无菌药品生产PPT课件

无菌制备
• 最终灭菌
– 制备:
• Grade C: 制后进行过滤或灭菌 • Grade D: 密闭的容器 • Grade A: 注射剂的分装 (Grade C environment) • Grade C: 药膏，悬浮剂的分装 etc
8
无菌药品制造过程控制
不同区域洁净级别表示方法
WHO cGMP
Comparison of different classification systems
17
无菌药品制造过程控制
• 除菌过滤的产品
Product type
Preparation of solution
Filling of solution
SVP and LVP
C
A/B
SVP and LVP
C
B/C
SVP and LVP D (closed container)
B/C
Other products
US Customary
US 209E
ISO/TC 209
EEC Annex I GMP
A
M 3.5
100
ISO 5
A
B
M 3.5
100
ISO 5
B
C
M 5.5
10 000
ISO 7
C
D
M 6.5
100 000
ISO 8
D
9
无菌药品制造过程控制
名词解释
• 静态条件（at rest)：完整足够的设施、设备已经安装完 毕，但没有操作人员在现场，现场环境测试人员通常不应 超过2人
12
无菌药品制造过程控制
空气级别（欧盟）
Grade
A B(c) C© D©
静态(b)
操作状态下（b)
最多允许的尘埃粒子数（a)
0.5微米(d) 3,500 3500
350 000 3 500 000
5微米 1(e) 1(e) 2000 20 000
0.5微米(d) 3500
350 000 3 500 000 未定义(f)
3)
100
5
3,520
1b
1b
1000
6
35,200
7
3
10,000
7
352,000
10
5
100,000
8
3,520,000
100
50
11
无菌药品制造过程控制
注释
• 所有的微生物标准可以根据需要进行调整 • a: 所有的级别是根据在动态条件下测定的结果进
行计算的 • b: 从百级区取样通常不应有微生物检出
本要求，企业应当制定相当于或高于此规定的控制方 法
2
无菌药品制造过程控制
主要内容
• 无菌药品基本的GMP要求 • 无菌药品公用设施及验证 • 工艺过程要求及验证 • 环境控制 • 人员卫生及设施 • 洁净区管制 • 消毒灭菌方法及验证 • 质量控制方法
3
无菌药品制造过程控制
无菌药品的类型
• 最终灭菌
C
350 000
2 000
3 500 000
20 000
D
3 500 000
20 000
not defined not defined
15
无菌药品制造过程控制
最终灭菌药品的生产
Product type Preparationof solution Fillingof solution
SVP and LVP
C
A/C
SVPand LVP D (c losedcontainer)
A/C
Others
C
C
16
无菌药品制造过程控制
• 无菌制备的生产 • 通过过滤除菌
– 起始原料的处理 • Grade C • Grade D: 密闭化的容器 • 无菌过滤后进入容器中: Class A (in Class B environment) or Class B (in Class C environment)
无菌药品 制造过程控制
1
无菌药品制造过程控制
目的
• 评价无菌药品生产中最基本的GMP要求 • 评价与无菌药品生产相关的活动及空气级别 • 评价不同类型的灭菌方法 • 评价在无菌药品生产中质量保证的有关内容 • 分析当前国内在无菌药品控制方面普遍存在的问题 • 本PPT仅介绍当前国际GMP对无菌药品生产的最基
– 组分的制备 – 产品的制备 – 分装 等
• 洁净度水平 • 过滤的空气
6
无菌药品制造过程控制
总的要求 (续)• 空气级别（A,B,C,D） Nhomakorabea 层流:
– 空气速度 (垂直流／水平层流) – 换气次数 – 空气取样 • 与标准的符合性 • 工作状态和环境 • 屏蔽技术和自动化技术
7
无菌药品制造过程控制
• 动态条件（in operation)：洁净区处于规定好的操作状态 下，有一定数量的人员和操作活动。
• 每一个洁净区应定义他的静态和动态状况
10
无菌药品制造过程控制
洁净区级别
空气级别（FDA）
ISO
>0.5微米粒子 浮游菌行动标准 沉降菌行动标准
/m3
（cfu/m3)
（4h,90mm,cfu/m
C
B/C
18
无菌药品制造过程控制
• C: 为了达到A、B、C空气级别，根据房间的大小及房间内设备和人 员的数量保证相关的换气次数是必要的，空气系统应经过适当的终端 过滤（HEPA）进行处理
• d: 设定的静态和动态标准是和EN/ISO 14644-4相关的 • e: 这些区域希望大于0。5微米的粒子完全不存在，考虑到统计的原
因，设定为1个/立方米。进行洁净区验证时应达到规定的标准。
14
无菌药品制造过程控制
洁净级别定义（WHO ）
Grade
at rest
in operation
maximumpermittednumber of particles/m3equal toor above
0.5 µm
5 µm
0.5 µm
5µ
A
3 500
0
3 500
0
B
3 500
0
350 000
2 000
5微米 1(e) 2000 20 000 未定义(f)
13
无菌药品制造过程控制
注释
• a: 粒子测量应使用粒子计数器进行测量，对于A级区域应使用连续的 测试系统进行检测，并推荐使用B级区作为环境。例行监测对于A、 B级区总的取样容积应不少于1立方米，C级区最好也执行这个标准。
• b: 静态条件应在自净15-20分钟进行测试才有效。当有大量粉尘产生 时动态条件下超过标准是可以接受的。
– 制备、分装和灭菌
• 过滤除菌 • 无菌制备
4
无菌药品制造过程控制
无菌药品的GMP要求
• 比普通的合成反应有额外的要求 • 降低污染方面有特殊的要求
– 微生物 – 颗粒物质 – 热原（内毒素）
5
无菌药品制造过程控制
总的要求
• 洁净区内进行生产 • 进口应有气锁
– 人员 – 物品
• 不同操作应有分离的区域