难治性急性白血病中西医诊治

急性白血病的诊断标准
FAB 分类： 以形态学为基础，基本符合目前需要
WHO 分类： 在 FAB 基础上，作出两项重大修改： （1）原始细胞 ≥ 20% （2）有特殊遗传学标记物的类型单独归类
WHO分型(MICM分型)
细胞形态学(morphology)、 免疫学(immunology)、 细胞遗传学(cytogenetics)、 分子生物学(molecular biology）
重点内容
白血病的定义及特征 诊断难治性白血病的要点 急性白血病治疗的基本方法 难治性白血病中西医治疗的新观念
历史的回顾
1845年Bennete 和Virchow 报告白血病 1865年Lissauer用含砷剂的Fowler液治疗
CML 1932年美国人Forker在北京协和医院建立
中国年发病人数大约12万人，居中国恶性 肿瘤发病率的第八位
我国每年新增白血病患者达4万人 死亡率70％
急性白血病（AL）的诊断依据
临床表现 发热 贫血
实验室检查
常规
外周血
镜下分类
出血 器官浸润
骨髓 —— 形态学 细胞化学 免疫分型 核型分析 基因检测
AL 时的外周血涂片检查
简单、易行，十分重要，需仔细 观察
关键在骨髓！
骨髓细胞形态学： 增生程度；瑞氏染色
AL 时的骨髓细胞化学检查
过氧化酶染色（POX） 脂酶染色（非特异性酯酶 NSE，特
异性酯酶 SCE） PAS 染色（多糖类） 可鉴别 80%～90% 病例的细胞来源
免疫分型
用途：（1）确定白血病细胞系列来源 （证实形态学结果）
敏感性 10-1 － 10-2 10-1 － 10-2 10-2 10-2 － 10-3 10-3 10-5
急性白血病（AL）
起病急，自然病程少于6个月，骨髓 中原始细胞在30％以上（FAB分型）
根据细胞形态学可分为: 急性淋巴细胞白血病（ALL） 急性髓细胞白血病(AML）
wk.baidu.com性淋巴细胞白血病（ALL）
基因变异
流行病学
发病率：3～4/10万人。占肿瘤的5% 在儿童及35岁以下的人群中占首位 小于10岁者，以ALL为主
20～40岁，以AML居多，ALL次之 大于40岁者，以AML和CML为主 我国以AL最多，AML多于ALL
发病率及死亡率
全世界白血病年发病例数40万人左右，占 各种恶性肿瘤发病率的第六位
细胞图
造血干细胞 定向干细胞
成熟细胞
白血病的定义
白血病是一组造血系统的恶性肿瘤 造血干细胞及祖细胞的恶变 导致某一细胞系列失去进一步分化成熟的
能力，恶性增殖,不能分化为成熟和具有正 常功能的细胞 浸润各种组织和器官，造成相应的损害 贫血，感染，出血，脏器功能损害
病因及发病机理
化学因素：苯，染发剂，烷化剂等 放射因素： 病毒因素：HTLV，EBV，HP 遗传因素：家族易感，染色体异常，
（2）某些亚型的诊断（M3、杂 合型）
（3）残留细胞的监测
一般不做肿瘤的诊断依据
B-Pre ALL
免疫表型
造血祖细胞：CD34,HLA-DR,TdT+,CD45 B细胞：CD19,CD20,CD22,CD79a T细胞: CD2,CD3,CD5,CD7 粒细胞：CD13,CD33,CD15,CD117, cMPO 单核细胞：CD14,CD11b 红细胞：CD71 巨核细胞：CD41,CD61
核型分析
即：染色体检查 发现特征性或非特异性染色体改变 用于诊断、监测病情变化、判断预后 以及发病机理的研究 操作复杂、费时
基因检测
FISH — 探测已知的融合基因 可在分裂间期细胞进行
PCR — 分子生物学方法，较 FISH 敏感
各种检测肿瘤细胞方法的比较
方法 形态学 核型分析 FISH 基因重排 流式细胞术 巢式PCR
急性白血病分型
3大类： 1.急性髓细胞白血病（AML） 2.急性淋巴细胞白血病（ALL） 3.急性白血病系列不明
AML：4类19个亚型
有重现性遗传学异常AML：①伴有t(8;21)； ②伴有 inv(16)；③APL伴有t(15;17) 和变异型；④伴有 11q23(MLL)异常
伴多系病态造血AML：①既往有MDS；②既往无MDS 治疗相关性AML和MDS：①烷化剂相关的；②拓扑异构
根据细胞形态学和临床预后的不同，将 ALL分为三个亚型 L1型：以小淋巴细胞为主 L2型：细胞大小有明显异质性 L3型：大细胞
与临床预后关系密切，L1型的预后较L2 型好，L3型难获缓解，预后差
急性髓性白血病（AML）
分为7个亚型 M1：（急性粒细胞白血病未分化型） M2：（急性粒细胞白血病部分分化型） M3：（急性早幼粒细胞白血病） M4：（急性粒单核细胞白血病） M5：（急性单核细胞白血病） M6：（红白血病） M7：（急性巨核细胞白血病）
血液病实验室 1948年Farber首次用MTX治疗儿童ALL 1970年后逐步建立现代白血病学
现代白血病学
实验白血病学及病毒病因学 白血病细胞遗传学 白血病分子生物学（凋亡和多药耐药） 白血病动物实验学（动物模型和细胞系) 白血病病理学 微小残留白血病细胞研究 造血干细胞移植 生物免疫靶向治疗
酶Ⅱ抑制剂相关的 不另作分类的AML：①AML微分化型； ②AML未成熟型；
③AML成熟型；④急性粒单核细胞白血病；⑤急性单 核细胞白血病； ⑥急性红白血病；⑦急性巨核细胞 白血病；⑧急性嗜碱粒细胞白血病；⑨急性全髓增生 症伴骨髓纤维化；⑩髓系肉瘤
ALL：3类
前体B细胞急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 前体T细胞急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤/白血病 （累及PB和BM者为ALL；累及淋巴结和结外
难治性急性白血病中西医诊治
李冬云：主任医师,博士生导师
1981年入北京中医药大学中医系中医专业 1987年留在东直门医院血液内科工作至今 北京中医药大学中西医结合临床专业
硕士、博士学位 曾在协和医院血液科进修 曾在日本东京工作
问题
什么是白血病？ 如何诊断白血病？ 如何治疗白血病？ 什么是难治性急性白血病？