新一代分子诊断技术在肿瘤精准医学中的应用精品PPT课件
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肿瘤的分子检测及靶向治疗ppt课件
研究确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性的晚期胃或 食管胃结合部癌患者中的标准治疗地位。
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甲状腺癌的遗传学改变包括：丝裂原活化蛋白 激酶（MAPK）通路及磷酸肌醇 -3- 激酶（PI3K） /AKT 信号通路。 在这些非重叠的遗传学改变中，70%的甲状腺 乳头状癌（PTCs）证实发现了BRAF、RAS、 RET/PTC 癌基因；70%的甲状腺滤泡癌（FTC）证 实发现了 RAS 及 PAX8/PPARc 癌基因；低度分化 及未分化癌中可见 TP53 及 CTNNB1 癌基因。
43Biblioteka Vemurafenib(威罗菲尼，BRAFV600E抑制剂) 临床试验（Ⅰ、Ⅱ期）已证实其对BRAFV600E突变MM患者的有效性，有效率 约为60% ～80%。我国BREFV600E变异率近26%，虽不如白种人高，但仍可能 解决1/4的患者的问题
Dabrafenib(达拉菲尼，BRAFV600E抑制剂，13年FDA批准)
靶点 KRAS/NRAS、 BRAF
突变率 KRAS（40%） NRAS(5%) BRAF(10%)
小结 1.所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（KRAS和NRAS）。至少进行KRAS基因 第 2号外显子检测，只要有可能，专家推荐进行KRAS 其他外显子及NRAS基因检测。只要 有RAS基因突变，西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。 2.检测可采用福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本。所取组织可以是原发结直肠癌组织和/ 或转移灶。有文献报道两种标本的KRAS和NRAS突变情况相似。 3.具有V600E BRAF突变的患者，似乎预后更差。目前有限的资料提示，患者存在V600E突 变时，一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的。
分子诊断与精准医疗分析PPT课件
• 已发现多种癌症，如结直肠癌（10－32%）、 乳腺癌、非小细胞肺癌等存在PIK3CA基因突变。
• PIK3CA存在两个热点突变区： 9号外显子（E542K、E545K、E545G突变）； 20号外显子（H1047R、H1047L突变）；
PIK3CA基因突变导 致PI3K/Akt信号通 路持续性活化， PI3K作为EGFR下游 信号分子被激活， 导致肿瘤细胞对 EGFR-TKI等药物的 耐药。
• 耐药 最有效的是E19/E21突变，占总突变90%，E20为耐药突变。
EGFR突变患者使用吉非替尼反应率可达到71. 与遗传有关的DNA结构是由硷基连接而成的双股双螺旋结构。
原发耐药：KRAS 已发现多种癌症，如结直肠癌（10－32%）、乳腺癌、非小细胞肺癌等存在PIK3CA基因突变。
突变热点均能增强PI3K的脂质激酶活性。 9号外显子（E542K、E545K、E545G突变）；
• 5、T790M突变：AZD9291(阿斯利康)，Rociletinib
EGFR信号通路及靶向治疗机制
EGFR基因突变状态是EGFR酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期NSCLC 最重要的疗效预测因子。
4.肺癌EGF1R通.E路G靶FR向分子病理检测
EGFR突变较易发生于亚洲人、女性、腺癌、 不吸烟患者。
• ALK激酶抑制剂：克唑替尼、色瑞替尼
EML4-ALK融合基因可见于多种肿瘤，如间变性大细胞淋巴 瘤、炎性成肌纤维细胞瘤、成神经细胞瘤和NSCLC等；
在NSCLC人群中，EML4-ALK阳性率约为3%～7%左右；主 要存在于腺癌中、轻度吸烟、年轻男性；33%非EGFR、KRAS 突变的NSCLC患者出现EML-4-ALK突变，排他性强；
K-RAS蛋白是EGFR信号传导 中关键下游调节因子。
• PIK3CA存在两个热点突变区： 9号外显子（E542K、E545K、E545G突变）； 20号外显子（H1047R、H1047L突变）；
PIK3CA基因突变导 致PI3K/Akt信号通 路持续性活化， PI3K作为EGFR下游 信号分子被激活， 导致肿瘤细胞对 EGFR-TKI等药物的 耐药。
• 耐药 最有效的是E19/E21突变，占总突变90%，E20为耐药突变。
EGFR突变患者使用吉非替尼反应率可达到71. 与遗传有关的DNA结构是由硷基连接而成的双股双螺旋结构。
原发耐药：KRAS 已发现多种癌症，如结直肠癌（10－32%）、乳腺癌、非小细胞肺癌等存在PIK3CA基因突变。
突变热点均能增强PI3K的脂质激酶活性。 9号外显子（E542K、E545K、E545G突变）；
• 5、T790M突变：AZD9291(阿斯利康)，Rociletinib
EGFR信号通路及靶向治疗机制
EGFR基因突变状态是EGFR酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期NSCLC 最重要的疗效预测因子。
4.肺癌EGF1R通.E路G靶FR向分子病理检测
EGFR突变较易发生于亚洲人、女性、腺癌、 不吸烟患者。
• ALK激酶抑制剂：克唑替尼、色瑞替尼
EML4-ALK融合基因可见于多种肿瘤，如间变性大细胞淋巴 瘤、炎性成肌纤维细胞瘤、成神经细胞瘤和NSCLC等；
在NSCLC人群中，EML4-ALK阳性率约为3%～7%左右；主 要存在于腺癌中、轻度吸烟、年轻男性；33%非EGFR、KRAS 突变的NSCLC患者出现EML-4-ALK突变，排他性强；
K-RAS蛋白是EGFR信号传导 中关键下游调节因子。
分子检测在肿瘤精准治疗中的应用ppt课件
MET检测临床意义
MET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显著；
MET 扩增阳性预后差； MET 基因的过表达和扩增可导致TKI类药物（如易瑞沙等） 耐药性产生。
MET扩增判读标准
癌种 细胞数 结果 判读标准
阳性 非小细胞肺癌 100 阴性
MET/CEP7比值≥2.0 MET/CEP7比值＜2.0且MET平 均拷贝数≥5
抗HER2治疗的客观缓解率与疾病控制率
治疗方案 曲妥珠+单药化疗 (n=15) 阿法替尼(n=4) ORR 53% NR DCR 96% 100%
谢谢大家
Molecular-based subtyping
关键是分子基因的检测
肺腺癌相关靶点基因
目前，EGFR 抑制剂的使用 最为广泛
Targeted Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer: Emerging Oncogene Targets Following the Success of Epidermal Growth Factor Receptor Eamon M Seminars in Oncology
非小细胞肺癌NCCN V3.2015指南推荐 检测靶标
除EGFR、KRAS、ALK等成熟检测项目，NCCN指南还建议检测： 驱动基因 BRAF V600E MET扩增 ROS1重组 HER2突变 RET重组 靶向药物 维罗菲尼、达拉菲尼 克唑替尼 克唑替尼 曲妥珠单抗 阿法替尼 卡博替尼
ALK重组与克唑替尼疗效
2015.07,双肺转移,脑转移,口服易瑞沙
2015.08,NGS多基因检测,该患者BRAF V600E和EGFR L858R双突变.
治疗策略讨论
分子生物学技术在肿瘤检测及治疗中的应用ppt课件
• 肿瘤基因表达研究
实时荧光定量RT-PCR方法能检测各种组 织细胞中基因的表达丰度，从而分析基因的 表达调控、监控mRNA的表达模式、检测组 织中少量存在的基因、跟踪细胞群体中的克 隆型、定量分析基因在不同组织中的转录水 平。
eg：检测黑色素瘤中的细胞因子白细胞 介素-10（IL-10）、转化生长因子β1、β2 （TGF-β1、β2）和γ干扰素（IFN-γ）的基因 表达情况。
5%BC%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94 • 4.Application of Real-time Fluorescene Quantitative RT-PCR Technology to Cancer
Research 1671-170X(2013)01-0069-03
11
谢谢观看~
12
C目录 ONTENTS
肿瘤的防治历史
01
P3
PCR技术简介及其衍
02 生技术
P4~6
反转录·聚合酶链式扩
03 增 RT-PCR
P7
单管荧光定量PCR技
04 术
P8
实时荧光定量PCR技
05 术的优越性
P9
实时荧光定量PCR技
06 术应用于肿瘤
P10
2
肿瘤防治历史
• 半个世纪多以来，随着医学技术的发展，人类已经基本上控制了以往主要威胁人类健康的传 染病，而肿瘤、心血管等疾病逐渐成为人类健康的主要疾病，其中肿瘤的治疗尤为困难。传 统的肿瘤治疗主要以外科手术为主，后期发展的化疗、放疗成为治疗肿瘤的主要方法。但在 临床的实际应用上这些方法均有其局限性，疗效也不尽如人意。
6
单管荧光定量PCR技术
• 单管荧光定量PCR（Fluorogenic Quantitative PCR, FQ-PCR）技术是融合 了PCR技术与DNA探针杂交技术的优点， 实验的整个过程只在加样时打开1次反应管， 在PCR的每个循环中可以直接监测到荧光 信号的变化，根据PCR反应酶动力学特点 分析软件会自动对DNA进行定量，因此也 有人称FQ-PCR为实时荧光定量PCR （Real-time Fluorogenic Quantitative PCR）。
分子诊断技术在肿瘤医学中的应用
分子诊断技术在肿瘤医学中的应用肿瘤医学是现代医学领域的重要一支，而分子诊断技术则是肿瘤医学研究和临床诊疗中的一项全新技术，它给我们的临床诊疗带来了极大的便捷和成效。
本文将从肿瘤分子诊断技术的定义、特点、应用和前景等方面进行探讨。
一、分子诊断技术的定义与特点分子诊断技术是指通过研究组织、器官、个体细胞、DNA、RNA和蛋白质等生物学分子水平上的变化，对人体的代谢、生长、发育、疾病进程等方面进行快速准确的检测、诊断和治疗。
肿瘤分子诊断技术就是将分子诊断技术在肿瘤医学中的应用。
肿瘤分子诊断技术主要有三个特点：1. 高灵敏度。
肿瘤分子诊断技术能够检测到非常小的分子变化，一旦出现病变，就能够及时观察，提高诊断的灵敏度。
2. 高特异性。
肿瘤分子诊断技术能够非常精确地检测到肿瘤特有的分子标志物，提高了诊断的准确性。
3. 高重复性。
肿瘤分子诊断技术能够多次重复进行检测，提高了检测结果的可靠性。
二、分子诊断技术在肿瘤医学中的应用目前，分子诊断技术在肿瘤医学领域中广泛应用，其主要应用有以下几个方面：1. 早期肿瘤筛查随着肿瘤分子标志物的发现和研究，人们发现很多肿瘤早期便已有蛋白质、DNA等分子的异常表达，因此，通过检测血液、尿液等标本中的肿瘤特异性分子标志物，可以在早期发现患者的肿瘤，提高肿瘤诊断的敏感性和特异性。
2. 肿瘤分子分型肿瘤分子分型是指通过对肿瘤内部的分子特征和基因表达进行分析，将肿瘤分为不同的亚型，从而有针对性地推荐治疗方案。
例如，HER2基因的扩增与癌症进展呈正相关性，因此通过HER2基因检测可以指导HER2阳性的乳腺癌患者选择靶向治疗，提高治疗效果。
3. 监测肿瘤治疗效果在肿瘤治疗中，肿瘤标志物可以用来监测治疗效果和患者复发的风险。
例如，前列腺癌的患者在治疗后，PSA（前列腺特异性抗原）的水平下降可以反映治疗进展和预测复发的风险等。
4. 个性化治疗通过肿瘤分子分型可以发现不同肿瘤亚型之间存在显著的生物学差异，因此可以针对不同肿瘤分子特征设计个性化的治疗方案，提高治疗效果。
《肿瘤的分子诊断》PPT课件
《肿瘤的分子诊断》ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 肿瘤分子诊断概述 • 肿瘤分子诊断的应用 • 肿瘤分子诊断的挑战与前景 • 肿瘤分子诊断的实际案例
01
肿瘤分子诊断概述
肿瘤分子诊断的定义
01
肿瘤分子诊断是指通过检测肿瘤 细胞或组织中的分子异常，对肿 瘤进行早期发现、诊断、治疗和 预后评估的方法。
的不断发展，卵巢癌的分子诊断将有望实现更精准、更个性化的治疗策略。
THANKS
感谢观看
免疫治疗
通过调节患者的免疫系统 来攻击肿瘤细胞的治疗方 法，具有较好的疗效和较 低的副作用。
03
肿瘤分子诊断的挑战与前景
肿瘤分子诊断的挑战
技术限制
目前肿瘤分子诊断技术仍存在 一定的局限性，如检测灵敏度
、特异性等方面的问题。
肿瘤异质性
肿瘤内部的异质性导致不同部 位肿瘤细胞的分子特征存在差 异，给分子诊断带来困难。
基因突变和甲基化
检测
基因突变和甲基化是肿瘤发生发 展的重要机制，通过检测这些变 化，有助于发现早期肿瘤。
肿瘤的分类与分型
肿瘤的分类与分型
根据分子标志物的差异，可以将 肿瘤分为不同的亚型，有助于制
定个性化的治疗方案。
基因表达谱分析
通过分析肿瘤组织的基因表达谱， 可以将肿瘤分为不同的亚型，有助 于了解肿瘤的生物学特征和预后。
免疫组化分析
免疫组化分析是一种常用的肿瘤分 类方法，通过检测肿瘤细胞的免疫 反应，有助于确定肿瘤的性质和分 化程度。
肿瘤的预后评估
01
肿瘤的预后评估
通过检测分子标志物，可以预测 肿瘤的发展趋势和患者的预后情 况。
生存分析
02
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 肿瘤分子诊断概述 • 肿瘤分子诊断的应用 • 肿瘤分子诊断的挑战与前景 • 肿瘤分子诊断的实际案例
01
肿瘤分子诊断概述
肿瘤分子诊断的定义
01
肿瘤分子诊断是指通过检测肿瘤 细胞或组织中的分子异常，对肿 瘤进行早期发现、诊断、治疗和 预后评估的方法。
的不断发展，卵巢癌的分子诊断将有望实现更精准、更个性化的治疗策略。
THANKS
感谢观看
免疫治疗
通过调节患者的免疫系统 来攻击肿瘤细胞的治疗方 法，具有较好的疗效和较 低的副作用。
03
肿瘤分子诊断的挑战与前景
肿瘤分子诊断的挑战
技术限制
目前肿瘤分子诊断技术仍存在 一定的局限性，如检测灵敏度
、特异性等方面的问题。
肿瘤异质性
肿瘤内部的异质性导致不同部 位肿瘤细胞的分子特征存在差 异，给分子诊断带来困难。
基因突变和甲基化
检测
基因突变和甲基化是肿瘤发生发 展的重要机制，通过检测这些变 化，有助于发现早期肿瘤。
肿瘤的分类与分型
肿瘤的分类与分型
根据分子标志物的差异，可以将 肿瘤分为不同的亚型，有助于制
定个性化的治疗方案。
基因表达谱分析
通过分析肿瘤组织的基因表达谱， 可以将肿瘤分为不同的亚型，有助 于了解肿瘤的生物学特征和预后。
免疫组化分析
免疫组化分析是一种常用的肿瘤分 类方法，通过检测肿瘤细胞的免疫 反应，有助于确定肿瘤的性质和分 化程度。
肿瘤的预后评估
01
肿瘤的预后评估
通过检测分子标志物，可以预测 肿瘤的发展趋势和患者的预后情 况。
生存分析
02
肿瘤分子诊断ppt课件
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ppt课件完整
药物名称
检测靶标
检测内容
吉非替尼/ 厄洛替尼
EGFR
西妥昔单抗
K-ras，Braf
基因突变 基因突变
伊马替尼
C-Kit
基因突变
指导肿瘤靶向治疗的靶标
检测结果 预测内容
野生型 突变型 野生型 突变型 野生型 突变型
耐药 敏感 敏感 耐药 耐药 敏感
17
ppt课件完整
基因多态性检测与药物代谢毒性 (UGT1A1,CYP,DPD)
18
ppt课件完整 4/1/2021
最常见的基因多态性 SNP
单核苷酸多态性（SNP）是最常见的基因变异
绝大多数人群
至少1%的人群
G to C
共有序列
变异的序列
SNP 位点
19
ppt课件完整 4/1/2021
为什么 SNPs 重要?
个体 1
个体 2
基因 A
基因 B
SNP标志基因 A
SNP 可能使基因 B 产生变 异的蛋白质分子
23
ppt课件完整
胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因（UGT1A1）
UGT1A1*27(C686A)或UGT1A1*28[(TA)7TAA]: 野生型：6个TA
使UGT1A1的转录活性下降了三分之二。 导致对伊立替康的毒性增加。
UGT1A1*6(G211A)：
此型的酶活性是野生型的49％ 。
肿瘤分子诊断服务介绍
标准化用药
标准化用药
ppt课件完整
个体化用药
个体化用药
标准疗法1 标准疗法2 标准疗法3
2
ppt课件完整
肿瘤药物与相关靶标
3
《分子诊断技术》课件
2010年代至今
随着生物信息学和人工智能技 术的发展，分子诊断技术不断 优化和升级，应用领域也不断
拓展。
02
分子诊断技术的基本原理
核酸的提取与纯化
核酸提取
核酸提取与纯化的重要性
是指从生物样本中分离和纯化核酸的 过程，是分子诊断技术中的基础步骤 。
是确保后续分子诊断实验结果准确性 和可靠性的关键。
案例三
总结词
SNP分型技术有助于个体化医疗的实现，为 患者提供更加精准的治疗方案。
详细描述
SNP分型技术可以对个体的基因变异进行精 细分析，预测个体对不同药物的反应和代谢 情况，为医生制定个体化的治疗方案提供科
学依据，提高治疗效果并减少副作用。
THANKS
感谢观看
特点
高灵敏度、高特异性、早期诊断、个性化治疗指导等。
分子诊断技术的应用领域
遗传性疾病诊断
通过对基因突变进行检测，对遗传性 疾病进行早期发现和干预。
肿瘤诊断与监测
通过对肿瘤相关基因和蛋白质的检测 ，对肿瘤进行早期发现、诊断、分期 、预后评估和复发监测。
感染性疾病诊断
通过对病原体基因和蛋白质的检测， 对感染性疾病进行快速诊断和用药指 导。
01
02
03
个性化医疗
结合基因组学、蛋白质组 学等技术，实现个体化、 精准化的诊断和治疗。
无创检测
研究无创或微创的分子诊 断技术，减少对患者的创 伤和痛苦。
实时监测
实现实时、动态的分子诊 断监测，及时发现病情变 化，为治疗提供及时反馈 。
05
案例分析
案例一：基因突变检测在肺癌诊断中的应用
总结词
基因突变检测在肺癌诊断中具有重要意义，有助于早期发现和个性化治疗。
随着生物信息学和人工智能技 术的发展，分子诊断技术不断 优化和升级，应用领域也不断
拓展。
02
分子诊断技术的基本原理
核酸的提取与纯化
核酸提取
核酸提取与纯化的重要性
是指从生物样本中分离和纯化核酸的 过程，是分子诊断技术中的基础步骤 。
是确保后续分子诊断实验结果准确性 和可靠性的关键。
案例三
总结词
SNP分型技术有助于个体化医疗的实现，为 患者提供更加精准的治疗方案。
详细描述
SNP分型技术可以对个体的基因变异进行精 细分析，预测个体对不同药物的反应和代谢 情况，为医生制定个体化的治疗方案提供科
学依据，提高治疗效果并减少副作用。
THANKS
感谢观看
特点
高灵敏度、高特异性、早期诊断、个性化治疗指导等。
分子诊断技术的应用领域
遗传性疾病诊断
通过对基因突变进行检测，对遗传性 疾病进行早期发现和干预。
肿瘤诊断与监测
通过对肿瘤相关基因和蛋白质的检测 ，对肿瘤进行早期发现、诊断、分期 、预后评估和复发监测。
感染性疾病诊断
通过对病原体基因和蛋白质的检测， 对感染性疾病进行快速诊断和用药指 导。
01
02
03
个性化医疗
结合基因组学、蛋白质组 学等技术，实现个体化、 精准化的诊断和治疗。
无创检测
研究无创或微创的分子诊 断技术，减少对患者的创 伤和痛苦。
实时监测
实现实时、动态的分子诊 断监测，及时发现病情变 化，为治疗提供及时反馈 。
05
案例分析
案例一：基因突变检测在肺癌诊断中的应用
总结词
基因突变检测在肺癌诊断中具有重要意义，有助于早期发现和个性化治疗。
肿瘤精准靶向治疗ppt课件
No. Patients 8 8
Median Survival 15.5 mos 6.8 mos
P 0.0028
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
ERCC1低表达患者，能从铂类辅助化疗中获益.
BRCA1/2表达与铂类药物疗效 相关的临床数据
BRCA1过度表达 •铂类耐药的预测因子 •抗微管类药物的敏感因子
药物代表：西妥昔（默克）；贝伐单抗（罗 氏）。
基因EGFR热点突变位点
•EGFR主要突变在：外显子18，19，20，21 •耐药突变：T790M
➢靶向药物西妥昔单抗靶标——K-ras基因检测
✓ NCCN明确指出西妥昔单抗（爱必妥）用药 之前须检测K-ras基因突变检测；
野生型 突变型
✓ K-ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗（爱 必妥）中获益,反而徒增不良反应危险和治 疗费用；
•化疗前后CTC数量都少于阈值 的患者无进展生存期和 总生存期明显高于只有一次测出CTC数量少于阈值的患
乳腺癌阈值5，结直者肠癌。阈值3，前列腺癌阈值5
为什么要选择使用CTC系统? 唯一的标准化，自动化循环肿瘤细胞计数系统 具可重复性和高敏感度 系统最低检测限度：7.5ml外周血中的1个肿瘤细胞
临床意义 预测无进展生存期和总生存期 转移性癌症的监护 疗效监控 复查（早于影像学发现疾病进展情况）
原发肿瘤血管 生成侵润
侵入血管内 凋亡的CTC
循环肿瘤细 胞（CTC）
循环肿瘤 微栓
（CTM）
上皮－间质 转化
（EMT）
侵润
转移
肿瘤细胞 扩增
血管生成
间质－上皮 转化
（MET）
侵入血管外 (CTC)
转移到骨 髓和其他
临床医学中2024年肿瘤科学的最新研究进展培训课件(精)
肿瘤基因突变
利用基因突变检测技术如NGS等，发现肿瘤特异性基因突变，为肿 瘤的早期诊断和个性化治疗提供依据。
基于生物标志物个体化治疗策略
预测性生物标志物
通过检测患者对特定治疗药物的 敏感性或抗性相关生物标志物， 预测患者对该药物的疗效，从而 指导个体化治疗方案的制定。
预后性生物标志物
利用生物标志物对患者预后进行 评估，发现影响患者预后的关键 因素，为患者提供更加精准的治 疗和随访建议。
04
放射治疗技术创新及实践应用
质子重离子等先进放疗技术介绍
质子重离子放疗技术
01
利用质子和重离子等带电粒子进行放射治疗，具有剂量分布均
匀、对周围组织损伤小等优点。
图像引导放射治疗（IGRT）
02
通过先进的影像技术，如CT、MRI等，对肿瘤进行精确定位，
提高放疗的精准度和疗效。
适应性放射治疗（ART）
管理中作用
01
肿瘤科学概述与最新进展
肿瘤定义、分类及流行病学
01
肿瘤定义
肿瘤是一类由异常增生的细胞所形成的疾病，这些细胞具有生长失控、
侵袭周围组织和器官的能力。
02
肿瘤分类
根据肿瘤的良恶性可分为良性肿瘤和恶性肿瘤；根据组织来源可分为上
皮性肿瘤、间叶性肿瘤等。
03
肿瘤流行病学
全球范围内，肿瘤发病率逐年上升，成为威胁人类健康的主要疾病之一
临床医学中2024年肿瘤科学 的最新研究进展培训课件
汇报人:
2023-12-30
目
CONTENCT
录
• 肿瘤科学概述与最新进展 • 新型诊疗技术在肿瘤治疗中应用 • 靶向药物设计与优化策略探讨 • 放射治疗技术创新及实践应用 • 生物标志物在肿瘤早期诊断和预后
利用基因突变检测技术如NGS等，发现肿瘤特异性基因突变，为肿 瘤的早期诊断和个性化治疗提供依据。
基于生物标志物个体化治疗策略
预测性生物标志物
通过检测患者对特定治疗药物的 敏感性或抗性相关生物标志物， 预测患者对该药物的疗效，从而 指导个体化治疗方案的制定。
预后性生物标志物
利用生物标志物对患者预后进行 评估，发现影响患者预后的关键 因素，为患者提供更加精准的治 疗和随访建议。
04
放射治疗技术创新及实践应用
质子重离子等先进放疗技术介绍
质子重离子放疗技术
01
利用质子和重离子等带电粒子进行放射治疗，具有剂量分布均
匀、对周围组织损伤小等优点。
图像引导放射治疗（IGRT）
02
通过先进的影像技术，如CT、MRI等，对肿瘤进行精确定位，
提高放疗的精准度和疗效。
适应性放射治疗（ART）
管理中作用
01
肿瘤科学概述与最新进展
肿瘤定义、分类及流行病学
01
肿瘤定义
肿瘤是一类由异常增生的细胞所形成的疾病，这些细胞具有生长失控、
侵袭周围组织和器官的能力。
02
肿瘤分类
根据肿瘤的良恶性可分为良性肿瘤和恶性肿瘤；根据组织来源可分为上
皮性肿瘤、间叶性肿瘤等。
03
肿瘤流行病学
全球范围内，肿瘤发病率逐年上升，成为威胁人类健康的主要疾病之一
临床医学中2024年肿瘤科学 的最新研究进展培训课件
汇报人:
2023-12-30
目
CONTENCT
录
• 肿瘤科学概述与最新进展 • 新型诊疗技术在肿瘤治疗中应用 • 靶向药物设计与优化策略探讨 • 放射治疗技术创新及实践应用 • 生物标志物在肿瘤早期诊断和预后
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基于iFISH-CTC技术的单细胞测序临床应用
• 肿瘤早期检测
• 肿瘤个体化诊疗方案
8
iFISH-CTC技术 助力肿瘤精准医学研究
肿瘤早期iFISH-CTC检测数据 （2014.1----2015.8）
• 5363例统计
癌种 乳腺癌 结直肠癌 肝癌 胰腺癌 肺癌 胃癌 甲状腺癌 食管癌
灵敏度 95.93% 93.18%
6648 synonymous SNV 37 other
377 36
98797 2628
21487 7
1167336 15379 19054
8514 277
346万个突变！！
upstream,downstream
468
intergenic
Het Hom
• Het rate
transition transversion ts/tv ratio
2117152
3466108
1945649
致病原因1520459 0.56 2324651 1141457 – BRCA2基因2突.04变
– in dbSNP (percentage) 后代327H60B99O(9C4.风52%险) 提示
16621
8799 7822 0.53 12628 3993
3铂.16 类药物
循环肿瘤细胞检测
体内存在肿瘤细胞
发现 22 个 肿瘤细胞
影像学显示右肺弥 漫状阴影
3 （纤维化/癌变）
激光显微切割
单个CTC肿瘤细 胞
CTC升为2 CTC降为0
定期随访和复查
提示癌组织特征
6
及用药指导
5
4
单细胞全基因组 测序分析
12
基于iFISH-CTC技术的单细胞测序临床应用
• 肿瘤早期检测
• 肿瘤个体化诊疗方案
• 肿瘤负荷、继发耐药监控
数据库及文献挖掘
靶向基因捕获技术 （设计报告）
xxx个基因外显子及重点区域 全部基因平均覆盖98.5% 每个基因检测区域覆盖度 > 99% 每份样本测序深度10000X
6-phase selector
Method description:
Phase 2: max coverage
精准医学（肿瘤领域）检测方案设计和质控
• 基于新一代测序（NGS）的肿瘤精准医学检测产品设计 • 全球多中心数据整合和数据质控
基于iFISH-CTC技术的单细胞测序临床应用
• 肿瘤早期检测 • 肿瘤个体化诊疗方案
整合国际肿瘤数据库的基因Panel设计与应用
• 超高深度基因测序Panel的设计 • 肿瘤负荷、继发耐药监控
典型案例
• 2013年解放军总医院
– 临床诊断：小细胞肺癌 – 样本：芝麻大小肺组织样本
• 单细胞测序技术临床应用
– 2012年12月《Science》发表的单精子测序技术
单 细 胞
测
序
全基因组信号转导功能缺陷分析
Category
Region/function
Total Heterozygosity
“For each exon with SNVs covering ≥5 patients in LUAD and SCC, we selected the exon with highest RI that identified at least 1 new patient when compared to the prior phase.” – original paper
Ts & Tv Novelty
Whole genome exonic exonic,splicing
Only coding regions
16375 stopgain SNV
54
246 stoploss SNV
10
splicing
81 nonsynonymous SNV
7766
ncRNA_exonic ncRNA_splicing ncRNA_UTR3 ncRNA_UTR5 ncRNA_intronic UTR5 UTR3 UTR5,UTR3 intronic upstream downstre novel ts
•
novel tv
novel ts/tv
独特分型190009 116415
676 483
73594
193
– MLL3基因突1.5变8 型小细胞肺癌（国际2.5第一例报道）
整合国际肿瘤数据库的基因Panel设计与应用
• 超高深度基因测序Panel的设计
精准医学（肿瘤领域）检测方案设计和质控
• 基于新一代测序（NGS）的肿瘤精 准医学检测产品设计
• 全球多中心数据整合和数据质控
新一代测序平台互补融合性
• 不同测序仪平台可以使用不同基因富集方法
• 捕获
• PCR
Ion
Ion
• 捕获
Illumina
Illumina • PCR
基因变异类型检测 I：突变
2015年CSCO年会 厦门
基因变异类型检测 III：融合基因
• NGS检测融合基因
– RNA转录混合法
NCI-MATCH Sample Test --Oncomine Comprehensive Panel
肿瘤发病机制学说
• 肿瘤的器官发生学说 • 肿瘤的血液发生学说 • 肿瘤的泛感染发生学说及诊疗进展
• 基因全长（全外显子）的所有点突变
– 影响因素：基因富集覆盖度（90%） – 影响因素：测序深度（200X） – 报告中的突变 % – 灵敏度：1%
基因变异类型检测 II：拷贝数变异 （Copy Number Variation, CNV）
临床研究发现癌组织中 CNV与Mutation共存
肿瘤分型新概念 （C型肿瘤，M型肿瘤）
[N Engl J Med 2013 Sep 5;369(10):985-6
– 50例接受缬更昔洛韦（Valcyte）治疗的胶质母细胞瘤患者2年生存 率为62%，对照组为18%（P<0.001）。治疗周期长的亚组预后更好， 2年生存率可达70%和90%
– 上海xx医院使用xxx抗病毒药物治疗xxx瘤获得突破性进展
81% 97.73% 91.67% 92.59%
87% 81.8%
癌症早期筛查
受检者信息 检测路径
2015年CSCO年会 厦门
病理检查 结果：低分化腺癌
手术切除腺癌
肿瘤早期综合检测及预防案例 ----福建x州xx医院
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2 癌标NSE ：72.6（<17参考值） 肺癌高风险分析：XPC基因突变 提示：肺癌家族