Mucograft在软组织再生方面的研究进展

全科口腔医学电子杂志
Electronic Journal Of General Stomatology
2019 年
11月 第6卷/第32期V ol.6, No.32 Nov. 2019
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Mucograft在软组织再生方面的研究进展
夏莎莎，唐尤超
（暨南大学口腔医学院，广东 广州 510632）
【关键词】Mucograft ；软组织再生；粘膜移植；自体结缔组织移植
【中图分类号】R782 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-7882.2019.32.8.03
随着异种胶原蛋白基质已被广泛用于临床牙科，主要用于引导骨再生和引导组织再生手术中的胶原屏障膜[1]和牙槽位点保存中的应用[2]。

尤其是对薄龈生物型的患者，推荐软组织增量手术与美学区种植修复联合使用，虽然有临床研究表明[3]自体结缔组织移植可以显著增加角化龈宽度和角化龈厚度，但是与此同时，也增加了上腭供体部位新的创面，引起了患者的不适，且外科手术的技术敏感性增加了供体位置和病人的发病率。

因此，许多学者们在积极寻找自体结缔组织移植的替代品。

本研究的目的是评估粘膜移植作为自体结缔组织移植的替代材料在软组织再生方面的效果。

1 Mucograft的生物学特性
1.1 概述
Mucograft 是一种为了代替自体软组织移植，用于软组织再生而独特设计的3D 胶原基质。

到目前为止，该基质用于牙齿和牙种植体周围角化龈的退缩覆盖（取代腭部结缔组织移植物）和牙齿及植入物周围角化龈的再生，[4，5，6]此外，该基质显示出有望用作牙槽嵴保存术中的拔牙窝封闭移植物[7]。

目前，一些之前的研究调查了牙种植体和牙齿周围角质化粘膜增加后基质的临床和组织学结果[4，8，9，10]。

即使在开放愈合情况下，基质显示出良好的组织整合，与自体移植相比，应用胶原基质，手术椅旁时间明显减少[10]。

再生区域在质地和颜色上显示出与周围天然软组织相似的外观，这使得其在与腭部结缔组织移植难以匹配的美学区域中使用是优选的[9，10]。

重要的是，胶原基质的使用避免了第二术区带来的疼痛与不适，并且通过在手术后10天摄入较少的布洛芬来显着减少术后疼痛[4]。

1.2 Mucograft 的制备及原理
GeistlichMucograft®（GMG ，Geistlich Biomaterials ，Wolhusen ，Suisse ）是经FDA 批准的CE 标记的三维基质，该基质由I/III 型猪胶原蛋白制成，采用专有的标准化生产工艺制成，无需交联或化学处理。

胶原蛋白是从兽医认证的猪中提取的，经过精心纯化以避免抗原反应。

通过γ照射将Mucograft 在双水疱中灭菌。

基质在膜上的益处在于它更厚，因此使其更容易使用，并且更能抵抗咀嚼力，从而允许平稳的愈合。

移植物周围的口内软组织在更换基质时通过基质而不是在基质下生长。

1.3 生物学特性
猪胶原基质（CM ）Geistlich Mucograft®是一种独特的可再吸收3D 胶原基质，专门用于避免自体组织采集，可作为游离牙龈移植物（FGG ），结缔组织移植物（CTG ）或真皮移植物（DG ）的替代物[4-5]。

在使用胶原基质之前不需
要任何处理或水合。

由于其优异的亲水性，基质在放入缺损后与患者的血液非常快速地水合。

体内测试显示良好的组织整合，3天后在表面上具有成纤维细胞的单核细胞群，促进进一步的软组织愈合[11]。

Ghanaati 等学者的体外研究评估了大鼠对猪非交联胶原I-III 膜Bio-Gide®的体内组织反应，组织学显示Geistlich Mucograft®在植入15天后出现早期血管化（小鼠模型），植入30天后出现良好的软组织细胞长入（小鼠模型）。

Mucograft 能和人体结缔组织实现完全的软组织整合，没有任何异物反应[12]。

Sanz 等学者研究一种新的胶原蛋白基质（CM ），与自由结缔组织移植物（CTG ）相比，通过观察6个月的角化组织宽度，发现这种新的CM 与获得角化组织带的CTG 一样有效且可预测，但其使用与患者发病率显着降低相关[4]。

而角化组织带对维持功能和美学效果是十分重要的，患者更易保持口腔卫生，减少疼痛及不适感[13]。

Mucograft 是基于胶原的材料，主要来自异种来源，是引导组织再生（GTR ）和引导骨再生（GBR ）中的屏障膜。

由于胶原蛋白是人体中最丰富的蛋白质家族，并且在生理上无处不在，因此几乎不担心安全性或可能的副作用。

此外，胶原具有血管生成潜力，并酶促生物降解，因此可以加速伤口愈合[14]。

Thoma 等学者的临床研究证明在伤口愈合的早期阶段，将Mucograft 作为伤口敷料应用于伤口可能是有益的。

Mucograft 主要通过促进上皮细胞迁移而在表面上影响伤口愈合。

通常，伤口愈合可分为三个阶段，炎症，组织形成和组织重塑。

在开放性伤口的早期阶段，身体的主要目标是获得对外的密封以防止微生物的侵入。

肉芽组织形成可能是作为快速伤口闭合的正常行为。

随后，组织形成和组织重塑的阶段最终导致病变的再生和/或修复。

这意味着肉芽组织随后需要在第二和第三阶段进行重组和重建。

假设Mucograft 充当基质（海绵层）用于随后的细胞向内生长和结缔组织形成，它可以在早期阶段减少肉芽组织形成，并且可以促进组织形成[15]。

1.4 主要构成和作用机制
Mucograft 由两个功能层组成：（i ）一个紧凑层，允许缝合并在开放愈合情况下保护移植物;和（ii ）一个多孔层，有利于血凝块的稳定，促进细胞向内生长和早期血管形成，因此加速软组织愈合[16]。

在牙周手术中使用胶原移植物，其中最优选的是GeistlichMucograft ，因为其胶原基质的组成被特别设计用于引发软组织再生并确保缝线的稳定性并立即支持用于血液凝块和软组织细胞（血液和神经细胞）的早期定植[17]。

紧凑的外层由具有保护细胞能力的胶原纤维组成，不仅可以防止细菌侵入，而且还具有一定的弹性，简化了缝合过程。

第二层由致密，多孔，海绵状的胶原蛋白结构组成，
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可以轻松形成凝块，有助于促进血管生成和组织整合[18]。

GeistlichMucograft®3D胶原基质是软组织再生的理想生物材
料。

来自移植物的胶原蛋白激发宿主的成纤维细胞开始产
生新的胶原纤维[19-20]。

Mucograft的孔隙度使得移植区域内的
间充质细胞的渗透增强。

与对异物的典型反应（巨大的多
核细胞，淋巴细胞和肉芽组织的产生）不同，宿主不会拒
绝Mucograft组织并接受它而没有严重后果。

Mucograft（r）
是猪来源的胶原基质，在结缔组织结构丧失的情况下用作
替代物[4-8-9-21-22-23]。

其作用机制是产生三维支架，其允许来自
周围组织的成纤维细胞，血管和上皮细胞的向内生长和再
生长，最终转化为角质化组织[24]。

2 在软组织再生中的应用研究
2.1 Mucograft在牙龈退缩中的应用
Rotundo等学者通过运用与Mucograft相关的包膜皮瓣
技术治疗11个上颌牙龈退缩的三名女性。

术后1年，在9个
处理部位完成了根覆盖，平均角化组织宽度为3.1 mm，完
全消除了牙齿过敏，并且具有高水平的美学满意度。

该病
例报告证明使用新的胶原基质作为结缔组织移植物的替代
物，可用于治疗多个牙龈退缩[25]。

国外有学者报告了一例对
Miller I级，上颌牙龈萎缩3 mm的40岁男性患者，联合运用
异种胶原蛋白基质与冠状动脉瓣膜治疗牙龈萎缩，手术后
3个月，观察到牙龈厚度和角质化组织的增加，并在6个月
后观察到完全的根覆盖。

通过该外科手术成功地实现了颜
色匹配和手术部位组织厚度。

消除了患者现有的牙齿敏感
性和美学问题。

说明在异种胶原蛋白基质应用中，没有结
缔组织移植手术的缺陷，如没有第二次手术部位，疼痛的
术后愈合过程，在较短的时间内完成手术，患者的疼痛药
物也较少被观察到[26]。

2.2 Mucograft在角化粘膜再生中的应用
Lorenzo等学者的一项随机对照前瞻性临床试验评估
了异种胶原基质(Mucograft)增强种植体周围角质化组织的
效果，结果显示，两组患者的美学效果相似，前庭深度均
有显著增加。

然而，接受Mucograft治疗的患者报告疼痛更
少，需要更少的止痛药，手术时间更短，尽管这些与CTG
组的差异没有统计学意义[27]。

关于mucograft的体内研究表
明，胶原基质对组织有良好的反应，轻度[28]或无任何炎症迹
象[29]。

在开放愈合的软组织动物模型中，不同时间点的临床
和组织学观察显示，粘膜移植后30天内，角化上皮完全愈
合。

胶原基质在前两周可见，但在植入后15天检测不到[28]。

相比之下，在一项有15名志愿者的临床研究中，显示粘膜
移植物在第一周加速了口腔软组织愈合，与对照部位的自
发愈合相比，再上皮化更快[30]。

在D.Stankovic等学者的临床
研究中，尝试在GBR外科手术中使用粘膜移植物来覆盖骨
替代物和屏障膜，结果显示，胶原蛋白基质在第一周内已
经降解，在第7天它不再可见。

在第15天伤口的临床表现显
示完全再上皮化，并且在第31天伤口似乎完全成熟，获得
附着的粘膜和牙槽嵴的初始尺寸[31]。

其结果与动物皮肤模
型中的那些在胶原基质的早期降解方面是一致的[32]。

3 展 望
Mucograft是一种为了代替自体软组织移植，用于软
组织再生而独特设计的3D胶原基质，其经过特殊处理，有
利于血凝块的即刻固定，从而促进早期血管化，引导软组
织细胞长入，实现3D基质和周围组织的完美整合。

在一项
有48例经过种植治疗的萎缩性无牙颌或部分无牙颌下颌患
者的临床研究中，长达5年的随访检查，检测每个植入物
的颊侧角化粘膜的宽度，结果证明Mucograft适用于植入周
围角质化粘膜的再生，具有足够的长期稳定性[11]。

因此，
Mucograft可减少牙槽嵴周围软组织改变，有利于牙周软组
织再生，既简化了软组织增量手术，防止软组织萎缩与吸
收，又缩短了手术时间，减少患者的痛苦，值得在临床推
广应用。

尽管其作用机制这方面的研究仍不够深入，对于
其在人体内作用及降解的时间还有待进一步详细检测，需
要使用更大样本的进一步对照临床研究来验证这些发现并
建立最佳治疗方案。

但是随着对Mucograft的基础性研究的
不断深入、临床对照试验的数据与结果的不断丰富，相信
Mucograft将会在软组织再生中发挥更加重要的作用。

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本文编辑：吴 卫。