抗生素与遏制细菌耐药性的发展状况

抗菌药物应用原则
❖急性感染采用抗菌药物治疗，如72小时 后临床疗效不明显时，应多方查找原因， 确属选药不当，应考虑对致病菌敏感的药物。
❖尽量避免皮肤，粘膜等局部应用抗生素， 易发生过敏反应，也会导致耐药细菌的产生。
抗菌药物应用原则
❖对多数细菌感染使用抗生素至体温 正常，症状消失后继续使用2-3天。 —严重感染（如：败血症，细菌性心内膜炎，骨髓炎等）
细菌耐药性变异
❖在抗生素存在的条件下，耐药变异降低了 抗生素的有效性。
❖人类一个世纪仅可繁衍5代，而细菌一年至 少为10万代，因此其每繁殖一代都存在变 异机会。
耐药基因
耐药基因存在于细菌染色体或胞内基因组（质粒） ▪ 耐药基因可编码灭活酶来水解抗生素，如ß-内酰
胺酶 ▪ 改变抗生素结合靶位,如甲基化酶使S核糖体的结
尽管抗生素的发展大大地降低了感染的
发病率和病死率，但细菌耐药性的出现和 蔓延也已严重威胁破坏着人类抗感染治疗 的效果。
根据国家食品药品监督管理局的规定， 从2004年7月1日起，所有抗生素类药物包 括口服用抗生素将作为处方药进行规范管 理。这一规定对于合理使用抗生素、遏制 细菌耐药性的出现和发展无疑起到了重要 的积极作用。同时，临床医生如何正确、 合理使用抗生素处方也将面临新的课题。
▪ 药效学：血药浓度与药物治疗作用及毒副 作用的关系
▪ 抗菌活性的持续时间与药代学/药效学两者 关系
药动学与药效学
方案
时间 浓度
组织 体液
感染 部位
药理 毒理
抗菌 作用
抗菌活性参数
MIC：最小抑菌浓度 MIC50
药物在体内有效治疗浓度应是MIC的2-4倍 MIC： 最小杀菌浓度:药物对病原体杀灭能力、
1 概述 2 细菌耐药性 3 合理使用抗生素的基本原则 4 细菌耐药性监测在抗感染治
疗中的意义 5 抗生素分类及特点
合理使用抗生素的个体责任和社会义务
❖ 肩负着治疗患者的责任一个体责任 ❖ 还负有尽可能维持细菌对抗生素敏感性的社会责
任一社会义务
抗感染治疗的基本原则
❖最好疗效 ❖最小副作用 ❖避免和控制细菌耐药性的出现的发展
滥用抗生素
❖医生开具的抗生素处方往往是针对病毒性 感染
❖用广谱高效的抗生素治疗轻微感染 ❖术后大量广谱抗生素的预防性用药 ❖抗生素作为促生长剂在世界很多地区被广
泛用于农业、畜牧业
细菌耐药性的出现
关注抗生素使用和耐药菌株的变化特 点
❖ 细菌产生对多种抗生素的耐药性，治疗由其引起的感染将困难重重 ❖ 医院内感染特别是发生在ICU病房的感染，由于患者的机体免疫力低
需根据病情而定。
抗菌药物应用原则
❖尽量避免用抗菌药物作诊断性治疗。
—易导致细菌耐药 —在目前细菌耐药 广泛存在条件下，达到试探性诊断目的的几率很小。
抗菌药物应用原则
❖严格遵守预防应用抗菌药物指证。
—滥用预防抗菌药物可造成细菌耐药， 二重感染，毒性或过敏反应增加，费用增 加，并给人以假安全感。
合理的抗生素处方
❖ 以彻底清除病原菌为治疗方法选择的基本目标。
❖ 药代动力学（PK）和药效学（PD）通常作为 预防病原菌清除和确定及选择抗生素的最好方 法。
❖ 通过PK/PD参数来调整处方以达到最大临床 治疗效果和降低耐药株的出现和发展。
药代动力学和药效动力学
▪ 药代学：药物吸收、分布及清除，决定血 药浓度和组织浓度的时间
百度文库 抗菌药物应用原则
❖用早分离出病原菌（细菌，真菌，立克次体， 螺旋体等），并做药敏试验，作为选用有效 抗菌药物的依据。
❖病毒感染可能性大时，一般暂不用抗菌药物 治疗。
抗菌药物应用原则
❖发热原因不明者暂不给与抗菌药物 治疗，以免影响病原菌的检出而延 误治疗。
—若病情严重且细菌感染可能性大或不能排除 者，可依据临床经验及当地细菌耐药流行情况， 选用广谱抗生素，以覆盖所有可能的致病菌。
不表明杀菌时间
MIC90
抗菌活性参数
▪ T/MIC：血药浓度>MIC的持续时间(time above the MIC%)
细菌耐药性
❖抗生素和细菌耐药性是一对孪生兄弟，早 在弗莱明发现青霉素的1929年，他就用青 霉素粗提取物来分纯流感嗜血杆菌，其意 义在于用抗生素抑制敏感菌繁殖生长。
❖在1939年，弗莱明报道了肺炎链球菌对磺 胺存在不同的敏感性，其中对磺胺非敏感 称作为‘速生型’的肺炎链球菌，也许就 是现在的耐药菌株。
构发生改变 ▪ 膜转运蛋白发生变异阴止抗生素进入菌体内 ▪ 编码主动排除泵系统,将刚进入的抗生素排除菌体,
防止抗生素与靶位结合
细菌如何获得耐药基因
❖随机变异产生对抗生素的耐药性。开始这 些突变造成的药性并不稳定，随后将会稳 定遗传给子代，这可称作垂直进化。
❖水平进化。这一过程可通过相邻细菌的耐 药基因物质的交换进行。有3种形式可进行 这种水平进化，包括转导、转化和接合。
抗生素使用的矛盾性
❖ 抗菌作用与细菌耐药性出现的矛盾 ❖ 现在使用和将来使用之间的矛盾
抗生素资源的有限性
❖细菌很容易获得耐药 ❖细菌一旦获得对某种抗生素耐药将很难恢
复对该抗生素的敏感性 ❖抗生素就像地球上的石油、矿产资源一样
可归属于不可再生资源。
1 概述 2 细菌耐药性 3 合理使用抗生素的基本原则 4 细菌耐药性监测在抗感染治疗中的意义 5 抗菌素分类及特点
合理使用抗生素与 遏制细菌耐药性的发展
1 概述 2 细菌耐药性 3 合理使用抗生素的基本原则 4 细菌耐药性监测在抗感染治疗中的意义 5 抗菌素分类及特点
在抗感染药物中,抗生素约占90%,其他 抗真菌药、搞寄生虫药和抗病毒药不足 10%，因此，抗生素的合理使用是相当重 要的。
由病原微生物引起的感染仍然是人类健 康的主要威胁。根据1998年世界卫生组织 的统计资料，感染死亡人数占全部死亡人 数的第二位，而在全球因感染死亡人数中， 发展中国家几乎占到了二分之一。
下，增加了耐药菌株出现和传播的可能性
❖ 近年社区获得性感染中耐药菌株的增加，健康人群面临耐药菌株感染 的危险
❖ 门诊抗生素使用种类的多样化，影响社区获得性感染菌耐药谱型的变 化
❖ 遏制社区获得性感染耐药菌株的蔓延，保证很多新抗生素能够保存至 将来使用延长抗生素的使用寿命
❖ 限制新抗生素的使用，要求医生和公众共同关注，提高对抗生素使用 寿命的忧患意识，共同保护抗生素资源