第九章生物讲义碱类药物分析
《生物碱类药物分析》课件

利用高效液相色谱仪分离生物碱,通过检测器测量各组分的峰面积或峰高,与标准品比较来确定生物碱的含量。
06
生物碱类药物分析的样品处
理与分离技术
萃取技术
液-液萃取
利用两种不混溶的溶剂, 使生物碱从一种溶剂转移 到另一种溶剂中的过程。
固-液萃取
利用固体吸附剂吸附样品 中的生物碱,然后用溶剂 洗脱的过程。
嘌呤类生物碱
总结词
具有嘌呤骨架的基本结构
详细描述
嘌呤类生物碱是一类具有嘌呤骨架的基本结 构的生物碱,通常具有嘧啶环和嘌呤环通过 碳-碳键相连的结构特征。
04
生物碱类药物的定性分析
化学反应法
01
02
03
沉淀反应
生物碱类药物与某些试剂 发生沉淀反应,通过沉淀 的颜色、形状等特征进行 鉴别。
显色反应
进行鉴别。
紫外光谱法
最大吸收波长
紫外光谱法可以检测生物碱类药物在紫外光下的最大吸 收波长,通过最大吸收波长的位置进行定性分析。
吸收曲线
紫外光谱法可以获得生物碱类药物的吸收曲线,通过吸 收曲线的形状和变化规律进行鉴别。
核磁共振波谱法与质谱法
核磁共振波谱特征
核磁共振波谱法可以检测生物碱类药物中氢原子和碳原子的核磁共振信号,通过特征峰 的位置和强度进行定性分析。
详细描述
高效液相色谱法是一种常用的分离和分析方法,具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点。通过高压泵将生 物碱类药物在固定相和移动相之间进行分配,实现各成分的分离,再通过检测器进行定量和定性分析。
气相色谱法
总结词
适用于挥发性生物碱的分析方法
VS
详细描述
气相色谱法适用于挥发性生物碱的分析, 通过将生物碱类药物在气相状态下进行分 离,利用不同组分的沸点差异实现分离。 该方法具有高分离效能、高灵敏度和分析 速度快的特点。
第章生物碱类药物的分析【共27张PPT】

可待因蒸干
过量 H2SO4
剩余H2SO4 NaOH
硫酸奎宁的分析
CH3O
HO CN
CH CH2 ·H2SO4·2H2O
N 2
喹啉类
鉴别 1.绿奎宁反应
H3CO
HO CH N
CH CH2
Br2 O
HO O CH N
CH CH2 Br Br
N
N
CH CH2
HO NH CH N
. OH OH NH3 H2O
试 液
-
3 .
4.磷酸盐
可待因专 属性反应
磷酸盐鉴别
1
.
P
O
3
4
2
.
P
O
3
4
AgNO3
NH3 或
HNO3
浅黄色
氯化铵镁
溶解
白色
3
.
P
O
3
4
钼酸铵
HNO3
NH3
溶解
黄色
检查 有关物质:HPLC
含量测定
原料药 片剂
注射液
非水碱 HPLC 量法
蒸干后的非水 碱量法
糖浆
提取碱 量法
提取碱量法
供试品 NH3
< 10-12时
醋酐
非水碱量法 终点的判断
电位法
指示剂法
常用结晶紫
碱性强 蓝色 次之 蓝绿色或绿色
碱性弱 黄绿色
也可用亮绿、喹那啶红、二甲基黄和橙黄Ⅳ号
弱酸
对非水碱量法无干扰
生 有机酸盐和磷酸盐
物
碱 氢卤酸盐 有干扰
盐
的 测
硫酸盐
在冰醋酸中只能 发生一级电离
定 硝酸盐 氧化性
九生物碱类药物分析

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课题:第九章生物碱药物的分析
教学目的要求:1、掌握生物碱类典型药物的分析方法
2、熟悉生物碱类药物的结构特点与分析方法之间的联系
3、了解生物碱的特殊杂志检查方法及色谱法的应用
教学重点:1、掌握生物碱类典型药物的分析方法
2、熟悉生物碱类药物的结构特点与分析方法之间的联系
教学难点:了解生物碱的特殊杂志检查方法及色谱法的应用授课方法:多媒体课件、黑板
教学参考及教具(含多媒7体教学设备):PPT
授课执行情况分析:
板书设计或授课提纲
教学过程。
Chap9生物碱类药物的分析

的波长处测定吸收度,吸收度243nm与吸收度
350nm的比值应为1.70~2.00。
三、红外光谱法 标准图谱对照法 《药品红外光谱集》
例 二羟丙茶碱
ChP(2019)
【鉴别】(3)本品的红外光吸收图谱应与
对照的图谱(光谱集12图)一致。
四、沉淀反应
含N碱性药 生 物 物 碱 沉 淀
终含 点% 指量 示W V 电结样 1 位晶 法紫干 V 空 T 燥 F % 1 失 % 00 重
例 马来酸麦角新碱
ChP(2019)
【含量测定】取本品约60mg,精密称定,
加冰醋酸20mL溶解后,加结晶紫指示液1滴,
用高氯酸滴定液(0.05mol/L)滴定,至溶液
显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。
紫脲酸铵反应
黄嘌呤生物碱药物的特征反应
如咖啡因、茶碱、可可豆碱等
取本品约10mg,加盐酸1mL与氯酸钾 0.1g,置水浴上蒸干,残渣遇氨气即显 紫色,再加氢氧化钠试液数滴,紫色即 消失。
Marquis反应 酚羟基异喹啉生物碱药物的特征反应
如吗啡、乙基吗啡、可待因等
取供试品约1mg,加甲醛硫酸试液1滴, 即显具色醌式化合物。
【鉴别】(3)本品显托烷生物碱类的鉴别
反应(附录Ⅲ)Vitali反应
例 附录Ⅲ 一般鉴别反应
ChP(2019)
取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴,置水
浴上蒸干,得黄色的残渣,放冷,加乙醇2~3滴
湿润,加固体氢氧化钾一小粒,即显深紫色。
例 硫酸奎宁
ChP(2019)
【鉴别】(2)取本品约5mg,加水5mL溶解
用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,至 溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试 验校正。
生物碱类药物分析

HO OCH3
3. 其他生物碱 可待因 其他生物碱
TLC法 杂质对照品法 高低浓度对比法
0.1 1 0.1 1
其他生物碱% 10
10 100% 1%
NCH3
0.1 1 10
CH3OO
O
OH
可待因
0.05 1 0.1 1
可待因%
5
10 100% 1%
第二节 硫酸阿托品的分析
CH3 N
脂环胺pKb 4.35
O CO CH
莨菪醇
CH2OH
莨菪酸
H2SO4 H2O
2
一、鉴别 1. Vitali反应 托烷生物碱反应 硫酸阿托品发烟△HNO3 黄色
醇制KOH
深紫色
2. IR 3. SO42的反应
(1) SO42 Ba2 BaSO4 白 (不溶于盐酸或硝酸)
116、硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定 D 117、硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定 A 118、硫酸奎宁原料药用HClO4滴定 B 119、磷酸可待因用HClO4滴定 A 120、硝酸士的宁用HClO4滴定 A
01:[110—115]被测药物与滴定剂的摩尔比为
A. 1∶1
B. 1∶2
吗啡 K3Fe(CN)6 K2Fe(CN)6
普鲁士蓝FeCl3
4. IR 5. Cl-的反应
二、特殊杂质检查
1. 阿扑吗啡 灵敏度法 阿扑吗啡Na2IC2O3 绿色
乙醚
水层 绿色
醚层 深宝石红色
2. 罂粟酸 灵敏度法 罂粟酸 FeCl3 红色
H+
CH3O N
第一节 盐酸麻黄碱的分析
脂烃胺pKb 4.42
生物碱类药物的分析)

这类生物碱具有吲哚骨 架,如麦角新碱、秋水
仙碱等。
生物碱的理化性质
溶解性
大多数生物碱都是有机弱碱,具 有亲水性和亲脂性,因此在水和 有机溶剂中都有一定的溶解度。
酸碱性
生物碱通常呈弱碱性,因为它们 可以接受质子而成为阳离子,这 使得它们在酸性环境中容易溶解 和离子化。
荧光性质
一些生物碱在紫外光下可以发出 荧光,这一性质可用于生物碱的 定性分析和分离。
随着分离纯化技术和波谱学的发展,生物碱的化学结 构得到更加精确的解析,为药物设计和优化提供了基 础。
生物碱类药物的药理作用机制研究
研究生物碱类药物与靶点的作用机制,有助于深入理 解药物的作用原理,为新药研发提供理论支持。
生物碱类药物的生产现状和发展趋势
生产工艺改进
随着提取、分离纯化技术的进步,生物碱类 药物的生产效率得到提高,为规模化生产提 供了可能。
核磁共振波谱法
氢核磁共振波谱法
利用生物碱中氢原子的共振信号,通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
碳核磁共振波谱法
利用生物碱中碳原子的共振信号,通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
质谱分析法
分子电离质谱法
利用质谱仪中的电离过程将生物碱分子电离成带电离子,通过测定带电离子的质量和电荷数来推断生 物碱的分子量和分子式。
新型生物碱药物的开发
针对传统生物碱类药物的不足,通过结构修 饰和改造,开发具有新作用机制和更高疗效 的新型生物碱药物。
生物碱类药物的安全性和有效性评价
临床前安全性评价
通过药理学、毒理学研究,评估生物碱类药 物在动物模型上的安全性和耐受性。
临床试验与疗效评价
通过多中心、随机对照临床试验,对生物碱 类药物的有效性和安全性进行全面评价,为
药物分析讲稿-第九章生物碱类药物分析

第九章生物碱类药物分析生物碱(alkaloids)是一类存在于生物体内的含氮有机化合物,绝大多数存在于植物体内,大部分呈碱性,目前通过提取或人工合成方式得到的生物碱已有约一万余种之多,而其中近百种具有显著的药理及生理作用,已广泛应用于临床医疗。
但生物碱同时也具有较强的毒性,因此,一方面临床应用须十分慎重,另一方面,对其质量也应严格控制,以保证用药安全有效。
生物碱的数目多,结构复杂,其基本母核多种多样,现按其结构重点讨论六类生物碱的结构,以及与鉴别,检查,含量测定相关的性质,以便详细阐述药物结构、性质与分析方法的关系。
第一节典型药物的结构与性质一、苯烃胺类药物这类生物碱的结构特点是氮原子不在环状结构内,其代表药主要有盐酸麻黄碱(ephedrine hydrochloride),盐酸伪麻黄碱(pseudoepedrine hydrochloride),秋水仙碱(eolchicin)等。
麻黄碱与伪麻黄碱在结构上均属于有机胺大类中的苯丙胺小类,其氮原子在侧链上,都是仲胺,碱性较强,易与酸成盐;而秋水仙碱由于酰胺键p-π共轭,故碱性减弱,几乎呈中性。
苯烃胺类生物碱分子结构中,都含有芳环,因此都在紫外光谱区有特征吸收。
该类生物碱侧链上具有不对称碳原子,盐酸麻黄碱的比旋度为-330~-35.50,盐酸伪麻黄碱的比旋度为+61.00~+62.50,秋水仙碱为左旋体,比旋度为-4250~-4500。
二、托烷类药物(莨菪烷类)这类生物碱大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱,常见的有颠茄生物碱类和古柯生物碱类,现以硫酸阿托品(atropine sulfate)和氢溴酸山莨菪碱(anisodamine hydrobmmide)为例进行讨论。
阿托品和山莨菪碱,具有酯的结构,易水解,五元酯环上有氮原子,故碱性较强,易与酸成盐。
氢溴酸山莨菪碱结构中有不对称碳原子,为左旋体,比旋度-9.00~-11.50,而阿托品虽也有不对称碳原子,但因外消旋化而为消旋体,无旋光性。
9-6生物碱类药物分析

2018/9/21
第四节磷酸可待因及其制剂的分析 三、磷酸可待因体内样品分析
☆1.血液浓度测定方法: HPLC法 固定相(BDSC18); 流动相(0.25%醋酸铵液(pH=7.0):乙腈 =65:35); 流速:1.5ml/min;柱温:40℃ 检测波长(212nm); 2.药动学试验
2018/9/21
1.酸度:pH=5.7-6.6 2.三氯甲烷-乙醇中不溶物:重量法;限量<2mg 3.其他金鸡纳碱:薄层色谱法(自身稀释对照法)
2018/9/21
第五节 硫酸奎宁的分析
四、★含量测定 药典采用非水滴定法 滴定反应关系:硫酸奎宁:高氯酸=1:3
2 2 2 (QH ) 2 SO4 3HClO4 QH 2 2ClO4 QH 2 ClO4 HSO4
2018/9/21
第一节 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
二、盐酸麻黄碱制剂的分析 1.注射剂的含量测定:药典采用HPLC法;
色谱条件与系统适用性试验: 固定相(ODS); 流动相(磷酸盐缓冲液:乙腈=90:10); 检测波长(210nm); n>3000; R>1.5 2.滴鼻剂含量测定:同注射剂
2018/9/21
2018/9/21
第四节磷酸可待因及其制剂的分析 一、磷酸可待因的分析
(二)检查★ 1.酸度:pH=4.0-5.0 2.溶液澄清度与颜色:比色法;比浊法 3.有关物质:HPLC法; (三)含量测定★ 药典采用非水滴定法测定含量
2018/9/21
第四节磷酸可待因及其制剂的分析 二、磷酸可待因制剂的分析 ★1.磷酸可待因片的含量测定
2018/9/21
第三节盐酸吗啡及其制剂的分析
一、盐酸吗啡的分析 (三)含量测定★ 药典采用非水滴定法测定含量 滴定剂:高氯酸滴定液(0.1mol/L) 溶剂:冰醋酸 其他试剂 :醋酸汞 指示剂:结晶紫 终点:显纯蓝色
生物碱类药物分析课件

K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞、磷钼酸 、硅钨酸等。
• 生物碱+生物碱显色试剂=呈现不同颜色 • 显色试剂:浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛
硫酸等 • 磷酸可待因的鉴别: 取本品1mg,置白瓷板上,加含亚硒酸2.5mg的
(三)熔点测定法
BH+·A- + HClO4
BH+·ClO4- + HA
(二)测定方法 • 取供试品,加冰醋酸10-30ml溶解。 • 供试品若为氢卤酸盐,应再加5%醋酸汞的
冰醋酸溶液3-5ml • 加指示剂,用高氯酸滴定液滴定
(三)注意事项 • 除水:加入酸酐,吸收冰醋酸及高氯酸中
的水分 • 温度:滴定液浓度受温度影响 • 滴定终点:电位法或指示剂法
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
硫酸奎宁中“氯仿乙醇中不溶物”的检查
利用溶解行为的差异
硫酸阿托品中“莨菪 碱”的检查*
利用旋光度的差异
利血平中“氧化产物” 的检查
利用对光选择性吸收的差异
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
(一)酸碱性的差异 硫酸阿托品中其他生物碱的检查
原理:其他生物碱的碱性比阿托品弱 方法:取本品0.25g,加盐酸溶液1ml溶解,
• 例:磷酸可待因(10版药典) 加入20%NaOH溶液至白色沉淀出现,
用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全,滤过;沉 淀用水洗净,在105℃干燥1小时 ,依法测 定,熔点为154℃-158℃。
(四)紫外吸收光谱法 (五)红外吸收光谱法 (六)薄层色谱法
二、特征鉴别试验**
OH NHCH3 CH3
HH
(1)双缩脲反应 芳环侧链氨基醇结构的特征 反应
生物碱类药物的分析

二、各类生物碱药物的主要理化性 质
5.吲哚类 (1)性状 (2)溶解性
(4)旋光性
6.黄嘌呤类 (1)性状 (2)溶解性
药物分析
第二节 鉴别试验及特殊杂质检查
1
鉴别试验 特殊杂质检查
2
药物分析
一、鉴别试验
1.一般鉴别反应 (1)熔点测定 (2)显色反应
(3)沉淀反应
(4)紫外-可见分光光度法 (5)红外吸收光谱法
二、各类生物碱药物的主要理化性 质
1.苯烃胺类 (1)性状 (2)溶解性
(3)紫外吸收
(4)旋光性 2.托烷类 (1)性状 (2)溶解性
(3)旋光性
药物分析
二、各类生物碱药物的主要理化性 质
3.喹啉类 (1)性状 (2)溶解性
(4)旋光性
4.异喹啉类 (1)性状 (2)溶解性 (3)旋光性
药物分析
生物碱类药物的分析
药物分析
Hale Waihona Puke 第九章 生物碱类药物的分析
1 2
生物碱类药物的分类、结构与性质 鉴别试验及特殊杂质检查 含量测定
3
药物分析
第一节 生物碱类药物的分类、结构与 性质
1 分类及化学结构 各类生物碱药物的主要理化性质
2
药物分析
一、分类及化学结构
1.生物碱类药物的分类 生物碱数目多、结构复杂,其基本母核多种多样。 根据其母核结构大致可分为苯烃胺类、托烷类、喹啉类、
药物分析
一、鉴别试验
2.特殊鉴别反应
(1)双缩脲反应
药物分析
一、鉴别试验
(2)Vitaili反应
药物分析
一、鉴别试验
(3)绿奎宁反应
(4)甲醛-硫酸反应
药物分析第九章课件生物碱类药物的分析

第九章 生物碱类药物的分析
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质 紫外特征吸收
• 盐酸伪麻黄碱0.5mg/ml溶液在251、257、 263nm波长处有最大吸收;
• 秋水仙碱在243与350nm波长处的吸光度比值为 1.70~2.00。
第九章 生物碱类药物的分析
一、生物碱类药物性质与结构分析
CH3O
HO N H
H
N
喹核氮
H
HC CH2
喹 啉 氮
·H
2
第九章 生物碱类药物的分析
一、生物碱类药物性质与结构分析
②喹啉类药物理化性质
旋光性
• 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁是对映异构体,仅喹核碱部分立体 结构不同,硫酸奎宁是左旋体,20mg/ml水溶液比旋度为 -237~-244;硫酸奎尼丁为右旋体,20mg/ml水溶液, 比旋度为+275~+290。
概述
第九章 生物碱类药物的分析
碱性
• 多具有碱性,受电效应及立体效应等影响,强弱差异较大。 • 碱性顺序为:
– 季铵碱 > 脂环胺和脂肪胺 > 芳香脂胺 > 氨 > 芳胺 > N芳杂胺 >环酰胺(近中性);
• 吗啡兼有两性;茶碱显酸性。 • 碱性的生物碱可利用碱性与酸成盐,如盐酸麻黄碱; • 碱性极弱的生物碱,以游离状态存在,如咖啡因和利血平。
第九章 生物碱类药物的分析
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质 碱性
• 麻黄碱和伪麻黄碱,碱性较强,易与酸成盐; • 秋水仙碱碱性很弱,不与酸成盐。
第九章 生物碱类药物的分析
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
氨基醇双缩脲反应
• 盐酸麻黄碱和伪麻黄碱具有氨基醇结构, 可发生双缩脲反应。
药物分析生物碱类药物分析

一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
性状及溶解性
盐酸麻黄碱水中易溶,乙醇中溶解,三氯甲烷 和乙醚中不溶;盐酸伪麻黄碱极易溶于水,易 溶于乙醇,微溶于三氯甲烷;秋水仙碱无臭, 遇光色渐变深,乙醇、三氯甲烷中易溶,水中 溶解,乙醚中极微溶。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
②托烷类药物理化性质
旋光性
氢溴酸东莨菪碱为左旋体,50mg/ml溶液比 旋度为-24~-27;硫酸阿托品和消旋山 莨菪碱均为消旋体,无旋光。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②托烷类药物理化性质 莨菪酸反应
水解生成莨菪酸,可为发烟硝酸硝化,在碱性 醇溶液中呈现深紫色,后转暗红色,最后颜色 消失(Vatili反应);
hydrobromide) ①药物结构
②理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
硫酸阿托品 (atropine sulfate)
N CH3 OH
O O
·H2SO4 ·H2O
2
无色结晶或白色结晶性粉末,无臭
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
消旋山莨菪碱 (raceanisodamine)
一、生物碱类药物性质与结构分析
(一)概述
(二)常见药物的结构与性质
(一)概述
性状
大部分由C、H、O、N等元素组成 多为结晶或非晶型固体 无色,少数为有色物质 多具有苦味,个别味极苦而辛辣,一般无臭 固体多具有确定的熔点,部分具有挥发性或升华性。
碱性
多具有碱性,受电效应及立体效应等影响,强弱差异较大。
①药物结构 ②理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
Chap9生物碱类药物的分析125页PPT

湿润,加固体氢氧化钾一小粒,即显深紫色。
例 硫酸奎宁
ChP(2010)
【鉴别】(2)取本品约5mg,加水5mL溶解
(五)旋光性 多数具有旋光性
OH NHCH3 CH CH CH3
多数为左旋,一般左旋体的 活性比右旋体强
占绝大 多数
(l 或 -) 盐酸麻黄碱、硫酸奎宁、 氢溴酸山莨菪碱
(d 或 +) 盐酸伪麻黄碱、硫 酸奎尼丁、硝酸毛果芸香碱
(dl 或 ± )硫酸阿托品
例 硫酸奎宁
ChP(2010)
【性状】比旋度 取本品,精密称定,加
溶解后,分取溶液10mL,滴加稀硫酸,即显
蓝色荧光。
例 马来酸麦角新碱
ChP(2010)
【鉴别】(2)取本品约1mg,加水1mL溶
解后,加对二甲氨基苯甲醛试液2mL,5分钟
后,显ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ蓝色。
例 盐酸麻黄碱
ChP(2010)
【鉴别】(1)取本品约10mg,加水1mL溶
解后,加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠溶液
液制成每1mL中含1mg的溶液,照分光光度法
(附录Ⅳ A)测定,在252、257与264nm的波
长处有最大吸收。
例 秋水仙碱
ChP(2010)
【鉴别】(1)取含量测定项下的溶液,照
分光光度法(附录Ⅳ A)测定,在243与350nm
的波长处测定吸收度,吸收度243nm与吸收度
350nm的比值应为1.70~2.00。
三、红外光谱法 标准图谱对照法 《药品红外光谱集》
例 二羟丙茶碱
ChP(2010)
【鉴别】(3)本品的红外光吸收图谱应与
对照的图谱(光谱集12图)一致。
四、沉淀反应
药物分析第09章生物碱类药物的分析

pKb=6.13
N CH3 H
HO
pKa=9.85
O
OH
吗啡
CH3
O
H N
N
N ON
CH3 茶碱
二、生物碱类药物的通性
1. 碱性 季铵碱>脂肪胺、脂环胺>芳胺、N-芳杂环>酰胺 小檗碱>麻黄碱、阿托品>罂粟碱>咖啡因 吗啡具酸碱两性
2. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水,能溶或易溶于有机
溶剂,在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水,不溶于有机溶剂
99x:116.硫酸奎宁片经碱化、氯仿提取后用HClO4滴定( ) 99x:117.硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定( ) 99x:118. 硫酸奎宁原料药用HClO4滴定( ) 99x:119. 磷酸可待因用HClO4滴定( ) 99x:120. 硝酸士的宁用HClO4滴定( )
95: 87. 酸性染料比色法测定生物碱类药物,有机溶剂萃取测定
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法(非水碱量法) 原料药 (一)原理
水溶液中滴定突跃不明显,在非水介质中,碱性增 强,使滴定顺利进行
1. 溶剂:冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐
2. 滴定剂:高氯酸的冰醋酸溶液 或高氯酸的二氧六环溶液
3. 指示终点的方法
电位法:玻璃—甘汞电极系统
指示剂法:结晶紫、喹哪啶红等
片剂中许多赋形剂如硬脂酸盐、苯甲酸盐、羧甲基 纤维素钠等都消耗高氯酸,因此片剂的测定一般需提 取分离并经干燥后才可进行。
如硫酸奎宁片 碱化、有机溶剂提取后,供试品成为游离碱,如
1mol硫酸奎宁→2mol奎宁→消耗4mol HClO4,所以用 HClO4滴定时,反应摩尔比为1∶4
即片剂滴定度不同于原料药。
3. 旋光性 一般多为左旋体有效。
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一、非水滴定法(非水碱量法)
(一)原理和方法 游离生物碱:生成生物碱的高氯酸盐 生物碱盐:置换滴定,即强酸滴定液置换出与游 离碱结合的较弱的酸。
BH+·A- + HClO4
BH+·ClO4- + HA
(二)测定条件的选择
1. 适用范围及溶剂的选择 Kb>10-10时,宜选冰醋酸作为溶剂; Kb为10-10-10-12时,宜选冰醋酸与醋酐的混合液作
2.比旋度 例:硫酸奎宁,硫酸奎尼丁
3.吸收系数
二、化学鉴别法
(一)显色反应 (二)沉淀反应 常用的生物碱沉淀试剂为: 1. 重金属盐类,如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等; 2. 大分子酸类,如磷钼酸、硅钨酸等。
(三)特征鉴别试验**
OH NHCH3 CH3
HH
(1).双缩脲反应 应
【检查】莨菪碱 取本品,按干燥品计算,加水制成每1ml 中含 50mg的溶液,依法测定(附录Ⅵ E),旋光度 不得过-0.40°。(已知莨菪碱的比旋度为32.5 ° )求杂质限量是多少?
-0.4° =0.0123g/ml=12.3mg/ml -32.5°
12.3 ×100% =24.6% 50
第四节 含量测定
一、性状检查:外观、溶解度、物理常数
二、化学鉴别法
1.显色反应;2.沉淀反应 3.特征鉴别反应** (1)双缩脲反应;(2)vitaili反应(3)绿奎宁反应 (4)紫脲酸铵反应;(5)Marquis反应 三、仪器分析法:UV,IR,色谱
学习目标
掌握**:非水滴定法的原理、应用实例;提取酸
碱滴定法的步骤以及常用试剂;
嘌呤N(邻位 有羰基)
弱 较强
极弱
第二节 鉴别试验
一、性状检查 (一)外观:形态、色泽、臭味 (二)溶解度
(三)物理常数
1.熔点 例:磷酸可待因(05版药典) 加入20%NaOH溶液至白色沉淀出现,用玻璃棒摩擦器 壁使沉淀完全,滤过;沉淀用水洗净,在105℃干燥1小 时 ,依法测定,熔点为154℃-158℃。
了解:其他实验条件的选择。
第三节 特殊杂质检查
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
硫酸奎宁中“氯仿乙醇中不溶物”的检查
利用溶解行为的差异
硫酸阿托品中“莨菪 碱”的检查*
利用旋光度的差异
利血平中“氧化产物” 的检查
利用对光选择性吸收的差异
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
1、盐酸吗啡中阿扑啡的检查
氢溴酸东莨菪碱
(三)、 喹啉类
苯并吡啶的衍生物(N在α位) 代表药物如硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
硫酸奎宁
性质: 1.两份子药物与一份子 二元酸成盐** 2.手性特征;*
硫酸奎尼丁
(四)、异喹啉类
苯并吡啶的衍生物(N在β位) 代表性药物如盐酸吗啡、磷酸可待因
盐酸吗啡
性质: 1.盐酸吗啡具有两性,碱性较 强**
第九章 生物碱类药物的分析
第一节 典型药物的结构和性质
一、苯烃胺类 :1.碱性** 2.手性* 3.氨基醇结构 ** 4.UV*
二、托烷类:1.碱性** 2.阿托品为消旋体** 三、喹啉类:1.碱性 ** 四、异喹啉类:1.盐酸吗啡酸碱两性** 五、吲哚类:1.碱性** 六、黄嘌呤类:1.游离** 第二节 鉴别试验
生物碱碱性比较**
典型药物
N原子状态 碱性
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪 碱
硫酸奎宁 硫酸奎尼丁
脂肪仲胺N 脂环叔胺N
喹啉N 喹核脂环N
较强(秋水仙碱除 外) 较强
弱 较强
盐酸吗啡 磷酸可待因
脂环叔胺N 较强,酸碱两性 (磷酸可待因没有)
硝酸士的宁 利血平
咖啡因 茶碱
吲哚N 脂环叔胺N
磷酸可待因
(五)、 吲哚类
本类药物的结构特征为苯并吡咯 代表药物如硝酸士的宁、利血平等
1 2
硝酸士的宁
1 2
性质: 1.N1碱性较强; 2.利血平以游离状态存在;
利血平
(六)、黄嘌呤类
咪唑和嘧啶并合的双杂环化合物。 代表药物如咖啡因、茶碱
咖啡因
性质: 1.以游离碱存在;
茶碱
二、生物碱的通性:
1. 碱性** 季铵碱>脂肪胺、脂环胺>芳胺、N—芳杂环>
酰胺 麻黄碱、阿托品>罂粟碱>咖啡因 吗啡具酸碱两性
2. 旋光性 一般多为左旋体有效。
3. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水,能溶或易溶于有
机溶剂,在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水,不溶于有机溶剂 。
苯胺类 托烷类
喹啉类 异喹啉类 吲哚类 黄嘌呤类
氯水,再加氨溶液,应呈翠绿色。
硫酸奎宁 溴水或者氯水 氨试液 翠绿色
(4)紫脲酸铵反应
黄嘌呤类生物碱
咖 茶啡 碱因 +HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消
(5)Marquis反应
含酚羟基的异喹啉生物碱的特征反应:盐酸吗啡
盐酸 +吗 甲 啡 醛硫 紫酸 堇
三、仪器分析鉴别法
(一)UV (二)IR (三)色谱
本品 加水溶解
加NaHCO3+碘试液
加乙醚振摇
乙醚层不得显红色 水层不得显绿色
2、盐酸吗啡中罂粟酸的检查 罂粟酸遇三氯化铁显红色。 要求本品加入试剂,不得显红色。
三、色谱法
硫酸奎宁中其它金鸡纳碱的检查 检查方法:供试品溶液自身稀释对照法 有关物质的检查
方法:HPLC
旋光法*
硫酸阿托品(05版药典)
芳环侧链氨基醇结构的特征反
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄蓝碱紫色
(2)Vitali反应
莨菪酸结构的托烷类生物碱的特征反应 硫酸阿托品,氢溴酸东莨菪碱
硫酸阿托品
加发烟硝酸5滴 放冷 水浴蒸干
加乙醇2-3滴润湿 加固体KOH一粒
显深紫色
(3)绿奎宁反应
MeO
C6位含氧喹啉类生物碱
N
在此生物碱的微酸水溶液中,加微过量溴水或者
H NH
.HCL
盐酸麻黄碱
性质: 1.碱性较强,与酸易成盐;** 2.手性特征;* 3.氨基醇结构;** 4.紫外吸收;*
H OH
NH
H3C H
CH3
.HCL
盐酸伪麻黄碱
(二)、托烷类
莨菪醇和莨菪酸缩合而成的脂类化合物 代表药物:硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱
硫酸阿托品
性质: 1.碱性较强,与酸易成盐;** 2.手性特征,阿托品为外消旋体 **
精品
第九章生物碱类药 物分析
学习目标
掌握**:生物碱类典型药物的结构特征与性质;
特征鉴别试验。
了解:其他鉴别反应;其他杂质检查方法;
第一节 典型药物的基本结构与性质
一、基本结构和分类 (一)苯烃胺类 本类药物的结构特征为N在侧链上,为脂肪胺。 代表药物:盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱。
H OH CH3 CH3