甲肝灭活疫苗和减毒活疫苗的特点与区别

甲肝灭活疫苗和减毒活疫苗的特点与区别

发表时间：2012-12-25T10:42:09.343Z 来源：《中外健康文摘》2012年第36期供稿作者：陈娅娅

[导读] 我们对甲肝疫苗研发之初以来的文献进行了搜集和整理，通过对这些文献的调研，我们现将有关研究结果呈现出来。

陈娅娅（南京市疾病预防控制中心江苏南京 210019）

【摘要】目前，我国使用的甲肝疫苗，有灭活疫苗和减毒活疫苗两种，其中大部分地区纳入计划免疫的甲肝疫苗是减毒活疫苗，然而在欧美发达国家，采用的是甲肝灭活疫苗。通过调研相关文献，对甲肝灭活疫苗和减毒活疫苗进行比较，认为甲肝灭活疫苗在安全性，保护期，产生抗体时间，适用于应急接种，可与其他疫苗一起使用等方面优于减毒活疫苗，并且，甲肝减毒活疫苗的一针免疫程序效果欠佳，需要加强免疫。

【关键词】甲肝灭活疫苗减毒活疫苗

1前言

我国于2007年开始实施扩大免疫规划，将甲肝灭活和减毒活这两种疫苗同时纳入接种程序，但全国大部分地区主要使用甲肝减毒活疫苗。与此同时，在2009年WHO发布的各国免疫程序当中，甲肝灭活疫苗已在全球18个国家EPI中常规使用。作为一名计划免疫工作者，我们也在思索：为什么中国和欧美国家有如此不同？带着这个疑问，我们对甲肝疫苗研发之初以来的文献进行了搜集和整理，通过对这些文献的调研，我们现将有关研究结果呈现出来。

2甲肝灭活疫苗与减毒活疫苗的比较

2.1甲肝灭活疫苗与减毒活疫苗的安全性比较

国外专家认为[1]，如果HAV能够被适当且不可逆地减毒，则可制备活疫苗。减毒不足和减毒过度之间的恰当折衷是一种微妙的平衡，而且难以证明。人体内疫苗毒株的合适减毒程度（毒株必须无毒，同时又能保持感染性和免疫原性）必须通过志愿者中开展认真研究来确定。对于一种减毒活疫苗来说，必须有广泛且昂贵的临床试验明确证明其安全性和免疫原性，才能被普遍接受。不会排毒到体外和不会传播给接种对象的密切接触者也是活疫苗的理想特征。在中国4个现场进行了甲肝减毒活疫苗病毒的水平传播研究[2]。疫苗接种后数天病毒即自粪便排泄，且可持续数周，排毒率为85.7-90.3%，抗体阳性率为97.3-100%；易感接触者的排毒率为63.5-71.9%，抗体阳性率为13.3-13.7%，说明疫苗病毒在人体中增殖活跃，在人群中大量使用时有次传播能力。上述研究结果表明，甲肝减毒活疫苗不具备“不会排毒到体外和不会传播给接种对象的密切接触者”，这些活疫苗的理想特征。假如按照2009年甲肝减毒活疫苗批签发1820万剂推算，受种者一次排毒率为90%，易感接触者二次排毒率为70%，将可能带来新的公共卫生问题。难以实现最终消灭本土甲型肝炎病毒的传播。因此由于甲肝减毒活疫苗存在着导致排毒，二次传播与隐性自然感染的安全性隐患，WHO与全球专家对甲肝减毒活疫苗的安全性仍有疑虑；这也是令目前世界上绝大多数国家不开发、不使用甲肝减毒活疫苗的主要原因。WHO对甲肝减毒活疫苗的排毒、二次传播以及隐性自然感染等安全性问题也很重视，在2010年6月的全球疫苗安全委员会议上对特别提及此项问题[3]。然而对于甲肝灭活疫苗的安全性，世界卫生组织在《甲肝疫苗WHO立场意见书》中明确评价：甲肝灭活疫苗是安全有效的[4]。

2.2甲肝灭活疫苗与减毒活疫苗的免疫效果比较

目前我国冻干甲肝减毒活疫苗的免疫程序为接种1剂，其血清抗体阳转率可达90%以上，但抗体水平(GMT值)比灭活疫苗明显低1个数量级。详见表1。

表1 甲肝减毒活疫苗与灭活疫苗的免疫原性比较

为了提高甲肝减毒活疫苗的免疫效果，复旦大学，河北、广西、天津、广州等疾病预防控制中心、以及浙江省医学科学院等多家单位研究了甲肝减毒活疫苗加强接种的效果。甲肝减毒活疫苗加强免疫1针后，抗体滴度由免疫前141.2 mIU/ml提高到2747.1mIU/ml～3926.3 mIU/ml [5]。并指出：2～3剂甲肝减毒活疫苗可获得与甲肝灭活疫苗相似的抗体反应，加强免疫能诱导良好的免疫回忆反应，免疫效果均优于初免1针法，对减毒活疫苗加强免疫会提高疫苗保护效果，并延长疫苗的免疫持久性[6-8]。由上述研究可以得出，甲肝减毒活疫苗1剂免疫程序效果欠佳，加强免疫1剂可以取得更好的免疫效果。

甲肝灭活疫苗的免疫程序为接种2剂，间隔6-12个月。在多次临床观察中，接种后阳性为100%，抗体GMT值为3237-5963 mIU/ml [9]。根据国际通用的抗体持久性数学模型推算，甲肝灭活疫苗的保护期可长达25～30年。 WHO在《甲型肝疫苗WHO立场文件》中指出，根据研究数据提出抗体衰减动力学模型显示，保护期至少达20年，甚至可能是终生的。

2.3甲肝灭活疫苗相较于减毒活疫苗的优势

2.3.1甲肝灭活疫苗更快产生抗体，适于流行和暴发时应急接种

在上世纪90年代，欧美等国多采用甲肝灭活疫苗控制甲肝社区性暴发流行。2007年新英格兰医学杂志发表了一项免疫球蛋白与甲肝灭活疫苗的随机对照研究，该研究发现二者在暴露后预防方面同样有效，而且灭活疫苗还可以提供长期保护[10]。因此，美国免疫实施咨询委员会(ACIP)在2007年将甲肝灭活疫苗作为暴露后预防的优先措施[11]。甲肝减毒活疫苗由于未见暴露后预防效果，因此2010年版《中华人民国和国药典三部》不推荐甲肝减毒活疫苗在甲肝流行季节使用[12]。以往认为甲肝灭活疫苗接种2周产生保护作用，2010年的研究报道发现甲肝灭活疫苗接种1周后即产生保护性抗体[13]，早于甲肝潜伏期（2-6周），这使之适于甲肝流行季节及疫情暴发时的应急接种[14,15]。

2.3.2甲肝灭活疫苗可与其它疫苗同时接种

甲肝灭活疫苗与麻腮风、水痘、脊髓灰质炎疫苗等疫苗同时接种，对各自的免疫原性和反应性都没有影响[16]。然而减毒活疫苗与其它活疫苗使用时需要间隔1个月以上。

3结果

基于上述循证医学证据，人们可以充分理解为何甲肝灭活疫苗因其优越的安全性、免疫效果及免疫持久性，在包括我国在内的全球100多个国家广泛应用，在18个国家纳入免疫规划。甲肝灭活疫苗在安全性、免疫原性、抗体持久性、暴露后预防等方面均优于甲肝减毒