解读EPO治疗肿瘤相关性贫血
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EPO治疗
• 优点: 1、符合正常生理 2、生活质量明显改善 3、可以门诊治疗 4、耐受性好
• 缺点: 1、只有大约2/3的人有效 2、 起效慢:2-4周 3、有一定的副作用
争议:
EHANCEYAN研究: EPO治疗放疗导致贫血 结果:治疗组比安慰剂组在: 无进展生存期 无局部进展生存期 总生存期
解读EPO治疗肿瘤相关性贫血 解读EPO治疗肿瘤相关性贫血 EPO 中国专家共识(2010-2011版 中国专家共识(2010-2011版)
泰安市肿瘤防治院 李 杰
肿瘤相关性贫血
(cancer related anemia) CRA
• CRA是恶性肿瘤常见的伴随症 状之一。
CRA产生的因素 产生的因素
专家共识
• 1、诊断及病情评估 • 2、CRA(非化疗相关) §实体瘤:有明显症状输血 不适合EPO治疗 §造血系统肿瘤:§MDS根据NCCN指南 其他造血系统肿瘤:EPO应用需要研究
• 3、肿瘤化疗引起的贫血: 输血:(1)重度以上的贫血 (2)中度伴随严重症状的,须 立即纠正Hb的患者。 (3)以往使用EPO无效的 EPO治疗:(1)轻度贫血 EPO 1 (2)中度但不伴随严重症 状的,休息和营养可以改善的。 (3)有输血过敏史的。
肿瘤相关贫血的分类
贫血分类 小细胞性 贫血 正常细胞 性贫血 大细胞性 贫血 网织红细 胞减少 网织红细 胞增多 概述
Mcv减小, Mcv减小,红细胞体积变小 减小
鉴别诊断
缺铁性贫血;慢性疾病性贫血; 缺铁性贫血;慢性疾病性贫血; 轻型地中海贫血; 轻型地中海贫血;铁粒幼红细 胞性贫血 慢性疾病性贫血;溶血性贫血; 慢性疾病性贫血;溶血性贫血; 再生障碍性贫血; 再生障碍性贫血;肾衰竭 维生素B12缺乏;叶酸缺乏; 维生素B12缺乏;叶酸缺乏; B12缺乏 骨髓增生异常综合症 慢性贫血;溶血性贫血; 慢性贫血;溶血性贫血;铁缺 维生素B12缺乏; B12缺乏 乏;维生素B12缺乏;叶酸缺 乏;骨髓抑制或浸润 溶血;化疗所致; 溶血;化疗所致;自身免疫
• 4、输血和EPO治疗所至血栓的治疗 高危血栓患者评估: (1)、血栓栓塞史 (2)、遗传变异 (3)、血液高凝状态 (4)、化疗前血小板计数高 (5)、高血压 5 (6)、类固醇 6 (7)、长期制动 (8)、近期手术 (9)、多发骨髓瘤的某些治疗 (10)、激素类药物应用
• 应该采用低分子肝素钠治疗 每日2000-4000IU,可每日一次, 也可每日两次。 一般应用1-2周。 出现血栓:参考NCCN肿瘤与血栓治 疗指南,进行治疗。
Mcv正常,红细胞体积正常 Mcv正常, 正常
Baidu Nhomakorabea
Mcv增大, Mcv增大,红细胞体积变大 增大
红细胞生成减少, 红细胞生成减少,网织红细胞 百分比< 百分比<0.5% 红细胞破坏增多, 红细胞破坏增多,网织红细胞 百分比> 百分比>0.5%
小细胞性贫血
• 常见原因: 1、铁缺乏 2、恶液质 §EPO生成减少的原因是由于肿瘤或者 化疗药物使得肾脏细胞受到破坏或者钝 化了氧分压感受器进而使肾脏释放EPO 不足。 §慢性感染可以减少干细胞的库存,机 体对EPO的刺激反应减弱。
5、EPO的用法用量
• EPO 10000IU 每周三次 H 1疗程46周。 (1)有反应:Hb上升≥1g/dl (2)无反应:改为EP0 20000IU 每周三 次,并补充铁剂。 §有反应的继续治疗 §在基线水平(±1g/dl)酌情增加EPO 用量 §无反应:根据指南输血
注意:
• 任何情况下Hb≥12g/dl,则停止使用 EPO • 如患者对EPO有反应,且仍有贫血症状, 则根据共识重新进行评估治疗。
1、肿瘤方面的因素: 失血、溶血、骨髓受侵犯------2、肿瘤相关治疗的因素: 化疗的骨髓抑制、放射治疗-------
EPO治疗CRA的标准现状
• • • • 国际上有一些指南和共识 我国没有 原则上可以参照国外的指南 但是,在国内的临床实践中存在争议
• 因此,制定国内的治疗共识指导临床实 践很有必要。
差!
• 进一步研究发现: 该研究分组和方案执行存在问题。 1、分组特征不平衡 2、吸烟率有差异 3、Ⅳ期病人比例不同 4、EPO预防性使用使得Hb升的太高
• BEST研究: EPO预防化疗导致贫血的研究: 结果:
1年生存率 四个月增加
死亡风险
疾病进展
血栓形成
EPO组 安慰剂组
70% 76%
有 无
• 缺点: 1、反复输血可以引起过敏性反应、急性溶 血反应、同种异体反应血量超常和非心 源性肺水肿。 2、病毒感染。义务鲜血者10%检出乙肝。 3、维持时间短。
输血的原则建议:
• 血红蛋(Hb)白水平明显下降至7g /dl or 8g/dl之前。不应输血。 • Hb Hb小于7g/dl或者临床急需纠正贫血状 7g/dl 态时,或者对EPO治疗无效,以及没有 时间和机会接受EPO治疗的严重贫血可 以考虑输血治疗。
• 一些抗肿瘤药物如:羟基脲、甲氨蝶呤、 培美曲塞可以导致叶酸不足。
CRA与肿瘤患者生活质量的关系
目前多个研究证明:CRA和乏力严 重影响患者的生活质量(Qo L)。 多个研究也证实对于已经出现贫血的 患者,经过治疗贫血改善后生活质量也 随之改善。
CRA的治疗
输血: 输注全血或者红细胞是治疗肿瘤相关 贫血的主要方式。 优点 :1、可以迅速升高血红蛋白水平。 2、可用于EPO治疗无效的患者。 3、成本低。
5min100mg;数小 时内给予总剂量
蔗糖铁 25mg缓慢静 脉推注
60min给予200mg; 每2-3周重复一次, 最大剂量每次300400mg.
途径
静脉滴注,不 推荐肌肉注射
静脉滴注或推 注
谢谢! 谢谢!
泰安市肿瘤防治院化疗二科 李 杰 2010年12月
6、铁剂补充
• 缺铁性贫血诊断标准: (1)血清铁<8.95 mol/dl(50mg/dl) (2)血清铁蛋白<12 g/dl 口服:硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、琥 珀酸亚铁、乳酸亚铁等,只有10%左右被人体吸 收。 肠外铁制剂:右旋糖酐铁、葡萄糖酸铁、蔗糖铁。
铁剂用量
右旋糖酐铁 试验剂量 用药剂量 25mg缓慢静 脉推注
6% 3%
1% 0.2%
• 其他研究者质疑: 1、治疗组和安慰剂组特征不平衡。 2、Ⅲ和Ⅳ期患者的比例不同。 3、EPO组,血红蛋白升的太高
提示:
• 可以将EPO用于CRA的治疗。 • 可以减少因为贫血而导致的输血需求。 • 可以提高患者的生活质量。 • 不主张在肿瘤患者没有贫血时或者没有 化疗时使用EPO。
肿瘤贫血的分级
级别 nci who ≥11 中国 正常值 9.1-正常值 6.1-9.0 3.1-6.0 3.0< 0级(正常) 正常值*
1级(轻度) 10.0-正常 9.5-10.9 正常 8.0-9.9 2级(中度) 6.5-7.9 3级(重度) 4级(极重度) <6.5 极重度) 8.0-9.4 6.5-7.9 <6.5
正常细胞性贫血
• CRA的早期一般表现为该贫血。 • 抗肿瘤药物或其他药物诱导引发溶血性 贫血。 • 化疗和放疗直接导致的红细胞减少也可 以表现为该贫血。 • 骨髓红细胞的生成和成熟离不开EPO的 刺激。
大细胞贫血
• • • • 红细胞的成熟障碍可生成巨幼红细胞 原因:缺乏叶酸和维生素B12 维生素B12是叶酸代谢必不可少的。 叶酸身体的储备是很少的。