第06章食物中各化学物质毒理学

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孢菌素类之间还易发生交叉过敏反应。 ② 多器官系统损伤:大量使用此类抗生素会对肾、肝、消
化系统、血液系统、神经系统等造成损害。 ③ 细菌耐药性与二重感染 ④ 二重感染是指长期使用抗生素,可使敏感菌群受到抑制,
而一些不敏感菌(如真菌等)乘机生长繁殖,产生新的 感染的现象。
• 我国《动物性食品中兽药最高残留限量》规定:头孢喹肟 的ADI [μg /(kg BW • d)]为0~3,普鲁卡因青霉素的ADI [μg/(人• d)]为0~30 。
O
1 2 3CH3
O
O
CH3
O
CH3 N CH3 O O CH3 CH3
CH3 OH
CH3
红霉素
分子中含有一个12~16元大环并有内酯结构的一类抗生素。
• 1. 种类与理化性质 • 种类:红霉素、阿奇霉素、泰乐菌素、替米考星、依维霉素等。 • 干燥状态下很稳定,水溶液稳定性差。 • 口服吸收良好,吸收后分布广泛,部分品种容易透过胎盘屏障。
5. 蘑菇毒素;
6. 其他毒素: 致甲状腺肿物、生氰糖苷等。
食品
过敏原
牛奶 鸡蛋 虾 海洋鱼类
β-乳球蛋白,α-乳清蛋白 卵黏蛋白,卵清蛋白
食品
过敏原
花生 大豆 菜豆 马铃薯 小麦 水稻 荞麦
伴花生球蛋白 Kunitz抑制剂,β-伴大豆球蛋白 清蛋白(18 kd) 未确定蛋白(16 kd ~30 kd ) 清蛋白和球蛋白 谷蛋白组份,清蛋白(15 kd ) 胰蛋白酶抑制剂
浓度的25~100倍。 • 此类抗生素可在乳汁中较长时间残留,可通过吮吸残留于
婴儿或幼畜体内。
• 2. 残留与毒性
① 耳毒性:此类抗生素可选择性地损害前庭功能和耳蜗听神经,婴幼儿更敏 感。前者表现为眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤和共济失调;后 者表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋。
② 肾毒性:此类抗生素主要以原形由肾排泄和经细胞膜吞饮作用在肾皮质内 大量蓄积,故可引起肾毒性。
➢ 来源:包括高等动、植物的代谢物,以及化学方法合成或半合 成的化合物。
➢ 性能:抗肿瘤、抗原虫、抗病毒、抗真菌、抗藻类、抗寄生虫、 杀虫除草等。
类型:β-内酰胺类、大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类和酰 胺醇类等。
作用:广泛用于人类和动物疾病的治疗及食用动物的生产。
HH H 4
R
N
6
S
5
CH3
3
O
• 3. 安全限量
• 我国《动物性食品中兽药最高残留限量》规定:伊维菌素、阿维菌素、红 霉素和泰乐菌素的ADI [μ g/(kg BW • d)]分别为0~1、0~2 、0~5 、0~6 。
• 并规定了它们在动物性食品中的MRLs(μg/kg)。如伊维菌素,牛肌肉、 奶≤10,脂肪≤40,肝≤100。
• 多数品种主要以原形随尿排出,少部分随粪便排出。 • 此类抗生素易通过肾小管和肠肝循环重吸收,半衰期普遍较长,因此
易在体内残留。如产蛋鸡以500mg/L饮水一周,蛋黄中药物残留随给 药时间延长而蓄积,以四环素残留最为严重。
• 2. 残留与毒性
① 过敏反应:发生概率远低于β-内酰胺类。 ② 多器官系统损伤:长期接触可造成肌肉骨骼系统、消化
• 同时还规定头孢喹肟、克拉维酸和头孢噻呋等在动物性食 品中的MRLs (maximum residue limits )(μg/kg)。如 头孢喹肟,牛肌肉、脂肪≤50,肝≤100,肾≤200,奶≤20 。
O
H 3C
9 10
HO 11
CH3 7 OH
12 OH 6
H 3C
H 3C
13 O
5
CH3 HO
• 我国《动物性食品中兽药最高残留限量》规定:多西环素、 土霉素、金霉素和四环素的ADI [μg/(kgBW • d)]为 0~3、0~30、0~30、0~30。
• 同时规定了它们在动物性食品中的MRLs(μg/kg)。如 多西环素,牛(泌乳牛禁用)肌肉≤100,肾≤600,肝 ≤300;猪、禽(产蛋鸡禁用)肌肉≤100。
O
7
N1
2
CH3 COOH
青霉素
HH H 5
RN
S
76
4
O
8 N1 2
O
3
CH2A
COOH
头孢菌素
• 分子中含有β-内酰胺环结构的一类抗生素。
1. 种类与理化性质 ➢ 青霉素类:青霉素钠盐或钾盐、氨苄青霉素钠、青霉素
V钾等; ➢ 头孢菌素类:头孢氨苄、头孢孟多、头孢吡肟等。 • 结构中的β-内酰胺环不稳定,可被酸、碱、某些重金属
NH2
阿米卡星
• 1. 种类与理化性质 • 用作饲料添加剂的主要有两类: ➢ 抗菌类,如新霉素、大观霉素、安普霉素等; ➢ 驱线虫类,如越霉素A、潮霉素B等。 • 此外,还有链霉素、卡那霉素和庆大霉素等。
• 此类抗生素口服不易吸收,注射吸收迅速且完全。 • 大部分(约90%)以原形随尿排出,尿药浓度约为血浆峰
3. 氨基甲酸酯类:西维因、叶蝉散、涕灭威、呋喃丹、异 索威、灭草灵等;
4. 拟除虫菊酯类:甲氰菊酯、氯氰菊酯、氰戊菊酯、溴氰 菊酯、联苯菊酯等;
• 剧毒类:对硫磷、甲拌磷、内吸磷等; • 高毒类:敌敌畏、氧化乐果、甲胺磷等; • 中度毒类:乐果、敌百虫、倍硫磷等; • 低毒类:马拉硫磷、辛硫磷、杀螟松等。
代谢物和部分原形主要随粪便排出,少量可随尿、乳汁等排泄。 • 注射给药常导致药物在注射部位长时间大量残留。 • 此类抗生素毒性普遍较低,正常使用剂量范围内对人和动物安
全。
• 2. 残留与毒性
① 过敏反应:发生几率较小。 ② 多器官系统损伤:可造成胃肠道、肝、神经系统、心血管系统等损伤。
胃肠道反应是此类药物口服后表现最迅速和最直观的不良反应,可引起恶 心、呕吐、食欲降低、上腹部不适、腹痛、腹泻等。 此类药物静脉给药时可导致前庭受损,引起耳鸣、听觉障碍等。 红霉素肌 肉注射可引起局部炎症。 ③ 细菌耐药性和二重感染
① 性激素类药物:丙酸睾酮、炔雌醇、己烯雌酚等。
② β-激动剂:克伦特罗、沙丁胺醇、特步他林、马步特罗和
塞曼特罗等。 ③ 滥用的危害 • 影响第二性征、性器官的结构与功能; • 影响非性器官功能;诱发疾病和癌症。
• 抗生素:由某些微生物(如放线菌、细菌和真菌等)在代谢过 程中产生的,在较低浓度下能抑制或杀灭他种微生物的化学物 质。
8 9
R' H3C
R'' OH
7百度文库
6
5
D CH BH
10 11
12
N(CH3)2
4
OH
3
A
1
2
OH
CONH2
OH O OH O
分子中含有十二氢化骈四苯结构的一类抗生素。
• 1. 种类与理化性质
• 目前兽用药和饲料添加剂的品种主要有:金霉素、土霉素、四环素和 多西环素等。
• 此类抗生素的细菌耐药性普遍、毒副作用大、不良反应多,使用受到 限制。欧洲已禁止此类抗生素用于动物促生长目的,我国允许使用土 霉素钙盐,美国和日本允许使用金霉素和土霉素季铵盐。
① 胃肠炎型 进食后10 min至2 h出现无力、恶心、呕吐、 腹痛、水样腹泻。
② 神经、精神病变型 进食后10 min至6 h,除胃肠炎表现 外,还有瞳孔缩小、唾液增多、兴奋、幻觉、步态蹒跚 等。
③ 溶血型 潜伏期6~12 h,除胃肠炎表现外,还有溶血表 现,可出现贫血、肝肿大等。
④ 肝病型 进食后10~30 h出现胃肠炎表现,部分患者可有 一假愈期,然后出现肝、脑、心、肾等多器官损伤的表 现,以肝损害最为严重。部分患者可有精神症状,病死 率高。
H NHCOCHCl2
O2N
— C — C — CH2OH
OH H
氯霉素
含有D-(-)-苏-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇结构的一类广谱抗 生素,又称氯霉素类抗生素。
• 1. 种类与理化性质 ✓ 氯霉素及其衍生物; ✓ 甲砜霉素及其衍生物。 • 常用品种有氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考(兽医专用)等。
• 甲状腺 • 肾上腺 • 淋巴腺 • 肝脏:胆酸、维生素A。
• 河豚毒素 • 贝类毒素 PSP&DSP • 海洋鱼类毒素 • 其他水生动物毒素 • 海参毒素 海图毒素 鲍鱼毒素 淡水鱼卵和鱼胆中毒
• 激素类药物残留
• 激素是机体内特殊组织或腺体产生的、直接分泌到体液中, 并运送到特定作用部位,引起特殊激动效应的一类微量有 机化合物。
第06章食物中各化学物质毒理学
• 掌握
• 食品中有毒物质的种类、性质、毒性及 毒素去除方法。
第一节 动植物中天然有毒物质
植物中天然有毒物质
1. 抗营养因子: 蛋白酶抑制剂、植酸与植酸盐、草酸和草酸
盐、单宁类物质。
2. 有毒生物碱: 龙葵素、秋水仙碱、麦角碱、咖啡碱。
3. 过敏原:
4. 植物性红细胞凝集素: 红肾豆、菜豆等。
离子以及细菌产生的青霉素酶所降解。
• 此类抗生素大多数口服吸收差,注射吸收良好。 • 体内分布广,一些品种还易透过胎盘屏障或血脑屏障。 • 主要以原形随尿排出,少部分随粪便、乳汁等排泄。 • 半衰期短(0.5~2.0h),正常使用剂量范围内,其毒性
很小。
① 过敏反应 • 为最常见不良反应,且青霉素类之间以及青霉素类与头
HO
HO
NHCH3 O
NH2
. HOH2C
HNC NH
N-甲基葡萄糖胺 O
O HO
HO CH3
OH NH2 NHC NH
OH
H2SO4
OCH 链霉糖
链霉胍
链霉双糖胺
一类由2或3个氨基糖与一个氨基环己醇以醚键连接而成的苷 类抗生素。
OH
HO HO
NH2 HO
HO
NH2 O
HO
HO O
H2N
O
O
O N H H OH
• 此类抗生素口服吸收良好,肌肉注射吸收缓慢,且易在注射 部位残留。
• 主要随尿排出,少部分随粪便、乳汁等排泄。
• 2. 残留与毒性
①多器官系统受损:可造成血液系统、消化系统、肝、 神经系统等损伤。
➢ 血液系统损害是此类抗生素最严重的不良反应,主要引 起骨髓造血功能抑制,典型症状是溶血型贫血。
➢ “灰婴综合征”:出生30d内的婴儿,大剂量使用氯霉 素或长期食用氯霉素污染的乳汁后引起的拒食、腹胀、 呕吐、面色苍白、紫绀、微循环障碍、呼吸浅而不规则, 皮肤呈特有的灰紫色的症状,约60%的儿童在症状发生 后数小时至2d内死亡。
③ 过敏反应:如链霉素可引起过敏性休克,其发生率仅次于青霉素G。 ④ 其他毒性:也可引起细菌耐药性等。
• 3. 安全限量
• 我国《动物性食品中兽药最高残留限量》规定:安普霉素仅作猪、兔、山 羊、鸡口服,产奶羊、产蛋鸡禁用。且要求其在猪、鸡可食组织和鸡蛋中 不得检出。
• 此外,还规定了庆大霉素、安普霉素、大观霉素、链霉素和新霉素的ADI , 以及它们在动物性食品中的MRLs。
• 全球每年因农林有害生物所致的农业产量损失约35%,仓 储粮食损失10%~20%。
• 农药:用于防治危害农作物和农林产品的有害生物(如病 菌、病毒、杂草等)及调节植物生长发育的各种药剂。
1. 有机氯类:DDT、六六六(HCH)、(异)艾氏剂、 (异)狄氏剂、氯丹、七氯、硫丹、毒杀芬等;
2. 有机磷类:
系统、肝、肾、心血管系统、神经系统等受损。 • 如小孩牙齿着色黄染,牙釉质发育不良,易形成龋齿。 • 骨胳生长受抑或异常。 • 局部注射可引起局部疼痛、发炎、坏死等。
③细菌耐药性与二重感染:
一些常见病原菌对此类抗生素有很高的耐药性,且持续时 间长于其他许多抗生素。此外,此类抗生素各品种间还 存在交叉耐药性。
④其他毒性:
• 此类抗生素是一种络合剂,能与Mg2+、Ca2+、Fe2+等形 成难溶性络合物,造成后者在体内缺乏。
• 此类抗生素破坏肠道正常微生物菌群后,还可引起肠内 合成B族维生素和维生素K的细菌受抑,造成机体维生 素B12、B6、维生素K等的缺乏。
• 此外,对妊娠动物有致畸胎作用。
• 3. 安全限量
➢ ②氯霉素还对动物有耳毒性,引起听力障碍。细菌耐药 性与二重感染:可引起细菌耐药性;还可引起耐药性较 强的变形杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、真菌等发 生二重感染。但毒性没有四环素类突出。
② ③其他毒性: ➢ 可抑制肝微粒体代谢酶活性,影响其他药物的生物转化
并增强其毒性。 ➢ 破坏肠道正常微生物菌群,导致B族维生素和维生素K
缺乏。 ➢ 氯霉素有免疫抑制作用。 ➢ 氟苯尼考有胚胎毒性。
• 3. 安全限量
• 我国《动物性食品中兽药最高残留限量》规定:禁止将氯霉素及 其盐、酯(包括琥珀氯霉素)用于所有食品动物,并要求其在所 有食品动物的所有可食组织中不得检出。
• 此外,还规定氟苯尼考和甲砜霉素的ADI[μg BW • d]分别为0~3和 0~5 。以及二者在动物性食品中的MRLs(μg/kg)。如氟苯尼考, 牛、羊(泌乳期禁用)肌肉≤200;猪肌肉≤300;家禽(产蛋期禁 用)≤100。
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