加速试验研究方案

加速试验研究方案

方案起草

起草部门签名日期

方案审核

审核部门签名日期

方案批准

批准人签名日期研发部负责人

目录

1.研究方案依据 (1)

2.研究方案概述 (1)

3.试验样品要求 (1)

4.实验方法 (1)

5.试验条件 (1)

6 加速试验结果 (2)

7.试验结果分析 (3)

8.试验结论 (3)

9.参考文献 (3)

1.研究方案依据

依据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《中华人民共和国药典》2015版四部附录中有关的指导原则及FDA、ICH等法规和相关指导原则，撰写“舒更葡糖钠原料药加速试验研究方案”。

2.研究方案概述

加速试验是药物稳定性试验中的一部份。此试验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。

加速试验及必要时进行的中间条件试验，主要用于评估短期偏离标签上的贮藏条件对原料药质量的影响(如在运输途中可能发生的情况)，并为长期试验条件的设置及制剂的处方工艺设计提供依据及支持性信息。

3.试验样品要求

用三批在一定规模条件下（如中试样品）生产出来的样品，即原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。

为加速研究过程，尽快获得原料药的性质，降低风险，为工艺人员及时提供质量研究数据，在有一定纯度的样品产生后、小试工艺稳定、中试规模样品三个阶段均应放样研究。其中中试规模样品，必须严格按照本方案进行完整的研究。

4.实验方法

原料药供试品要求三批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃、相对湿度±5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测，其中0个月和6个月末样品需按质量标准要求全检。

舒更葡糖钠原料药引湿性较强，加速试验的水分测定可以为包装材料的选择提供依据。根据资料描述，本产品稳定性良好。

5.试验条件

5.1 加速试验：40±2℃，75%±5%RH

将原料药三批摸拟按市售包装要求进行包装，分别置稳定箱中，于温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%条件下放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测，其中0个月和6个月末样品需按质量标准要求全检。若其质量稳定，则无需进行中间条件试验。

5.2 中间条件试验：30℃±2℃，65%RH±5%RH

如在25℃±2℃/60%RH±5%RH条件下进行长期试验，当加速试验6个月中任何时间点的质量发生了显著变化（超出了质量标准的规定），则应进行中间条件试验。中间

条件为30℃±2℃，65%RH±5%RH，考察时间为12个月，应包括所有的考察项目，检测包括时间点0、3、6、9、12月。如长期试验的放置条件为30℃±2℃，65%RH±5%RH，则无需进行中间条件试验。

加速放置条件、检查项目及检查时间见下表，且应在规定时间将试验样品拿出，并在7天内完成检测。

样品批号数

量

放置条件

检测时间

检查项目第0月第1月第2月第3月第6月

1610230108 20g

40±2℃

75%±5%RH

161102 161202 170108 170213

性状、水

分、有关物

质、含量

备注：以上留样量参考值，具体数据以稳定性台账为准。0月及加速6月需进行全检。

6 加速试验结果

加速试验数据结果

批号：1610230108 批量：1kg

考察项目限度要求加速0月加速1月加速2月加速3月加速6月性状白色或类白色粉末符合规定符合规定符合规定符合规定

水分≤12%

有关物质（RRT）0.756 ≤0.1%

0.791 ≤0.1%

0.871 ≤0.1%

0.886 ≤0.1%

0.928 ≤1%

0.977 ≤0.1%

1.075 ≤0.1%

1.084 ≤0.1%

1.116 ≤0.1%

1.130 ≤0.1%

1.137 ≤0.1% - - 1.237 ≤0.1%

1.262 ≤0.1%

含量95%-105% - - -

7.试验结果分析

试验结果分析：

总结人：年月日

8.试验结论

试验结论：

总结人：年月日

9.参考文献

1.《中华人民共和国药典》2015版四部。

2.《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》

3.ICH Q1A(R2):“Stability Testing of New Drug Substances and Products”

4.ICH Q1B:“Photostability Testing of New Drug Substances and Products”

5.ICH Q1C:“Stability Testing of New Dosage Forms”

6.ICH Q1D：“Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug

Substances and Products”

7.ICH Q1E：“Evaluation for Stability Data”

8.ICH Q5C：“Stability Testing of Biotechnological/ Biotechnological Products”

9.ICH Q6A:“Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug

Substances and New Drug Products: Chemical Substances”

10.ICH Q6B:“Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug

Substances and New Drug Products: Biotechnological/Biological Products”

11.FDA (June 2013), Guidance for Industry ANDAs:“Stability Testing of Drug

Substances and Products”