正确应用唑来膦酸
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行评估以确定是否继续用药 (1B)。 ✓不推荐过长时间 (>5 年 ) 运用双膦酸盐类药物，高骨折风险患者除外 (1B)。 ✓双膦酸盐使用期间注意口腔卫生，尽量避免拔牙等口腔手术 (2C)。 ✓双膦酸盐的使用不会影响骨折愈合，建议老年骨质疏松骨折围手术期根
据患者病情酌情考虑使用双膦酸盐抗骨质疏松治疗 (2B)。
梧桐●无痛
谢谢聆听
梧桐●无痛
如果有任何口腔病症，立刻报告医生。在治疗中，这些患者应尽量避免进行牙科手术。 在用双酸盐治疗时发现有颌骨坏死病人，牙科手术可能会加剧该病。如果患者需要进行 牙科手术，日前尚无数据表明中止双酸盐治疗会减少颌骨坏死的风险。临床医生应对每 个病人基于各自的利益／风险评估进行临床判断。
③ 其他骨坏死已有其他骨坏死（包括股骨、髖骨，膝盖骨和肱骨）的病例报告。然而，
3. 激活同时可激活被抑制的成骨细胞，促进骨重建，增加骨密度。
阴平阳秘，精神乃至； 治病者必求于本，本谓阴阳。
－－《黄帝内经》
梧桐●无痛
正确使用唑来膦酸
9 Black 等一项关于唑来膦酸的长达 年的研究显示， 唑
来膦酸
6 ，连续使用 年，可提高骨质疏松患者髋部
骨密度，骨密度值随着用药时间的延长而增加，峰值则出现在第
合理应用 唑来膦酸注射液 治疗骨质疏松症
梧桐●无痛
骨质疏松症——谈之色变
大厦之将倾
梧桐●无痛
直接导致脆性骨折发生
梧桐●无痛
唑来膦酸横空出世
梧桐●无痛
优秀如我
唑来膦酸是干什么的？
1.恶性高钙血症 2.绝经后骨质疏松症 3.恶性肿瘤骨转移
唑来膦酸( Zoledronate)是抗骨质疏松药理活性最 强的药物，已在包括美国和欧盟在内的 80 多个国家和 地区获准治疗绝经后骨质疏松。
时间在30分钟---1小时，之后静点250~500ml氯化钠（根据病人的心 脏情况）。为避免发生流感样不良反应，可口服布洛芬或扑热息痛3天； • 给药后：一年内口服钙片（1000～1500 mg/d）、维生素D3 （800～1000 IU/d）。静点用药，一年一次即可
梧桐●无痛
骨质疏松症的治疗 认知题：医生的重视 选择题：患者的选择 总结题：永远跟党走
梧桐●无痛
防治骨质疏松常用药物种类
基础 抑制骨吸收 促进骨形成
补充剂
药物
药物
其它 药物
钙剂 双膦酸盐 PTH
活性维生素D
维生素D 降钙素 SERMs
维生素K 锶盐
雌激素
中药等
梧桐●无痛
钙和维生素D 防治骨质疏松症的“基础措施”
• 何谓“基础” ? ➢ 重要，不可缺少; ➢ 不是全部,也不是唯一
梧桐●无痛
梧桐1●7 无痛
口服药物治疗的依从性差
24个月的调查结果
57% 不依从 43% 依从
80%间断
20% 持续
依从 = MPR 80%
持续 = 用药间隔 <30 天
Siris ES, et al. Mayo Clin Proc. 2006;81:1013-1022
梧桐1●8 无痛
种类
双磷酸盐 降钙素
其与坐来膦酸注射液治疗的因果关系尚未确定。
梧桐●无痛
【注意事项】
非典型股骨骨折有报道双酸盐治疗可能与非典型股转子下和股骨骨
干骨折相关，主要是长期接受骨质疏松治疗的患者。 骨折通常为双侧，据报道，这些骨折愈合困难。疑似非典型股骨骨
折患者应根据对患者个体的获益风险评估，考虑暂停双酸盐治疗。这些 骨折也可能发生在没有接受双膦酸盐治疗的骨质疏松患者上，因此二者 的因果关系尚未确立。
强制卧床不能站立的 患者
安全使用
反流性食道炎及食道 排空延迟的患者
安全使用
口服双膦酸盐
说明书规定： 必须在每天第一次就餐、饮用饮料或 服药前30分钟用一整杯水冲服，并在 服药后至少30分钟或直到就餐时不能 平卧
说明书规定： 服药后至少半个小时才能服用其他药 物或食物 与口服非甾体抗炎药联合使用增加上 消化道不良反应风险
生素 D。对于其他矿物质代谢异常也应给予有效治疗（例如，பைடு நூலகம்甲状腺贮备降低：肠内钙 吸收不良）。医生应当对该类病人进行临床检测。对于日常钙剂以及维生素 D 摄入不足
的骨质疏松女性，进行适量补充非常重要。 ⑤ 肝功能不全患者无需调整剂量
梧桐●无痛
【注意事项】
① 颌骨坏死（OND：颌骨坏死主要出现在双磷酸盐（包括唑来酸）治疗的肿瘤患者。这
些患者中许多人也同时接受了化疗和皮质激素治疗。大多数虑者出现颌骨坏死显示与牙 科的一些手术有关，比如拔牙。很多患者有局部感染的定状包括骨髓炎。对伴有危险因 素（如肿瘤、化疗、抗血管生成药物、皮质激素治疗、口腔卫生状况差）的患者使用双 酸盐进行治疗前，应考虑进行腔检查并采取适当的预防措施。
② 保持口腔卫生接受唑来膦酸治疗期间，需要保持口腔卫生，并定期进行牙科检查，
+ + ++
上消化道刺激
++ +
梧桐●无痛
口服药物依从性与骨折风险 复杂用药方法
患者对于口服双膦酸盐 治疗依从性差
药物的上消化道刺 激症状
频繁的用药频率等
治疗后1年有50%左右的患者并未按照要求用药
骨折风险增加
住院时间延长
相关费用增加
1. Reginster JY, et al. Bone. 2006;38:S2-S6. 2. U.S. Department of Health and Human Services. Bone Health and Osteoporosis: A Report of the Surgeon General. 2004. 3. Weycker D, et al. Osteoporos Int. 2006;17:1645-1652. 4. Downey TW, et al. South Med J. 2006;99:570-575
本品与用于肿瘤患者的择泰®（唑来膦酸）具有相同的活性成份，如果患 者已使用了择泰®，请勿使用本品。
目前尚无数据显示本品会影响驾驶和操作设备的能力。
梧桐●无痛
【配伍禁忌】
本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。
梧桐●无痛
总结
• 给药前：保证肌酐清除率>35ml/min；血钙>2.13umoL/L； • 给药时：使用前静点250~500ml氯化钠；100ml唑来膦酸缓慢静点，
年 内; 改善血清骨转换指标水平; 降低骨质疏松性骨折发生 率。部分患者持续使用 3 年，在第 9 年检测髋部骨密度、血清骨转 换指标水平及骨折发生率，结果与第 6 年之后停药的患者并无显著 差异。表明几乎所有接受 6 年连续唑来膦酸注射的患者可以停药长
3 达 年，患者骨密度仍维持较好水平。
Black DM，Ｒeid IＲ，Cauley JA，et al． The effect of 6 versus 9years of zoledronic acid treatment in osteoporosis: a randomized second extension to the HOＲ IZON Pivotal Fracture Trial ( PFT) ．J Bone Miner Ｒes，2015，30( 5) : 934-944．
说明书规定： 不能站立或坐立至少30分钟者，禁止 使用
说明书规定： 禁止使用 Barrett’s食管患者禁用
梧桐●无痛
【禁忌】
➢对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用。 ➢低钙血症患者 ➢肌酐清除率小于<35 ml/min 的严重肾功能损害患者 ➢妊娠和哺乳期妇女
梧桐●无痛
【注意事项】
① 本品给药至少 15 分钟以上。
② 由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率小于 35 mL／
min）。在给予本品前，应对患者的血清肌酐水平进行评估。 ③ 水化给药前必须对患者进行适当的补水，对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者尤为重
要
④ 补充钙和维生素 D在给予本品治疗前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维
药物治疗 再次骨折
梧桐●无痛
谁需要治疗？
绝经后骨折
骨密度
有
骨质疏松：T -2.5
有
骨量低下：-2.5 < T -1
无
骨质疏松：T -2.5
无
骨量低下：-2.5 < T -1
治疗决策 治疗 治疗 治疗 酌情
MJA 2004; 180 (6): 298-303 国际专家共识
梧桐●无痛
静滴唑来膦酸了 要不要补钙
唑来膦酸 骨质疏松患者的最爱 这么受欢迎是有原因的
一年一次
梧桐●无痛
骨质疏松药物作用及风险
药物
雌激素
降钙素 雷洛昔芬 双磷酸盐 PTH
骨的作用
骨以外作用
BMD 椎体 非椎体 骨折 骨折
益处
风险
++
+ 绝经症状
乳腺癌, 血栓，出血
+ + （+） 有效止痛
+ + （+） 乳腺、心血管病 血栓, 潮热
治疗骨质疏松症的药物种类比较多。双膦酸盐是目前使用比较广泛的药物 不同双膦酸盐抑制骨吸收的效力差别很大，因此使用的剂量和用法也有差异
原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）.中华骨质疏松和骨矿盐杂志.2011;4(1):2-17.
梧桐●无痛
用药方法
静脉滴注双膦酸盐
一年静脉滴注一次 每次15分钟
食物及其他药物影响 不受影响
梧桐●无痛
唑来膦酸是怎么治疗骨质疏松的
1. 聚集对骨表面某些结构有高亲和力，吸收后可以在骨小梁表面 聚集；
2. 抑制通过甲羟戊酸通路与骨矿盐的羟基磷灰石结合，抑制甲羟
戊酸代谢的关键酶———法尼基焦磷酸合成酶 ( Farnesylpyrophosphate，FPP) ，使甲羟戊酸途径不能合成 FPP 和 双香叶基焦磷酸( Pyrophosphate，GGPP) ，抑制破骨细胞结构蛋 白的合成，使破骨细胞丧失骨吸收能力，并加速破骨细胞凋亡， 从而抑制破骨细胞介导的骨吸收过程;
梧桐●无痛
密固达说明书
➢对于骨质疏松症的治疗， 一次静脉滴注 5 mg 每年一次
➢目前尚无足够证据支持可连续用药 3 年以上
梧桐●无痛
谁该治疗？
50岁后 骨折危 骨折 险因素
骨密度
治疗
目的
正常
基础措施 预防OP
低下 / 骨松 基础措施 预防OP、
（ T -1） 药物治疗 首次骨折
基础措施 预防
主要药物
唑来膦酸 阿仑磷酸 利塞膦酸 鲑鱼降钙素
鳗鱼降钙素
用药剂量
5mg 70mg 35mg 鼻喷剂200IU 注射剂50IU 20IU
用药间隔
1年1次 每周 每周 每日
2-7次/周 每周
给药方式
静脉滴注 口服 口服 鼻喷 注射 注射
雌激素受体 调节剂
锶盐
雷洛昔芬 雷奈酸锶
60mg 2g
每天 每天
口服 口服
2009 年，唑来膦酸获得中国国家食品药品监督管 理总局的新药批准，用于治疗绝经后骨质疏松症。
2012 年法国国家卫生管理局制定的药物治疗骨质 疏松症指南中将唑来膦酸盐作为治疗骨质疏松的首选 药物。
梧桐●无痛
中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)
• 推荐意见 7 ✓对于老年骨质疏松症患者，推荐双膦酸类药物作为骨质疏松治疗药物(1B)。 ✓口服双膦酸盐 5 年，或者静脉唑来膦酸用药 3 年后，推荐对患者病情进
据患者病情酌情考虑使用双膦酸盐抗骨质疏松治疗 (2B)。
梧桐●无痛
谢谢聆听
梧桐●无痛
如果有任何口腔病症，立刻报告医生。在治疗中，这些患者应尽量避免进行牙科手术。 在用双酸盐治疗时发现有颌骨坏死病人，牙科手术可能会加剧该病。如果患者需要进行 牙科手术，日前尚无数据表明中止双酸盐治疗会减少颌骨坏死的风险。临床医生应对每 个病人基于各自的利益／风险评估进行临床判断。
③ 其他骨坏死已有其他骨坏死（包括股骨、髖骨，膝盖骨和肱骨）的病例报告。然而，
3. 激活同时可激活被抑制的成骨细胞，促进骨重建，增加骨密度。
阴平阳秘，精神乃至； 治病者必求于本，本谓阴阳。
－－《黄帝内经》
梧桐●无痛
正确使用唑来膦酸
9 Black 等一项关于唑来膦酸的长达 年的研究显示， 唑
来膦酸
6 ，连续使用 年，可提高骨质疏松患者髋部
骨密度，骨密度值随着用药时间的延长而增加，峰值则出现在第
合理应用 唑来膦酸注射液 治疗骨质疏松症
梧桐●无痛
骨质疏松症——谈之色变
大厦之将倾
梧桐●无痛
直接导致脆性骨折发生
梧桐●无痛
唑来膦酸横空出世
梧桐●无痛
优秀如我
唑来膦酸是干什么的？
1.恶性高钙血症 2.绝经后骨质疏松症 3.恶性肿瘤骨转移
唑来膦酸( Zoledronate)是抗骨质疏松药理活性最 强的药物，已在包括美国和欧盟在内的 80 多个国家和 地区获准治疗绝经后骨质疏松。
时间在30分钟---1小时，之后静点250~500ml氯化钠（根据病人的心 脏情况）。为避免发生流感样不良反应，可口服布洛芬或扑热息痛3天； • 给药后：一年内口服钙片（1000～1500 mg/d）、维生素D3 （800～1000 IU/d）。静点用药，一年一次即可
梧桐●无痛
骨质疏松症的治疗 认知题：医生的重视 选择题：患者的选择 总结题：永远跟党走
梧桐●无痛
防治骨质疏松常用药物种类
基础 抑制骨吸收 促进骨形成
补充剂
药物
药物
其它 药物
钙剂 双膦酸盐 PTH
活性维生素D
维生素D 降钙素 SERMs
维生素K 锶盐
雌激素
中药等
梧桐●无痛
钙和维生素D 防治骨质疏松症的“基础措施”
• 何谓“基础” ? ➢ 重要，不可缺少; ➢ 不是全部,也不是唯一
梧桐●无痛
梧桐1●7 无痛
口服药物治疗的依从性差
24个月的调查结果
57% 不依从 43% 依从
80%间断
20% 持续
依从 = MPR 80%
持续 = 用药间隔 <30 天
Siris ES, et al. Mayo Clin Proc. 2006;81:1013-1022
梧桐1●8 无痛
种类
双磷酸盐 降钙素
其与坐来膦酸注射液治疗的因果关系尚未确定。
梧桐●无痛
【注意事项】
非典型股骨骨折有报道双酸盐治疗可能与非典型股转子下和股骨骨
干骨折相关，主要是长期接受骨质疏松治疗的患者。 骨折通常为双侧，据报道，这些骨折愈合困难。疑似非典型股骨骨
折患者应根据对患者个体的获益风险评估，考虑暂停双酸盐治疗。这些 骨折也可能发生在没有接受双膦酸盐治疗的骨质疏松患者上，因此二者 的因果关系尚未确立。
强制卧床不能站立的 患者
安全使用
反流性食道炎及食道 排空延迟的患者
安全使用
口服双膦酸盐
说明书规定： 必须在每天第一次就餐、饮用饮料或 服药前30分钟用一整杯水冲服，并在 服药后至少30分钟或直到就餐时不能 平卧
说明书规定： 服药后至少半个小时才能服用其他药 物或食物 与口服非甾体抗炎药联合使用增加上 消化道不良反应风险
生素 D。对于其他矿物质代谢异常也应给予有效治疗（例如，பைடு நூலகம்甲状腺贮备降低：肠内钙 吸收不良）。医生应当对该类病人进行临床检测。对于日常钙剂以及维生素 D 摄入不足
的骨质疏松女性，进行适量补充非常重要。 ⑤ 肝功能不全患者无需调整剂量
梧桐●无痛
【注意事项】
① 颌骨坏死（OND：颌骨坏死主要出现在双磷酸盐（包括唑来酸）治疗的肿瘤患者。这
些患者中许多人也同时接受了化疗和皮质激素治疗。大多数虑者出现颌骨坏死显示与牙 科的一些手术有关，比如拔牙。很多患者有局部感染的定状包括骨髓炎。对伴有危险因 素（如肿瘤、化疗、抗血管生成药物、皮质激素治疗、口腔卫生状况差）的患者使用双 酸盐进行治疗前，应考虑进行腔检查并采取适当的预防措施。
② 保持口腔卫生接受唑来膦酸治疗期间，需要保持口腔卫生，并定期进行牙科检查，
+ + ++
上消化道刺激
++ +
梧桐●无痛
口服药物依从性与骨折风险 复杂用药方法
患者对于口服双膦酸盐 治疗依从性差
药物的上消化道刺 激症状
频繁的用药频率等
治疗后1年有50%左右的患者并未按照要求用药
骨折风险增加
住院时间延长
相关费用增加
1. Reginster JY, et al. Bone. 2006;38:S2-S6. 2. U.S. Department of Health and Human Services. Bone Health and Osteoporosis: A Report of the Surgeon General. 2004. 3. Weycker D, et al. Osteoporos Int. 2006;17:1645-1652. 4. Downey TW, et al. South Med J. 2006;99:570-575
本品与用于肿瘤患者的择泰®（唑来膦酸）具有相同的活性成份，如果患 者已使用了择泰®，请勿使用本品。
目前尚无数据显示本品会影响驾驶和操作设备的能力。
梧桐●无痛
【配伍禁忌】
本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。
梧桐●无痛
总结
• 给药前：保证肌酐清除率>35ml/min；血钙>2.13umoL/L； • 给药时：使用前静点250~500ml氯化钠；100ml唑来膦酸缓慢静点，
年 内; 改善血清骨转换指标水平; 降低骨质疏松性骨折发生 率。部分患者持续使用 3 年，在第 9 年检测髋部骨密度、血清骨转 换指标水平及骨折发生率，结果与第 6 年之后停药的患者并无显著 差异。表明几乎所有接受 6 年连续唑来膦酸注射的患者可以停药长
3 达 年，患者骨密度仍维持较好水平。
Black DM，Ｒeid IＲ，Cauley JA，et al． The effect of 6 versus 9years of zoledronic acid treatment in osteoporosis: a randomized second extension to the HOＲ IZON Pivotal Fracture Trial ( PFT) ．J Bone Miner Ｒes，2015，30( 5) : 934-944．
说明书规定： 不能站立或坐立至少30分钟者，禁止 使用
说明书规定： 禁止使用 Barrett’s食管患者禁用
梧桐●无痛
【禁忌】
➢对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用。 ➢低钙血症患者 ➢肌酐清除率小于<35 ml/min 的严重肾功能损害患者 ➢妊娠和哺乳期妇女
梧桐●无痛
【注意事项】
① 本品给药至少 15 分钟以上。
② 由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率小于 35 mL／
min）。在给予本品前，应对患者的血清肌酐水平进行评估。 ③ 水化给药前必须对患者进行适当的补水，对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者尤为重
要
④ 补充钙和维生素 D在给予本品治疗前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维
药物治疗 再次骨折
梧桐●无痛
谁需要治疗？
绝经后骨折
骨密度
有
骨质疏松：T -2.5
有
骨量低下：-2.5 < T -1
无
骨质疏松：T -2.5
无
骨量低下：-2.5 < T -1
治疗决策 治疗 治疗 治疗 酌情
MJA 2004; 180 (6): 298-303 国际专家共识
梧桐●无痛
静滴唑来膦酸了 要不要补钙
唑来膦酸 骨质疏松患者的最爱 这么受欢迎是有原因的
一年一次
梧桐●无痛
骨质疏松药物作用及风险
药物
雌激素
降钙素 雷洛昔芬 双磷酸盐 PTH
骨的作用
骨以外作用
BMD 椎体 非椎体 骨折 骨折
益处
风险
++
+ 绝经症状
乳腺癌, 血栓，出血
+ + （+） 有效止痛
+ + （+） 乳腺、心血管病 血栓, 潮热
治疗骨质疏松症的药物种类比较多。双膦酸盐是目前使用比较广泛的药物 不同双膦酸盐抑制骨吸收的效力差别很大，因此使用的剂量和用法也有差异
原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）.中华骨质疏松和骨矿盐杂志.2011;4(1):2-17.
梧桐●无痛
用药方法
静脉滴注双膦酸盐
一年静脉滴注一次 每次15分钟
食物及其他药物影响 不受影响
梧桐●无痛
唑来膦酸是怎么治疗骨质疏松的
1. 聚集对骨表面某些结构有高亲和力，吸收后可以在骨小梁表面 聚集；
2. 抑制通过甲羟戊酸通路与骨矿盐的羟基磷灰石结合，抑制甲羟
戊酸代谢的关键酶———法尼基焦磷酸合成酶 ( Farnesylpyrophosphate，FPP) ，使甲羟戊酸途径不能合成 FPP 和 双香叶基焦磷酸( Pyrophosphate，GGPP) ，抑制破骨细胞结构蛋 白的合成，使破骨细胞丧失骨吸收能力，并加速破骨细胞凋亡， 从而抑制破骨细胞介导的骨吸收过程;
梧桐●无痛
密固达说明书
➢对于骨质疏松症的治疗， 一次静脉滴注 5 mg 每年一次
➢目前尚无足够证据支持可连续用药 3 年以上
梧桐●无痛
谁该治疗？
50岁后 骨折危 骨折 险因素
骨密度
治疗
目的
正常
基础措施 预防OP
低下 / 骨松 基础措施 预防OP、
（ T -1） 药物治疗 首次骨折
基础措施 预防
主要药物
唑来膦酸 阿仑磷酸 利塞膦酸 鲑鱼降钙素
鳗鱼降钙素
用药剂量
5mg 70mg 35mg 鼻喷剂200IU 注射剂50IU 20IU
用药间隔
1年1次 每周 每周 每日
2-7次/周 每周
给药方式
静脉滴注 口服 口服 鼻喷 注射 注射
雌激素受体 调节剂
锶盐
雷洛昔芬 雷奈酸锶
60mg 2g
每天 每天
口服 口服
2009 年，唑来膦酸获得中国国家食品药品监督管 理总局的新药批准，用于治疗绝经后骨质疏松症。
2012 年法国国家卫生管理局制定的药物治疗骨质 疏松症指南中将唑来膦酸盐作为治疗骨质疏松的首选 药物。
梧桐●无痛
中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)
• 推荐意见 7 ✓对于老年骨质疏松症患者，推荐双膦酸类药物作为骨质疏松治疗药物(1B)。 ✓口服双膦酸盐 5 年，或者静脉唑来膦酸用药 3 年后，推荐对患者病情进