细胞生物学内膜系统

滑面内质网的功能（自学）
脂类的合成 糖原的合成与分解 解毒作用 横纹肌的收缩 水和电解质代谢 胆汁的生成
第二节高尔基复合体
一.高尔基复合体的形态结构 光镜：网状结构
电镜：1、扁平囊：多 层平行排列。 顺面:靠近细胞核和内质 网； 反面:朝向细胞膜，与周 围的小管和小泡相通。 2、小囊泡（运输小 泡）：分布于扁平囊与 内质网之间，由RER 芽 生而来。 3、大囊泡（浓缩泡）： 位于扁平囊的末端或成 熟面，带有分泌颗粒。
高尔基体如何分拣溶酶体的酶？
溶酶体的形成：
溶酶体的酶在RER 的核糖体上合成，随后 进入内质网腔，并以芽生方式与高尔基体 顺面扁平囊融合。 肽链末端的甘露糖磷酸化，形成甘露糖-6磷酸，后者作为分拣信号运输至成熟面与 膜上相应的受体结合，形成运输小泡。 运输小泡与胞内晚期内体融合，形成前溶 酶体。H+质子泵泵入H+ ,受体与酶分离， 去磷酸，pH=5时成为成熟溶酶体。
自噬作用对细胞的生命活动有什么意义?
酶系统的更新:细胞质中某些暂时不需要的酶系统, 需要通过自噬作用进行更新。 旧细胞器的清除:细胞器都有一定的寿命, 为了保 证细胞正常的代谢活动, 必须不断地清除衰老的 细胞器和生物大分子。很多生物大分子的半衰期 只有几小时或几天。肝细胞中线粒体的寿命平均 约10天左右。 参与细胞发育:如红细胞发育成熟后, 所有的细胞 器都要通过自噬作用被清除。 应激反应:在细胞饥饿条件下, 自噬作用也特别强, 主要是为细胞提供能量, 维持细胞的生命活动。
溶酶体与疾病
1. 尘肺： 空气中的矽(SiO2 )被吸入肺后，被肺部 的吞噬细胞所吞噬，由于吞入的二氧化 硅颗粒不能被消化，并在颗粒的表面形 成硅酸。硅酸的羧基和溶酶体膜的受体 分子形成氢键，使膜破坏，释放出水解 酶，导致细胞死亡，结果刺激成纤维细 胞产生胶原纤维结节，造成肺组织的弹 性降低，肺受到损伤，呼吸功能下降。
第三节 溶酶体（Lysosome)： 中国仓 鼠细胞 内的溶 酶体 （特异 的红色 染料所 示):
溶酶体具有不同的形态
溶酶体的结构：
1.包裹溶酶体的膜叫生物膜 2.基质内含多种酸性水解酶 3.膜上具有H+质子泵
4.溶酶体膜内存在着特殊的 转运蛋白 5. 溶酶体的膜蛋白高度糖基 化,防止自身膜蛋白降解
2、次级溶酶体（secondary lysosome）溶酶体，内含水 解酶和相应的底物，
异溶酶体 (phagolysosome): 底物为外源性异物
自噬溶酶体
（autophagolysosome）：
底物为内源性物质
自噬体
（autophagosome)：
细胞内衰老 的细胞器等 被内质网或 高尔基体的 膜包裹而形 成的小体。
内质网的滞留信号
ER滞留蛋白质羧基端 的羧基端的一个四肽 序列:Lys-Asp-GluLeu-COO- 即KDEL信 号序列是内质网的滞 留信号。 高尔基复合体各个部分 的膜上都有相应的 KDEL受体，与ER错 误包被的蛋白结合, 形 成小泡, 并返回到ER。
内膜系统结构上的统一性
都有单位膜结构。 核膜外层与粗面内质网相连接，内质 网又与高尔基复合体、溶酶体、细胞 膜相连通。 细胞膜内陷以及内质网芽生出小泡， 这些小泡在细胞中移行与细胞膜、与 高尔基复合体、与溶酶体也发生联系。
3、残余体（residual body）
残余体：已失去酶活性，仅留未消化的残渣。 可通过外排作用排出细胞，也可能留在细胞内。
肝细胞脂褐质
台-萨氏综合症溶酶体的髓样结构
溶酶体的类型：
1.初级溶酶体 2.次级溶酶体 3.残余体 异溶酶体
自溶酶体
溶酶体功能
1.细胞内吞物质的消化 外源异物（如细菌、食物颗粒）
2.Ⅱ型糖原贮积症(glycogen
disease type Ⅱ)
storage
是最早发现的贮积症。由于常染色体上的 一个隐性基因突变，造成了溶酶体缺乏 α -葡萄糖苷酶，缺少了这种酶的溶酶体 不能把肝细胞中或肌细胞中过剩的糖原进 行水解而大量积累在溶酶体内，造成溶酶 体超载。此病多发于婴儿，表现为肌肉无 力，心脏增大，心力衰竭, 通常于两周内 死亡。
胞内体：由细胞的胞吞作用形成的一类异 质性膜泡。 晚期内体：是相对于早期内体而言。在最 初形成的早期内体囊腔中，是一个PH值 和细胞外液大致相当的内环境。当早期内 体与其它胞内小泡发生融合后，即为晚期 内体。
溶酶体的类型：
1、初级溶酶体（primary lysosome）： 直径约0.2~0.5um，有多种 酸性水解酶，但没有活性， 包括蛋白酶，核酸酶、脂酶、 磷酶酶等60余种，反应的最 适PH值为5左右
3.休克(shock)
在休克中，由于组织缺血、缺氧，影响了 供能系统，造成膜的不稳定，引起溶酶体 酶的外漏，造成细胞与机体的损伤。因此， 在抢救休克病人时，临床上采用大剂量的 糖皮质类固醇，以稳定溶酶体的膜。
4.类风湿性关节炎
溶酶体膜很易脆裂，其释放的 酶导致关节组织损伤和发炎。 消炎痛和肾上腺皮质激素具有 稳定溶酶体膜的作用，所以被 用来治疗类风湿性关节炎。
吞噬
吞噬体
膜融合
初级溶酶体 异溶酶体
酶消化
分解物入胞质
未分解物 残余体 外吐
2.细胞自身物质的消化
衰老细胞器
膜包裹
内质网或高尔基体
自噬体
初级溶酶体
自溶酶体
分解物入胞质
未分解物
残余体
Байду номын сангаас外吐
3.细胞外消化
精子的顶体，其本质也是一种溶酶体，在受精 过程中 ，顶体中的酶被释放到细胞外，消化 卵外周的卵泡细胞，便于精子进入卵细胞，达 到受精目的。
2. 3.需要与其它细胞 组合严格分开的酶， 如溶酶体的各种水 解酶；
3. 4.需要进行修饰的 蛋白，如糖蛋白。
功能(四)高尔基复合体 参与膜的运输
细胞膜和细胞内各种膜相结构间 的相互联系和转移称为膜流。
高尔基体和ER间的双向运输
从ER出芽形成 的小泡到高尔 基体顺面称为 正向运输,偶尔 也有从高尔基 体形成的小泡 都可独立地通 过微管运回ER。
穿膜两次的跨膜蛋白整和到ER
红色为起始信号序列，黄色为终止转运 序列，均为疏水性的，且不被切除，作 为穿膜两次的跨膜蛋白定位在膜中。
Insertion of a Multipass Transmembrane protein into the ER membrane
游离的和与膜结合的核糖体上蛋白质的合成
三.功能(一)高尔基复合体对蛋白质和脂质的糖基 化修饰 高尔基复合体对蛋白质的修饰加工
转运时,分泌小 泡与高尔基体 膜囊的融合和 出芽都是发生 在两侧 伴随有蛋白质 的各种加工
蛋白质从顺面高尔基网络向反面高尔基网络运输
1.蛋白质的糖基化：
蛋白质的N-连接糖基化是在内质网中进行的, 而 对糖基的修饰则是在高尔基体中完成的。 O-连接的糖基化：将糖链转移到多肽链的丝氨 酸、苏氨酸或羟赖氨酸的羟基的氧原子上。
二、功能区隔
1. 高尔基体顺面的网络 结构，是高尔基体的 入口 2. 高尔基体中间膜囊， 多数糖基修饰均发生 此处。 3. 高尔基体反面的网络 结构， 是高尔基体 的出口区域，功能是 参与蛋白质的分类与 包装，最后输出。
补充
1.一定类型的细胞中，高尔基复合体形态 、位置比较恒定。 2.不同类型的细胞中，高尔基复合体数量 形态有所不同。 3.高尔基复合体的分化程度与细胞分化程 度有关。
第六章 内膜系统（endomembrane system)
内膜系统:指细胞质内结 构、功能及发生上有 一定联系的膜性结构 的总称。 功能：区隔化，保证各 种生化反应所需的独特 的环境。增加内表面积， 提高代谢和调节能力
核被膜和ER进 化的可能途径
设想中的线粒 体进化起源
起源于质膜的内陷
起源于内共生
细胞分泌活动旺盛时， 粗面内质网发达，反之 则少；分化程度高的细 胞，粗面内质网发达， 反之未成熟或分化程度 低的细胞则少
粗面内质网功能
1.与分泌性蛋白质的合成有关 2.与蛋白质的糖基化有关 3.与蛋白质的运输有关
二、粗面内质网功能 (一):分泌蛋白质的合成 信号肽:由mRNA 5’端AUG之后的 信号密码子编码, 由18-30个疏水性 氨基酸组成;（信 号密码） SRP:由6个多肽 亚单位和1个小的 7S LRNA组成的 小颗粒。
2. 蛋 白 质 的 改 造
功能(二)高尔基复合 体对蛋白质的分拣
顺面:接受由内质网 合成的物质并分 类后转入中间膜 囊。 中间膜囊:糖基修饰， 糖脂的形成 反面:出口区,参与 蛋白质的分类与 包装 ，没有特别 信号的则进入非 特异的分泌小泡。
功能(三)高尔基复合体参与细胞的分泌活动
1.向细胞外分泌的 蛋白、如抗体、激 素； 1. 2.膜的整合蛋白；
细 胞 内 蛋 白 质 的 运 输 途 径
(二):蛋白质的糖基化
糖与蛋白质的连接方式： （1）N-连接的寡糖蛋白 （内质网腔） （2）O-连接的寡糖蛋白 （高尔基复合体） 寡糖组成(约１４个):N乙酰葡萄糖胺、甘露糖 和葡萄糖组成 活化:多萜醇 连接部位:天冬酰胺
形成脂锚定蛋白
蛋白质附着到糖基磷脂酰肌醇成为脂锚定蛋白
分泌蛋白的合成过程：
(1）信号肽引导核糖体结合到内质网膜上
SRP颗粒：6个蛋白质亚单位+7S RNA。 功能：引导信号肽到内质网腔 结合部位 ：与信号肽结合；与SRP受 体结合
（2）新生肽链到内质网腔的跨膜转运 穿膜信号 : 起始穿膜信号（信号肽） 终止穿膜信号 （3）蛋白质在内质网腔内的折叠 （4）蛋白质在内质网腔内的糖基化 （5）蛋白质由内质网向高尔基复合 体的运输
第一节 内质网【脂质和蛋白质】 (endoplasmic reticulum,ER)