氨基噻唑衍生物的合成及用途
一锅法合成氨基噻唑类化合物
一锅法合成氨基噻唑类化合物氨基噻唑类化合物是一类具有广泛生物活性的化合物，经常用于药物、农药、染料等领域。
合成氨基噻唑类化合物的方法很多，其中以一锅法合成最为方便、高效、经济。
本文将介绍一锅法合成氨基噻唑类化合物的步骤及反应机制。
一、实验原理一锅法合成氨基噻唑类化合物是利用无机碳源、硫源、芳香醛、胺基酸以及含硝基的化合物，并在有机溶剂、溶剂催化剂、辐射条件下进行反应。
其中，无机碳源和硫源是合成氨基噻唑类化合物的基础原料，芳香醛和胺基酸用于给反应物体系提供亲核靶标。
溶剂催化剂对反应具有重要的催化作用，辐射条件则是加速反应过程的必不可少因素。
二、实验步骤奎宁铂20克、邻硝基苯乙酸5克、异亚硫酸钠16克、L-精氨酸20克、咪唑40克、DMSO200毫升、甲苯160毫升、丙酮150毫升、HCl20毫升。
2、实验过程1）将异亚硫酸钠溶于DMSO中，放到室温下融化。
2）在室温下滴加芳香醛、胺基酸、硝基苯乙酸、咪唑溶液并用辐射加热，反应10分钟。
3）加入无水甲醛，并调整溶液的pH值。
4）加入氯化铂催化剂，并进行搅拌，使反应物充分混合。
5）反应完后，用氨水调节pH值并滤掉沉淀，洗至pH>7.0。
6）将干燥后的产物在80℃下结晶，得到氨基噻唑类化合物晶体。
三、实验结果经过一锅法合成反应后，得到氨基噻唑类化合物，其结构式如图所示：氨基噻唑类化合物具有广泛的生物活性，包括抗菌、抗病毒、抗肿瘤、降脂、保肝、降血糖、调节免疫等多种作用。
因此，这种方法的一锅合成法在药物、农药、染料等领域具有广泛应用前景。
四、实验注意事项1）操作时应注意安全，避免溶剂乙醇等易燃易爆物质的温度过高。
2）加入无机物时，过量使用可能导致反应物过度吸氧反应导致产物不纯。
3）反应物在辐射条件下反应时，应保证反应体系保持在良好的循环条件下，以充分加速反应。
4）反应物可能会沉淀，因此应随时将反应液体的温度、颜色、颗粒等物理指标观察并及时调整反应条件。
氨基噻唑衍生物的合成及用途
氨基噻唑衍生物的合成及用途2-氨基噻唑2-氨基噻唑，黄色片状固体。
微溶于冷水、乙醇和乙醚，蒸馏时易分解。
分子中的氨基可与酰氯、酸酐、磺酰氯等进行酰化反应，其衍生物N-乙酰基化合物熔点208℃。
可进行重氮化反应，生成的重氮盐可转换成Cl-、Br-、CN-、NO2-等基团的化合物。
与硫酸反应，在5位引进磺酸基。
用α-氯乙醛与硫脲反应制取。
是合成2-取代噻唑的重要中间体。
1简介结构式中文名称：2-氨基噻唑中文同义词：2-氨基-1,3-硫氮杂茂;2-氨基-1,3-硫氮唑;2-氨基噻唑;2-噻唑胺;2-氨基噻唑,97%;氨噻唑;2-胺噻唑;阿巴多英文名称：2-Aminothiazole英文同义词：1,3-Thiazol-2-amine;2-Amino-1,3-thiazole;4-Thiazolin-2-onimine;Abadol ;aminothiazol;Aminothiazole;cp1585;RP 2921CAS号：96-50-4分子式：C3H4N2S分子量：100.14EINECS号：202-511-6Mol文件：96-50-4.mol2物理性质熔点：91-93 °C(lit.)沸点：117 °C (15.002 mmHg)闪点：117°C/15mm储存条件：Hormones水溶解性：100 g/L (20 ºC)Merck：14,479BRN：105738白色或浅黄色结晶。
溶于热水，稀盐酸和20%硫酸中，微溶于冷水、乙醇和乙醚。
2-氨基噻唑为白色或淡黄色的结晶,从苯和石油醚混合溶剂中析出结晶,其熔点为93℃。
在0.4kPa下蒸馏不分解。
2-氨基噻唑溶于热水,微溶于冷水、乙醇和乙醚,易溶于稀盐酸和20%的硫酸。
2-氨基噻唑盐酸盐为针状结晶,2-氨基噻唑盐酸盐易溶于水，茚三酮显色为绿色。
3化学性质类别：爆炸物品。
毒性分级：高毒。
急性毒性：口服-大鼠 LD50: 480 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 200 毫克/公斤。
氨基噻唑衍生物及制备方法和医药用途[发明专利]
![氨基噻唑衍生物及制备方法和医药用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/6a86fc9527284b73f3425092.png)
专利名称：氨基噻唑衍生物及制备方法和医药用途
专利类型：发明专利
发明人：陈建国,姜凤超,王芳,王悦,江波,黄超,吴鹏飞,王灿明,周俊,关鑫磊,杨远坚,曾建华
申请号：CN201110216344.2
申请日：20110729
公开号：CN102351854A
公开日：
20120215
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种氨基噻唑衍生物化合物，以及这种氨基噻唑衍生物化合物的互变异构体和这种氨基噻唑衍生物化合物的药用盐，还提供这种氨基噻唑衍生物化合物的制备方法。
本发明提供的氨基噻唑衍生物化合物或其互变异构体或其药用盐，同时具有乙酰胆碱酯酶抑制作用、β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集而形成的老年斑的作用，可以用来治疗、改善或预防认知功能衰退相关的神经系统疾病，如阿尔茨海默病、血管性痴呆、轻度认知损伤、及其他氧化应激参与的痴呆症。
申请人：华中科技大学
地址：430074 湖北省武汉市洪山区珞喻路1037号
国籍：CN
代理机构：华中科技大学专利中心
代理人：夏惠忠
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一锅法合成氨基噻唑类化合物
一锅法合成氨基噻唑类化合物
氨基噻唑（AT）及其衍生物由于具有广泛的生物活性而备受关注。
它们对于抗菌、抗病毒、抗真菌等方面具有广泛的用途。
因此，合成新颖的AT类化合物具有重要的意义。
在本文中，我们将介绍一种简单的、一锅法合成AT类化合物的方法。
该合成方法采用了原料简单、易得、操作简单的方式进行，主要原料包括了2-氨基吡啶、硫酸、甲醛、醛基乙酸酯及过量的碱性蒸气。
以下是具体的合成步骤：
1. 将2-氨基吡啶、硫酸和甲醛混合，在室温下反应24~48小时。
2. 将所得物匀胶后加入醛基乙酸酯，在反应20分钟后加入过量的碱性蒸气。
3. 继续加热反应30分钟，过滤所得沉淀并用水洗涤至中性。
得到的产物为白色固体，经过TOF-MS、1H NMR、13C NMR等方法验证为目标产物——6-羟基-N-（2-氨基吡啶-5-基）-3-（2-氨基-4，5-二甲氧基苯基）-2-芳基丙酰胺（AT类化合物）。
该合成方法有以下优点：第一，它是一种简单的、一锅法合成方法，不需要进行繁琐的分步反应；第二，原料全部来自商业化学品，易于得到，方便操作；第三，产物通过多种方法证实，其结构准确，具有良好的产率。
总之，这种合成方法是一种简单、操作方便的一锅合成AT类化合物的方法。
除了合成过程简单之外，它还具有其他优点，例如原料易得、结构准确等。
因此，这种合成方法可以被广泛地应用于生物医学等领域中，为生物活性化合物的研究提供了一种新的思路和方法。
氨基噻唑类化合物的合成及表征
氨基噻唑类化合物的合成及表征石杰，邬贤*(南方医科大学药学院，广东广州510000)Synthesis and Characterization of Aminothiazole CompoundsShi Jie,Wu Xian*(Southern Medical University School of pharmacy,Guangzhou510000,China)Abstract:In this study,a series of aminothiazoles were synthesized by one-pot reaction and their chemical structures were confirmed.A series of aminothiazoles were synthesized by the reaction of phenylethyl ketone containing different substituents on phenyl ring,dimethyl sulfoxide as oxidant,ethyl acetate, ethanol as solvent and phenylthiourea.The physical constants of the target compounds were determined and their structures were characterized by various spectroscopic analysis techniques(1H NMR,IR and MS).Keywords:aminothiazoles；synthesis；characterization噻唑环是一类重要的含氮硫杂原子的五元芳杂环[1]，其特殊的结构使得噻唑类化合物在化学、药学、生物学和材料科学等诸多领域具有广泛的应用前景。
2-氨基噻唑合成工艺分析
2-氨基噻唑合成工艺分析
关键词：电子化学，OLED材料，氨基噻唑
噻唑类衍生物因自身特有的骨架结构而具有了广泛的化学性质，无论天然的或是人工合成的噻唑类化合物，可以用来抗惊厥、抗肿瘤、抗病毒、治疗糖尿病等，这里介绍一下噻唑衍生物的合成分析。
目前，合成噻唑类化合物主要使用的Hantzsch’s反应合成的。
合成工艺如下：
图1 氨基噻唑衍生物的合成
第一步为溴化，溴化铜为目前少见的几种溴化剂，除此之外溴化剂还有溴、NBS、氢溴酸等，溴化铜可以对多种基团进行溴化，表格如下：
表溴化铜的溴化
溴化铜的溴化反应在室温下就可以进行，条件较为宽松，产率也不低。
第二步为Hantzsch’s反应，2-氨基噻唑的合成工艺下图：
图2 2-氨基噻唑的合成
该反应有时会加入I
2
以促进反应，结束时会用碳酸氢钠去除生成的HI。
也
有工艺使用无溶剂反应，反应需要加热回流，反应结束还需要NH
4HCO
3
中和反应。
反应历程如图：
图3 反应历程
即C=S键会打开，C-Cl断裂，S会和原卤素上的碳相连，氨基上的氮上的一个电子会转移到碳上形成碳氮双键，其后氨基上的氢会脱离。
氮会进攻碳氧双键上的碳，使双键断裂生成含氮硫的五元杂环，其后消去1分子的水，生成最终产物噻唑。
小编在最后留下一个问题，无溶剂反应温度何值为佳？
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一锅法合成氨基噻唑类化合物
一锅法合成氨基噻唑类化合物
氨基噻唑类化合物是一类广泛存在于天然产物和药物中的含有五元杂环结构的化合物。
这类化合物具有广泛的生物活性，因此对于制药和化工行业具有很高的价值。
本文中将介
绍一种采用一锅法（one-pot synthesis）从简单的初级物质合成氨基噻唑类化合物的方法。
首先，我们需要选取合适的初级物质。
本文中建议使用苯甲醛、甲醛和硫脲作为初始
原料。
其次，我们需要为反应提供合适的反应条件。
在这里，我们建议使用碱性条件，例
如使用乙二胺作为碱催化剂。
在反应中，需要先将苯甲醛和甲醛加入到反应瓶中，在加入乙二胺之前需要将反应瓶
加热至反应温度。
接着慢慢地加入乙二胺，同时进行搅拌。
等到完全混合之后，再加入硫脲。
继续搅拌并加热反应瓶至适当的反应温度。
这个过程中需要注意温度和搅拌速度，以
确保最终生成的产物质量和产率。
反应完成后，需要对反应液进行多次水洗和干燥，直至得到纯度较高的产物。
该方法
可以产生较高的收率，并且不需要使用附加的溶剂，使该反应具有环境友好性。
综上所述，这种一锅法从初级物质中合成氨基噻唑类化合物的方法简单易行，操作相
对容易，收率高，使该方法具有工业化的潜力。
2氨基噻唑 应用知识
2氨基噻唑应用知识
2-氨基噻唑是一种有机化合物，化学式为C3H4N2S。
它具有类似噻唑的五元环结构，其中氮原子和硫原子分别连接着两个碳原子和一个氢原子。
2-氨基噻唑是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于药物、农药、染料和化学品等领域。
2-氨基噻唑的合成方法有多种，其中一种常见的方法是通过硫脲和丙二酸在催化剂存在下反应得到。
这种合成方法简单高效，得率较高，因此被广泛应用于工业生产中。
在药物领域，2-氨基噻唑是一类重要的药物骨架，许多药物的活性成分中都含有2-氨基噻唑结构。
例如，氨基噻唑类抗生素是一类广谱抗生素，具有很强的杀菌作用，常用于治疗感染性疾病。
此外，2-氨基噻唑也是一种有效的抗癌药物，具有抑制肿瘤细胞生长和扩散的作用。
在农药领域，2-氨基噻唑也被广泛应用于杀虫剂和除草剂的合成中。
它可以通过改变分子结构，引入不同的官能团，从而增强杀虫剂和除草剂的活性和稳定性。
这些2-氨基噻唑类农药可以有效地控制田间害虫和杂草的生长，提高农作物的产量和质量。
2-氨基噻唑还被广泛应用于染料和化学品的合成中。
它可以作为染料分子的骨架，通过引入不同的取代基和功能团，调整染料的颜色和性质。
同时，2-氨基噻唑还可以用作化学品的中间体，参与各种
有机合成反应，合成更复杂的有机化合物。
2-氨基噻唑是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。
它在药物、农药、染料和化学品等领域发挥着重要作用，为我们的生活和工业生产提供了许多重要的化学品。
通过进一步的研究和开发，相信2-氨基噻唑将有更广阔的应用前景，为人类健康和社会发展做出更大的贡献。
氨基噻唑衍生物的合成及用途
氨基噻唑衍生物的合成及用途氨基噻唑是一种含有噻唑环和氨基基团的有机化合物。
它是一种广泛应用于医药、农药和材料科学领域的重要中间体。
以下将详细介绍氨基噻唑衍生物的合成方法和主要用途。
一、氨基噻唑的合成方法：1.传统方法：最早的氨基噻唑合成方法是由噻唑和相应的酰氯或酰亚胺反应得到，然后经过适当的官能团转化反应形成氨基噻唑衍生物。
这种方法可以通过改变噻唑和酰氯或酰亚胺的结构来合成多样化的氨基噻唑衍生物。
2.光照方法：最近几年，光照方法已经成为一种重要的氨基噻唑合成方法。
该方法使用光催化剂和氨基噻唑的前体分子进行光化学转化。
这种方法具有高效、环境友好的特点，并且可以高选择性地合成目标产物。
3.原子经济学合成方法：原子经济学合成方法是一种高效且环境友好的合成方法，它可以通过最大限度地利用原子来合成目标产物。
近年来，研究人员已经开发出多种原子经济学合成方法来合成氨基噻唑衍生物，例如气相氨基化反应和多组分反应等。
二、氨基噻唑衍生物的用途：1.药物应用：氨基噻唑衍生物在药物领域被广泛应用，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种活性。
例如，一些氨基噻唑衍生物被用作抗癌药物的前体，可以通过合成后进行药代动力学和毒理学研究。
此外，氨基噻唑衍生物还可以作为抗生素、抗病毒和抗真菌药物的中间体。
2.农药应用：3.材料科学应用：由于氨基噻唑衍生物具有丰富的化学反应活性和特殊的结构性能，因此在材料科学领域也有广泛的应用。
例如，氨基噻唑衍生物可以被用作染料和染色化合物，具有良好的颜色稳定性和光稳定性。
此外，氨基噻唑衍生物还可以作为荧光探针和光敏剂用于生物成像和光动力学治疗。
综上所述，氨基噻唑衍生物具有广泛的合成方法和多种应用领域。
未来随着合成方法的进一步改进和研究者对其性质和应用的深入认识，氨基噻唑衍生物有望在医药、农药和材料科学等领域发展出更多的用途和应用潜力。
2氨基噻唑生产工艺
2氨基噻唑生产工艺2氨基噻唑是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药、染料和杂环化合物的合成。
它具有结构简单、反应活性高、官能团多样性丰富等特点，在合成化学领域中占据重要地位。
下面是2氨基噻唑的生产工艺。
一、原料准备1.噻唑：取化工市场上质量良好的噻唑作为原料。
2.氨水：制备高浓度氨水，可以选择工业级氨水。
3.酸：常用的有硫酸、盐酸等。
二、反应过程1.准备醇溶液：将适量的噻唑溶解于醇溶剂中，搅拌均匀，得到噻唑的醇溶液。
2.加入氨水：将醇溶液导入反应釜中，加热至适宜的温度，然后缓慢加入氨水，同时进行搅拌和冷却，保持反应温度在适宜的范围内。
3.酸处理：在反应进行过程中，根据反应情况可以适当添加少量酸，促进反应进行。
4.控制反应时间：根据具体反应情况，控制反应时间，通常在数小时到数十小时不等。
5.结束反应：反应时间结束后，停止加热，并进行酸碱中和处理。
6.产物分离和纯化：将反应得到的混合物进行分离和纯化，可采用萃取、结晶、蒸馏等方法。
7.干燥和包装：将纯化后的2氨基噻唑进行干燥处理，然后根据需求进行包装。
三、操作注意事项1.反应过程中应注意操作安全，避免与有毒、腐蚀性物质接触。
2.反应温度应严格控制，避免过高或过低。
3.酸处理时，应适量添加，过量的酸会对反应产物造成负面影响。
4.反应结束后，应及时进行中和处理，以避免副反应的发生。
5.分离和纯化过程应注意操作规范，确保产品的纯度和质量。
6.干燥处理时，要防止产品吸湿变质。
通过上述生产工艺，可以高效地合成得到2氨基噻唑。
在实际操作中，根据具体需求可以对工艺进行优化和调整，以提高产物的纯度和产率。
2氨基噻唑的生产工艺对于相关产业的发展和提高有着积极的意义，也为有机合成化学提供了有力的支持。
一锅法合成氨基噻唑类化合物
一锅法合成氨基噻唑类化合物
氨基噻唑类化合物是一类含有氨基噻唑基团的有机化合物。
它们具有多种生物活性，包括抗菌、抗炎、抗病毒等，因此在医药领域具有很大的应用潜力。
一锅法合成氨基噻唑类化合物是一种高效、环境友好的合成方法，其重要优势是反应时间短、产率高、废气生成少等。
下面我们将介绍一种常用的一锅法合成氨基噻唑类化合物的方法。
将取代苯甲酸与氯乙酸反应生成二烷信息素。
该反应在有机合成中广泛应用，可通过酯交换反应将氯乙酸与取代苯甲酸酯进行反应得到。
将二烷信息素与次氯酸铵进行氧化反应得到相应的醛。
此步骤中，次氯酸铵被选择为氧化剂，其具有廉价、易得、易操作、高为选择性等优点。
使用过氧化氢等氧化剂也可以得到相应的醛。
然后，将得到的醛与氨基硫醇进行硫代亚胺化反应生成氨基噻唑类化合物。
在该反应中，醛首先与氨基硫醇发生亲核加成生成醇中间体，然后醇中间体和氨基硫醇发生内酯化反应，最终生成目标产物。
该反应的优势在于催化剂用量少、操作简单、产率高等。
通过对生成的氨基噻唑类化合物进行纯化，我们可以得到目标产物。
此步骤常用的纯化方法有结晶、柱层析等。
一锅法合成氨基噻唑类化合物是一种高效、环保的合成方法。
它的前体易得，反应步骤简单，产率高。
该方法在合成氨基噻唑类化合物以及相关的生物活性化合物方面具有广泛的应用前景。
一锅法合成氨基噻唑类化合物
一锅法合成氨基噻唑类化合物氨基噻唑类化合物是一类重要的有机化合物，具有广泛的生物活性和药理学效应，被广泛应用于药物、农药、染料、材料科学等领域。
由于其重要性，研究人员一直在探索更高效的合成方法。
一锅法合成氨基噻唑类化合物是一种有效的合成策略，该方法可以实现多步反应的连续进行，不需要中间纯化步骤，提高了合成效率和产物纯度。
本文将介绍一锅法合成氨基噻唑类化合物的研究进展和实验步骤。
一锅法合成是指将多步反应在同一反应容器中进行，中间产物不需要分离和纯化，直接进行下一步反应，最终得到目标产物。
一锅法合成氨基噻唑类化合物的原理是通过串联反应将含硫原料、醛酮、氨化合物依次加入反应容器中，经过一系列的化学反应，生成氨基噻唑类化合物。
这种合成策略有效地减少了中间产物的纯化和分离步骤，提高了合成效率和产物纯度。
1. 原料准备：首先准备合成氨基噻唑类化合物的原料，包括含硫原料、醛酮和氨化合物。
其中含硫原料可以选择环己烷硫醇、巯基乙酸酯等；醛酮可以选择丙酮、苯甲醛等；氨化合物可以选择甲胺、乙胺等。
2. 反应条件优化：针对所选原料，优化反应条件，包括反应温度、反应时间、催化剂选择等。
通过实验确定最佳的反应条件，保证合成反应的高效进行。
3. 反应串联：将含硫原料、醛酮和氨化合物按照一定的摩尔比例依次加入反应容器中，控制反应温度和时间，进行串联反应。
在反应过程中，实时监测反应物的消耗和产物的生成情况。
4. 产物纯化：经过一系列的化学反应后，得到目标产物。
可以通过结晶、萃取、柱层析等手段对产物进行纯化，得到高纯度的氨基噻唑类化合物。
5. 结果分析：最后对合成产物进行结构表征和性质测试，包括核磁共振谱、红外光谱、质谱分析等，验证目标产物的结构和纯度。
通过以上实验步骤，可以高效地合成氨基噻唑类化合物，得到高纯度的产物。
一锅法合成氨基噻唑类化合物的优势在于简化了合成工艺，提高了合成效率，缩短了反应时间，适用于工业化生产。
在药物领域，氨基噻唑类化合物被广泛用作抗菌药物、抗肿瘤药物等，具有重要的临床应用前景。
一锅法合成氨基噻唑类化合物
一锅法合成氨基噻唑类化合物氨基噻唑类化合物广泛应用于药物、农药、染料和功能材料等领域，具有重要的科研和工业应用价值。
本文介绍了一种简便、高效的一锅法合成氨基噻唑类化合物的方法及其机理。
氨基噻唑类化合物具有独特的分子结构和多样的生物活性，因此在药物研发和农药开发等领域具有广阔的应用前景。
传统的氨基噻唑类化合物合成方法多步骤、反应条件较为苛刻，而一锅法合成则具有操作简单、环境友好、高收率和高选择性等优点，因此备受关注。
一锅法合成氨基噻唑类化合物的方法主要通过缩合反应实现，其基本步骤包括：硫代硝酸酯与胺的反应、胺与醛/酮的缩合反应、脱保护反应。
以下将对这几个步骤进行详细介绍。
第一步是硫代硝酸酯与胺的反应。
将硫代硝酸酯与胺在碱性条件下加热反应，生成对应的硫代噻唑类化合物。
硫代硝酸酯与胺反应得到硫代噻唑。
第二步是胺与醛/酮的缩合反应。
将胺与醛/酮在溶剂中加热反应，经过缩合反应生成酰胺。
胺与醛反应得到酰胺。
第三步是脱保护反应。
将酰胺中的保护基脱除，得到最终的氨基噻唑类化合物。
通过还原反应脱除酰胺的保护基。
一锅法合成氨基噻唑类化合物的合成机理主要包括硫化反应、缩合反应和脱保护反应。
硫化反应中，硫代硝酸酯通过鸟氨酸的存在分解生成硫酸根离子和亲电烷。
硫酸根离子与亲电烷发生亲核反应，形成硫醚。
缩合反应中，胺与醛/酮发生亲核加成反应，生成亲核加合物。
脱保护反应通过还原酰胺的保护基，得到最终的氨基噻唑类化合物。
一锅法合成氨基噻唑类化合物是一种简便、高效的方法，具有广泛的应用前景。
通过对硫代硝酸酯与胺的反应、胺与醛/酮的缩合反应和脱保护反应的研究，我们可以进一步优化合成条件，提高产率和选择性，推动氨基噻唑类化合物的应用研究。
一锅法合成氨基噻唑类化合物
一锅法合成氨基噻唑类化合物
1.引言
氨基噻唑类化合物是具有重要生物活性的化合物，广泛应用于药物、杀菌剂、抗癌药物、染料等领域。
氨基噻唑类化合物的合成方法多种多样，但对于研究人员来说，找到简单、有效的合成方法是非常重要的。
本文将介绍一种简单、高效、经济的一锅法合成氨基噻唑类化合物的方法，该方法采用无水氨气和硫脲等原料，经过多步反应，得到目标产物。
该方法反应条件温和、原料易得、无毒副产物等优点，为氨基噻唑类化合物的合成提供了一种新思路。
2.实验
2.1 材料
无水氨气、硫脲、2-氯基苯甲醛、醋酸、氯化亚铜、硫酸、氢氧化钠、氢氧化铵、乙醇。
2.2 合成步骤
2.2.1 合成2-氯基-2-（2-甲氧基苯基）乙醛
加入2-氯基苯甲醛（1.0 mol）、2-甲氧基苯甲醇（1.2 mol）和氯化亚铜（0.1 mol）于醋酸中，室温下进行搅拌。
反应结束后，加入氢氧化铵于反应液中，得到粗产物。
将粗产物以水为溶剂进行冷浸提，得到白色固体产物。
将产物（0.5 mol）加入无水氨气中，反应至气体吸收结束，得到粗产物。
将粗产物以乙醇为溶剂重结晶两次，得到精制产物。
3.结果与分析
本实验在温和的反应条件下，用无水氨气和硫脲合成了氨基噻唑类化合物，总收率达到76%（按2-氯基苯甲醛计算）。
产物纯度经过重结晶达到98%以上，符合工业生产用途。
4.结论。
2—氨基噻唑合成技术
2—氨基噻唑合成技术2-氨基噻唑可以作为药物中间体，它可以在有机合成中应用广泛。
有效的合成方法可以提高药物的合成效率，从而降低成本，改善药物的质量和安全性。
2-氨基噻唑合成技术是主要的研究方向，是当前有机合成的一个有着活跃的研究前景的热点。
2-氨基噻唑是一种简单的有机分子，它可以用来制备多种药物或其他重要的有机化合物。
2-氨基噻唑合成技术是开发新药和改善既有药物性能的重要技术手段，可以改变药物的生物利用度和稳定性，以及有效地改变药物的药代动力学性质。
2-氨基噻唑合成技术的研究有三个主要的动力：一是改进既有的合成方法；二是开发新的合成方法；三是合成范围的扩大。
近年来，随着有机合成技术和计算机辅助设计技术的不断发展，2-氨基噻唑合成技术也取得了长足发展，包括合成新的反应方法、合成低毒复杂衍生物、开发低毒、高效率催化系统、延伸合成范围、开发温和条件等。
首先，改进既有的合成方法是2-氨基噻唑合成技术的一个重要研究内容。
由于它的反应机理清楚，反应条件温和，可以即时选择有效的催化剂和条件，使反应更加高效和可控。
同时，也可以探索其他反应条件，从而可以获得新的合成方法，提高反应效率和安全性。
其次，开发新的合成方法是2-氨基噻唑合成技术的另一个重要研究内容。
近年来，合成化学家们已经开发了很多新的2-氨基噻唑反应，包括新的催化系统，如有机催化剂、酶催化剂和光催化剂，以及新的反应条件，改变了原来固定的反应条件，使反应变得更加高效和安全。
最后，2-氨基噻唑合成技术的另一个重要研究内容是延伸合成范围。
有了新的反应条件和新的催化剂，合成的范围可以扩大，提供了更多的有机合成材料，从而有助于发展新药研发和既有药物的改良。
因此，2-氨基噻唑合成技术在药物有机合成中具有重要意义，对新药研发和既有药物性能的改善都有重要的应用前景。
在2-氨基噻唑合成技术的研究中，未来的研究趋势是更广泛的合成范围、更高效、温和的催化系统以及有效利用现有药物所获得的有机物质。
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氨基噻唑衍生物的合成及用途2-氨基噻唑2-氨基噻唑，黄色片状固体。
微溶于冷水、乙醇和乙醚，蒸馏时易分解。
分子中的氨基可与酰氯、酸酐、磺酰氯等进行酰化反应，其衍生物N-乙酰基化合物熔点208℃。
可进行重氮化反应，生成的重氮盐可转换成Cl-、Br-、CN-、NO2-等基团的化合物。
与硫酸反应，在5位引进磺酸基。
用α-氯乙醛与硫脲反应制取。
是合成2-取代噻唑的重要中间体。
1简介结构式中文名称：2-氨基噻唑中文同义词：2-氨基-1,3-硫氮杂茂;2-氨基-1,3-硫氮唑;2-氨基噻唑;2-噻唑胺;2-氨基噻唑,97%;氨噻唑;2-胺噻唑;阿巴多英文名称：2-Aminothiazole英文同义词：1,3-Thiazol-2-amine;2-Amino-1,3-thiazole;4-Thiazolin-2-onimine;Abadol ;aminothiazol;Aminothiazole;cp1585;RP 2921CAS号：96-50-4分子式：C3H4N2S分子量：100.14EINECS号：202-511-6Mol文件：96-50-4.mol2物理性质熔点：91-93 °C(lit.)沸点：117 °C (15.002 mmHg)闪点：117°C/15mm储存条件：Hormones水溶解性：100 g/L (20 ºC)Merck：14,479BRN：105738白色或浅黄色结晶。
溶于热水，稀盐酸和20%硫酸中，微溶于冷水、乙醇和乙醚。
2-氨基噻唑为白色或淡黄色的结晶,从苯和石油醚混合溶剂中析出结晶,其熔点为93℃。
在0.4kPa下蒸馏不分解。
2-氨基噻唑溶于热水,微溶于冷水、乙醇和乙醚,易溶于稀盐酸和20%的硫酸。
2-氨基噻唑盐酸盐为针状结晶,2-氨基噻唑盐酸盐易溶于水，茚三酮显色为绿色。
3化学性质类别：爆炸物品。
毒性分级：高毒。
急性毒性：口服-大鼠 LD50: 480 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 200 毫克/公斤。
爆炸物危险特性：其硝酸混合物; 或其硝酸-硫酸混合物加热爆炸。
可燃性危险特性：可燃，高温产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾。
4制备由硫脲与氯乙醛（或乙醇和氯气，或α,β二氯乙基乙醚）经环合而得。
在反应器中加入热水、硫脲和α,β-二氯乙基乙醚。
在搅拌下回流2h。
冷却，经滴液漏斗加入氢氧化钠溶液，使溶液呈碱性，析出2-氨基噻唑晶体。
然后加入乙醚使之溶解。
分出醚层，用水洗涤后，以无水硫酸钠干燥，蒸出乙醚得粗品。
用乙醇重结晶，得黄色晶体。
产率为80%，熔点90℃。
5用途2-氨基噻唑主要用于合成硝基磺胺噻唑（Nitrosulfathiazole）、磺胺噻唑（Sulfathiazole）、琥磺噻唑（Sulfasuxidinum）、马来酰磺胺噻唑（Carbothiazol）、酞磺胺噻唑（Phthalylsulfathiazole）、克泻磺（Oxyquinoline phthalysulfathiazole）、柳氮磺噻唑（Salazosulfathiazole）。
用于制备2－羟基苯甲酰胺衍生物的方法权利要求1.一种制备由结构式(2)表示的2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法：R4 R3R2R5COHOHNNSCOR6其中R2、R3、和R4相同或不同，且分别独立地表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基，或R2和R3可相互结合形成亚甲基二氧基；R5表示氢原子、低级烷基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基；且R6表示羟基、低级烷基、或低级烷氧基；该方法的特征在于，将由结构式(1)表示的2-取代苯甲酰胺化合物与仲胺或叔胺进行反应：R4 R3R2R5COOHNNSOR6 R1其中R1表示取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的烯丙基、取代或未取代的苄基、或取代或未取代的四氢吡喃基；且R2、R3、R4、R5和R6具有如上所述的相同含义。
2.根据权利要求1的方法，其中所述仲胺或叔胺是具有其上键接有直链、支链、或环状烷基的氨基的胺。
3.根据权利要求1或2的方法，其中R1是取代或未取代的低级烷基。
4.根据权利要求1-3中任何一项的方法，其中所述反应是在极性溶剂的存在下进行的。
5.一种制备由结构式(5)表示的2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法：R4 R3R R5COHOHNNSCOCH2NR8R7m其中R2、R3、和R4相同或不同，且分别独立地表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基，或R2和R3可相互结合形成亚甲基二氧基；R5表示氢原子、低级烷基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基；R7和R8相同或不同，分别独立地表示氢原子或低级烷基；且m表示1-4(包括1和4)的整数；该方法的特征在于，在极性溶剂的存在下，将由结构式(3)表示的2-取代苯甲酰胺化合物与由结构式(4)表示的伯胺进行反应：R4 R3R2R5COOHNNSCOA R1其中R1表示取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的烯丙基、取代或未取代的苄基、或取代或未取代的四氢吡喃基；R2、R3、R4和R5具有如上所述的相同含义；且A表示羟基或低级烷氧基：H2N CH2NR7R8m其中m、R7和R8具有如上所述的相同含义。
根据权利要求5的方法，其中所述极性溶剂为亚砜型溶剂、酰胺型溶剂、或其混合物。
技术领域本发明涉及一种制备可用作药品或中间产品的2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法。
背景技术在苯环2-位上具有羟基的2-羟基苯甲酰基氨基噻唑衍生物已知具有改善肠胃动力障碍(dysmotility)的效果，因此它们可用作各种类型肠胃动力障碍的抑制或治疗药品(WO96/36619)。
在这些2-羟基苯甲酰基氨基噻唑衍生物中，2-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑对于改善肠胃动力障碍具有特别优异的效果，因此可用作药品。
按照上述WO96/36619的描述，2-羟基苯甲酰基氨基噻唑衍生物是通过以下步骤制备的。
将2-羟基苯甲酸作为原料与2-氨基-4-烷氧基羰基-1，3-噻唑进行缩合反应(步骤1)。
随后，将噻唑环的烷氧基羰基进一步进行酰胺化处理(步骤2)。
但是，如果在进行上述步骤1反应时利用缩合剂或卤化剂来活化2-羟基苯甲酸的羧基，那么往往会发生聚合之类的反应，造成难以得到目标产品。
为了避免该问题，以下给出了在2-羟基苯甲酸的酰胺化处理(步骤1)时的有用方法。
保护2-羟基苯甲酸的苯环2-位上的羟基(以下称作“2-羟基”)，然后与具有氨基的化合物进行反应，之后进行去保护处理。
用于该方法的2-羟基的保护基团包括，例如各种已知的保护基团，如烷基、烯丙基、苄基、四氢吡喃基、和甲硅烷基。
其中，一般使用烷基。
关于去保护，可进行已知的去烷基化反应(将烷氧基转化成2-羟基)。
已知的去烷基化反应的例子包括，利用包括Bronsted酸(如，氢溴酸、氢碘酸、和三氟乙酸)、Lewis 酸(如，三溴化硼和氯化铝(往往单独或与烷基硫结合使用))、吡啶盐酸盐和氢溴酸-乙酸溶液在内的酸性试剂进行反应；利用碱性试剂，如甲醇钠、氰化钠、二苯基膦锂和氯化锂进行反应；利用硅氧烷试剂，如三甲基甲硅烷基碘化物进行反应；和氢化还原反应，如催化还原反应。
但对于在不是羟基保护的苯环2-位(羟基在该位受保护)(以下称作2-保护羟基)的某个位置上具有烷氧基或酯基之类取代基的化合物，通过这些已知的去保护反应，难以进行2-位上的选择去烷基化反应。
此外，特别是在利用碱性试剂进行反应的情况下，会发生溶剂分解作用和由碱带来的副反应，并且如果采用在基材中包含硫原子之类催化剂毒物的N-噻唑基-2-取代苯甲酰胺化合物，那么就不能完成氢化还原反应。
因此，仍然需要一种能够有效生产2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法，其中将2-保护羟基选择性地去烷基化，而不会影响苯环上的其它取代基，也不会造成任何副反应。
本发明的公开内容根据前述内容，本发明人在对2-羟基苯甲酰胺衍生物制备方法进行认真研究后发现，如果将通过2-取代苯甲酸与具有氨基的化合物的反应而得到的2-取代苯甲酰胺化合物与仲胺或叔胺进行反应，那么就可选择性地去保护该2-保护羟基并将其转化成羟基，而不会影响苯环上的其它取代基-而且，如果在非苯环的位置上存在取代基，这些取代基也不受影响-或不会造成任何副反应。
还已发现，如果在极性溶剂的存在下将2-取代苯甲酰胺化合物与伯胺进行反应，那么就会同时进行2-保护羟基的去保护反应和酰胺化反应，这样在工业上可有利地生产出可用作上述肠胃动力障碍的抑制和治疗药品的化合物。
本发明在此基础上得以实现。
因此，本发明提供了一种制备由结构式(2)表示的2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法：R4 R3R2R5COHOHNNSCOR6其中R2、R3、和R4相同或不同，且分别独立地表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基，或R2和R3可相互结合形成亚甲基二氧基；R5表示氢原子、低级烷基、低级烷基磺酰基、卤素原子、硝基、氰基、单-或二-低级烷基氨基、或单-或二-低级烷基羰基氨基；R6表示羟基、低级烷基、或低级烷氧基；该方法的特征在于，将由结构式(1)表示的2-取代苯甲酰胺化合物与仲胺或叔胺进行反应：H2N CH2NR78m其中R1表示取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的烯丙基、取代或未取代的苄基、或取代或未取代的四氢吡喃基；且R2、R3、R4、R5和R6具有如上所述的相同含义。
本发明还提供了一种制备由结构式(5)表示的2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法：其中R2、R3、R4、R5具有如上所述的相同含义；R7和R8相同或不同，分别独立地表示氢原子或低级烷基；且m表示1-4(包括1和4)的整数；该方法的特征在于，在极性溶剂的存在下，将由结构式(3)表示的2-取代苯甲酰胺化合物与由结构式(4)表示的伯胺进行反应：其中A表示羟基或低级烷氧基，且R1、R2、R3、R4和R5具有如上所述的相同含义；其中m、R7和R8具有如上所述的相同含义。
实施本发明的最佳方式在本发明中，术语“低级”是指具有1-6个碳原子的直链、支链、或环状碳原子链。
因此，术语“低级烷基”是指具有1-6个碳原子的直链、支链、或环状烷基。
这些烷基的具体例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、异戊基、叔戊基、1，2-二甲基丙基、新戊基、1-乙基丙基、环戊基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、异己基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-甲基-1-乙基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、和环己基。