肺炎克雷伯菌的耐药机制与药物治疗
肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性研究
肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性研究肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一种常见的病原菌，可引发多种感染，包括呼吸道感染、尿路感染和败血症等。
然而，近年来，肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性不断增强，给临床治疗带来了极大的挑战。
本文将对肺炎克雷伯菌对抗生素耐药性的研究进行探讨。
一、肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药机制肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性主要有两种机制：靶标改变和药物耐药基因的表达。
1. 靶标改变肺炎克雷伯菌可以通过改变药物的作用靶点，降低药物对其的效果。
例如，一些菌株可通过改变靶标蛋白的结构或功能，使得抗生素无法有效结合，从而失去了杀菌作用。
这种耐药机制使得肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素和氨苄青霉素等）呈现高水平的耐药性。
2. 药物耐药基因的表达肺炎克雷伯菌通过表达一系列耐药基因来降低对抗生素的敏感性。
这些耐药基因可以通过多种方式在菌体内进行水平传递，从而导致多重耐药。
其中最著名的耐药基因包括产β-内酰胺酶和外膜通道蛋白的缺失等。
二、肺炎克雷伯菌耐药性的流行状况肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性在全球范围内普遍存在，且呈逐年增加的趋势。
相关研究表明，耐氨苄青霉素酶型肺炎克雷伯菌是当前医院感染的主要致病菌之一。
此外，某些菌株还表现出对卡那霉素等多种抗生素的耐药性，增加了感染控制的难度。
因此，了解肺炎克雷伯菌耐药性的流行状况对临床治疗和感染预防具有重要意义。
三、抗生素耐药基因的研究进展近年来，对肺炎克雷伯菌抗生素耐药基因的研究取得了一些进展。
通过全基因组测序技术，研究人员发现了大量和抗生素耐药相关的基因，包括β-内酰胺酶基因和多重耐药泵基因等。
此外，一些研究还发现了新型的耐药基因，为进一步解释肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的机制提供了新的线索。
此外，肺炎克雷伯菌耐药性的研究还涉及到基因表达调控、质粒传递和细菌遗传背景等方面。
通过深入研究这些机制，可以更好地理解肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性，为临床治疗提供更有效的策略。
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制的研究
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制的研究胡小飞厉银平刘桂霞彭清臻王锋【摘要】目的探讨耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素及耐药机制。
方法对我院2018年6月1日-2019年5月31日57例耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)感染患者和70例碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)感染患者进行回顾性分析。
结果CRKP感染患者主要分布在呼吸科31.6%(18/57)、神经内科21.1%(12/57)、神经外科14%(8/57)和ILU10.5%(6/57)，感染部位以下呼吸道感染78.9%(45/57)和泌尿道感染17.8%(8/57)为主;相比CSKP感染组,使用两种或三种抗生素患者的比例在CRKP感染组中显著增加。
多元L wp U c回归分析显示,1月内使用三代头抱/酶抑制剂、1月内使用碳青霉烯类以及留置尿管为CRKP感染的独立危险因素。
57株CRKP菌株中，有39株(68.4%)携带biKPC基因,6株(10.5%)携带bilMP基因$结论CRKP菌株日见增多，规范化使用碳青霉烯类抗生素，减少或缩短侵入性医疗操作有利于降低CRKP感染的发生率;产KPC型碳青霉烯酶是CRKP菌株对碳青酶烯类耐药的最主要耐药机制。
【关键词】肺炎克雷伯菌;碳青霉烯类耐药;危险因素;碳青霉烯酶基因Risk factors and drrg resistancc mechanism of carbapenem-resistant KUbsieea pnenmoniae infectionHU Xiao-fei,LI Yitfing,LI Gui-fi,PENG Qing-zZee,WANG FengDepartment of RespiratorS and Critical Can Medicine,Xiaogan Hospital0ffiliate0m Wuhan Universito f Science and TecCnology,Xiaogan,Hubei432000,China(Abstract]Objective To investigate the risk factors and drug resistance mechanism of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection.Methods A retrospective analysis was conducted on57patients with carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae(CRKP)infection and70patienO with carbapenem sensitive Klebsiella pneumoniae (CSKP)infection in our hospital from June1,2018to May31,2019.ResUs The patients with CRKP infection weeemainiydisieibuied in eespieaioeydepaeimeni(31.6%),neueoiogydepaeimeni(21.1%),neueosuegeeydepaei-meni(14%)and ICU(10.5%).Loweeeespieaioeyieaciineeciion(78.9%)and ueinaeyieaciineeciion(17.8%) weeeihemain ineeciion paeed wiih iheCSKPineeciion geoup,ihepeopoeiion oepaiienisusingiwooeiheee aniibioiicsinceeased signieicaniiyin iheCRKPineeciion geoup.Muiiipieiogisiiceegee s ion anaiysisshowed ihaiihe use of thPd-aeneration cephalosporins/enzyme inhibitors within one month,carbapenem antibjotics within one month and indwe i ingcaiheieeweeeindependenieik eacioeeoeCRKPineeciion.Oeihe57CRKPHieainH,39(68.4%)cae-ried blaKPC gene and6(10.5%)carried blalMP gene.Conclusion The number of CRKP strains is increasing day by day,standardizing the use of carbapenem antibiotics and reducing or shortening invesive medical procedures are beneeiciaiioeeduceiheincidenceoeCRKPineeciion.Thepeoduciion oeKPCiypecaebapenem isihemosiimpoeiani mechanism oecaebapenem eesisianceoeCRKPsieains.(Keywords]Klebsiella pneumoniae;carbapenem-resistant;risk factor;carbapenemase gene肺炎克雷伯菌是医院获得性感染检出排名仅次于大肠埃希菌的革兰氏阴性杆菌,是造成呼吸道、泌尿道、血流等多个部位感染的重要致病菌之一。
肺炎克雷伯菌乳房炎的致病机理及其耐药性分析
肺炎克雷伯菌乳房炎的致病机理及其耐药性分析李海源莘县畜牧兽医事业发展中心，山东聊城 252400摘 要：肺炎克雷伯菌是引起奶牛乳房炎的重要病原微生物之一。
奶牛场通常用抗生素对其进行治疗。
但抗生素的大量使用，使得肺炎克雷伯菌的耐药性越来越高，给疾病治疗造成了不利影响。
因此，为了更好地应对由肺炎克雷伯菌引起的乳房炎，本文对肺炎克雷伯菌的生物学特性进行了阐述，特别对生长特性、基因编码和种属等进行了介绍，同时对肺炎克雷伯菌目前的危害情况进行了概要，对其毒力因子中的荚膜多糖、脂多糖、黏附因子、铁载体和外排泵等进行了综合分析，概述了肺炎克雷伯菌对不同抗生素的耐药性特点。
只有加深对肺炎克雷伯菌的了解，才能够有效降低该病菌引起的乳房炎发病率，促进奶牛养殖业的绿色健康发展。
关键词：乳房炎；肺炎克雷伯菌；耐药性；毒力因子文章编号：1671-4393（2023）11-0039-06 DOI:10.12377/1671-4393.23.11.080 引言奶牛乳房炎是奶牛在养殖过程中乳腺部位受到外部物理、化学或病原微生物的入侵而导致炎症反应的一种常见疾病。
患病乳房内部会发生病理变化，主要表现为乳汁中体细胞数量增多、pH值大于7.0，NaCl的含量增高，电导率上升，细菌学鉴定为阳性等[1]。
奶牛乳房炎是一种危害牛群范围广的疾病，国外发病率可达25%～60%，国内的平均发病率可达33.4%[2]。
我国每年由于乳房炎而淘汰的奶牛占总淘汰奶牛数的10%，经济损失高达6 亿元人民币[3]。
奶牛乳房炎致病微生物主要分为传染性病原微生物和环境型病原微生物，其中环境型病原微生物占主要地位[4]，主要包括大肠杆菌、乳房链球菌、停乳链球菌、沙雷氏菌、肠球菌和肺炎克雷伯菌等。
它们广泛存在于垫料等牛舍环境中，感染细菌后，可引起乳房部位发生急性红肿，坚硬且有触痛，乳汁呈絮状或水样，严重者产奶量显著下降[5]。
其中的肺炎克雷伯菌还能进一步感染奶牛尿作者简介：李海源（1973-），男，山东莘县人，本科，高级兽医师，研究方向为畜禽屠宰检疫技术。
肺炎克雷伯平文献阅读报告课件
感谢关注
换用碳青霉烯类抗菌药物（药物包括亚 胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培
南）
对严重的产ESBLs肠杆菌科细菌感染， 首选碳青霉烯类抗菌药物或联合治疗方
以及医院发生产ESBLs肠杆菌科感染
案
产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识 中华实验和临床感染病杂志 (电子版) 2010年 5月 第 4卷 第 2期 Chin JExp Clin InfectD is (ElectronicEdition), May 2010, Vo l4, No. 2
刘卫国，肺炎克雷伯菌临床分布及耐药性分析，实用中医药杂志 2011年3月第 27卷3期(总第218期)
从表1可以看出：亚胺培南 、 头孢哌酮/舒巴坦对克雷伯 菌的敏感性最好
赵建平、曹银芳、宿俊彪、冯笑梅 克雷伯菌属的耐药性分析 Chin J Nosocomiol Vol.15No.1 2005
克雷伯菌对三代头孢 、 氨基糖苷类、 喹诺酮类、呋喃妥因有良好的作用 , 对青霉素类抗菌药物敏感性差。
系统， 因此可导致细菌产生
对各种结构完全不同的抗菌
药物耐药即多重耐药
外膜孔蛋白缺失
肺炎克雷伯菌的耐药机制
整合子属可移动基因元件，具 有位点特异性重组功能， 能捕
获及整合耐药基因，从而导致 耐药性的产生及播散。
存在基因盒－整合子系统
产生药物灭活酶
01
06
02
形成生物被膜
肺炎克雷伯菌的耐药机制及药物治疗课件
肺炎克雷伯菌的耐药机制及药物治疗课件肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一种常见的革兰氏阴性杆菌，可以引起各种感染，包括肺炎、尿路感染、创伤感染等。
近年来，肺炎克雷伯菌产生了广泛的耐药性，使得治疗变得困难。
在本课件中，我们将探讨肺炎克雷伯菌的耐药机制以及目前的药物治疗方法。
一、肺炎克雷伯菌的耐药机制1. β-内酰胺类酶的产生：β-内酰胺酶是肺炎克雷伯菌耐药的主要机制之一。
这种酶能够降低β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素和氨苄青霉素）的作用，从而使得这些抗生素无法有效抑制细菌的生长。
2. 外膜通道蛋白的改变：肺炎克雷伯菌的外膜是一层具有高度通透性的屏障，用于阻止抗生素的进入。
然而，菌株通过改变外膜通道蛋白的表达量或结构来减少对抗生素的敏感性，从而获得耐药性。
3. 活性泵的过度表达：活性泵是细菌抵抗抗生素的重要机制之一，它可以将抗生素从细胞内排出。
肺炎克雷伯菌通过过度表达活性泵，增加抗生素的外排，从而降低抗生素对其的杀菌作用。
4. 其他耐药基因的存在：肺炎克雷伯菌通过获得耐药基因，如AmpC酶、ESBL、NDM-1等，增加对多种抗生素的耐药能力。
这些基因可以通过水平转移的方式传递给其他菌株，进一步加剧耐药问题。
二、肺炎克雷伯菌的药物治疗由于肺炎克雷伯菌的耐药性不断增强，目前对其的治疗变得更加困难。
以下是一些可能有效的药物治疗方法：1. β-内酰胺类酶抑制剂联合应用：由于β-内酰胺类酶是肺炎克雷伯菌耐药的主要机制之一，将β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联合使用可以有效抑制菌株的生长。
常用的联合药物包括阿米卡星/克拉维酸、头孢他啶/舒巴坦等。
2. 多药联合治疗：对于有严重感染的患者，可以考虑采用多药联合治疗的方式。
这样可以增加抗生素的覆盖范围，减少耐药菌株的出现。
常用的联合方案包括氨苄西林/替加环素/甲氧西林等组合。
3. 抗生素选择性使用：针对不同的菌株，需要根据其对抗生素的敏感性进行有针对性的治疗。
肺炎克雷伯菌质粒介导的喹诺酮类抗生素耐药机制的研究
中 国 抗 生 素 杂 志 ２ １年 ８ 第 ３ 卷 第 ８ ０１ 月 ６ 期
６５ ２
文章编号 ：１０ —６ ９２ １）８０ ２ —５ ０ １８ ８ （０ １０ —６ ５０
肺炎克 雷伯 菌质粒 介导 的喹诺酮 类抗生素耐药机制 的研 究
马晓波 林粼２ 张加勤１ 赵元勋 郑港森 郑燕青 房丽丽 宋秀宇Ｉ 吴维生Ｉ ， ’
ａ ｃｒ＇Ｉ—ｒ 时 阳性 。Ｐ Ｑ ￣性 菌 株 对 环 丙沙 星 的 ＭＩ 值 不 定 （ ．３ ～ ６ ｇ ／ ） ａ —６ － ｃ 同 ）ｂ Ｍ Ｒ］ Ｈ Ｃ ００ ２ ＞ ４ ｇｍＬ ，其 中 ８ （ １５ ％） 环 丙 沙 星 高 水 平 耐 ￣ 株 占６ ． ４ 对
药（ ６ ｇ ／ ） ＞ ￣ ４ ｇｍＬ 。比对 结果显示 ，环丙沙星ＭＩ ＣＲＯ５ ｇｍＬ的３ ．ｐ ／ 株细菌几乎未见染色体 的氨基酸序列 改变 ；而环丙沙星ＭＩ ￣８ｔ Ｃ＞ １ ／ ． ｇ ｍＬ的菌株全 部存在ｇ ｒ ￣ｐ ｒ 编码氨基 酸序列改变 ，且 突变主要集 中在ｇ ｒ ３ 、８ 位￣１ａＣ ８ 位 上。所有Ｐ ｙＡ ａＣ ｙＡ ８位 ７ ［ ｒ ０ ｐ ＭＱＲ￣性的肺 Ｉ Ｈ 炎克雷伯菌的 和 均未发现任 何氨 基酸序列突变 。结论 临床分离 的肺炎 克雷伯菌 上检￣ Ｕｎ 、ａ ｃｒ＇Ｉ—ｒ ｅＡ的 ａ ｑ ｒ ａ—６ － ｃ、ｑｐ ）ｂ
ｑ ｒ， ｎＢ ａ ｃｒ＇Ｉ—ｒａ ｄｑｐ ｅ ｅ ｓ１ ．３ ８６ ）２９ ％（／７， ． ％（／７ ａ ｄ１ ．２ ９６ ） ｍｏ ｇｔｅ ｎ Ｓ ｑ ｒ ， ａ —６ － ｃ ｅ Ａ ｇｎ ４９ ％（／７， ．９ ２６ ）２９ ２６ ） ｎ ６ ％（／７ ａ ｎ ）ｂ ｎ ｗａ ９ ４ ｈ
肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类的耐药机制
Ｋ Ｐ Ｃ的基因由质粒介导 ， 且其侧面由可移动的基因
片段 填充 ， 这 就使得 其 可 由质 粒转 移至 染色 体 ， 同样
可由染色体转 移至质粒¨ 。国外的相关报道 Ｋ Ｐ Ｃ
变形 杆菌 、 柠檬 酸 杆 菌及 沙 门菌 中均 有 发 现 。编 码
Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 为ｐ 一 内酰胺 酶 的集 合 ， 可水解青 霉素 、 头孢菌素 、 单菌胺类等抗生素 。Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 的产生具 有地域特性 ， 并且与高发病率及 高死亡率相关。最
初的Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 的定 义是 根 据 其水 解 能 力 ， 之 后发 展 为
残 基 为活 性 位 点 ， 包括 Ｋ Ｐ Ｃ、 Ｃ Ｔ Ｘ — Ｍ、 Ｓ Ｈ Ｖ１ 、 Ｔ Ｅ Ｍ１ 、
Ｒ Ｏ Ｂ １等 ； Ｂ类 为 金 属 酶 ， 以金 属 离 子 为 活 性 位 点 ， 目前 最受 关注 的为新 德 里 Ｂ 一 内酰 胺 酶 （ Ｎ Ｄ Ｍ） ； Ｃ类
为头 孢菌 素酶 （ Ａ ｍ ｐ ｃ ） ， 同样 以丝氨 酸残 基 为活性 位
１ １ ２ ２
临床肺 科杂 志
２ ０ １ ７年 ６月 第 ２ ２卷第 ６期
肺炎 克 雷 伯 杆 菌对 碳 青霉 烯 类 的 耐药 机 制
刘 景 双 刘 向群
肺炎克 雷伯杆菌 （ Ｋ ｌ ｅ ｂ ｓ ｉ ｅ ｌ ｌ ａ ｐ ｎ ｅ ｕ ｍｏ ｎ ｉ ａ ｅ， Ｋ Ｐ ） 为一种 无 自主能动 能 力 、 有荚膜 、 兼性厌氧 、 乳 糖 发 酵 的革兰 阴性 条件 致 病 菌 … ， 常 常 存 在 于人 类 的 Ｖ Ｉ 目前 Ａ ｍ ｂ ｅ ｒ 分 类 的 Ａ、 Ｂ、 ｃ 、 Ｄ类 。Ａ类 以丝 氨 酸
多重耐药肺炎克雷伯杆菌致病特点及耐药机制研究进展
31 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.2·综述·（6）：727-750.[20] Sadleir RJ， Tang T， Electrode configurations for detection of intraventricular haemorrhage in the premature neonate， Physiol Meas， 2009，30（1）：63-79.[21] Hannan S， Faulkner M， Aristovich K， et al. Imaging fast electrical activity in the brain during ictal epileptiform discharges with electrical impedance tomography. Neuroimage Clin， 2018， 20：674-684.[22] Tizzard A， Bayford RH. Improving the finite element forward model of the human head by warping using elastic deformation. Physiol Meas，2007， 28（7）： S163-S 182.[23] Oliveira TM， Brasileiro Sant’Anna TK， Mauad FM， et al， Breast imaging：is the sonographic descriptor of orientation valid for magnetic resonance imaging? J Magn Reson Imaging， 2012， 36（6）：1383-1388.[24] Halter RJ， Hartov A， Paulsen KD. Experimental justification for using 3D conductivity reconstructions in electrical impedance tomography. Physiol Meas， 2007， 28（7）： S115-S127.[25] Silva AC， Morse BG， Hara AK， et al. Dual-energy （spectral） CT：applications in abdominal imaging. Radiographics， 2011， 31（4）：1031-1046.[26] Juergens KU， Oei ML， Weckesser M， et al. Wholebody imaging of oncologic patients using 16-channel PETCT：evaluation of an IV contrast enhanced MDCT protocol. Nuklearmedizin， 2008， 47（1）：30-36.近年来，随着我国临床中新型抗菌药物的种类不断增多以及药物研发速度的加快，再加上临床中抗生素的滥用情况比较多，因此使得耐药菌株产生，并不断发生着变化[1]。
肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展
肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子等。
肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。
本文就上述耐药机制的研究进展进行综述。
肺炎克雷伯菌（KPN）是重要的条件致病菌和医源性感染菌之一。
近年来，由于临床上抗菌药物的大量应用和滥用，致使KPN耐药率居高不下，直接影响到临床治疗效果。
Amazian等[1]研究显示，肺炎克雷伯菌占地中海地区医院内感染的9.2%；2011年全国医院感染监控网医院感染病原菌分布调查显示KPN占9.03%，成为国内医院感染的第二大病原菌[2]。
国外曾经报道一组由多重耐药KPN引起医院内感染的暴发流行，死亡率高达40%[3]。
KPN主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、药物作用靶位的改变、抗菌药物渗透障碍（生物被膜、外膜孔蛋白缺失）、主动外排泵系统的亢进作用等，同时抗菌药物耐药基因借助质粒、转座子、整合子的播散也是耐药菌株临床加剧的重要原因。
本文对上述耐药机制的研究进展作一简要综述。
1 产生抗菌药物灭活酶细菌可产生许多能引起抗菌药物灭活的酶，主要包括β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶（AME）。
KPN对β-内酰胺类药物耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶。
它可通过水解β-内酰胺环，使β-内酰胺类药物水解从而失去抗菌活性，其水解率是细菌耐药性的主要决定因素。
KPN产生的β-内酰胺酶主要包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、质粒介导的AmpC酶、耐酶抑制剂的β-内酰胺酶（IRBLs）及碳青霉烯酶（KPC酶）等。
1.1 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）ESBLs是KPN耐药产生的最主要的一类酶。
1983年由德国报告了世界上第一例ESBLs，1994年在中国医学科学院北京协和医院发现国内首例ESBLs感染，迄今已报告的ESBLs的代表菌株有肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等。
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐药机制及治疗策略
耐碳青霉烯肠杆菌科细菌（carbapenem resistantEnterobacteriaceae ，CRE ）被美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention ，CDC ）和世界卫生组织（World Health Organization ，WHO ）列为最“紧急”和“关键优先”的公共卫生威胁之一[1]。
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant Klebsiellapneumoniae ，CRKP ）是造成全球疾病负担急剧增加的最常见的CRE [2]。
1997年MACKENZIE 等首次发现CRKP [3]，此后CRKP 迅速在全球广泛传播[4]。
来自中国抗微生物药物监测网（China Antimicrobial SurveillanceNetwork ，CHINET ）的数据显示，2009年肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为4.9%和4.8%[5]，而在2022年达到20.4%和21.9%，13年时间耐药率增加约4倍。
来自欧洲疾病预防和控制中心（European Centre for Dissease Prevention and Control ，ECDC ）的数据显示欧洲的状况也不容乐观，尤其是希腊、意大利和罗马尼亚[6]。
在意大利，由CRKP 引起的血液感染30d 死亡率达到41.6%[7]。
在美国纽约，CRKP 感染患者的住院死亡率为48%，显著高于碳青霉烯类抗菌药物敏感肺炎克雷伯菌感染患者[8]。
可以说CRKP 已成为重要的医院病原体，其引起的严重感耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐药机制及治疗策略袁吉吉1，2，钱克莉2，王忠杰21.重庆医科大学附属第一医院感染科重庆市传染病寄生虫病学重点实验室（重庆400016）；2.重庆医科大学附属第一医院医院感染管理科（重庆400016）【摘要】随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant klebsiella pneumoniae，CRKP ）已成为全球公共卫生的“紧急”优先事项。
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药机制与危险因素
一 线 、二 线 抗 菌 药物 以及 临床 广 泛 使 用 的 Ｄ一内 酰胺 类 抗 生 素 表 现 出高 水 平 的耐 药 性 ［１］。碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 具 有 抗 菌谱 广 、抗 菌 活 性 强 、 对ＥＳＢＬｓ稳 定等 特 点 ，被 认 为 是 治 疗 革 兰 阴性 菌 感 染 的最后 一道 防 线 。然 而 ， 随着 碳 青 霉 烯类 抗 生 素 的使 用增 加 ，碳
关键 词：肺炎克雷伯菌；碳青霉烯类抗生素 ；耐药机制 ；危险因素 中图分类号：Ｒ９７８．１ 文献标志码 ：Ａ
Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ －ｒｅｓｉｓｔａｎｃｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍ ｏｎｉａｅ：Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｓ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ
Ｙａｎｇ Ｌｉｕ，Ｚｈａｎｇ Ｚｈｉ－ｊｉｅ ａｎｄ Ｑｉｎ Ｘｉａｏ—ｓｏｎｇ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｈａｓ ｓｐｒｅａｄ ａｌｌ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｗｏｒｌｄ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ＫＰＣ．ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｓ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｔｙｐｅ（ＳＴ１，ＳＴ２５８．Ｃ ｈａｓ ｐｏｓｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｔｈｒｅａｔ ｔｏ ｇｌｏｂａｌ ｐｕｂｌｉｃ ｈｅａｌｔｈ．Ｔｈｅ Ｋ－ＰＮ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ ｓ ｈａｓ ｓｅｖｅｒａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｓ。ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅｓ，ｔｈｅ ｌｏｓｓ ｏｒ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｐｏｒｉｎ，ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｆｆｌｕｘ ｐｕｍｐ，ａｎｄ ＳＯ ｏｎ．Ｔｈｕｓ，ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＣＲＫＰ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ ａｎｄ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ Ｗａｙ ｔｏ ｓｏｌｖｅ ｔｈｅ ｐｒｏｂｌｅｍ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｔｏ ｇｕｉｄｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ａｉｍ ｏｆ ｔ ｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｉｓ ｔｏ ｄｅｓｃｒｉｂｅ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｓ ｏｆ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ ．ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ ｔｏ ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ＣＲＫＰ ａｎｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｂａｓｉｓ ｆ ｏ ｒ ｒｅａｓｏｎａｂｌｅ ｒｉｓｅ ｏｆ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ．
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药机制-医学技术论文-基础医学论文-医学论文
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药机制-医学技术论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）为革兰阴性杆菌，可定植于机体胃肠道、皮肤、呼吸道、鼻咽部以及土壤、水等多种周围环境中，是一种重要的院内及社区感染病原菌，其所致的感染占所有院内感染的10%左右，可引起包括肺炎、菌血症、脓毒症、泌尿系统感染以及细菌性肝脓肿等。
易感群体的增加，新症状的出现和耐药菌株的增加促使临床医师有必要更好地认识此种病原菌。
长期以来，碳青霉烯类药物作为治疗肺炎克雷伯菌感染最有效的抗生素，构筑了抗肺炎克雷伯菌的最后一道防线，但近年来随着碳青霉烯类药物的广泛使用，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistantKlebsiella pneumoniae,CRKP）增加，碳青霉烯类药物的疗效有所减弱，这对临床治疗与院内感染的防控敲响了警钟，为此需要采取更加积极、有效的应对措施[1].肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制主要包括：①产生碳青霉烯酶；②高产AmpC酶或超广谱-内酰胺酶（extendedspectrumbeta-lactamases ,ESBLs）合并外膜蛋白缺失对肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类药物的影响；③肺炎克雷伯菌外排泵系统；④形成生物膜等。
本文将主要对肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药机制作一介绍，希望能为临床治疗耐碳青霉烯类抗菌药物克雷伯菌感染提供方向。
1 碳青霉烯酶碳青霉烯酶包括Ambler分类的-内酰胺酶的A、B、D类。
A 类碳青霉烯酶在Bush分类中属于2f组，包括KPC、SME、NMC-A、IMI、GES、SFC-l等。
作为目前最主要的一种碳青霉烯酶，产KPC （Klebsiellapneumoniae Carbapenemases）型碳青霉烯酶的出现是导致肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物耐药性增强的主要原因[2].该酶可以水解包括碳青霉烯类抗生素、青霉素、一至四代头孢菌素在内的所有-内酰胺酶类抗生素，但对单环内酰胺类敏感。
耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的耐药机制分析
耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的耐药机制分析纪乃琪;陈向东;汪辉;任聪;鲍张杰【摘要】目的诱导多黏菌素耐药的肺炎克雷伯菌,探究其对多黏菌素的耐药机制.方法药物浓度倍增法诱导多黏菌素耐药株,微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC);PCR扩增并测序确定突变部分;终点显色法检测内毒素含量;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测相关基因表达量的变化.比浊法和活菌计数法分别测定生长曲线;结晶紫半定量法分析生物被膜形成能力.结果诱导得到4株耐药株,菌株MIC和MBC均大幅提升且有一株mgrB上游基因突变,内毒素含量升高,mgrB表达量下降,PhoPQ和pmrHFIJKLM相关基因表达均上升.突变株生长状况与野生株基本一致,生物被膜形成能力增强,waaA基因表达上升.结论肺炎克雷伯菌mgrB上游基因突变是多黏菌素耐药原因之一,并可引起内毒素含量升高和生物被膜形成能力增强.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2018(043)011【总页数】6页(P1443-1448)【关键词】肺炎克雷伯菌;多黏菌素抗性;mgrB【作者】纪乃琪;陈向东;汪辉;任聪;鲍张杰【作者单位】中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198【正文语种】中文【中图分类】R978.1肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是发展中国家最重要的病原菌之一。
2016年我国医院肺炎克雷伯菌的检出率仅次于大肠埃希菌且耐药率较2015年有所上升[1]，可频繁感染刚接受过手术的危重患者[2]。
中医药治疗肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎
中医药治疗肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎【摘要】本文探讨了中医药治疗肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎的疗效及挑战。
首先介绍了该疾病的背景和治疗挑战，接着着重阐述了中医药理论及治疗研究现状，包括经典方剂应用、针灸疗法探讨以及其他中医药治疗方法。
结论部分总结了中医药在治疗该疾病中的作用，并提出了展望及建议。
通过本文的探讨，可以看出中医药在治疗肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎方面具有一定的潜力和疗效，同时也指出了需要进一步研究和临床实践的方向。
【关键词】肺炎、克雷伯杆菌、全耐药、重症、中医药、治疗、药理、方剂、针灸、疗法、作用、展望、建议。
1. 引言1.1 疾病背景肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎是一种由于克雷伯杆菌感染引起的严重疾病，该病毒对目前常规抗生素已经产生抗药性，使得传统治疗手段无法有效控制感染。
肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎的发病率逐年上升，给患者的生命安全带来极大威胁，也给医疗工作者的治疗带来了巨大挑战。
由于该菌株对常规抗生素的耐药性，使得现有治疗方案效果不佳，患者容易出现治疗失败、症状加重等情况，临床疗效不尽如人意。
而且由于患者大多为重症患者，容易出现病情恶化、合并症等并发症，增加了治疗的难度和风险。
对于肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎的治疗，亟需寻找新的方法和手段，以提高疗效、减少并发症、降低死亡率。
中医药作为我国传统疗法之一，拥有独特的治疗理论和方法，在治疗这一顽固性疾病中可能发挥重要作用。
接下来我们将介绍中医药在治疗肺炎克雷伯杆菌全耐药重症肺炎中的应用和研究现状。
1.2 治疗挑战克雷伯杆菌全耐药重症肺炎是目前临床上常见的一种严重感染性疾病，临床表现多样，病情进展迅速，治疗难度较大。
克雷伯杆菌对常规抗生素普遍产生耐药性，使得治疗选择变得十分有限。
克雷伯杆菌病情复杂多变，容易并发多器官功能不全，临床治疗效果不佳，病死率较高。
由于全球范围内多种耐药菌株的传播与调查数据不足，给临床的诊治带来了一定的难度。
克雷伯杆菌全耐药重症肺炎具有较强的传染性，易造成院内感染与交叉感染，给医护人员的防护带来挑战。
肺炎克雷伯菌的耐药机制及药物治疗
根据肺炎克雷伯菌的耐药特点和临床实践，制定抗菌 药物使用指南，指导医生合理选用抗菌药物。
限制抗菌药物的过度使用
通过加强抗菌药物的处方审核，限制不必要的抗菌药 物使用，减少细菌对抗菌药物的暴露，延缓耐药性的 产生。
建立抗菌药物使用监测系统
监测抗菌药物使用情况
建立抗菌药物使用监测系统，定期收集和分 析抗菌药物使用数据，评估抗菌药物使用的 合理性和有效性。
肺炎克雷伯菌还能通过甲基化修饰抗菌药物作用的靶位，如核糖体靶位，使其对大环内酯类抗生素的 亲和力降低。
细胞膜通透性改变
细胞膜完整性受损
肺炎克雷伯菌通过改变细胞膜的通透 性，使抗菌药物无法进入细胞内，从 而降低抗菌效果。
外膜孔蛋白缺失
肺炎克雷伯菌的外膜孔蛋白是药物进 入细胞的通道，缺失这些通道会导致 抗菌药物无法进入细胞内。
联合用药治疗
联合用药可以增加抗菌药物的抗菌活性
01
针对某些耐药菌株，联合使用不同作用机制的抗菌药物可以增
加其抗菌活性，降低耐药菌株的产生。
联合用药可以减少药物剂量和副作用
02
通过联合用药，可以减少单药的剂量，从而降低药物副作用的
发生率。
联合用药应避免药物相互作用
03
在联合用药时，应注意药物之间的相互作用，以避免产生不良
提高患者用药意识
通过宣传教育等方式，提高患者对抗菌药物 的认知水平，避免患者自行购买和使用抗菌 药物，减少抗菌药物的滥用。
加强抗菌药物研发和新型抗菌药物的开发
要点一
加大投入力度
要点二
促进国际合作
政府和企业应加大对抗菌药物研发的投入力度，支持新型 抗菌药物的研发和生产，为临床提供更多有效的治疗选择 。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
5.抗菌药物主动外排
❖ 主动外排系统与细菌形成多重耐药性有关，由于这 种系统的转运底物非常广泛，而且同一株细菌可存 在多种主动外排系统，因此，可导致细菌产生对各 种结构完全不同的抗菌药物耐药即多重耐药。
王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480
碳青霉烯类抗菌药物(药物包括亚胺培南、 美罗培南、厄他培南、帕尼培南)。
首选碳青霉烯类抗菌药物或联合治疗方 案。
预防措施
❖ 1、严格进行无菌操作，加强临床消毒、隔离制度 的落实，医务人员勤洗手；
❖ 2、应严格控制第三代头孢菌素及其他广谱ß-内酰 胺类抗菌药物的使用；
❖ 3、尽量缩短住院时间。
小结
克雷伯菌分类
❖ 肺炎克雷伯菌分为产ESBLs克雷伯菌和非产ESBLs 克雷伯菌。
其中产ESBLs克雷伯菌约占20%，目前仍有上升 趋势。
表1各种标本产ESBLs克雷伯菌的阳性率(％)
❖ 张秋桂,产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学 杂志.2007,17(4):457-458.
菌药物耐药的主要机制，此种机制造成的细菌耐药占到耐药 菌株的80％。 ❖ 包括ESBLs和质粒介导的AmpC酶(亦称诱导酶或C类头孢 菌素酶)，近年来又出现了耐酶抑制剂肛内酰胺酶，碳青酶 烯酶、氨基糖苷钝化酶等。
王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综述,2007,17(4):478-480.
❖ 陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床， 2010,13(3):229-230.
140株肺炎克雷伯菌对21种抗菌药物的耐药率(％)
❖ 从表1可见：
1、肺炎克雷伯菌耐药性极其严重，且表现为多重耐药。 2、所测试菌株对除亚胺培南、美罗培南和阿米卡星以外的18
种抗菌药物的耐药率均高于40％。 3、对四环素、氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、头孢呋辛、
头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、奥格门丁、氨曲南等抗菌 药物耐药率高于60％ 。 4、说明肺炎克雷伯菌的耐药率呈上升趋势。
肺炎克雷伯菌耐药机制：
1.产生β-内酰胺酶; ❖ 耐药菌株产超广谱ß-内酰胺酶(ESBLs)是其对ß-内酰胺类抗
具体治疗方案
感染程度
治疗药物
轻、中度
对上述治疗效果不佳者 对严重的产ESBLs肠杆菌科细菌感染医
院发生产ESBLs肠杆菌科感染以及者
首选复方β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制 剂。如：阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/ 舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等。次选氨 基糖苷类与头霉素类抗菌药物联合治疗 疗。如：阿米卡星、妥布霉素、头孢西 丁、头孢美唑等。
2010,13(3):229-230. ❖ 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.
克雷伯菌的科室分布及感染率
对荆州市中心医院2008年临床分离的140株KPN进行回顾性分析, 如下：
科室
感染率
ICU 呼吸内科 神经外科 其他外科 其他内科 儿科 其他科室
门诊
40% 13.6% 8.6% 4.3% 14.3% 5.7% 11.4% 2.1%
❖ 结果示：97．9％的肺炎克雷伯菌分离自住院患者。
起通透率下降，从而进入细胞内的抗菌药物 量大减，引起耐药。
❖ 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478480源自4.抗菌药物耐药基因水平播散
❖ 肺炎克雷伯菌编码DNA旋转酶的gyrA基因及编码拓 扑异构酶Ⅳ的parC基因变异，导致这两种酶的结构、 构象发生变化，使药物不能与酶一DNA复合物稳定 结合，从而引起耐药。
2.生物被膜形成
生物被膜耐药机制主要是： 1、生物被膜的多聚糖基质有效阻止外来大分子物质
渗入； 2、与抗菌药物结合，限制其弥散到生物被膜内部，
致细菌接触的抗菌药物浓度过低而产生耐药。
王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.
3.外膜孔蛋白缺失 ❖ 抗菌药物一旦外膜孔蛋白缺失或减少就会引
2007,17(4):457-458. ❖ 王苒,孙耕耘.头孢他啶对产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌大鼠肺炎的治疗研究[J].
中华医院感染学杂志,2007,17 (9):1064-1065. ❖ 产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，2010，5
（2）:207-208. ❖ 陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床，
克雷伯菌的药物治疗
❖ 治疗原则就是:早期+ESBLs检测+药敏试验。 ❖ 其中及早使用有效抗菌药物是治愈的关键。 ❖ 同时对产ESBLs克雷伯菌应结合药敏试验结果和临床表现严重
性,确定抗菌药物治疗方案。
产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，2010，5（2）:207-208.
目录
选题意义 分类 克雷伯耐药机制 治疗方案
预防措施 小结
选题意义
❖ 1、随着广谱抗菌药物在临床的大量应用，由克雷 伯菌（ KPN ）引起的医院感染和耐药率呈上升趋 势。
❖ 2、产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性越加严重，使 临床抗感染治疗面临着严重的挑战。
❖ 3、监测KPN的耐药性具有重要意义。
陈瑶 ,韩昌洪,鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临 床,2010,13（3）：229-230.
❖ 1、认识KPN耐药现象的严重性并了解KPN的耐药 机制。
❖ 2、严格控制第三代头孢菌素及其他广谱ß-内酰胺
类抗菌药物的使用。 ❖ 3、加强临 床消毒、隔离措施，以控制和减少多重
耐药菌株和ES-BLs阳性菌的产生与传播。
参考文献：
❖ 侯其华，田丹. 151株肺炎克雷伯菌的耐药性分析.中国民族民间医药,2012,6(1):48. ❖ 张秋桂.产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学杂志，