早读临床必备,四大正性肌力药物“应用宝典”!

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早读临床必备,四大正性肌力药物“应用宝典”!

正性肌力药是指选择性增强心肌收缩力,主要用于治疗心力衰竭的药物。

正性肌力药的分类

常用的正性肌力药按其成分和作用机制可大致分为以下几类

1. 洋地黄类(digitalis):常用的有地高辛、甲基地高辛、毛花苷丙、毒毛花苷K等,是目前应用最为广泛的正性肌力药。

2. Ⅲ型磷酸二酯酶(PDEⅢ)抑制剂

•二氢吡啶类:如米力农、氨力农、维司力农等。

•咪唑类:如依诺昔酮等。

3. 儿茶酚胺类:包括多巴胺、多巴酚丁胺等

4. 钙增敏剂:包括左西孟旦、匹莫苯等。

洋地黄类药物

强心苷类正性肌力药即Na+/K+-ATP酶抑制剂,此类药物来源于植物,主要为洋地黄类,包括洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C、毒毛花苷K。

主要通过抑制心肌细胞膜上的Na+/K+-ATP酶,使细胞内Na+浓度升高,K+浓度降低,Na+与Ca2+进行交换,使细胞内Ca2+浓度升高作用于收缩蛋白,从而增加心肌收缩力。

在一般治疗剂量下,洋地黄类通过直接抑制心脏传导系统和间接兴奋迷走神经的作用,降低窦房结的自律性;缩短心房有效不应期,减慢房室传导速度,减慢心室率。

在急性心衰,强心苷使心输出量增加并降低充盈压。在严重心力衰竭急性失代偿发作的患者,强心苷可有效地防止急性失代偿复发。

禁忌证

主要包括:

①预激综合征伴房颤或房扑;

②窦房传导阻滞、Ⅱ度或高度房室传导阻滞;

③梗阻性肥厚型心肌病;

④单纯二尖瓣狭窄引起的肺水肿(二尖瓣狭窄所致肺水肿洋地黄类药物无效。但对于伴心房颤动快速心室率则可应用洋地黄类减慢心室率,有利于缓解水肿);

⑤急性心肌梗死早期(<24h),(对急性心肌梗死,在急性期24h内使用洋地黄可产生致死性心律失常,故不宜用洋地黄类药物);

⑥室速、室颤;

⑦与钙注射剂合用;

⑧血K<2.5mmol/L。

适应证

用于NYHAI-V级心力衰竭患者,最适合用于有心房颤动伴有快速心室率并已知有心室扩大伴左心室收缩功能不全者。

不良反应

主要包括:

①心律失常:如室性期前收缩,房室传导阻滯,房速伴AVB,室上性心律失常等;

②胃肠道症状:最常见,如畏食、恶心、呕吐、腹泻等,其中畏食是洋地黄中毒的最早表现;

③神经精神症状:视觉异常、烦躁、定向力障碍、昏睡及精神错乱。

用法

对于急性心衰,通常选用速效制剂,应用毛花苷C静脉给药,首剂可给0.4~0.8mg,以20ml 5%或25%的葡萄糖溶液稀释后缓慢静脉注射。以后根据情况1~2h再注射半量。此类药物安全范围小, 治疗剂量接近中毒剂量的60 %, 因此用药期间要监测症状及血药浓度。主要中毒症状包括胃肠道反应, 中枢神经系统反应及各种心律失常。

终止室上速或控制快速房颤时心室率:0.4~0.8mg,以20ml 5%或25%的葡萄糖溶液稀释后缓慢静脉注射。以后根据情况必要时可再追加0.2-0.4mg,24h总量小于1.2mg。

洋地黄中毒的处理

立即停药。

•单发室性期前收缩、I度AVB停药后常自动消失;对快速型心律失常,低钾血症者静脉补钾,血钾不低者用利多卡因或苯妥英钠。电复律一般禁用。

•有传导阻滞及缓慢型心律失常者用阿托品0.5~1mg静脉注射。

Ⅲ型磷酸二酯酶(PDEⅢ)抑制剂

其代表药物有米力农、氨力农,作用机制是降低磷酸二酯酶活性使细胞内cAMP降解受阻,cAMP浓度升高,进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增高,促进Ca2+通道膜蛋白磷酸化,Ca2+通道激活使Ca2+内流增加,心肌收缩力增强。

临床应用的代表药物有氨力农和米力农。

这类药物有显著的变力性,松弛性和外周血管舒张效应,使心输出量和每搏输出量增加,并使肺动脉楔压及体循环血管和肺血管阻力的下降。其血流动力学作用在单纯的扩血管作用(如硝普钠)和明显的正性肌力作用(如多巴酚丁胺)之间。其作用部位在β肾上腺素受体远端,故即使在使用β受体阻滞剂治疗时仍保持其作用。

PDEI用于有外周血流灌注不足证据、伴有或不伴有对常规剂量利尿剂和血管扩张剂无效的充血和肺水肿,和维持体循环血压时。在接受β受体阻滞剂治疗和/或有多巴酚丁胺不足反应的患者,此类药物优于多巴酚丁胺。米力农,首剂25μg/kg, 10~20min 内注射完,再以0.375~0.75μg/(kg·min)的剂量维持滴注。

副作用为外周静脉过度扩张导致低血压,主要见于低充盈压的患者。

儿茶酚胺类

代表药物为多巴胺和多巴酚丁胺。

该类药物通过兴奋心肌肾上腺素β受体,使心肌腺苷酸环化酶活性增加,腺苷酸环化酶使三磷腺苷(ATP)转变为环磷腺苷(cAMP),cAMP使肌浆网释放钙离子增加,使细胞内钙离子量增加,从而发挥正

性肌力作用。

1. 多巴胺

多巴胺是去甲肾上腺素的前体兴奋a、β受体,既可引起血管的扩张,又可引起管的收缩。作用时间短,需静脉滴注维持。其主要作用取决于用药剂量:

①小剂量[<2ug/(kg*min)兴奋肾血管、肠系膜血管、脑血管及冠状血管等多器官的多巴胺受体,引起血管的扩张,尤其是肾脏入球小动脉的扩张,使肾血流量增多,明显提高肾小滤过率,促进排钠,故有显著的利尿作用,减轻心脏的前负荷;

②中剂量[2-10ug/(kg*min)]:直接兴奋心肌的β1受体,增强心肌的收缩力,扩张冠状动脉改善心肌减退的节段性室壁运动;

③大剂量[>10ug/(kg*min)]:激动α受体,表现为增加外周阻力和心脏后负荷,主要是升压作用。中剂量和大剂量的临界点在不同文献存在不同描述。

禁忌症

嗜铬细胞瘤患者禁用

适应证

常用于各种休克,如感染性休克心源性休克、出血性休克等,也适用于重症心衰的短期应用。

不良反应

常见的有胸痛、心悸、呼吸困难、心律失常(尤其在大剂量时)心动过速;少见的有头痛、恶心、呕吐等。

用法

①一般情况:从小剂量1-5ug/(kg*min)开始,根据病情逐步调节;

②抗休克:从5μg/(kg*min)开始,逐渐增至5-10ug/(kg*min),最大剂量20μg/(kg*min)

2. 多巴酚丁胺

多巴酚丁胺是多巴胺的衍生物,主要作用于β受体,能直接激动心脏β受体以增强心肌收缩和增加搏出量,使心排血量增加,对β2和

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