2020年小核酸药物行业深度分析报告

２０２０年小核酸药物行业深度分析报告

内容目录

1、小核酸药物概述—引领生物医药变革 (5)

1.1向阳花木易为春，小核酸药物优势显著 (5)

1.2小核酸药物的发展现状 (7)

2、小核酸药物的作用机理与研发趋势 (9)

2.1ASO与siRNA药物作用机理 (9)

2.2ASO与siRNA的管线研发现状 (10)

2.3小核酸药物化学修饰发展趋势 (12)

2.4小核酸药物递送系统发展概况 (14)

2.4.1阳离子脂质体(LNP)递送系统 (15)

2.4.2GalNAc技术 (15)

3、反义寡核苷酸（ASO）已上市及潜力药物分析 (16)

3.1Fomivirsen—开创ASO药物之先河 (16)

3.2Mipomersen—降脂领域第一款ASO药物 (18)

3.3Eteplisen—争议中前行的ASO药物 (20)

3.4Nusinersen—第一款重磅炸弹 (22)

3.5Inotersen—商业化上落于下风 (24)

3.6Volanesoren—静待继续开花结果 (27)

3.7Golodirsen与Viltolarsen—后续值得关注 (29)

3.8ASO成功的关键因素 (30)

4、siRNA药物—每一部分都匠心独具 (31)

4.1Patisiran-基于脂质体LNP,实现siRNA药物零的突破 (31)

4.1.1核酸的化学修饰 (31)

4.1.2脂质体LNP递送系统 (33)

4.1.3临床疗效 (35)

4.1.4专利情况 (36)

4.1.5Patisiran商业化成功 (37)

4.2Givosiran—GalNAc大放光彩 (37)

4.2.1GalNAc递送系统 (38)

4.2.2临床疗效 (39)

4.2.3专利情况 (40)

4.3Inclisiran——进军慢病领域 (41)

4.3.1Inclisiran作用机理 (41)

4.3.2Inclisiran临床疗效 (42)

4.3.3Inclisiran意义重大 (43)

4.4siRNA发展总结 (43)

5、他山之石——国外小核酸领域头部企业 (43)

5.1Alnylam——行业坚守者 (43)

5.2Ionis——小核酸行业的先驱 (46)

5.3Sarepta——深耕DMD领域 (47)

5.4Arrowhead-专注主动靶向递送 (49)

5.5White Oak Group——肿瘤领域的新型脂质体递送系统 (50)

6、投资建议 (51)

6.1苏州瑞博 (51)

6.2海昶生物 (52)

6.3圣诺制药 (53)

6.4中美瑞康 (54)

7、风险提示 (55)

图表目录

图1：自然界的中心法则 (5)

图2：小核酸药物主要适应症 (8)

图3：ASO药物销售额（单位：百万美金） (8)

图4：以Patisiran为例的siRNA药物销售情况 (8)

图5：ASO空间位阻作用 (9)

图6：ASO作用于mRNA或pre-mRNA (9)

图7：siRNA作用机制 (10)

图8：ASO药物研发现状 (10)

图9：ASO药物适应症情况 (10)

图10：ASO药物主要在研企业 (11)

图11：siRNA药物研发现状 (11)

图12：siRNA药物治疗领域 (11)

图13：siRNA药物主要在研企业 (12)

图14：小核酸药物化学修饰发展趋势 (13)

图15：小核酸化学修饰的三代技术 (13)

图16：脂质体LNP递送系统示意图 (15)

图17：GalNac递送技术 (16)

图18：Fomivirsen结构式 (17)

图19：fomivirsen疗效 (17)

图20：Mipomersen作用机制 (18)

图21：Mipomersen化学修饰 (19)

图22：Mipomersen对动脉粥样硬化血脂和HDL-C的影响 (19)

图23：Eteplirsen针对51号外显子治疗策略 (20)

图24：Eteplisen PMO化学修饰 (21)

图25：Eteplirsen临床数据 (21)

图26：Eteplirsen销售情况 (22)

图27：Nusinersen化学修饰 (23)

图28：Nusinersen作用机制 (23)

图29：Nusinersen疗效显著 (24)

图30：Nusinersen（Spinraza）销售额 (24)

图31：Inotersen化学修饰 (25)

图32：haTTR致病机制 (25)

图33：Inotersen作用机制 (26)

图34：Inotersen临床结果 (26)

图35：Inotersen销售额（单位：百万美金） (27)

图36：Volanesorsen化学修饰 (27)

图37：Volanesorsen作用机制 (28)

图38：Volanesorsen疗效 (28)

图39：Golodirsen化学修饰 (29)

图40：Viltolarsen化学修饰 (29)

图41：51号与53号外显子突变 (30)

图42：Pelacarsen作用机理 (31)

图43：Patisiran核酸序列与修饰 (32)

图44：STC与ESC (33)

图45：advanced ESC与ESC+ (33)

图46：Patisiran处方工艺 (34)