脑小血管病的研究进展

脑小血管病的研究进展

脑小血管病是一类严重危及人类生命健康的疾病，痴呆、卒中以及高龄等均是该病的高危因素，目前基础及临床均已加大了对脑小血管病的研究力度，本文根据脑小血管病的研究概况作如下综述。

标签：脑小血管病；综述；研究

从神经解剖学角度分析，脑小血管病（CSVD）主要是指细动脉、小动脉、毛细血管等疾病，可导致患者出现出血性卒中或缺血性卒中。近些年来，大量文献纷纷指出中风、情感障碍、认知障碍等均与CSVD有直接关系，而总结分析CSVD，对该病的认识和临床治疗水平的提高有着重要意义。

1 CSVD的分类

脑小动脉主要来源于供应脑深部组织的深穿支和蛛网膜下腔软脑膜分支，这两套血管分别负责大脑深部髓质和脑皮质，其与颅内大血管相比不同的是，当前影像技术无法在活体组织中查看到颅内小血管。因CSVD可导致血管壁出现损伤，致使血浆蛋白溢出对脑室周围造成污染，导致血脑屏障障碍，使大脑表现出WML（脑白质疏松）、LI（腔隙性脑梗死）和CMB（脑微出血）等病理学变化。根据欧洲专家研究CSVD的结果，CSVD可分为6种，分别为：①小动脉硬化性；

②脑淀粉样血管病；③其他遗传性小血管病，如CADASIL、Fabry等；④炎症和免疫介导的小血管病，如干燥综合征等；⑤静脉胶原性疾病；⑥其他种类的小血管病，如放疗后脑病等[1]。

2 CSVD发病机制研究

2.1缺血假说软脑膜动脉的长穿支动脉起源于蛛网膜血管，并从大脑表面垂直穿过皮质，沿着有髓纤维进入白质，在供应脑白质时呈直角形态分布，在脑室周围的深部白质，即脑室壁周围3～10mm范围内，恰好处于动脉供血的分水岭区；因此，当发生大脑缺血/低灌注时，该区域极易发生缺血性改变[2]。脑血管的解剖研究支持缺血机制假说，脑白质易受到低灌注的影响，脑小血管的胶原蛋白或其他可引起血管壁增厚的物质沉积致血管狭窄闭塞，而脑组织缺血后可通过多种机制导致CSVD 变[3]。

2.2炎性机制脑缺血后可继发炎性机制的损害。脑缺血后缺血灶内及其周围存在明显的炎症细胞浸润，该炎性反应机制是一个级联放大过程，可以加重神经损害[4]；但也有研究表明炎症反应可能在某种程度上是脑缺血后的神经功能损害的保护机制。在脑缺血再灌注时，局部内皮细胞和神经元等被激活，并释放肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的这两种关键炎性因子触发炎症反应，与其他细胞因子、炎性代谢产物一起促使白细胞迁移至组织损伤区，从而导致血管再闭塞，引发”无再流”现象[5]。

3 CSVD的治疗

3.1溶栓治疗重组组织型纤维酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓主要用于急性缺血性卒中的治疗，CSVD的急性缺血性卒中患者使用该方法治疗被证明有效，其在治疗发病3h的患者效果显著，而最新数据表明，通过将溶栓治疗时间窗延长到

4.5h，患者获益更多[6]。然而，根据近些年研究表明，治疗CSVD缺血性卒中易发生出血转化，有报道显示在治疗中重度脑白质疏松（LA）患者时，发生症状性脑出血的几率达到了10.5%，通过多因素分析结果发现，LA是溶栓后出血的独立危险因素，OR值为2.9（P=0.03）[7]。

3.2其他治疗目前，临床CSVD卒中急性期后治疗试验主要有加拿大的噻氯匹啶研究试验、阿司匹林联合安慰剂与双嘧达莫随机对照试验（AICLA）以及急性脑梗死发病后30d内采用阿司匹林早期预防的效果研究，这些研究结果显示，CSVD所引起的亚组人群中，这些结果没能证实，采用单药治疗效果比联合用药效果更佳[8]。但在一项3020例患者参与的多中心、双盲对照临床试验中，氯吡格雷联合阿司匹林治疗新近出现的有症状腔隙性脑梗死与单用阿司匹林比较，前者未能降低卒中的再发风险，而两者出血转化的HR为 1.97；（95% CI，1.41 to 2.71；P＜0.001）[9]。胆固醇水平是脑小血管病患者卒中的预防重要靶点，有学者在对胆固醇水平控制研究（SPARCL）中发现，采用阿托伐他汀（80mg/d）控制LDL-C水平能使脑小血管病的卒中亚型再发风险下降[10]。

CSVD是常见的疾病，我国目前人口老龄化形势越来越严峻，其他多种危险因素影响，CSVD发病率也随之提高，其发病机制复杂、病程演变多样，目前临床工作者仍需进一步加强对该类疾病认识，故对该类疾病的机制、预防及治疗的研究仍是当前神经科学界的重要任务之一。

参考文献：

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[2]付建辉，赵辉. 脑小血管病研究进展[J].中华脑血管病杂志（电子版），2011，5（5）：355-360.

[3]Brown WR，Thore CR.Review：Cerebral microvascular pathology in aging and neurodegeneration[J].Neuropathol Appl Neurobiol，2011，7：56-74.

[4]蒋玉萌，杨子超.脑小血管病发病机制的研究进展[J].医学综述，2012，18（8）：1180-1182.

[5]王玉梅，商亞珍.血管性痴呆的研究进展[J].承德医学院学报，2011，28（3）：320-322.

[6]Hacke W，Kaste M.Thrombolysis with alteplase3to4. 5 hours after acute

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[7]Neumann-HaefelinT，HoeligS.Leukoaraiosisisa risk factor for symptomatic intracerebral hemorrhage after thrombolysis for acute stroke[J].Stroke，2006，37（10）：2463-2466.

[8]CAST（ChineseAcuteStrokeTrial）CollaborativeGroupCAST：randomized placebo-controlled trial of early aspirin usein20000patients with acute ischaemic stroke[J].Lancet，1997，349（9066）：1641-1649.

[9] （2012）Effects of Clopidogrel Added to Aspirin in Patients with Recent Lacunar Stroke[J].The New England journal of medicine，367：817-825.

[10]Amarenco P，Benavente O.Investigators obotS （2009）Results of the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels（SPARCL）Trial by Stroke Subtypes[J].Stroke；a journal of cerebral circulation，40：1405-1409[J].