神经内分泌肿瘤进展 - 徐农
现阶段神经内分泌肿瘤的研究成果以及未来神经内分泌肿瘤的研究方向
现阶段神经内分泌肿瘤的研究成果以及未来神经内分泌肿瘤的研究方向目录：一、介绍神经内分泌肿瘤1.1 神经内分泌肿瘤的定义与分类1.2 神经内分泌肿瘤的发病机制1.3 神经内分泌肿瘤的流行病学特征二、神经内分泌肿瘤的研究现状2.1 临床现状2.2 分子机制研究2.3 影像学技术在神经内分泌肿瘤诊断中的应用三、神经内分泌肿瘤治疗的现状和进展3.1 药物治疗3.2 手术治疗3.3 放射治疗3.4 介入治疗四、神经内分泌肿瘤未来的研究方向4.1 分子靶向治疗研究4.2 分子影像学在神经内分泌肿瘤研究中的应用4.3 遗传因素在神经内分泌肿瘤中的研究4.4 抗肿瘤免疫治疗研究五、神经内分泌肿瘤研究的意义5.1 为神经内分泌肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法5.2 为神经内分泌肿瘤患者的治疗与康复提供科学依据和理论基础5.3 为相关学科领域的发展和振兴注入新的活力和动力-------------------------------摘要：本文主要介绍了神经内分泌肿瘤的研究现状和未来的研究方向。
在介绍神经内分泌肿瘤的定义、分类、发病机制及流行病学特征的基础上，重点分析了其临床现状和分子机制研究，以及影像学技术在诊断中的应用。
此外，本文也探讨了神经内分泌肿瘤的治疗现状及其未来发展趋势，包括药物治疗、手术治疗、放射治疗和介入治疗等。
最后，本文提出了未来神经内分泌肿瘤的研究方向，包括分子靶向治疗研究、分子影像学的应用、遗传因素研究和抗肿瘤免疫治疗研究。
本文的研究意义在于为神经内分泌肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法，为相关学科领域的发展提供动力。
-------------------------------正文：一、介绍神经内分泌肿瘤1.1 神经内分泌肿瘤的定义与分类神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors, NETs）是一类起源于神经内分泌细胞的肿瘤。
这些肿瘤具有分泌激素和生物胺的能力，可引起多种功能性综合征和非功能性症状。
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤
舒尼替尼治疗神经内分泌肿瘤的历程
舒尼替尼
舒尼替尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括VEGFR-1, -2 和 -3,PDGFR-a 和 b, KIT, FLT3, CSF-1R 和RET
非临床研究
在RIP1-Tag2胰腺岛细胞癌转基因小鼠模型中, 舒尼替尼:减低肿瘤负荷并提高生存减少内皮细胞群 (抑制VEGFR)减少周细胞覆盖 (抑制PDGFR)
生 物 治 疗
Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7
PROMID研究：长效奥曲肽VS安慰剂
评价奥曲肽LAR的抗肿瘤作用随机、双盲、前瞻、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验2001-2008年，在德国18个研究中心开展计划入组162例患者，有85例接受了治疗(n=42 奥曲肽LAR; n=43 placebo）
胃NETs
胰腺 NETs
回肠 NETs
通过活检或手术切除获得肿瘤组织
病理学诊断
手术标本其他肿瘤信息HE发现具有内分泌特征必选检测和可选检测
TNM分期
ENETS 的TNM分期系统AJCC/UICC的TNM分期系统
NANETS/ENETS共识：GEP-NEN诊断流程
提示NENs的临床表现
II期研究: 至肿瘤进展时间
类癌(n = 41)中位TTP: 10.2 月95% CI: 9.2 to 17.4
胰腺神经内分泌肿瘤(n = 66)中位TTP: 7.7 月95% CI: 6.5 to 12.5
时间(月)
0
2
4
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14
20
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90
80
70
60
50403020100
神经内分泌肿瘤
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组织胚胎学和解剖学分类
分类
病理学分类
组织胚胎和解剖学分类
前肠：口腔、舌、咽、喉、气管、支气管、食道、胃、十二指肠、胆道、空肠上段、甲状腺、胸腺、胰腺。 中肠：空肠下段、回肠、盲肠、阑尾、右半结肠。 后肠：横结肠、左半结肠、直肠。
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分化程度良 典型类癌 单核 核浆适度 有丝分裂罕见（2个/2mm2） 无坏死灶 瘤界清楚(包膜) 非典型类癌（分化良的神经内分泌癌） 结构类似于典型类癌 细胞多形性 少见坏死灶 有丝分裂（2－10/2mm2）
胰腺TNE 1968 Murray-Lyon： Streptozocin – Insulinom 1973 Broder Streptozocin – 42%RO 1987 Moertel Adriamycine – 20% 1987 Altimari DTIC – 17% 1980 Moertel 5-FU + Streptozocin > Streptozocin 1992 Moertel
预遗传因素 MEN1 Von Recklinghausen Von Hippel-Lindau
分化差的神经内分泌瘤
<10%TNE 部位： 喉 支气管 胸腺 胰腺 直肠 90％合并转移
生化学检查 （前肠）
生化学检查
后肠
激素分泌罕见 Chromogranin A (?)
中肠
Chromogranin A 5HIAA
特点和预后
治疗
01
02
控制激素 特异性： 奥美拉唑60-120mg/日 氯甲苯噻嗪150-600mg 非特异性： 生长抑素同功体： 善得定50-150ug/日 善得定LP 20mg/28日 IFN
胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗研究进展
受 体（ Ｓ Ｒ） ＳＴ 高表达 ， 年来应 用核 素标记 的 ＳＴ类 药物作 近 Ｓ
为转移性 的神经 内分 泌靶 向治疗取得 了一定的进展 ， 放射性 核素靶 向治疗 （ Ｒ ｒ 已成 为 Ｇ ＰＮ Ｔ ＰＴ ） Ｅ － Ｅ ｓ的重要 手段 Ｊ 目 。
山东 医药 ２ １ ００年第 ５ ０卷第 ３ ４期
・综述 与 讲座 ・ 胃肠 胰 神 经 内分 泌肿 瘤 的治 疗 研 究 进 展
王 白石 刘 洪一 贾宝庆 ， 。
（ １凌 源 市钢城 中心 医院 ， 宁凌 源 １２０ ２ 中国人 民解放 军总 医院 ） 辽 ２５４；
关键词 ： 神经 内分泌肿瘤 ； 肠 ； 胃； 胰腺 ； 类癌 ； 放射疗法
国家癌 症 中心 已大 幅提 高 Ｇ ＰＮ Ｔ Ｅ —Ｅ ｓ的研 究经 费 ， 以促进 Ｇ ＰＮ Ｔ 的基础 和临床诊治 的研究 … 。我 国 Ｇ Ｐ Ｎ Ｔ 发 Ｅ —Ｅ ｓ Ｅ —Ｅ ｓ 病率也逐年增加 ， 但其治疗效果 一直不甚理想 。现将近年来
Ｇ ＰＮ Ｔ Ｅ — Ｅ ｓ的治疗研究进展情况综述如下。
多 药联 合 化 疗 效 果 可 能更 好 。
Ｋ ｕａａｉ ｏｖｒ 等 采用链脲霉 素 、 ｋ 多柔 比星及 氟尿 嘧 啶联合 化 疗治疗胰腺神经 内分 泌 肿瘤 ８ ４例 ， 总体 有效 率达 ３ ％ ， ９ 中 位无进展期 ９ ３个月 。但化疗 对小肠 神经 内分泌 肿瘤 的疗 ． 效较差 ， １ 近 ０项 临床 实验研 究 （ ９９—２０ １７ ０ ５年 ） 显示 ， 化 其
关 的临 床 症 状 和 降 低 血 清 肿 瘤 标 记 物 如 嗜 铬 粒 蛋 白 Ａ
神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤爱躲猫猫的神经内分泌肿瘤■钟捷由于神经内分泌肿瘤（NET）相对罕见，许多医生对此病不太熟悉。
加之世界卫生组织在2010年出台共识前，临床上已经使用了几十个不同的术语来描述该疾病，这也造成了极大的混淆。
其实，神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。
它不是我们平时所认识的单一的某一种肿瘤，而是一大类肿瘤的总称。
神经内分泌肿瘤可发生于全身许多器官和组织，根据原发肿瘤部位的不同，神经内分泌肿瘤可分为前肠（胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠）、中肠（回肠、阑尾、盲肠、升结肠）和后肠（远端大肠和直肠），其中胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见。
根据肿瘤分泌的物质是否引起典型的临床症状，神经内分泌肿瘤又分为两大类——有功能性和无功能性。
流行病学显示，神经内分泌肿瘤发病率约为0.5-1/10万左右。
其肿瘤胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的患病率在消化道恶性肿瘤中，仅次于结直肠肿瘤居第二位。
在过去30年间，神经内分泌肿瘤的发病率提高了约5倍，这可能与临床诊断手段的进步有关，但实际发病率在增加已是不争的事实。
腹痛腹泻或是早期信号神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的，比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部疼痛等，这也导致经常被误诊为其它病变。
患者起初都会因为腹泻、腹痛等原因到医院就诊，医生往往诊断为胃肠道功能紊乱（IBS）；如果症状没有得到缓解或者症状更加严重了，消化科医生或其他专家会要求做一些影像学的检查，进一步寻找原因。
这时候就会发现原发肿瘤有的已发生肝转移等情况。
临床数据显示，超过60%的神经内分泌肿瘤患者诊断时已处于晚期。
转移性神经内分泌肿瘤5年生存率同其它转移性肿瘤类似，65%的转移患者生存期不超过5年。
所以，专家一致认为，早期诊断对于为神经内分泌肿瘤患者争取生存时间至关重要。
治疗途径多样目前临床治疗神经内分泌肿瘤一般采取生物治疗、化疗和手术切除等手段。
由于诊断的延误，大多数患者在诊断时已属疾病晚期，因而丧失了手术切除的机会。
神经内分泌肿瘤概述和治疗
神经内分泌肿瘤概述神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。
NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。
该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs (pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。
肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。
诊断与病理/分子生物学2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。
病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素(Syn) 等免疫组化染色。
根据临床需要选择行SSTR或肽类激素(如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。
分期和风险评估TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。
CT及MRI是最常用的影像学评估手段。
而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。
内镜超声是目前诊断Pan-NETs的最佳成像方法，且可进行胰腺病灶穿刺活检明确病理诊断。
SSTR功能显像是NENs重要的检查手段。
68Ga、64Cu标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogues，SSA) PET-CT可以分辨出绝大多数的NET病灶，并可用于疾病分期、术前影像学评估和疾病再分期。
肺神经内分泌肿瘤的诊治
肺神经内分泌肿瘤的诊治
张晓琛;徐农
【期刊名称】《实用肿瘤杂志》
【年(卷),期】2014(29)5
【摘要】肺神经内分泌肿瘤是常见的神经内分泌肿瘤,起源于前肠,肺神经内分泌肿瘤发病率为1.35/10万。
肺神经内分泌肿瘤是一个独特的肺肿瘤亚群,占所有神经内分泌肿瘤的25%,近年来发病率的快速增加,主要原因是随着病理诊断方法的改进,对该疾病的认识不断提高。
【总页数】5页(P412-416)
【关键词】肺肿瘤/病理学;神经内分泌瘤/病理学;肺肿瘤/诊断;神经内分泌瘤/诊断;肺肿瘤/治疗;神经内分泌瘤/治疗
【作者】张晓琛;徐农
【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2;R730.23
【相关文献】
1.首发肺外表现的肺神经内分泌肿瘤的影像及病理相关性分析 [J], 应希旺;刘元顺;顾超;李亚清;严建平
2.胰腺神经内分泌肿瘤、肺转移性腺癌、肺梗死1例 [J], 钟旭;张力;肖毅
3.2017欧洲神经内分泌肿瘤学会共识解读:胰腺神经内分泌瘤诊治更新要点 [J],
高鹤丽;刘亮;王文权;虞先濬
4.多发性内分泌腺瘤病1型中胰腺神经内分泌肿瘤的诊治进展与展望 [J], 童安莉
5.肺大细胞神经内分泌肿瘤的诊治进展 [J], 赵天成;申屠阳
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神经内分泌前列腺癌的研究进展
神经内分泌前列腺癌的研究进展[摘要]神经内分泌前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer, NEPC)是一种恶性程度极高的前列腺癌亚型,目前临床对其早期诊断与治疗的认知仍存在不足。
针对这一现状,本文通过综述与神经内分泌性前列腺癌分化发生、机制及模型进展相关的最新研究成果，为同行诊治与研究神经内分泌性前列腺癌提供新思路。
[关键词]前列腺癌; 神经内分泌分化[中图分类号]R 737.25 [文献标识码] A [文章编号]Advance in the researches ofneuroendocrine prostate cancerHU Junchao,LI Hubo,JIA Mingfei,Kang Shaosan,(North ChinaUniversity of Science and Technology TangShan,063000,China)[ABSTRACT]Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is a highly malignant subtype of prostate cancer. At present, the early diagnosis and treatment of NEPC are still insufficient.In view of this situation, this article reviews the latest research results related to the differentiation, mechanism and model progress of neurosecretoryprostate cancer, so as to provide new ideas for peer diagnosis, treatment and research of neurosecretory prostate cancer.[KEY WORDS] P rostate cancer; Neuroendocrine differentiation.前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一, 近年我国前列腺癌发病率也持续上升。
壶腹部神经内分泌肿瘤的研究进展
壶腹部神经内分泌肿瘤的研究进展
陈银泽;宋晶;刘小敏;孙逊;孟祥伟
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2024(33)4
【摘要】壶腹部神经内分泌肿瘤(ampullary neuroendocrine neoplasm,A-NEN)发病率低、分类复杂且临床病理特点多样。
随着A-NEN报道数量的增加,研究者对本病的认识正在不断深化。
然而,由于一些临床工作者对A-NEN的认识存在不足,使得部分患者未能获得最佳的诊治。
A-NEN发病初期的临床表现不典型,许多患者发现时已处于进展期。
提高A-NEN的早期诊断率、明确A-NET的内镜治疗指征,以及寻找更有效的抗肿瘤治疗靶点是目前研究的重点。
本文以各种类型A-NEN的临床病理特征为出发点,对诊断及治疗的相关进展进行综述,为A-NEN患者的个体化治疗提供参考依据。
【总页数】6页(P468-472)
【作者】陈银泽;宋晶;刘小敏;孙逊;孟祥伟
【作者单位】河南省胸科医院、郑州大学附属胸科医院消化内科;吉林大学第一医院胃肠内科;吉林大学第一医院病理科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.3
【相关文献】
1.混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤的基因改变和靶向治疗的研究进展
2.壶腹部混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤1例报告
3.混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤组织起源的研究进展
4.壶腹部和非壶腹部十二指肠神经内分泌肿瘤65例分析
5.混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤的研究进展
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神经内分泌肿瘤骨转移研究进展
神经内分泌肿瘤骨转移研究进展
张盼盼;陆明
【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2016(021)002
【摘要】神经内分泌肿瘤(NEN)是一类高度异质性肿瘤,生物学行为及临床病理特征存在很大差异.影响预后的因素有组织学分级、肿瘤大小、原发肿瘤和转移部位.相比于其他恶性肿瘤骨转移,NEN具有生长缓慢、低度恶性和易早期转移的特点,骨转移预后相对较好.本文将结合相关文献及循证医学证据,阐述NEN骨转移的临床病理特征、影像学特点及治疗进展.
【总页数】5页(P182-186)
【作者】张盼盼;陆明
【作者单位】100036 北京北京肿瘤医院消化内科;100036 北京北京肿瘤医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R739.4
【相关文献】
1.胃肠胰神经内分泌肿瘤的免疫治疗研究进展 [J], 王萌萌;连洁;李恒震
2.神经内分泌肿瘤影像学疗效评价方法及研究进展 [J], 周玉陶;蒋力明
3.核医学分子影像探针应用于神经内分泌肿瘤的研究进展 [J], 颜京;张婷婷;赵葵
4.混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤组织起源的研究进展 [J], 程浩;石素胜
5.十二指肠神经内分泌肿瘤伴肝、骨转移1例报告 [J], 苏月华;云琴;邓小蓉;谭鲲
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结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌癌（NENs）是一种少见的肿瘤，起源于肠道内分泌细胞，通常被认为是一种缓慢生长的肿瘤。
近年来我们对结直肠NENs的认识逐渐提升，发现其具有较大的异质性和不同的发病机制，因此治疗也变得更加个体化和精细化。
本文将对结直肠NENs的诊断和治疗进行综述和讨论。
诊断结直肠NENs的诊断通常基于病理学和免疫组化学特征，结合临床表现和影像学检查。
病理学观察通常包括组织活检和手术标本的病理分析，病理学特征主要包括细胞形态、核分裂指数、细胞分化程度和浸润深度等。
免疫组化学特征则包括对5-羟色胺、神经内分泌素、合成酶等相关标记物的检测。
临床表现主要是通过病史采集、体格检查和相关生化指标的检测来获取。
影像学检查包括超声、CT、MRI和PET-CT等，其中PET-CT对于NENs的定性和定量诊断有较高的敏感性和特异性。
综合以上几种方法进行综合诊断，有利于及时发现和确定结直肠NENs的病变。
治疗结直肠NENs的治疗通常由手术治疗、局部和全身治疗三个方面组成。
手术治疗是根治性治疗的首选，但对于晚期和转移性病例，手术往往难以实施，这时候需要联合局部和全身治疗进行综合治疗。
对于早期结直肠NENs，手术切除是最佳治疗方案，通常是根治性的。
对于局部和全身治疗难以实施的晚期结直肠NENs，手术切除仍然是重要的治疗手段。
近年来，内镜微创手术技术的发展使得对于早期结直肠NENs的手术治疗更加精准和微创化。
对于结直肠NENs的局部治疗主要包括内镜治疗和放射治疗。
内镜治疗主要包括内镜下粘膜切除术（EMR）和内镜下黏膜切割术（ESD），对于早期结直肠NENs有良好的效果。
放射治疗对于晚期或转移性结直肠NENs有辅助治疗作用，可以缓解症状、控制病情发展。
对于晚期和转移性结直肠NENs，全身治疗是不可或缺的治疗手段。
全身治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。
化疗药物主要包括顺铂、依托泊苷、多西他赛等，靶向治疗主要包括多西他赛、希罗达替尼等，免疫治疗主要包括奥曲肽（奥曲布肽）、奥曲布胺等。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine Tumors，NETs）是起源于神经内分泌细胞的一类肿瘤。
近年来，随着对结直肠神经内分泌肿瘤认识的不断深入，其诊疗进展也得到了显著提高。
本文将介绍结直肠神经内分泌癌的诊疗进展。
一、诊断：结直肠神经内分泌癌的诊断主要依靠组织病理学检查。
组织病理学是确定肿瘤是否为神经内分泌肿瘤的关键，包括免疫组织化学染色和电镜观察等。
组织学分级将癌症分为低分化、中分化和高分化，并根据分化程度进行预后评估。
二、分期与评估：结直肠神经内分泌癌的分期与评估与其他结直肠癌相似，常使用TNM分期系统进行，主要包括肿瘤的大小、深度侵犯、淋巴结是否受侵和转移情况。
三、外科治疗：外科手术是结直肠神经内分泌癌的首选治疗方法，尤其是早期病变。
对于局限性肿瘤，术前治疗的目的是缩小肿瘤的大小，增加手术切除的成功率。
手术方式根据病变部位和分期等因素而定，包括分段结肠切除、直肠切除和全结肠切除等。
四、化学治疗：化学治疗是结直肠神经内分泌癌的重要治疗手段之一。
针对中、高分化的结直肠神经内分泌癌，化学治疗主要采用类似于胰岛素生长因子的药物、多巴脱羧酶抑制剂和多靶点靶向治疗药物等。
五、靶向治疗：靶向治疗是近年来结直肠神经内分泌癌治疗的重要进展。
在特定的分子标记物检测阳性的患者中，靶向治疗可以显著改善其预后。
目前，靶向治疗主要包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂和血管生成抑制剂等。
六、放疗：对于无法手术切除的结直肠神经内分泌癌，放疗是一种常用的治疗方式。
放疗可以用于局部病灶的控制、术后的辅助治疗和转移灶的控制等。
七、影像学检查：结直肠神经内分泌癌的影像学检查主要包括超声、CT、MRI和正电子发射断层扫描（PET-CT）等。
这些检查对于诊断、分期和评估疗效等具有重要意义。
八、护理干预：在结直肠神经内分泌癌的诊疗过程中，合理的护理干预可以显著改善患者的生活质量。
护理干预包括心理支持、营养支持、疼痛管理和并发症的预防等。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌癌 (neuroendocrine carcinoma of the colon and rectum, NEC-CR) 是一种罕见的恶性肿瘤，起源于结肠和直肠的神经内分泌细胞。
随着对这种癌症认识的不断深入，诊疗技术也有了很大的进展。
本文将对结直肠神经内分泌癌的诊疗进展进行总结。
早期诊断是治疗结直肠神经内分泌癌的关键。
传统的结直肠癌筛查方法如大便潜血试验和结肠镜检查对结直肠神经内分泌癌的敏感性较低，易漏诊。
近年来，生物标志物的研究取得了很大的突破。
如血液中神经内分泌肿瘤标志物，如血清中的胰岛素样生长因子 1 (IGF-1)、神经元特异性烯醇胺转移酶 (NAAE)、组织中激素转移酶 2 (HTMT-2) 等，可以作为筛查和预测结直肠神经内分泌癌发展的指标。
对于结直肠神经内分泌癌的分期，过去常采用的是 TNM 分期系统，但对于神经内分泌癌来说，该分期系统的预后评估能力较差。
近年来，根据肿瘤的分子生物学特征，针对神经内分泌癌的新分期系统也被提出。
如根据 Ki-67 指数和激素受体表达情况将神经内分泌癌分为低度分化、中度分化和高度分化三个类型，不同类型的预后有所不同。
在治疗方面，手术切除仍然是根治性治疗的首选方法。
对于早期病变，局部切除可获得很好的疗效；而对于晚期病变，大范围切除甚至肠道切除加淋巴结清扫可能是必要的。
对于不能手术切除的晚期患者，化疗是主要的治疗手段。
传统的化疗药物如五氟尿嘧啶和亚叶酸钙仍然有一定的临床应用，而靶向药物如马托利替尼和埃克替尼也已经进入临床试验阶段。
放疗在结直肠神经内分泌癌的治疗中的作用有限，主要用于控制病情和缓解症状。
近年来有研究表明，对于无法手术切除的晚期患者，放疗结合化疗能够提高患者的生存率。
对于结直肠神经内分泌癌的诊疗进展取得了显著的成果。
早期诊断、分子分期和个体化治疗是目前的研究热点，有望进一步提高患者的预后。
更多的高质量临床研究的开展以及目前临床试验的进展，将进一步推动结直肠神经内分泌癌的诊疗技术的发展。
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南(2022年版)
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南(2022年版)中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会;陈洁;聂勇战;吴文铭【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2022(32)6【摘要】神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞,具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤,可发生于全身各处,以肺及胃肠胰NEN(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)最常见。
国内外研究数据均提示,NEN的发病率在不断上升。
美国流行病学调查结果显示,与其他类型肿瘤相比,NEN的发病率上升趋势更为显著。
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会在现有循证医学证据基础上,结合已有国内外指南和共识,制订了首版中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南,为临床工作者提供参考。
【总页数】36页(P545-580)【作者】中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会;陈洁;聂勇战;吴文铭【作者单位】不详;复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤中心;复旦大学附属肿瘤医院头颈及神经内分泌肿瘤内科;空军军医大学西京医院消化内科;北京协和医院基本外科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021版)》2022年指南主席团巡讲活动2.《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021版)》2022年指南主席团巡讲活动3.《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021版)》2022年指南主席团巡讲活动4.《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021版)》2022年指南主席团巡讲活动5.《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021版)》2022年指南主席团巡讲活动因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肺腺癌神经内分泌分化的生物学特性
肺腺癌神经内分泌分化的生物学特性
朱维娜;郭文君;李颖
【期刊名称】《解剖科学进展》
【年(卷),期】2006(12)1
【摘要】目的探讨肺腺癌伴神经内分泌(neuroendocrine NE)分化的生物学特性。
方法采用免疫组化S-P法检测47例肺腺癌神经内分泌标记物的表达。
结果肺腺癌组织中NE标记物神经元特异性烯醇化酶(NSE)和突触素(Syn)的阳性表达率分别为63.83%、44.68%,均显著高于正常组织(P<0.01)。
肺腺癌伴NE分化与肺癌的淋
巴结转移、分化程度无关。
NSE的表达在死亡组显著高于生存组(P<0.05)。
结论
肺腺癌伴有NE分化与生存时间呈负相关,与淋巴结转移和分化程度无相关性。
【总页数】3页(P50-51)
【关键词】肺腺癌;突触素;神经元特异性烯醇化酶;免疫组化
【作者】朱维娜;郭文君;李颖
【作者单位】潍坊市第二人民医院病理科;潍坊医学院病理学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R732
【相关文献】
1.肺腺癌神经内分泌分化与其生物学行为及预后的相关性研究 [J], 郭燕;孙蕾娜;栾焕玲;战忠利;孙保存
2.肺鳞状细胞癌伴神经内分泌分化与生物学特性及预后关系探讨 [J], 董娜;孙蕾娜;
战忠利;孙保存;郭燕;栾焕玲
3.肺鳞癌神经内分泌分化的生物学特性 [J], 焉春华;史晓东;邵玉霞
4.肺腺癌伴神经内分泌分化的临床病理特征分析 [J], 梁雪锋
5.神经内分泌分化与前列腺癌生物学行为的相互关系研究 [J], 吴秀玲;黄卡特;陈伟;陈霖;董磊;余志贤
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Resectable: R0/R1 resection
Recurrence
Non-resectable /metastases
Non-functioning: Endocrine symp.
Streptozotocin+ 5FU/Doxorubicin (Ki-67:5-20%)
Everolimus Sunitinib (Ki-67:2-20%)
Temozolomide (Ki-67 >10%)
Resectable: New R0/R1 resection
G2
Endocrine
sympt.
surgery
G1/G2
Somatostain analog
G2/G3
Carboplatin+ Etoposide
G3
(Ki-67 >20%)
神经内分泌肿瘤
浙江大学附属第一医院 肿瘤内科 徐农
2010WHO 神经内分泌肿瘤分级
分级
G1（低级别）
NET
G2（中级别）
NEC
G3（高级别）
核分裂象数 （/10 HPF）
<2
2 - 20
>20
Ki 67 指数（%）
<3% 3 - 20% >20%
▪ 组织病理学 分化好，分化差 ▪ 表达NE标记物 突触素（Syn），嗜铬粒蛋白（CgA），CD56 ▪ 增殖活性 G1-G3 ▪ 分期 pTNM
• 肿瘤退缩的持续时间？ 联合治疗的理想期限？ • 是否有分子标志富集选择患者 • 为什么毒性如此大？ • 序贯给药是否疗效相似而毒性更低？
从其他肿瘤——肾细胞癌
• 有理由谨慎 • VEGF+mTOR抑制剂证实序贯治疗获益 • 联合治疗毒性大并未转化为更好的临床结果 • More is not always better
综合理解NET的治疗
• 恰当的选择和治疗顺序取决于临床判断 • 无症状低肿瘤负荷 → 仔细观察 • 有症状、高肿瘤负荷 → 及时治疗（III期研究表明联合治疗提高
ORR） • 这组患者的生活质量也重要
结论
• 2个靶向药物 → ORR 31%，新的高度 • 可考虑和研究VEGF+mTOR抑制剂序贯治疗 v 联合治疗 • 谨慎过度解读II研究中的毒性超过获益 • 需要评价严格的III期研究的数据，以评估毒性和证实疗效
WHO 3 Ki 67 ＞ 20%
化疗 顺铂+足叶乙甙 替莫唑胺+卡培他滨+贝伐单抗 SSA控制症状
SSA：生长抑素类似物
靶向放疗 LU277DOTA-奥曲肽，Y90DOTATOC
试验方案
Oberg , Ann Oncol .2010 May;21 Suppl 5:v223-7
胰腺
小肠（类癌）
Non-resectable /metastases
RADIANT-3 NEJM 2011
舒尼替尼 NEJM 2011
RADIANT-4
患者 中肠 分化好
GEP-NET Ki-67 <10%
pNET 既往化疗 LGEP-NET 伴类癌综合
pNET G1(＞80%) G2 pNET G1(~80%) G2 无功能 LGEP-NET G1G2
药物 长效奥曲肽（LAR) 30mg 安慰剂 兰瑞肽 120mg 安慰剂
ESMO治疗流程
GEP-NET 手术（根治切除、减瘤射频、栓塞）
WHO 1 Ki 67 ＜ 2%
生物治疗 生长抑素类似物（SSA) α干扰素 联合治疗 SSA+α干扰素 SSA+依维莫司 SSA+贝伐单抗
WHO 1-2 Ki 67 3-20%
化疗 STZ+5-FU/DOX STZ+依维莫司 替莫唑胺+卡培他滨 SSA控制症状
晚期 pNET（G1G2) 2015
pNET
症状控制 肿瘤控制
SSA
依维莫司±SSA 舒尼替尼 高瘤负荷 化疗
Disease progression
研究药物 局部治疗 PRRT
感谢聆听
PR SD 9.6 67.8 4.4 80
207 4.8 203 2.0
86 9.3 85 0
190 95
PFS0 (月)
14.3* 6 NR＞24 18
9.7 16.7
16.4* 11.3
11* 4.6
11.4* 5.5
OS(月) 73.7 ＞77.4
临床获益 77.4 84.4
44.02 37.68
G3 G1/G2
Ö berg et al.Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii124–vii130, 2012
研究者 PROMID JCO 2009 CLARINET NEJM 2014 RADIANT-1 JCO 2010
RADIANT-2 Lancet 2011
依维莫司10mg （无LAR) 依维莫司+LAR（曾LAR） 依维莫司10mg +LAR LAR 30mg
依维莫司 10mg+BSC 安慰剂+BSC
舒尼替尼 37.7mg 安慰剂
依维莫司 10mg+BSC 安慰剂+BSC
n 42 43
101 103
115 45 216 213
RR% 1/28 1/16
Somatostain Analog (Ki-67 <2-10%)
Interferon-alpha (Ki-67 <10%)
G1/G2 G1/G2
Everolimus (Ki-67:10-20%)
Carboplatin+ Etoposide (Ki-67 >20%)
177Lu-DOTATATE 90Y-DOTATOC (Ki-67 <30%)
Functioning: Endocrine symp.
Cytoreductive surgery
G1/ Symptomatic treatment G2 PPI:gastrinomas
Everolimus? SS-analogs:all functional EPT
177Lu-DOTATATE 90Y-DOTATOC (Ki-67 <30%)
30.5 24.4
#4004
主要终点
晚期肺/GI NET(G1G2） 2015
症状控制
L/GI NET 肿瘤控制
中肠 非-中肠
SSA SSA 依维莫司 依维莫司+SSA
Disease progression
研究药物 局部治疗 PRRT
#4005
+2.7月
尚未回答的问题：