肺炎克雷伯菌的耐药机制与药物治疗
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菌药物耐药的主要机制，此种机制造成的细菌耐药占到耐药 菌株的80％。 ❖ 包括ESBLs和质粒介导的AmpC酶(亦称诱导酶或C类头孢 菌素酶)，近年来又出现了耐酶抑制剂肛内酰胺酶，碳青酶 烯酶、氨基糖苷钝化酶等。
王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综述,2007,17(4):478-480.
具体治疗方案
感染程度
治疗药物
轻、中度
对上述治疗效果不佳者 对严重的产ESBLs肠杆菌科细菌感染医
院发生产ESBLs肠杆菌科感染以及者
首选复方β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制 剂。如：阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/ 舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等。次选氨 基糖苷类与头霉素类抗菌药物联合治疗 疗。如：阿米卡星、妥布霉素、头孢西 丁、头孢美唑等。
❖ 1、认识KPN耐药现象的严重性并了解KPN的耐药 机制。
❖ 2、严格控制第三代头孢菌素及其他广谱ß-内酰胺
类抗菌药物的使用。 ❖ 3、加强临 床消毒、隔离措施，以控制和减少多重
耐药菌株和ES-BLs阳性菌的产生与传播。
参考文献：
❖ 侯其华，田丹. 151株肺炎克雷伯菌的耐药性分析.中国民族民间医药,2012,6(1):48. ❖ 张秋桂.产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学杂志，
种抗菌药物的耐药率均高于40％。 3、对四环素、氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、头孢呋辛、
头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、奥格门丁、氨曲南等抗菌 药物耐药率高于60％ 。 4、说明肺炎克雷伯菌的耐药率呈上升趋势。
肺炎克雷伯菌耐药机制：
1.产生β-内酰胺酶; ❖ 耐药菌株产超广谱ß-内酰胺酶(ESBLs)是其对ß-内酰胺类抗
碳青霉烯类抗菌药物(药物包括亚胺培南、 美罗培南、厄他培南、帕尼培南)。
首选碳青霉烯类抗菌药物或联合治疗方 案。
预防措施
❖ 1、严格进行无菌操作，加强临床消毒、隔离制度 的落实，医务人员勤洗手；
❖ 2、应严格控制第三代头孢菌素及其他广谱ß-内酰 胺类抗菌药物的使用；
❖ 3、尽量缩短住院时间。
小结
2007,17(4):457-458. ❖ 王苒,孙耕耘.头孢他啶对产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌大鼠肺炎的治疗研究[J].
中华医院感染学杂志,2007,17 (9):1064-1065. ❖ 产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，2010，5
（2）:207-208. ❖ 陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床，
❖ 陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床， 2010,13(3):229-230.
140株肺炎克雷伯菌对21种抗菌药物的耐药率(％)
❖ 从表1可见：
1、肺炎克雷伯菌耐药性极其严重，且表现为多重耐药。 2、所测试菌株对除亚胺培南、美罗培南和阿米卡星以外的18
克雷伯菌的科室分布及感染率
对荆州市中心医院2008年临床分离的140株KPN进行回顾性分析, 如下：
科室
感染率
ICU 呼吸内科 神经外科 其他外科 其他内科 儿科 其他科室
门诊
40% 13.6% 8.6% 4.3% 14.3% 5.7% 11.4% 2.1%
❖ 结果示：97．9％的肺炎克雷伯菌分离自住院患者。
目录
选题意义 分类 克雷伯耐药机制 治疗方案
预防措施 小结
选题意义
❖ 1、随着广谱抗菌药物在临床的大量应用，由克雷 伯菌（ KPN ）引起的医院感染和耐药率呈上升趋 势。
❖ 2、产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性越加严重，使 临床抗感染治疗面临着严重的挑战。
❖ 3、监测KPN的耐药性具有重要意义。
陈瑶 ,韩昌洪,鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临 床,2010,13（3）：229-230.
2010,13(3):229-230. ❖ 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.
❖ 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478480
5.抗菌药物主动外排
❖ 主动外排系统与细菌形成多重耐药性有关，由于这 种系统的转运底物非常广泛，而且同一株细菌可存 在多种主动外排系统，因此，可导致细菌产生对各 种结构完全不同的抗菌药物耐药即多重耐药。
王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480
起通透率下降，从而进入细胞内的抗菌药物 量大减，引起耐药。
❖ 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478480
Βιβλιοθήκη Baidu
4.抗菌药物耐药基因水平播散
❖ 肺炎克雷伯菌编码DNA旋转酶的gyrA基因及编码拓 扑异构酶Ⅳ的parC基因变异，导致这两种酶的结构、 构象发生变化，使药物不能与酶一DNA复合物稳定 结合，从而引起耐药。
克雷伯菌的药物治疗
❖ 治疗原则就是:早期+ESBLs检测+药敏试验。 ❖ 其中及早使用有效抗菌药物是治愈的关键。 ❖ 同时对产ESBLs克雷伯菌应结合药敏试验结果和临床表现严重
性,确定抗菌药物治疗方案。
产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，2010，5（2）:207-208.
2.生物被膜形成
生物被膜耐药机制主要是： 1、生物被膜的多聚糖基质有效阻止外来大分子物质
渗入； 2、与抗菌药物结合，限制其弥散到生物被膜内部，
致细菌接触的抗菌药物浓度过低而产生耐药。
王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.
3.外膜孔蛋白缺失 ❖ 抗菌药物一旦外膜孔蛋白缺失或减少就会引
克雷伯菌分类
❖ 肺炎克雷伯菌分为产ESBLs克雷伯菌和非产ESBLs 克雷伯菌。
其中产ESBLs克雷伯菌约占20%，目前仍有上升 趋势。
表1各种标本产ESBLs克雷伯菌的阳性率(％)
❖ 张秋桂,产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学 杂志.2007,17(4):457-458.
王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综述,2007,17(4):478-480.
具体治疗方案
感染程度
治疗药物
轻、中度
对上述治疗效果不佳者 对严重的产ESBLs肠杆菌科细菌感染医
院发生产ESBLs肠杆菌科感染以及者
首选复方β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制 剂。如：阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/ 舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等。次选氨 基糖苷类与头霉素类抗菌药物联合治疗 疗。如：阿米卡星、妥布霉素、头孢西 丁、头孢美唑等。
❖ 1、认识KPN耐药现象的严重性并了解KPN的耐药 机制。
❖ 2、严格控制第三代头孢菌素及其他广谱ß-内酰胺
类抗菌药物的使用。 ❖ 3、加强临 床消毒、隔离措施，以控制和减少多重
耐药菌株和ES-BLs阳性菌的产生与传播。
参考文献：
❖ 侯其华，田丹. 151株肺炎克雷伯菌的耐药性分析.中国民族民间医药,2012,6(1):48. ❖ 张秋桂.产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学杂志，
种抗菌药物的耐药率均高于40％。 3、对四环素、氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、头孢呋辛、
头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、奥格门丁、氨曲南等抗菌 药物耐药率高于60％ 。 4、说明肺炎克雷伯菌的耐药率呈上升趋势。
肺炎克雷伯菌耐药机制：
1.产生β-内酰胺酶; ❖ 耐药菌株产超广谱ß-内酰胺酶(ESBLs)是其对ß-内酰胺类抗
碳青霉烯类抗菌药物(药物包括亚胺培南、 美罗培南、厄他培南、帕尼培南)。
首选碳青霉烯类抗菌药物或联合治疗方 案。
预防措施
❖ 1、严格进行无菌操作，加强临床消毒、隔离制度 的落实，医务人员勤洗手；
❖ 2、应严格控制第三代头孢菌素及其他广谱ß-内酰 胺类抗菌药物的使用；
❖ 3、尽量缩短住院时间。
小结
2007,17(4):457-458. ❖ 王苒,孙耕耘.头孢他啶对产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌大鼠肺炎的治疗研究[J].
中华医院感染学杂志,2007,17 (9):1064-1065. ❖ 产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，2010，5
（2）:207-208. ❖ 陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床，
❖ 陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床， 2010,13(3):229-230.
140株肺炎克雷伯菌对21种抗菌药物的耐药率(％)
❖ 从表1可见：
1、肺炎克雷伯菌耐药性极其严重，且表现为多重耐药。 2、所测试菌株对除亚胺培南、美罗培南和阿米卡星以外的18
克雷伯菌的科室分布及感染率
对荆州市中心医院2008年临床分离的140株KPN进行回顾性分析, 如下：
科室
感染率
ICU 呼吸内科 神经外科 其他外科 其他内科 儿科 其他科室
门诊
40% 13.6% 8.6% 4.3% 14.3% 5.7% 11.4% 2.1%
❖ 结果示：97．9％的肺炎克雷伯菌分离自住院患者。
目录
选题意义 分类 克雷伯耐药机制 治疗方案
预防措施 小结
选题意义
❖ 1、随着广谱抗菌药物在临床的大量应用，由克雷 伯菌（ KPN ）引起的医院感染和耐药率呈上升趋 势。
❖ 2、产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性越加严重，使 临床抗感染治疗面临着严重的挑战。
❖ 3、监测KPN的耐药性具有重要意义。
陈瑶 ,韩昌洪,鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临 床,2010,13（3）：229-230.
2010,13(3):229-230. ❖ 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.
❖ 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478480
5.抗菌药物主动外排
❖ 主动外排系统与细菌形成多重耐药性有关，由于这 种系统的转运底物非常广泛，而且同一株细菌可存 在多种主动外排系统，因此，可导致细菌产生对各 种结构完全不同的抗菌药物耐药即多重耐药。
王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480
起通透率下降，从而进入细胞内的抗菌药物 量大减，引起耐药。
❖ 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478480
Βιβλιοθήκη Baidu
4.抗菌药物耐药基因水平播散
❖ 肺炎克雷伯菌编码DNA旋转酶的gyrA基因及编码拓 扑异构酶Ⅳ的parC基因变异，导致这两种酶的结构、 构象发生变化，使药物不能与酶一DNA复合物稳定 结合，从而引起耐药。
克雷伯菌的药物治疗
❖ 治疗原则就是:早期+ESBLs检测+药敏试验。 ❖ 其中及早使用有效抗菌药物是治愈的关键。 ❖ 同时对产ESBLs克雷伯菌应结合药敏试验结果和临床表现严重
性,确定抗菌药物治疗方案。
产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，2010，5（2）:207-208.
2.生物被膜形成
生物被膜耐药机制主要是： 1、生物被膜的多聚糖基质有效阻止外来大分子物质
渗入； 2、与抗菌药物结合，限制其弥散到生物被膜内部，
致细菌接触的抗菌药物浓度过低而产生耐药。
王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.
3.外膜孔蛋白缺失 ❖ 抗菌药物一旦外膜孔蛋白缺失或减少就会引
克雷伯菌分类
❖ 肺炎克雷伯菌分为产ESBLs克雷伯菌和非产ESBLs 克雷伯菌。
其中产ESBLs克雷伯菌约占20%，目前仍有上升 趋势。
表1各种标本产ESBLs克雷伯菌的阳性率(％)
❖ 张秋桂,产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学 杂志.2007,17(4):457-458.