食品毒理学·表示毒性的常用指标培训课件

▪ 慢性毒作用的敏感阈剂量最低； ▪ 因人与动物的敏感性差异，在剂量外推到人时设
置“安全系数”。 ✓ 车间内接触的化学品：<10，如敌敌畏; ✓ 毒作用带窄：>10，如异氰酸甲酯为100； ✓ 食品：从无作用剂量外推到ADI为100。
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三、最大无作用剂量
maximal no-effect dose，MNEL：
指化学物质在一定时间内，按一定方式或途径与 机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指 标，不能发现任何损害作用或异常反应的最高剂 量； 又称未观察到的作用剂量（no observed effect level, NOEL)。
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三、最大无作用剂量
最小有作用剂量（lowest observed effect level, LOEL)：
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三、最大无作用剂量
▪ 注： ✓ 急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验都有各自
的NOEL和LOEL。 ✓ 在讨论NOEL或LOEL时应说明具体条件。
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四、毒作用带
毒作用带(toxic effect zone)： 指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离； 常用外源化学物的LD50与急性毒性或急性毒性
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二、阈剂量：类型
1. 急性阈剂量(acute threshold dose，Limac)： 与化学物质一次接触所得；
2. 慢性阈剂量(chronic threshold dose， Limch)：
长期反复多次接触所得（针对车间环境）。
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二、阈剂量
食品毒理学·表示毒性的 常用指标
0 概述
任何化学物的毒性大小均不同。
▪ 描述或比较外源化学物毒性大小的方法：
✓ 同剂量化学物引起毒作用强度；
✓ 同毒作用强度所需化学物的剂量
毒性参数 安全限值
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0 概述
毒性参ห้องสมุดไป่ตู้类型： ▪ 毒性上限参数：
急性毒性试验：受试动物致死
▪ 毒性下限参数：
急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验
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一、致死剂量
(二) 半数致死剂量
median lethal dose，LD50 ，指受试动物经一
次或24h内多次染毒后，引起一半受试对象出现 死亡所需要的剂量，又称致死中量。
LD50是评价化学物质急性毒性大小最敏感、最稳 定的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分 级的基础标准。
（有害作用阈剂量、最大未观察到有害作用剂量）
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第三节 表示毒性的常用指标
一、致死剂量
(一)绝对致死剂量 (二)最小致死剂量 (三)最大耐受剂量 (四)半数致死剂量
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一、致死剂量
致死量（lethal dose, LD）： 指在急性毒性试验中外源化学物引起受试动物死
亡的剂量，用mg/kg表示。 若化学物是气态、液态，则称为致死浓度（LC），
又称“中毒阈剂量”，指略高于最大无作用剂量 或浓度。
➢ 指在一定时间内，化学物质按一定方式或途径与 机体接触，使某项观察指标开始出现异常变化或 使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
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三、最大无作用剂量
➢毒理学试验能够确定的是未观察到损 害作用的剂量(NOEL)。 ➢NOEL是毒理学的一个重要参数，在 制订化学物质的安全限值时起着重要作 用。
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一、致死剂量：半数致死量测定方法
在曲线中段，即50%死亡率附近，斜率最大， 对应的剂量即为LD50。
同时计算95%的可信限（即5%的误差）。
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LD50测定
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一、致死剂量
(三) 最小致死剂量 minimal lethal dose，MLD或LD01 ，指化 学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的 剂量。 从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。
用mg/L表示。
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一、致死剂量
(一)绝对致死剂量
absolute lethal dose，LD100 ，是指化学物质
引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。 如再降低剂量，就有存活者。 但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数
高耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大 的波动性。实际意义不大。
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一、致死剂量：半数致死剂量
▪ 影响LD50的因素（对于同一种化学物质）：
动物种属 接触途径 性别 年龄
实验室环境 喂饲条件 染毒时间 受试物浓度 溶剂性质 实验者操作技术
的熟练程度
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一、致死剂量：半数致死量
•据报道，用26种化学物质对大鼠灌胃染毒， 并对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行 比较.
•结果相差小于2倍者12种，2～2.5倍者8种， 2.5～3倍者3种，大于3倍者3种
•说明LD50有较大的波动性。
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一、致死剂量：半数致死量测定方法
将一群动物（一般50只）等分为五组，每组给 予不同剂量的化学物质，测得不同的死亡率；
以剂量为横坐标，死亡百分率为纵坐标，绘制 曲线；
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一、致死剂量
(四)最大耐受剂量 maximal tolerance dose，MTD或LD0，指化学
物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。 若高于该剂量即可出现死亡。与LD100的情况相似，
LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。 LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的
与长期毒性最小有作用剂量（阈剂量）的比值表 示。 类型：急性毒作用带（Zac）、慢性毒作用带 （Zch）。
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四、毒作用带
(一)急性毒作用带(acute toxic effect zone，
Zac) 是半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：
Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致 急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反 之，则说明引起死亡的危险性小。
依据。
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二、阈剂量
(一) 阈剂量(threshold dose)
指在一定时间内，外源化学物按一定方式或途径 与机体接触，使机体开始出现不良反应的最低剂 量，又称为最小有作用剂量(minimal effect level，MEL)。
即：使机体某项观察指标产生超出正常变化范围 的最小剂量。