【遗传学】第13章 肿瘤免疫

The Genetic Basis of Cancer
❖ 肿瘤发生的家族聚集现象
G家族（G family）
A man who was born in Germany, in 1796 and immigrated to the United States in 1831
A. S. Warthin "the father of cancer genetics"
Bishop 分离鸟类肉瘤病毒的癌基因后，用 分子杂交的方法证明了宿主细胞中存在与病毒 癌基因相同的序列，我们称为细胞癌基因
（cellular oncogene, c-onc)
• 细胞癌基因的特点：
➢广泛存在于生物界中； ➢基因序列高度保守； ➢作用通过其产物蛋白质来体现； ➢被激活后，使得正常细胞发生癌变。
The Genetic Basis of Cancer
❖ 肿瘤发生的家族聚集现象
G家族（G family）
1895，University of Michigan Warthin AS. Heredity with
reference to carcinoma. Arch Intern Med. 1913;12546-555
70年代后期对RNA致癌病毒的致癌机理进行了 研究，发现上述病毒进入细胞后通过反向转录形 成相应的前病毒，并整合到宿主细胞DNA上。导 致细胞癌变的是这些前病毒和病毒的基因产物— —转化蛋白.
Provirus：一种细胞内病毒DNA，它可以整合到宿主细胞基因组，或已整 合在宿主细胞基因组中，可随细胞的传代而垂直传播
A. S. Warthin
The Genetic Basis of Cancer
❖ 肿瘤发生的家族聚集现象
G家族（G family）
A
B
CD
E
F
G
H
I
The Genetic Basis of Cancer
❖ 肿瘤发生的家族聚集现象
G家族（G family）
7个世代，10个支系，842名后裔 95名癌症患者 结肠癌48人，子宫内膜癌18人 13人多发肿瘤，19人40岁之前，72人
Chapter 13 Cancer Genetics
Emphasis In this Chapter
❖ 癌 基 因 （ oncogene ） 、 抑 癌 基 因 （ turmor suppressor gene）的概念
❖ 癌基因激活（oncogene activation）的机制和 抑癌基因的作用
2. DNA repair DNA修复
肿瘤的遗传现象 The Genetic Basis of Cancer
❖ 肿瘤发生的种族和地区差异
群体遗传背景的不同是造成不同种族某些肿 瘤发病差异的主要原因，也证明肿瘤发病中遗传 因素起着重要作用。
中国人：鼻咽癌 欧美人：乳腺癌 黑 人：很少患皮肤癌
❖ 双生子肿瘤发病一致性
同卵双生子（identical twins）比异卵双生 子（dizygotic twins ）肿瘤的发病一致率高； 同卵双生子更容易患同一部位的同样肿瘤。
Cancers in Family
❖ 肿瘤发生的家族聚集现象 癌家族（cancer family）
指一个家族的几代中有多个成员患相同 器官或不同器官的类似的肿瘤。其原因可 以是遗传性的，也称为家族性癌（familial cancer）；也可以是由环境中的各种致癌 因素引起的。
双亲之一患癌 男：女=47:48, 符合AD
The Genetic Basis of Cancer
❖ 环境因素致癌的个体差异
同一生活环境下，不同个体对肿瘤的易感性不同。 aryl hydrocarbon hydroxylase (AHH)
芳烃羟基酶 AHH converts hydrocarbons into anepoxide form that is more easily excreted by the body but that also happens to be carcinogenic. CYPlAl gene; “high-inducibility” allele; "low-inducibility" allele
❖ 染色体与肿瘤（chromosome and cancer） ❖ 肿瘤发生（tumorigenesis）的遗传学说
肿瘤（tumor）
❖ 肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细 胞形成的新生物(neoplasm)。
❖ Cancer genetics ❖ Somatic cell disease
1. Epigenetics 表观遗传学
Hereditary Cancer
视网膜母细胞瘤家系 Retinoblastoma
1.眼底视网膜上的恶性肿瘤 2.发病率在眼部肿瘤中占据首位 3.早期较难发现
3. 癌基因
癌基因（oncogene）是指能引起细胞发 生癌变的基因。
1.Virus-oncogene
• 早在上世纪初（1911年）Peyton Rous 便报道了 将鸡肉瘤的无细胞滤液注射给鸡后，可诱导发生肉 瘤，说明无细胞滤液中的感染颗粒是引起 Rous鸡 肉瘤的原因，这种感染性颗粒后来被证实是逆转录 病毒(Retrovirus，RNA病毒）。
• 1971年美国的分子遗传学家H．M．特明 发现了致癌的RNA病毒中存在着与致癌直 接有关的核苷酸序列，同时他在上述病毒中 又发现了（Reverse-Transcriptase）反转 录酶，于是提出了原病毒假说，认为RNA 病毒通过反向转录和正向转录以及与宿主细 胞DNA发生交换或重组，能形成癌基因。
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白 蛋白激酶
Tyrosine Kinase
• 病毒癌基因（virus oncogene，v-onc）
就是指一类存在于肿瘤病毒中，能使宿主细 胞发生恶性转化的基因。
正常情况下，这些c百度文库onc细胞的增殖、分化
和胚胎发育中具有重要的功能，只有在发生突 变或者畸变时才和肿瘤的形成有关，我们称之 为原癌基因（proto-oncogene）