水痘的流行及疫苗预防研究进展

水痘的流行及疫苗预防研究进展

现今我国尚未将水痘减毒活疫苗纳入儿童免疫规划，水痘在我国儿童中时有爆发或流行。进一步完善水痘疫苗免疫策略对控制水痘的流行至关重要。

1水痘的流行概况

水痘在我国一直不属于法定报告传染病。但时常见各地出現水痘在幼儿园和学暴发的报道[1，2]。我国目前水痘主要在14岁以下，尤以5～9岁的托幼儿和小学生发病最多，是突发公共卫生事件的主要原因之一。在流行季节上，一般呈3～6月、10月～次年1月两个高峰，春季峰高于秋冬季峰。水痘的易感人群为儿童，病情一般较缓和，较少发生严重并发症。细胞免疫缺陷的儿童及使用糖皮质激素、抗代谢药物或作放射治疗的儿童易患重症水痘。

2水痘的免疫预防

2.1水痘疫苗使用情况水痘减毒活疫苗是唯一获准用于预防人类疱疹病毒感染的疫苗。1974 年，日本Biken研究所最先研制成功了疫苗株为Oka株的varicella attenuated live vaccine，VarV （水痘减毒活疫苗），其安全性以及药效是通过在健康和有免疫功能低下的不同年龄的人群中试验后被证实的。1980年，美国开始在临床上试用水痘疫苗。1995年3月，美国为了预防水痘的流行感染，食品和药物管理局决定给1岁前未患过水痘的群体常规接种水痘减毒活疫苗。1996年，我国在幼儿园开始应用SmithKline Beecham公司的水痘活疫苗，使得儿童水痘发病率大幅降低，尤其是接种率高的幼儿园，无1例水痘发生[3，4]。由此可见，很有必要在婴幼儿进入幼儿园前接种水痘疫苗。目前市场上所采用的水痘疫苗均是1983年被世界卫生组织推荐的V-Oka疫苗株。2005年美国批准Merck 公司生产的麻疹-腮腺炎-风疹-水痘联合疫苗（MMRV）用于1～12岁健康儿童接种。

2.2水痘疫苗的安全性大量流行病学调查资料表明，健康儿童接种VarV 后不良反应轻微，严重异常反应罕见。美国使用1600万剂次VarV的不良反应报告系统显示，不良反应和严重不良反应的报告率分别为67.5 /10万剂和2.9 /10万剂[5]。归纳VarV不良反应主要为：①注射部位轻微的触痛与红。②接种疫苗后发热和42d内出疹。③疫苗病毒的传播。疫苗病毒在健康受种者中的传播非常罕见，1995～2005年在美国分发的5000多万剂疫苗中，仅记录了5例受种者中发生的6次传播，且在每1例确诊的传播病例中，最初的受种者均发生Oka病毒株导致的皮疹。④突破性感染。疫苗接种者在接触野病毒时会发生”突破性”水痘，发生率为0.9/10万，突破性水痘通常发生在仅接种1剂次VarV的儿童中。

⑤带状疱疹。疫苗病毒是否会潜伏从而导致带状疱疹是大家关注的主要安全问题。目前在实验室方面已证实在健康人群和免疫功能低下人群中，疫苗病毒均可以潜伏后再激活从而引发带状疱疹。但多项研究表明，免疫后带状疱疹的发生率要显著低于自然感染者。

2.3水痘疫苗的免疫效果健康儿童接种单剂VarV后，其抗体阳转率达85%～89%，而接种2剂水痘疫苗后抗体阳转率升至>99%[6]。对3～9岁儿童进行的前瞻性队列研究表明，我国国产VarV 1剂次疫苗效力为81%～90%[7，8]，具有良好的现场流行病学保护效果。成人接种1剂水痘疫苗后血清抗体阳转率较低，T细胞应答较弱，间隔一段时间进行第2剂接种，其免疫应答才能达到健康儿童水平。Ampofo等对461名健康成人接种1～3剂水痘疫苗后，有40人（9%），在接种后8w～11.8年发生突破性水痘。但所有水痘患者的临床表现并不严重，说明成人接种水痘疫苗虽不能完全避免患病，但可以降低发生严重水痘的几率。而且它同样也可减轻老年人发生带状疱疹的几率，因为老年人VZV特异性细胞免疫力的下降很可能会使得体内潜伏的病毒再次激活，而接种VarV后可增强VZV特异性细胞的免疫力。还有研究证明了免疫缺陷的儿童对水痘疫苗也同样敏感。疫苗接种可提供良好的抗严重水痘的保护作用。突破性水痘病例症状轻微，但皮损数要比健康儿童再感染时多。数项研究显示，健康儿童接种疫苗后体液免疫可持续多年，尤其是在VZV 野病毒循环持续存在时。其中日本的观察结果认为接种VarV后其免疫力至少可保持10～20年。

2.4水痘的免疫持续性强日本学者及相关工作人员通过对244位接种过疫苗的1～13岁的人群近20年追踪报道发现：接种后抗体均显示阳性。而其中接触过水痘病毒的96名青壮年只有2人发病。且表现为无水疱结痂、发热、少出疹的轻微症状。另外有暴露史的26人均未发病。证明水痘的免疫持久性强。美国Watson B等人用了近10年去追踪正常预防接种的青少年来检验免疫抗体是否具有持续性好且具保护等优点。据相关流行病学调查发现：接种水痘疫苗后，宿主的免疫力之所以得到提高是因为在接种后随着血清抗体滴度降低Oka疫苗的活化渐增加。当野病毒再次入侵时，潜伏疫苗株就又一次被活化，从而具有终身免疫的效果。Krause学者认为：该研究发现不但揭开了水痘疫苗持续性是否好的谜局，且促进水痘疫苗预防接种的普及。

3我国水痘接种预防策略和建议

随着我国免疫规划实施，水痘发病率已居儿童疫苗针对传染病首位，是造成托幼机构、学校突发公共卫生事件的主要传染病之一，逐渐被认为是较为严重的公共卫生问题。我国目前未将VarV纳入免疫规划，VarV仍属于自愿、自费、知情同意选择的二类疫苗，因此尚无针对VarV的免疫策略。多项调查结果显示[9]，目前我国VarV覆盖率为40%～80%，远未达到能有效阻断传播的目的，大年龄儿童和成人的重症病例增加，从而增加社会负担。根据相关流行病学调查发现：1～2岁的婴幼儿极易感染水痘，而6～14岁的人群血清抗体阳性率极高。因此，有条件的地方，应对6岁以下的人群重点预防接种，偏远流行地区应做好应急接种的准备。

随着儿童水痘减毒活疫苗的预防接种力度的扩大，提高接种率就显得迫切需要。预防接种不仅涉及个人，更关乎群体。扩大覆盖面，以长期保持较高的免疫水平，预防水痘，减少并发症，预防严重疾病和死亡的发生。

参考文献：

[1]曹彦平.一起水痘爆发的调查[J].学校卫生，2005，26（11）：963.

[2]陶黎纳.上海市2001-2002年水痘爆发流行病学特征分析[J].上海预防医学杂志，2004，16（1）：13-14.

[3]陈志慧，王宪明，殷月娣，等.水痘减毒活疫苗的研制及免疫效果观察[J].国际生物制品学杂志，2006，29（3）：97-100.

[4]肖作奎，过琴媛，宋立志，等.冻干水痘减毒活疫苗的安全性和免疫原性研究[J].中国疫苗和免疫，2011，17（1）：5-6.

[5]梁晓峰，罗凤基，封多佳，译.疫苗学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2011：1029-1031.

[6]Sku ll SA，W ang EE.Varicella vaccine a critical review of the ev idence[J].A rch D is Chid，2001，85：83-90.

[7]宋立志，陈海平，沈心亮，等.冻干水痘减毒活疫苗现场流行病学保护效果研究（Ⅱ）[J].中国疫苗和免疫，2011，17（1）：7-9.

[8]马福宝，罗林云，张龙华，等.冻干水痘减毒活疫苗现场流行病学效果研究（I）[J].中国疫苗和免疫，2009，15（3）：193-195.

[9]黄彦清，何莹.深圳市宝安区西乡社区儿童水痘疫苗接种率及影响因素分析[J].预防医学论坛，2010，16（12）：1155-1157.编辑/孙杰