静脉全麻技术及其进展
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基本概念
Cp50与Ce50: Cp50是指防止50%病人对伤刺激产生反应的血浆 药物浓度。但这个概念没有考虑到血浆与效应室之间的 延迟,在两者浓度达到平衡以前,Cp50有很大的误差。 Ce50是指防止50%病人对伤害刺激产生反应的效应室药 物浓度。当输注时间足够长时,血浆与效应室药物浓度 可以达到平衡,此时Cp50=Ce50。Ce/p50是静脉用药 的概念,反应了药物作用的相对强度,相当于吸入麻醉 药的MAC。与MAC不同,当同时吸入几种吸入麻醉剂时, 其MAC值呈相加性;而不同类静脉麻醉药由于具有不同 的作用受体和机制,所以静脉麻醉药联合应用时,其麻 醉强度不可能呈简单的相加。
Intravenous infusion
Third compartment 3
k21
k31
基本概念
分布容积(Vd)与峰效应时分布容积(Vd峰效应): 分布容积=所给药物的总量/该药的血药浓度 (Vd=X0/C0),其单位是L/kg。Vd的大小取决于该药 物的理化性质、在组织中的分配系数及与血浆蛋白或 组织的结合率等因素。通过对药物Vd大小的了解可以 推测其在机体的分布情况。药物输注后,其初始的分 布容积为中央室(V1),然后向外周室(V2和V3)分 布,直到最后形成稳态时的分布容积(Vdss)。显然 V1<Vd峰效应<Vdss,如芬太尼的V1、Vd峰效应、 Vdss分别是13L、75L、360L。峰效应时分布容积的计 算公式为: C血浆初始 Vd峰效应 V 1 C血浆峰效应
基本概念
持续输注即时半衰期(context sensitive half time,t1/2CS): 指持续恒速给药一段时间后,停止输注,血浆药物 浓度下降50%所需要的时间。与消除半衰期不同,持续 输注即时半衰期不是一个常数,随着持续输注时间从几 分钟到几小时的变化,其持续输注即时半衰期会有显著 的增加。持续输注即时半衰期概念的提出,对于临床麻 醉有着极为重要的意义:如异丙酚的消除半衰期为 0.5~1.5小时,但是即使在较长时间(>3小时)的静脉输 注后,其持续输注即时半衰期仍小于25分钟。如果控制 合理的血浆异丙酚浓度,病人就可以很快的苏醒和恢复。
Pharmacokinetic properties of ‘Diprivan’ (propofol)
Open, three-compartment model
keo Drug equilibrates between and within compartments Second compartment 2 k12 Effect compartment k1e Central compartment 1 V1 k10 Elimination k13
基本概念
房室模型效应室:
房室模型是将体内药物转运和分布特性相似的部分 抽象看成一个房室。经过适当的数学处理,用药代学参 数来反映药物分布及代谢特性的方法。认为机体有一个 处于中心的房室(中央室),药物首先进入中央室,并 在中央室和其他外周各室之间进行药物分布和转运。中 央室代表血流丰富的,药物能迅速混合的部分如血浆或 肺循环);外周室则代表内脏或肌肉及脂肪组织。理论 上讲,房室越多,越符合生理特征,但是过多的房室会 增加数学计算的复杂性,而采用二室或三室模型均可以 对静脉麻醉药达到满意的描述。从药理上讲,效应室同 中央室、周边室一样,者是理论上的抽象空间组合,是 用来指药物作用的靶部位,如受体、离子通道或酶等, 是反映药物临床效果的部位。
基本概念
血浆清除率(CL)、消除/转运速率常数(k)与消除半 衰期(t1/2): 药物的消除速率(RE)是指单位时间内被机体消除 的药量。血浆清除率(CL)是指单位时间内血浆中的药 物被完全消除的血容量。血浆清除率=药物消除速率/血 药浓度(CL=RE/C),其单位是ml/min。消除或转运速 率常数(k),是药物在单位时间内消除或转运的百分率 (k=CL/Vd)。消除半衰期(t1/2)为机体消除一半药物 所需的时间。一级消除动力学中,t1/2=0.693/k,可以看 出,t1/2值大小与CL成反比,而与Vd成正比。
基本概念
keo与t1/2keo: keo本指药物从效应室转运至体外的一 级速率常数,而目前通常用来反映药物从 效应室转运至中央室(血浆)的速率常数。 t1/2keo是血浆与效应室之间平衡发生一半的 时间。药物的keo越大,其t1/2keo越小,说明 该药物峰值效应出现快。了解静脉麻醉药 的峰效应时间对于合理的临床用药非常重 要。
链接
基本概念
联合用药: 是指同时或先后应用两种以上麻醉药物,以达到完善的术中和 术后镇痛及满意的外科手术条件。 相加作用是指两种药物合用时的效应为两药单用时的代数和。 合用药物作用于同一部位或受体,并对这个部位或受体作用的内在 活性相等时,才可能产生相加作用。 协同作用是指两种药物分别作用于不同部位或受体,结果使 合用时效应大于各药单用效应的总和。 敏感化作用是指同时合用两种药物时,其中一种药物可以使受 体或组织对另一种药物的敏感性增强。 拮抗作用是指两种药物合用时引起药效降低的现象,包括竞争 性拮抗和非竞争性拮抗。竞争性拮抗是指两种药物竞争性作用于同 一受体,非竞争性拮抗是指两种药物合用时,其中一种药物与受体 结合引起受体结构变化,致使另一种药物无论浓度大小都不能再与 受体结合。
内容提要
概述 基础概念 方法与分类 静脉全麻技术优缺点 静脉全麻技术的实施 静脉全麻技术的新进展——TCI
概
述
静脉全身麻醉是指将一种或几种药物经静脉注入, 通过血液循环作用于中枢神经系统而产生全身麻 醉的方法。按照给药方式的不同,静脉麻醉可分 为单次给药法、分次给药法和持续给药法。由于 受到自身一些局限性的影响,静脉全身麻醉的使 用一度受到限制。但是80年代以来,随着临床 药理学研究方法的不断改进,新的强效、短效静 脉麻醉药的开发以及计算机化的静脉自动给药系 统的问世,使静脉麻醉得到极大的改善和发展 。
基本概念
周边室迟钝: 在静脉输入一定时间后,为了重建与中央室 的平衡,周边室会向中央室转运药物,而周边室 迟钝则是指那些向中央室转运过程非常缓慢的药 物。周边室迟钝的临床意义是:周边室在单位时 间内向中央室(血浆)释放的药物较少,这样血 药浓度的降低就不会因为来自周边室的药物而受 到显著影响。了解周边室迟钝有助于理解异丙酚 消除半衰期长却有着很短的持续输注即时半衰期 等现象。