氨基酸与肿瘤免疫治疗

精氨酸作为一种抗肝昏迷的药物,已知其通过 参与鸟氨酸循环,促进尿素生成而使血氨下降。 但其作为一种免疫调节剂，通过增强 T细胞介 导的免疫来提高机体的抵抗力，却是近十余年
精氨酸在蛋白质的合成代谢，多胺和 NO的合 成中都起着重要作用，这些产物与机体免疫功 能密切相关。因此，精氨酸的应用在免疫营养 学的研究中得到了广泛的关注。
精氨酸代谢途径
精氨酸代谢具有平衡免疫反应的作用，对巨噬 细胞和 T细胞尤其重要。精氨酸通过两种机制 参与全身炎症反应：（1）通过诱导途径产生 NO，诱导型 NO 合酶（iNOS）的表达在巨噬 细胞中占主导。（2）通过精氨酸酶途径。
NO途径生成瓜氨酸和 NO，NO在体内普遍存 在，在维持血管紧张性，调节机体免疫，减少 胃肠道黏膜的损害中起重要作用。
因此，在复杂的免疫病理下，额外补充的高浓度 精氨酸必须在细致的可以控制的条件下进行。
对Gln的认识
• 非必需氨基酸。条件必需氨基酸。 • 谷氨酰胺是血液和体内游离氨基酸池中含量最丰富
的氨基酸。谷氨酰胺是蛋白质代谢的重要因子。
• 是淋巴细胞、肝细胞、肠黏膜细胞主要的能量来源 之一。
• 谷氨酰胺所含的酰胺氮为所有细胞基质合成所必需。 细胞利用谷氨酰胺可合成嘌呤G、ln嘧药理啶学、作氨用基糖及其 它氨基酸。
精氨酸的免疫功能
精氨酸也是多胺合成的起始物。多胺是重要的生 物学调控物质，尤其与DNA、RNA以及蛋白质的 生物代谢有关，在细胞分化，细胞周期的调节中 起关键作用。另有研究发现，多胺参与分裂素诱 导的T细胞免疫反应，并且在调控中枢神经系统 原发性免疫反应中起着关键性的作用。
作为免疫营养剂在临床上的应用
80 多年前，著名生化学家 Otto Warburg 发现 了肿瘤细胞的能量代谢具有葡萄糖依赖性，肿 瘤细胞以葡萄糖为唯一的能量底物，在有氧条 件下大量摄取并酵解产生乳酸，即“Warburg 效应”，为肿瘤营养提供了理论基础。因此， 肿瘤病人营养支持应给予低糖高脂配方。
精氨酸生化特性
传统分类把精氨酸定义为非必需氨基酸，但动 物实验发现，在生长发育过程中如果饮食中缺 少精氨酸，则达不到最佳的生长速度，此时仍 靠体内合成的精氨酸不能满足机体生长发育的 需要；其次，在应激状态下，体内合成的精氨 酸也不能满足生理代谢的需要。因此有人提出 应该称其为条件性必需氨基酸。
由于精氨酸的这些增强细胞防御功能的作 用，时下的观念认为肠道补充精氨酸从而 提高免疫反应的这种模式可以用来降低感 染的发病率以及危重疾病和免疫缺陷患者 的病死率。
Attention
富含精氨酸的营养液可能对血液动力学不稳定 以及多器官功能衰竭的患者有一定的副作用。
当体内iNOS过度表达时，大量的精氨酸会对 机体造成损害。NO可以引起血管扩张，尽管 扩张作用局限于局部的微循环，对免疫防御有 正相调节作用，但大量释放会引起全身血内有淋巴细胞浸润的病人预后较好； 肿瘤病人体内可检测到相关的抗体或T细胞；
免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂者其肿瘤的发生率 明显增高；
有的肿瘤能自行消退；
幼儿期、老年期肿瘤发生率较高
营养与免疫
营养不良损害患者的免疫功能，损害机体的防 御功能，特别是细胞免疫功能。
一系列的相关研究表明，某些营养物质不仅能 防治营养缺乏，而且能以特定的方式刺激免疫 细胞，增强应答功能。维持正常、适度的免疫 反应，调控细胞因子的产生和释放，减轻有害 的或过度的炎症反应，维持肠屏障功能。
营养与免疫
能影响免疫功能的因素除蛋白质热量不足外， 某些必需营养素缺乏，例如氨基酸、脂肪酸、 维生素（A、D、E、B6、C等）和无机盐（锌、 铜、铁等）缺乏，以及某些食品，如大蒜、海 藻、生姜、枸杞中的一些化学成分，如核酸、 类黄酮、多糖等。
免疫营养物质
精氨酸 谷氨酰胺 支链氨基酸 核苷酸 ω-3脂肪酸等
肿瘤 细胞
免疫治疗
有研究表明，肿瘤病人免疫功能往往受抑制。
肿瘤术后病人处于高度的应激状态和高分解状态， 必需氨基酸减少，严重影响了免疫细胞的能量供给， 使其生成减少，数量下降。
当出现免疫缺陷时，CD3 值下降。循环中辅助性 淋巴细胞亚群 CD4 减少，抑制性淋巴细胞亚群 CD8 相对增加，CD4 /CD8 比例 下 降，自 然 杀 伤 ( NK) 细 胞 活 性 下降。
氨基酸在肿瘤免疫 营养治疗中的应用
背景知识：肿瘤概况
什么是肿瘤？？为什么会发生肿瘤？？
发局 生部 基组 因织 调的 控细 异胞 常
机体在致瘤因子刺激下
导致异常 增生而形 成的新生 物。
肿瘤发生的原因
内因
内在的遗传因素 外部的诱变因子 机体的免疫状态
肿瘤的治疗（综合治疗）
手术治疗 放射治疗 化学药物治疗
最初的研究认为，谷氨酰胺参与免疫是作为 一种营养物质来修复肠上皮，维持肠黏膜屏障 功能，防治肠道细菌和毒素进入体内，减少肠 源性感染。近来研究表明，谷氨酰胺可被不同 的免疫组织利用。
它 既 是 核 苷 酸 合 成 的 重 要前体物 质 ， 又 是 淋 巴 细 胞 的重 要 能 源物 质 ， 可 促 进淋 巴 细 胞 、 巨 噬细 胞 的 有 丝 分 裂 和 分 化增 殖 ， 增加肿 瘤 坏 死 因 子 、 白 细 胞 介 素 等 细 胞 因 子 的 产 生和 磷脂 mRNA 的 合成 ， 调节 细 胞 内 酶代 谢 ， 促 进热休 克 蛋 白 表 达 ， 对 淋 巴 细 胞 分泌 、 增 殖及其 功能 维 持起 重要 作 用 ， 可 明 显 增 加 危重 症 患 者 的淋 巴 细 胞 总 数 ， 增 强 机体 免疫 功 能 。
免疫营养支持的概念
免疫营养支持是指在标准的营养支持配方基础 上添加诸如谷氨酰胺(Gln)、精氨酸(Arg)及ω3脂肪酸等免疫物质。对患者进行营养支持的 同时, 改善其免疫功能, 调节术后炎症反应的营 养支持方法。
瑞能
具有高能量密度、高脂肪、高蛋白、低糖类的 特点。其热量分布蛋白质为 18% ，脂肪为 50% ，糖类为 32% ，符合肿瘤病人代谢需求。 瑞能配方中富含免疫增强剂ω-3 PUFA和抗氧 化维生素 A、C、E 等营养物质。