基本一致共识，但有小的争
议（支持意见60%~80%）
结直肠癌的MDT诊治原则
—— MDT基本概念
核心：以病人为中心，以专家组为依托
2020CSCO结直肠癌指南
2020CSCO结直肠癌指南结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人们的健康。
2020CSCO 结直肠癌指南的发布，为临床医生的诊疗工作提供了重要的参考依据，也为患者带来了更多的希望。
首先，让我们来了解一下结直肠癌的发病情况。
在全球范围内，结直肠癌的发病率和死亡率都居高不下。
随着生活方式的改变、饮食结构的调整以及人口老龄化等因素的影响，其发病趋势仍在不断上升。
在我国，结直肠癌的发病率也逐年递增，特别是在城市地区，已经成为了威胁居民健康的主要恶性肿瘤之一。
2020CSCO 结直肠癌指南对于疾病的诊断部分进行了详细的阐述。
诊断方法包括结肠镜检查、影像学检查（如 CT、MRI 等）、病理活检等。
其中，结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，可以直接观察到肠道内的病变情况，并进行活检以明确诊断。
影像学检查则有助于了解肿瘤的大小、位置、侵犯范围以及是否存在转移等情况，为后续的治疗方案制定提供重要依据。
在治疗方面，指南根据患者的具体情况进行了分类和推荐。
对于早期结直肠癌患者，手术治疗是主要的治疗手段。
手术方式包括传统的开腹手术和微创手术，如腹腔镜手术和机器人手术等。
微创手术具有创伤小、恢复快等优点，已经成为了越来越多患者的选择。
对于局部进展期结直肠癌患者，通常需要在手术前进行新辅助治疗，以缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期，提高手术的切除率和治愈率。
新辅助治疗的方案包括化疗、放疗等。
术后，患者还需要根据病理结果进行辅助治疗，以降低复发和转移的风险。
晚期结直肠癌患者的治疗则更为复杂和多样化。
化疗仍然是主要的治疗方法之一，常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。
此外，靶向治疗和免疫治疗的出现，为晚期结直肠癌患者带来了新的希望。
靶向治疗药物如贝伐珠单抗、西妥昔单抗等，可以针对肿瘤细胞的特定靶点发挥作用，提高治疗效果。
免疫治疗药物如 PD-1/PDL1 抑制剂等，通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。
在治疗过程中，患者的随访和监测也非常重要。
2020版：中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(全文)
2020版：中国结直肠癌筛查与早诊早治指南（全文）—、引言结直肠癌是威胁我国居民生命健康的主要癌症之一，造成了严重的社会负担。
根据国家癌症中心公布的最新数据，2015年中国结直肠癌新发病例38.76万例，占全部恶曲中瘤发病的9.87% ;由结直肠癌导致的死亡病例18.71万例，占全部恶曲中瘤死亡的8.01%。
如何有效地降低我国结直肠癌疾病负担是亟待解决的重大公共卫生问题。
结直肠癌的发生发展大多遵循"腺瘤一癌"序列，从癌前病变进展到癌—般需要5 ~ 10年的时间，为疾病的早期诊断和临床干预提供了重要时间窗口。
此外，结直肠癌的预后与诊断分期紧密相关。
I期结直肠癌的5年相对生存率为90% ,而发生远处转移的IV期结直肠癌5年相对生存率仅为14%。
大量的硏究和实践已经表明结直肠癌筛查和早诊早治可以有效降低结直肠癌的死亡率。
我国的结直肠癌筛查起步于20世纪70年代结直肠癌高发现场（如浙江省嘉善县和海宁市）的防治工作。
近10年来，随着我国结直肠癌负担不断增加，国家和地方开始逐步推进公共卫生服务项目,在更多的地区逐步开展了人群结直肠癌筛查项目，取得了较好的社会效益。
随着人群结直肠癌筛查项目的广泛开展，规范结直肠癌筛查与早诊早治技术和实施方案对保证结直肠癌防控效果至关重要。
若干学术团体已经发布了一系列专家共识意见，但目前我国仍缺乏基于循证医学证据的结直肠癌筛查与早诊早治指南。
因此,国家癌症中心成立了中国结直肠癌筛查与早诊早治指南制定专家组,联合肿瘤学、消化内科学、内镜学、夕卜科学、病理学、临床检验学、流行病学、循证医学、卫生经济学和卫生管理学等多学科专家，基于世界卫生组织推荐的指南制定原则和方法，制定了本指南，以期为我国结直肠癌筛查与早诊早治的规范开展提供参考，提升我国结直肠癌防控效果。
二、指南形成方法1. 指南发起机构与专家组成员：本指南制定由国家癌症中心发起。
指南制定启动时间为2020年4月9日，定稿时间为2020年12月28日。
ASCO2020直肠癌放疗进展全新辅助治疗
ASCO2020直肠癌放疗进展全新辅助治疗ASCO2020直肠癌放疗进展全新辅助治疗2020ASCO会议在美国芝加哥顺利召开，多项全新辅助治疗（TotalNeoadjuvantTherapy，TNT）模式的研究作为局部进展期直肠癌治疗的亮点在今年的会议中进⾏了报道，包括短程放疗加巩固化疗对⽐长程放化疗的RAPIDO研究（4006），诱导化疗对⽐巩固化疗观察器官保留率的OPRA研究（4008），以及三药化疗联合放化疗的PRODIGE23研究（4007）。
对于局部进展期直肠癌，传统的新辅助治疗模式是在新辅助放化疗之后进⾏全直肠系膜切除术（TME）和辅助化疗，这种治疗模式较辅助放化疗能显著降低局部复发率，但并没有带来⽣存的获益，远处转移是其主要失败模式，这可能和术后辅助化疗开始晚、完成率较低相关。
此外，对于低位局部进展期直肠癌的患者，不能保肛带来的功能损失，影响了患者的⽣活质量。
全新辅助治疗（TNT）模式把辅助化疗前移到术前，提⾼化疗顺应性，理论上能降低远处转移，改善远期⽣存，同时术前治疗模式的叠加，追求最⼤化的肿瘤退缩，可争取更⾼的完全缓解率，提⾼患者器官保留的可能性。
今年ASCO的多项研究，就对TNT的疗效进⾏了报道。
⼀、RAPIDO研究—短程放疗加巩固化疗对⽐长程放化疗该研究是⼀项欧洲多中⼼、III期RCT研究，⼊组的是MRI评估具有⾼危因素的局部进展期直肠癌，⾄少包括下列因素之⼀：cT4a/b,cN2，肠壁外⾎管侵犯（EMVI+）,直肠系膜筋膜侵犯（MRF+）或侧⽅淋巴结增⼤。
研究共⼊组了920例患者，随机分配到两组，试验组是55Gy短程放疗后进⾏6周期CAPOX或9周期FOLFOX4化疗后⾏TME⼿术，对照组是长程放化疗，同期给予卡培他滨单药，6-10周后⼿术，术后⾏辅助化疗。
研究的主要终点为疾病相关的治疗失败率（DrTF）。
在报道的结果中，两组治疗耐受性均较好，⼿术及术后并发症之间没有显著差异，短程放疗加化疗组的3年DrTF和远处转移率降低了7%左右，DrTF为23.9%，明显低于对照组的30.4%（P=0.019），远处转移率也更低（20.0%vs26.8%，P=0.005），病理完全缓解率（pCR）在短程放疗加化疗组较对照组提⾼1倍（28.4%vs14.3%，P<0.001），两组的局部复发率（8.7%vs6.0%，P=0.09）、OS（89.1%vs88.8%，P=0.59）之间⽆显著差异。
从CSCO会议梳理全球胃癌与结直肠癌药物研发进展(2020)
OS:0.62 PFS:0.60
—
—
二线及三线治疗药物研究项目
治疗阶段
试验组
对照组
2L及以上
RC48-ADC静脉滴注治 疗
—
2L 阿帕替尼联合多西他赛
—
2L
阿帕替尼联合S-1
—
3L
最佳支持治疗基础上，予 以榄香烯口服乳口服
最佳支持治疗
临床 阶段 III期
I期
研发公司
mOS 试验 vs 对照
荣昌生物制药 (烟台)股份有限
单药替吉奥
-
008
阿帕替尼联合S-1
-
-
术前化疗(SEEOX)联合
009
动脉灌注表柔比星、依 托泊苷、奥沙利铂
-
-
(EEOX)和口服S-1化疗
研发公司
结论
荣昌生物 BMS BMS 默沙东
基石药业 恒瑞医药 恒瑞医药 恒瑞医药
RC48-ADC 在既往接受过 2 线及以上化疗 的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌患者中显示出良好的治 疗效果，ORR 达到了突破性的 24.4%。整体获益风 险比优异，极大的满足了末线胃癌患者的临床需求。
患者数量
Ⅱ期
二线及以上
CTR20180844
注射用重组人源化抗 HER2 单抗-MMAE 偶联药物 RC48-ADC (注射用纬迪西妥单抗)
局部晚期或转移性胃癌患者
荣昌生物制药(烟台)股份有限公司
HER2
在一个自主研发的HER2单克隆抗体分子上，连接多个小分子化疗药物，形成被称为“生物导弹”的ADC
IRC 评 效 ： 4.4%[95% CI:17.2%-32.8%]
白细胞计数降低 53.5%；中性粒细胞
2020年结直肠癌的研究新进展(最全版)
2020年结直肠癌的研究新进展（最全版）WHO国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担的数据显示，全世界有超过193万人被新确诊为结直肠癌，占全球新确诊癌症人数的9.7%。
在2020年，中国有超过55万人新患结直肠癌，占中国新确诊癌症人数的12.2%。
值得注意的是女性结直肠癌的死亡人数仅次于肺癌，已成为中国女性癌症死亡的第二大原因。
因此，深入了解结直肠癌的研究新进展，对结直肠癌的早诊断、早治疗、早预防具有重要意义。
在此，笔者就结直肠癌在2020年的研究新进展作简要回顾。
病因学及发病机制新发现结直肠癌的发病是涉及多因素、多步骤参与的复杂过程。
（一）饮食与结直肠癌2020年3月，发表在Gastroenterology的一项研究在动物水平上探讨了西式饮食与结肠癌术后复发的关联。
芝加哥的学者将雄性BALB/c 小鼠随机分为两组，分别接受西式饮食（高脂、低纤维素、低矿物质和维生素）或者标准饮食持续4周，行结直肠切除术和吻合术。
术后第1天给予含有鼠源性肠球菌（e2株）灌肠，第2天给予小鼠结肠癌细胞（CT26）灌肠。
第21天后发现，接受西式饮食干预组中，88%的小鼠发生了结直肠肿瘤，接受标准饮食组中仅30%的小鼠发生结直肠肿瘤。
因此提出西式高脂饮食方式是促进结直肠癌手术后吻合口肿瘤复发的高危因素。
近年来，我国结直肠癌的发病率和死亡率逐渐升高，并且呈年轻化趋势，这与我们城市居民的饮食结构和生活方式逐渐西方化密不可分。
2020年12月，来自剑桥的Ömer H. Yilmaz团队在Trendsin Endocrinology&Metabolism发表的综述中提出高糖高脂肪的西式饮食通过调节胰岛素/IGF-1及酮体代谢信号通路影响肠道干细胞的数量和功能，进而促进结直肠癌的发生。
高脂肪的西式饮食习惯、吸烟、体重增加和肥胖、糖尿病和大量饮酒，都和结直肠癌的发生密切相关。
因此，鼓励居民调整饮食方式，避免高脂饮食，增加富含纤维的蔬菜水果和谷类膳食，适量运动等有利于预防结直肠癌。
《中国结直肠癌早诊早治专家共识》(2020)要点
《中国结直肠癌早诊早治专家共识》（2020）要点结直肠癌是我国常见恶性肿瘤，其发病率呈逐年攀升趋势，严重危害人民身体健康。
早期诊断与早期治疗是改善结直肠癌患者预后、减轻人群疾病负担的关键所在。
但目前我国结直肠癌患者早期诊断及治疗率偏低，积极推动规范的结直肠癌早诊早治是进一步改善我国结直肠癌患者预后的关键。
一、结直肠癌的流行病学趋势结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其新发病例数在全世界男性、女性中分别排名第3位及第2位，死亡病例数在全世界男性、女性中分别排名第4位及第3位。
随着人们生活水平的不断提高以及生活方式的改变，尤其是膳食结构的改变，我国结直肠癌的发病率日渐增高，已跃居城市恶性肿瘤发病率第2位（33.17/10万），死亡率第4位（15.98/10万），农村地区恶性肿瘤发病率（19.71/10万）和死亡率（9.68/10万）第5位。
二、结直肠癌的筛查和早期诊断1. 结直肠癌筛查的可选方法：目前的筛查方法列举如下。
基于粪便检测的方法包括粪便免疫化学测试（FIT）和多靶点粪便检测。
FIT 是目前应用最广泛的结直肠癌早期筛查技术，推荐筛查周期为1年1次。
不再推荐化学法粪隐血试验用于结直肠癌早期筛查。
多靶点粪便检测是利用粪便DNA 检测技术检测粪便中肠道肿瘤脱落细胞的特异性标志物。
推荐应用于无症状人群结直肠肿瘤早诊筛查，筛查周期为3年1次或1年1次。
粪便检测阳性者应行肠镜检查，有异常发现者应取组织活检以明确诊断。
肠镜包括纤维结肠镜/乙状结肠镜和硬质直肠镜。
结肠镜检查是发现肠道肿瘤最敏感的检查方法，同时可以明确病理诊断。
推荐有条件地区采用规范化全结肠镜检查行早期结直肠癌的筛查，尤其对于高危人群。
直肠肿瘤在我国患者中的比例高，直肠指诊可有效检查低位直肠肿瘤，推荐体检人群行直肠指诊。
但是，直肠指诊对于直肠肿瘤的筛查价值不明确。
【推荐筛查方法】：A.免疫化学法粪便隐血检测，推荐筛查周期为1年1次；B.多靶点粪便检测，推荐筛查周期为1年1次或3年1次；C.肠镜检查推荐可至回盲部的规范化全结肠镜检查。
2020ASCO肠癌篇！两大靶点KRAS和MSS，八大研究总览！
2020ASCO肠癌篇！两大靶点KRAS和MSS，八大研究总览！前言▼肠癌KRAS篇：AMG510一马当先，治疗G12C，DCR高达80%！一、AMG 510：打破KRAS突变无靶向药可用的魔咒！1.AMG510后线治疗KRAS G12C突变的CRC患者，DCR高达80%！在2019年ASCO会议上，AMG 510凭借着惊艳的临床数据冲出重围，一炮而红！发现它对晚期KRAS G12C突变的实体瘤具有良好的安全性和初步的抗肿瘤活性。
本次ASCO 报道了AMG 510治疗KRAS G12C 突变的肠癌患者的I期临床试验的数据。
（摘要号：4018；壁报号：10）试验共入组42名KRAS G12C突变的CRC患者，所有患者均接受过系统治疗，19名（45.2%）患者接受过3线以上治疗。
主要研究终点为安全性，次要研究终点ORR、DCR，PFS和OS。
在剂量递增阶段每日分别口服180、360、720、960mg，扩展阶段选择960mg 剂量。
结果：1. ORR：总体7.1%(3/42)，960mg组12.0% (3/25)DCR：总体76.2%(32/42)，960mg组80.0% (20/25)3名PR患者的反应持续时间分别为1.5个月、4.2个月和4.3个月，SD患者中位持续时间为4.2个月 ( 2.5+~11.0)。
2. PFS、OS：将在会议中公布。
3. 20名患者(47.6%)有治疗相关的不良事件(TRAEs)：18名患者(42.9%)有2级或以下的TRAEs；2名患者(4.8%)出现3级不良反应，分别为腹泻(2.4%)和贫血(2.4%)。
结论：后线治疗KRAS G12C突变的CRC患者，AMG 510单药治疗耐受性良好，大部分患者病情得到控制。
2.探索研究：AMG510联合靶向或PD-1治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤这是一项1b期开放标签研究，评估AMG 510联合MEK抑制剂或PD-1单抗治疗KRAS G12C突变的实体瘤。
2020CSCO结直肠癌诊疗指南解读-非转移性结直肠癌的治疗
ESD
毛状腺瘤
注：
EMR= endoscopic mucosal resection，内镜下粘膜切除术； ESD= endoscopic submucosal dissection，内镜下粘膜下切除术； PEMR= Piecemeal endoscopic mucosal resection，分步内镜下黏膜切除术
可切除的非转移性结肠癌的治疗
• 内镜治疗策略 • 息肉镜下切除术后处理策略 • 手术治疗策略 • 辅助化疗及常用方案
根治性手术切除方式
全结肠系膜切除加区域淋巴结清扫
结肠切除加区域淋巴结清扫，获得更好的切除效果
West NP et. [J]Journal of Clinical Oncology 2010
– 规范化治疗策略
•结肠癌 •直肠癌
– 规范化随访策略
结直肠癌诊断思路与原则
CRC患者
定性 （病理）
分期 （影像）
原发灶评估 （T 和 N）
转移情况评估 （M）
临床考量：用什么手段/方法？关注什么内容？
CSCO结直肠癌诊疗指南
CRC的规范化诊断 ：术前诊断
• 分期诊断：
– 目标：尽可能精确地知道疾病的程度 – 手段：影像学检查 – 内容：T、N、M分期
– 结肠癌：主要目的是判断是否属于可根治性切除疾病
• T分期： – 主要甄别是否为T4b（侵犯周围脏器或结构） – 推荐检查：增强CT
• N分期： – 甄别是否存在无法切除的区域肿大LN，或区域外转移LN(M)？ – 推荐检查：增强CT
• M分期： – 排除远处转移：肝、肺、腹盆腔等 – 推荐检查：胸腹部盆腔增强CT – 临床常见问题：胸片、肝BUS！！！
可切除的非转移性结肠癌的治疗
ASCO早期肠癌进展
ASCO早期肠癌进展背景肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，而早期肠癌则指肿瘤大小<5cm、深度T1/T2、未侵犯肠壁和淋巴结转移。
早期肠癌相比晚期肠癌，生存率更高，治疗也更容易。
ASCO（美国临床肿瘤学会）致力于推动早期肠癌研究和治疗的进步。
早期肠癌的诊断和治疗早期肠癌的诊断通常通过内窥镜检查和组织活检。
如果病灶小于1cm，可以选择局部切除；如果病灶大于1cm，需要全结肠切除。
根据病理分型和淋巴结转移的情况，可以决定是否需要进行辅助化疗。
对于高危患者，可能需要进行放疗或方式化疗。
早期肠癌的治疗需要考虑患者的年龄、整体健康状况、病灶位置和术前评估等因素。
ASCO 2020早期肠癌研究新进展基于保守治疗的后续随访计划研究表明，在早期肠癌患者中，1/3的患者在手术后出现疾病复发。
为了能够更好地监测患者生存和复发情况，研究者提出了一种基于保守治疗的后续随访计划，包括内窥镜检查、血液学检查和影像学检查等多种检查方式，以确保患者得到更好的治疗和生存。
小剂量辅助化疗的效果在早期肠癌术后辅助化疗方面，已有多项研究证明其对于预防肠癌复发和提高患者生存率的重要性。
然而，由于化疗可能产生的不良反应，如腹泻、恶心等，使得许多患者难以接受高剂量辅助化疗。
因此，研究人员开始关注小剂量辅助化疗的效果。
研究结果表明，小剂量辅助化疗可以取得和大剂量化疗类似的生存率，而且不良反应更少，更容易被患者接受。
内镜下黏膜切除技术的应用内镜下黏膜切除（EMR）是一种治疗早期肠癌的最常用方法之一。
这种技术可以通过支架下或不支架下的方法，切除肿瘤组织和肠壁黏膜的一部分，同时可以最大程度地保留肠道结构和功能。
最近的研究表明，EMR技术的应用可以最大限度地减轻患者的术后疼痛，同时减少了患者的住院时间，提高了患者的生活质量。
早期肠癌的治疗需要根据患者的具体情况和评估结果来确定治疗方案，同时后续随访也是治疗的重要环节。
随着新技术的发展和研究的进步，我们相信早期肠癌的治疗会越来越取得突破。
2020CSCO结直肠癌指南
2020CSCO结直肠癌指南结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，对人们的健康造成了威胁。
为了提供更好的诊断、治疗和管理方案，2020年中国抗癌协会（CSCO）制定了最新的结直肠癌指南。
本文将简要介绍该指南的要点并探讨其对结直肠癌患者的临床应用。
一、背景与目的CSCO结直肠癌指南的目标是提供全面、准确的指导，涵盖结直肠癌的预防、早期诊断、治疗及后续管理等各个方面。
通过该指南，医生可以基于最新的研究成果和临床实践，为患者制定个性化的治疗方案，改善患者的生存率和生活质量。
二、预防与筛查结直肠癌的早期筛查对于降低疾病发生率和死亡率具有重要意义。
指南推荐人群如下：1. 平均风险人群：建议在50岁开始进行结肠镜检查。
2. 高风险人群：家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌等高风险人群可以在40岁或者10岁早于家族成员肿瘤年龄的时候进行筛查。
三、早期诊断与分期早期诊断对于结直肠癌患者的治疗与预后有决定性的影响。
指南强调以下诊断手段的重要性：1. 完全结肠镜检查：高质量的结肠镜检查可以检测到直径小于5mm 的超微小结直肠癌。
2. 结直肠息肉切除术：适用于无中重度异形增生或高度可疑结直肠癌的息肉。
四、分子病理学与分子靶向治疗通过对结直肠癌组织进行分子病理学检测，可以获得更精确的患者信息，并辅助选取最佳治疗策略。
目前，靶向治疗是结直肠癌治疗的重要组成部分，指南提出以下建议：1. RAS基因检测：使用抗EGFR单克隆抗体治疗前，应考虑进行RAS基因检测。
2. BRAF基因检测：对于KRAS和NRAS基因为野生型的患者，推荐进行BRAF基因检测。
3. 靶向治疗：对于KRAS突变、野生型的结直肠癌患者，可考虑采用靶向治疗。
五、手术治疗与辅助治疗手术切除是结直肠癌治疗的首选方法，而辅助治疗则在手术后起到重要的作用。
指南给出了以下建议：1. 结直肠癌的手术治疗应基于患者的病理分期，选择合适的手术方式和范围。
2. 肠道异物的管理：术前胃肠准备和术后早期肠内营养支持等，有助于缩短住院时间和减少并发症的发生。
2020CSCO结直肠癌指南
2020CSCO结直肠癌指南结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人们的健康。
2020CSCO（中国临床肿瘤学会）结直肠癌指南的发布，为结直肠癌的诊断、治疗和管理提供了重要的指导和参考。
接下来，让我们一起深入了解一下这份指南的主要内容。
首先，在诊断方面，指南强调了多种检查方法的综合应用。
对于疑似结直肠癌的患者，医生通常会首先进行直肠指检，这是一种简单而有效的初步检查方法，可以发现低位直肠的病变。
结肠镜检查则是诊断结直肠癌的金标准，不仅能够直接观察肠道内的情况，还可以获取组织样本进行病理检查，以明确肿瘤的性质和类型。
此外，影像学检查如 CT、MRI 等也在诊断中发挥着重要作用，有助于评估肿瘤的大小、位置、侵犯范围以及是否有转移。
在治疗方面，指南根据肿瘤的分期和患者的具体情况制定了个体化的治疗方案。
对于早期结直肠癌，手术切除往往是首选的治疗方法，并且可以达到较好的治疗效果。
对于局部进展期的结直肠癌，通常需要在手术前进行新辅助治疗，如放化疗，以缩小肿瘤、降低分期，提高手术切除的成功率和根治性。
而对于晚期结直肠癌，治疗则更加复杂和多样化，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。
化疗是晚期结直肠癌治疗的重要手段之一。
常用的化疗药物有氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。
这些药物可以单独使用，也可以联合使用，以提高治疗效果。
靶向治疗则是针对肿瘤细胞特定的靶点进行治疗，如针对血管内皮生长因子（VEGF）的贝伐珠单抗、针对表皮生长因子受体（EGFR）的西妥昔单抗等。
免疫治疗是近年来结直肠癌治疗领域的新突破，对于具有特定生物标志物（如微卫星不稳定高表达/MSIH 或错配修复缺陷/dMMR）的患者，免疫治疗可以带来显著的生存获益。
在治疗过程中，患者的身体状况和治疗反应需要密切监测。
定期进行血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等检查，以及通过影像学检查评估肿瘤的变化情况，以便及时调整治疗方案。
同时，患者的营养支持和心理护理也不容忽视。
良好的营养状况可以提高患者对治疗的耐受性，而积极的心理状态有助于患者更好地应对疾病。
2020ASCO结直肠癌免疫治疗新进展护理课件
对于严重过敏反应，应立即停止免疫 治疗，给予抗过敏药物及对症治疗。
对于需要住院治疗的不良反应，应积 极配合医生的治疗建议，确保患者安 全。
对于危及生命的免疫相关不良反应， 应立即就医，采取紧急抢救措施。
06
结直肠癌免疫治疗的未来展
望
研究方向与重点
1 2
免疫治疗联合其他治疗方式
研究免疫治疗与其他治疗方式（如化疗、放疗） 的联合应用，以提高治疗效果和减少副作用。
02
免疫治疗具有特异性高、副作用 相对较小的优点，可提高患者的 生活质量和生存期。
结直肠癌免疫治疗的历史与发展
结直肠癌免疫治疗的研究始于20世纪80年代，经过多年的探 索和发展，已经取得了一定的成果。
目前，结直肠癌免疫治疗已经成为临床研究的热点领域，多 种新型免疫治疗药物和技术正在研发和试验阶段，有望为结 直肠癌患者带来更好的治疗选择。
临床应用前景
免疫治疗在结直肠癌中的广泛应用
随着研究的深入和技术的进步，免疫治疗在结直肠癌的临床应用前景广阔。未 来，免疫治疗有望成为结直肠癌治疗的重要手段之一。
联合治疗策略的探索
为了进一步提高疗效，研究者们正在探索免疫治疗与其他治疗手段如化疗、放 疗等的联合应用策略，以期为患者提供更加有效的治疗方案。
治疗后的护理
康复指导
心理支持
指导患者进行适当的锻炼和康复训练 ，促进身体功能的恢复。
关注患者的心理健康，提供必要的心 理支持和辅导，帮助他们更好地适应 生活。
随访观察
定期对患者进行随访，观察病情变化 ，及时发现和处理复发或转移的情况 。
04
结直肠癌免疫治疗患者的心
理护理
患者的心理状态评估
焦虑、抑郁情绪
和安慰。
2020 ASCO结直肠癌治疗进展(早期疾病)
• #4004 IDEA
– 分子标志物在辅助化疗决策中的价值
• #4010 Model • #4012 TD • #4009 ctDNA
对临床实践有 意义或带来改
变的研究
2020 ASCO 结直肠癌进展
• 早期疾病篇
– 局部晚期直肠癌（LARC）的术前治疗
• #4006 RAPIDO • #4007 PRODIGE 23 • #4008 OPRA • #4014 GRECCAR4
TNT
1 RAPIDO
OPRA
新辅助 CRT/RT
TNT
TM E
2
PRODIGE 23 OPRA
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辅助化疗
”
”
2020 ASCO 结直肠癌进展
• 早期疾病篇
– 局部晚期直肠癌（LARC）的术前治疗
• #4006 RAPIDO • #4007 PRODIGE 23 • #4008 OPRA • #4014 GRECCAR4
LARC的现状及“加法”新策略TNT
新辅助化疗
术前 CRT/SCRT
TME手术
TNT 模式
1
传统 模式
术前 CRT/SCRT
• 显著降低LR • 未改善OS
TME手术
• 功能损失（APR） • 并发症（LARS）
术后 辅助化疗
• 依从性差 • 生存获益有争议
延长等候间期、 增加巩固化疗、
→增加cCR
• 哪些LARC患者不需要术前治疗？
– 基于危险度分层的精准分期、精细治疗模式？
• 提高疗效：FU-CRT中加入第二个药物的价值
– 奥沙利铂、伊立替康在CRT中还有价值吗？
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2020 ASCO 结直肠癌
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2020 ASCO 结直肠癌进展
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• 依从性差 • 生存获益有争议
延长等候间期、 增加巩固化疗、
→增加cCR
局部复发率
远处转移率
Sauer R，et al. J Clin Oncol. 2012; 30:1926-33
2020 ASCO 结直肠癌治疗进展
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2020 ASCO 结直肠癌
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