类固醇激素制备方法
第八章 甾体激素生产工艺
三个六元环和一个五元环组成，分 别成为A、B、C、D环。
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甾体类药物的结构与临床应用
• 甾体化合物广泛存在于动植物组织或某些 微生物的细胞中，比较常见的甾体化合物 有：
➢动物组织中：胆固醇、胆酸、脱氧胆酸、 皮质醇和皮质酮等肾上腺皮质激素，性激 素（雄酮、孕酮和雌二醇）
➢植物组织中：薯蓣皂素、豆葫醇等
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环氧黄体酮 16α,17α-环氧黄体酮的制备Biblioteka 工艺双烯醇酮醋酸酯
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环氧化反应
环氧化物
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环氧黄体酮
工艺
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Oppenauer 氧化反应
环氧黄体酮
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环氧黄体酮
工艺
工艺
• 加入双烯醇酮醋酸酯和甲醇反应罐，通氮气，
搅拌下滴加20%氢氧化钠液，30℃反应，降
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氢化可的松
工艺
工艺
• 3）通入梨头霉菌孢子混悬液，通气搅拌发 酵28～32 h。用氢氧化钠调pH到5.5～6.0， 投入醋酸化合物S乙醇液，调整好通氢量， 氧化8～14h，再投入醋酸化合物S乙醇液， 氧化40 h，到达终点后，滤除菌丝，发酵液 用醋酸丁酯多次提取，合并提取液，减压浓 缩至适量，冷却至0～10℃，过滤、干燥得 氢化可的松粗品。
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简介
氢化可的松
不良反应
• 1.医源性肾上腺皮质功能亢进 • 2.诱发或加重感染 • 3.刺激胃酸或胃蛋白酶分泌 • 4.诱发胰腺炎或脂肪肝 • 5.反跳现象
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氢化可的松
制备
• 环上的取代基对甾环平面都有一定的取向；这种 复杂结构使得氢化可的松若用全合成的工艺制备 时，反应步骤过长（全合成可的松需要经30多步 化学反应），工艺过程很复杂，总收率太低而无 工业生所价值。
合成代谢类固醇种类汇总简介
合成代谢类固醇种类汇总简介合成代谢类固醇类似于合成雄性性激素。
它们是一类在结构及活性上与人体雄性激素睾酮相似的化学合成衍生物。
合成代谢的作用可以提高骨骼肌的增长，而雄性性激素的作用可以使男性性特征更加明显。
所有的合成雄性激素类固醇都有与睾酮相似的化学结构。
这类药物除具有增加肌肉块头和力量，并在主动或被动减体重时保持肌肉体积的作用外，还具有雄激素的作用。
此外，还可加快训练后的恢复，有助于增加训练强度和时间。
但是，如果不同时进行系统的力量训练，服用这类药物就没有增长肌肉的作用。
比较常见的口服类类固醇Anadrol 康复龙-Oxymetholone羟甲烯龙制剂Oxandrin 奥沙得林-Oxandrolone 氧雄龙制剂Dianabol 大力补-Methandrostenolone 美雄酮制剂Winstrol 康力龙-Stanozolol 司坦睉醇制剂比较常见的注射类类固醇Deca-durabolin 代卡-多乐宝灵-Nandrolone decanoate 葵酸诺龙制剂Durabolin 多瑞宝林-Nandrolone phenpropionate 苯丙酸诺龙制剂Depo-testosterone 能普-得特龙-Testosterone cypionate 环戊丙酸睾酮制剂什么是类固醇类补剂在美国，人们在药店和健康食品店可以合法地购买到类似于脱氢表雄酮（DHEA）和雄甾烯二酮（Andro）。
尽管他们不是食物，但经常被人用作营养补剂，因为有很多人认为他们有类固醇的功效。
厌倦了小男人，想成为女性心里渴望的肌肉猛男吗？想了解更多相关知识，安全有节制的剂量下使用类固醇，一周期轻松增加10公斤纯肌肉，详情请咨询类固醇行家 QQ： 2375799209Anadrol一种最强烈的口服类固醇，用于增长肌肉纬度Anadrol是一种50mg一片的片剂，是市场上最强烈的口服药。
他有很高的睾酮水准和很高的合成代谢的效果。
力量和体重能很有效的增长。
类固醇类药物
类固醇类药物类固醇类药物是重要的天然化合物是由四环结构的甾族化合物衍生出来的，那么你对类固醇类药物了解多少呢?下面是店铺为你整理的类固醇类药物的相关内容，希望对你有用!类固醇类药物固醇类固醇类：在生物界分布甚广，特点是在第3个碳原子上有一个β-羟基，在第17位上有一个侧链。
有些固醇还有Δ5双键。
动物胚胎组织和皮肤的固醇以及植物的固醇如类固醇豆甾醇在侧链上还有一个双键。
在生物体内固醇以游离(非酯化形式)或以脂肪酸酯的形式存在。
固醇为无色蜡状固体，溶于乙醚、氯仿、苯和热乙醇等有机溶剂，不溶于水，不能皂化(见表)。
表中列出某些重要的固醇及其来源。
①动物固醇:胆固醇,亦称胆甾醇。
脊椎动物细胞的重要组分，在神经组织和肾上腺中的含量最高(湿重百分数)，心脏中含量最低，在肝、肾和皮肤中的含量也相当多。
人体内胆石主要由胆固醇构成。
正常人血浆内胆固醇含量为每百毫升150～250毫克，游离与酯化的比例约为1∶3。
主要的酯化脂肪酸为亚油酸，其次为油酸，继之为饱和酸(主要是棕榈酸)，还有花生四烯酸。
人红细胞内胆固醇含量为每百毫升压积细胞约含 100毫克,几乎都是游离胆固醇;它与血浆游离胆固醇呈动态平衡。
神经组织主要含游离胆固醇，不与机体其他胆固醇库交换。
肾上腺和生殖腺则富含酯化形式的胆固醇。
哺乳动物细胞(成熟的红细胞除外)都能合成胆固醇，但合成速率差别很大。
肝和小肠是合成的主要场所。
动物也能从食物中摄取胆固醇。
其生理功能尚未完全了解。
胆固醇是细胞膜和细胞器膜的一种组分，红细胞、肝细胞、髓鞘的质膜都含有相当量的胆固醇;它调节生物膜脂质的物理状态，保持膜的流动性。
神经髓鞘含有大量胆固醇。
它与髓鞘的形成，维持稳定性和功能都有一定关系。
此外，胆固醇还是合成胆汁酸和类固醇激素的前体。
7-脱氢胆固醇存在于动物皮下，在紫外光照射下能转化成为维生素D3。
②植物甾醇：植物甾醇是植物细胞的重要组分，不能被动物体吸收利用。
豆甾醇和谷甾醇都是豆甾烷的衍生物，比胆固醇多两个碳原子，在C-24上有一个乙基。
第八章 甾体激素生产工艺
• • • • 第一节 第二节 第三节 第四节 废治理 概述 氢化可的松生产工艺 生产工艺原理及其过程 原辅材料的制备、综合利用与三
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第一节 概述
一、甾体类药物的结构与临床应用 • 甾体化合物又称类固醇，是一类含有环 戊烷多氢菲核的化合物。
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• 由于甾体母核上取代基、双键位置或立 体构型等的不同，形成了一系列具有独 特生理功能的化合物。 • 甾体化合物广泛存在于动物、植物组织 或某些微生物的细胞中，比较常见的甾 体化合物有动物组织中的胆固醇、胆酸、 脱氧胆酸、皮质醇和皮质酮等肾上腺皮 质激素，睾丸酮、雄酮、孕酮和雌二醇 等性激素，植物中的薯芋皂素、豆葫醇 等；酵母细胞中的麦角固醇等。
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副作用： 对充血性心力衰竭、糖尿病等 患者慎用；对重症高血压、精神病、消 化道溃疡、骨质疏松症忌用。
氢化可的松作为天然皮质激素，疗效确 切，在临床上一直不减其重要作用。
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二、原料的选择
• 甾体药物半合成法的起始原料都是甾醇的衍生 物。 • 如从薯芋科植物得到薯芋皂素，从剑麻中得到 剑麻皂素，从龙舌竺中得到番麻皂素，从油脂 废气物中获得豆甾醇和β-谷甾醇，从羊毛脂中 得到胆甾醇。这些都可以作为合成甾体药物半 合成原料。
O O
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（二）经化合物S的合成路线
OO
CH3 CO
CH3 CO O
HO
AcO
HO
CH3 CO O
CH3 CO O
CH3 CH CO 3 CO OO
CH3 CO O OH O CH3 CO O OH O Br
CH3 CH3 CO
CO OH Br
OH Br
O
O
O
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CH3 CO O
肾上腺皮质类固醇激素的使用
肾上腺皮质类固醇激素肾上腺皮质类固醇激素简称肾上腺皮质激素约有40余种(其中30多种为衍生物)，它们多由胆固醇演变而来，其基本化学结构与胆固醇相似，故称为皮质类固醇或甾体。
在正常情况下，垂体前叶分泌促皮质素（ACTH）刺激肾上腺皮质，分泌皮质激素。
一、肾上腺素皮质的解剖和功能肾上腺位于肾脏上端，左右各一，其重量在正常人为11—18g，可分为内外两层，内层称为髓质，分泌肾上腺素和去甲肾上腺素；外层称为皮质，占肾上腺重量的90%，此由外向内分为三层——即球状带、束状带、网状带，所分泌的激素有：1、盐皮质激素：由皮质的球状带合成与分泌，其代表为醛固酮和去氧皮质酮，主要影响水、盐的代谢。
临床上仅用于治疗阿迪森病和低钠血症。
2、氮皮质激素：主要由皮质的网状带合成与分泌，其代表为睾酮和雄二醇，作用于性器官和影响蛋白质代谢，通常所指的皮质激素并不包括这类激素。
3、糖皮质激素：由皮质的束状带合成与分泌，其代表为氢化可的松（皮质醇），主要影响糖和蛋白质的代谢，对水盐代谢影响较小，在临床上有广泛的应用范围。
表1、正常人肾上腺皮质所分泌的主要激素带种类主要类固醇一日分泌量分泌调节球状带盐皮质激素醛固酮 100—150mg 血管紧张素Ⅱ11—去氧皮质酮微量束状带糖皮质激素氢化可的松 15—30mg ACTH皮质酮 2—3mg网状带雄激素类去氧异雄酮男 17mg ACTH女 12mg雄烯二酮男 1.4mg女 3.4mg11—羟雄烯二酮 0—10mg雌激素类雌二醇微量雌酮微量黄体素黄体酮 0.4—0.8mg二、糖皮质激素的主要生理作用1、对糖代谢的影响：可促进糖原异生，抑制组织对糖的分解和利用，使肝糖原增多，血糖升高，糖耐量降低，有加重或诱发糖尿病的倾向。
2、对蛋白质代谢的影响：能促进蛋白质分解和抑制蛋白质的合成，造成负氮平衡，并抑制肌肉细胞对葡萄糖和氨基酸的摄取和利用，使肌肉萎缩。
3、对脂肪代谢的影响：可加速脂肪的分解过程，使脂肪重新分布（造成躯干和面部脂肪堆积，而四肢的脂肪减少），出现向心性肥胖。
皮质类固醇激素合成过程
皮质类固醇激素合成过程皮质类固醇激素是一类重要的内分泌激素，包括皮质醇、醛固酮等多种激素。
它们在机体中参与调节糖代谢、脂代谢、水盐平衡等多种生理功能。
皮质类固醇激素的合成主要发生在肾上腺皮质，其合成过程主要包括胆固醇合成、醛固酮合成和皮质醇合成。
胆固醇合成是合成皮质类固醇激素的第一步。
胆固醇是皮质类固醇激素的前体，它主要由肝脏合成，然后通过循环系统被运输到肾上腺皮质。
胆固醇合成受到神经内分泌调节的影响，如下丘脑释放的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和垂体前叶释放的促肾上腺皮质激素（ACTH）可以通过调节酶的活性来影响胆固醇合成。
胆固醇在肾上腺皮质细胞中被更进一步代谢成孕酮。
孕酮合成是皮质类固醇激素合成的第二步。
孕酮合成包括胆固醇侧链裂解和孕酮化的两个重要过程。
胆固醇侧链裂解是由胆固醇侧链酶（CYP11A1）催化的，该酶将胆固醇侧链截断形成醇和酰基。
孕酮化是将醇氧化为羰基的反应，主要由3β-羟基甾酮-酮样蛋白（3β-HSD）和肾上腺酮样蛋白（P450c11）催化。
醛固酮合成是皮质类固醇激素合成的最后一步。
醛固酮是一种矿物质类固醇激素，它是由孕酮经过一系列反应合成而成。
这一过程主要在肾上腺皮质的醛固酮合成区发生。
首先，孕酮经由Aldo-Keto还原酶（AKR）催化将3β-羟基还原，形成20α-羟孕酮。
然后，20α-羟孕酮被醛脱氢酶（ALDH）氧化为20α-羟基醛固酮。
最后，20α-羟基醛固酮被17α-羟化酶（CYP17A1）催化形成醛固酮。
皮质醇合成是皮质类固醇激素合成的另一个重要分支。
皮质醇的合成主要发生在肾上腺皮质的GFR（glomerulosa fasciculata reticularis）区域，它是通过孕酮为前体合成的。
首先，孕酮经过21β-羟化反应催化生成11-deoxycortisol。
然后，11-deoxycortisol经过11β-羟化反应催化生成皮质醇。
综上所述，皮质类固醇激素的合成过程主要包括胆固醇合成、醛固酮合成和皮质醇合成。
一种生物体液样本中多种类固醇激素的提取方法
一种生物体液样本中多种类固醇激素的提取方法我折腾了好久一种生物体液样本中多种类固醇激素的提取方法，总算找到点门道。
说实话吧，一开始我真是瞎摸索。
我就想着简单点，拿生物体液样本，直接用我能想到的有机溶剂去提取，像乙醇啊，我觉得它能溶解很多东西，就一股脑儿把乙醇加进去，晃悠晃悠。
结果呢，效果很差劲，提取出来的东西有很多杂质。
我当时就傻了眼，这根本不是想要的结果啊。
后来我才知道我犯了个大错。
提取类固醇激素不是这么简单粗暴的。
我开始看书查资料，学着那些原理一点一点来。
打个比方啊，就像在米堆里找红豆，你不能光用大网去捞，得有更精细的办法。
我就试着按照不同的溶解度来分层提取。
比如说吧，先把生物体液样本调整到合适的酸碱度，这个酸碱度就像一把钥匙，调对了才能打开某些反应的大门。
如果酸碱度不对，后面就全乱套。
我一开始也不确定到底该调到啥酸碱度，就试了好几个值。
然后就是选择合适的提取剂。
有机溶剂不能瞎选了，得找那种和类固醇激素亲和力强的。
我试过像正己烷、二氯甲烷这些。
这里头有讲究啊，正己烷提取的时候呢，要注意它和样本的比例，我第一次就没注意比例，加得太多，导致最后的提取物很稀，又失败了。
而且提取的时候不能光把液体混在一起就行。
就像做菜要搅拌均匀一样，这个提取过程也要充分振荡，让提取剂和生物体液充分接触。
我试过用振荡器，但是振荡的时间不知道定多久合适，我就一会儿长一会儿短地试。
我发现振荡时间太短了，激素就提取不完全，太长了可能会有一些化学变化，影响结果的准确性。
再就是最后的分离过程，这得小心翼翼的。
就像从一碗混着沙子和水的碗里把沙子单独弄出来，要采用合适的方法，像是离心啊之类的。
离心的速度和时间都得好好琢磨。
速度太慢了，分层就不明显，太快了又可能损坏样本或者机器。
我经过这么多次的失败，也总结出点经验。
在整个提取过程，每一步都要做好记录，就像写日记一样。
如果步骤结果不好，还能回头看看哪里出了问题。
这就是我摸索出来的，关于生物体液样本中多种类固醇激素的提取方法，虽然不能说完全成熟，但也是自己辛辛苦苦试出来的。
普罗雌烯合成工艺
普罗雌烯合成工艺全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：普罗雌烯，又称雌二醇，是一种重要的雌激素之一，具有多种生理作用，包括调节生殖系统、维持骨骼健康、促进女性第二性征的发育等。
普罗雌烯在医药、保健品、化妆品等领域均有广泛的应用。
了解普罗雌烯的合成工艺对于提高产量、降低成本具有重要意义。
普罗雌烯的合成方法有多种途径，主要有化学合成和生物合成两种方式。
化学合成是利用化学方法从天然原料合成普罗雌烯，有高效、成本低的优点，但也存在废弃物多、环境污染等问题。
生物合成是利用微生物、植物等生物体内的代谢途径合成普罗雌烯，具有环保、可持续等优点，但也存在产量低、合成过程复杂等挑战。
普罗雌烯的化学合成主要通过合成雄激素、氨基甲酸酯和环氧化反应等步骤合成而成。
其中，合成雄激素是普罗雌烯合成的关键步骤，通常采用邻位硝酚类试剂和氢氧化钠等反应生成雄激素，再通过磺化、氧化等反应转化为普罗雌烯。
化学合成的优点在于反应条件简单、产率高，但也存在废弃物多、合成工艺复杂等问题。
与化学合成相比，生物合成普罗雌烯具有更低的环境风险和可持续性。
目前已有研究表明，利用大肠杆菌、酵母等微生物来合成普罗雌烯具有潜力。
通过基因工程技术改良微生物代谢途径，提高普罗雌烯的产量和纯度，是未来生物合成的发展方向之一。
综合来看，普罗雌烯合成工艺的优化和创新是提高产量、降低成本的关键。
化学合成和生物合成两种方式各有优劣，可以根据实际需求和条件选择适合的合成路线。
未来随着科学技术的不断进步，普罗雌烯合成工艺将会更加高效、环保，为普罗雌烯的应用开辟更广阔的前景。
第二篇示例：普罗雌烯（Progestin）是一类合成的类固醇激素，具有黄体激素的作用。
在医学领域中，普罗雌烯被广泛应用于避孕、替代疗法以及治疗乳腺癌等疾病。
本文将介绍普罗雌烯的合成工艺，探讨其在药物制备中的重要性和地位。
1. 雌激素的合成：雌激素是一类具有重要生理功能的类固醇激素，其合成通常采用苯酚为原料，经过苯酚的取代反应、环化反应等步骤，最终合成出雌激素。
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SPE小柱
固相萃取Solid-Phase Extraction，SPE）由液固萃取和柱液相色谱技术相结合发 展而来，主要用于样品的分离、纯化和浓缩，与传统的液液萃取法相比较可以提高 分析物的回收率，更有效的将分析物与干扰组分分离，减少样品预处理过程。
血浆是一个复杂基质，运用固相萃取技术进行富集及净化,有效降低了基质的干扰。
萃取
二氯甲烷，无色透明液体，具有类似醚的刺激性气味。微溶于水，溶于乙醇和乙醚。 是不可燃低沸点溶剂，其作为萃取剂有以下优点： 1）作为脂类溶剂溶解能力强； 2）易挥发，可快速吹干； 3）较三氯甲烷和四氯甲烷毒性低； 4）稳定性强。
人血浆中类固醇激素的SPE LC-MS/MS定 量检测
诊断背景
类固醇激素，又称甾体激素。具有极重要的医药价值。在维持生命、调节性功能， 对机体发展、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确衍生物。
由于类固醇激素的特殊生理功能，因此具有重要的药用价值。类固醇激素主要应用 在以下几个方面： 1）抗炎抗过敏； 2）性激素常用于男性或女性疾病的治疗和避孕； 3）许多类固醇激素都有良好的调节糖代谢和水盐代谢的功能； 4）作为兴奋剂可以促进机体造血功能，增加血红蛋白含量，增强体力。